CC BY
21Nauka; 1996:74.
3. Havinson V. H. Peptidnaja reguljacija starenija [Peptide regulation of aging]. SPb.: Nauka; 2009:54.
4. Kuznik B. I. Cytomedins and their role in the regulation of physiological functions^ Uspehi sovremennoj biologii. 1995;115,3:353-367.
5. Havinson V. H. Tissue-specific action of peptides. Bjulleten' jeksperimental'noj biologii I mediciny. 2001;132,8:228-229.
6. Povoroznjuk V. V., Havinson V. H., Makogonchuk A. V. I dr. Study of the effect of peptide regulators on the structural and functional state of rat bone tissue during aging. Uspehi gerontologii. 2007;20,2:134-137.
7. Bojarova S. K. The use of a peptide bioregulator vilona for the treatment of periodontitis in elderly patients. Dantist. 2004; 10:5-6.
8. Sukmanskij O. I., Makarenko O. A. Experimental model of generalized periodontitis. Visnik stomatologic 2006;2:2-3.
9. Visser L., Blaut E. R. The use of p-nitrophenyl-N-tert-butyl-oxycarbonyl-a-alaninate as substrate for elastase. Biochem. Biophys. Acta. 1972;268, 1:275-280.
10. Koroljuk M. A., Ivanova L. I., Majorova N. T., Tokarev V. E. Method for determining catalase activity. Laboratornoe delo. 1988;1:16-18.
11. Stal'naja I. D., GarishvUi T. G. Metod opredelenija malonovogo dial 'degida s pomoshh ju tiobarbiturovoj kisloty. Sovremennye metody v biohimii [Method of determination of malonic dialdehyde using thiobarbituric acid. Modern methods in biochemistry] [Under the editorship. V.N. Orehovicha]. Moskva.: Medicina; 1977:66-68.
12. Gorjachkovskij A. M. Klinicheskaja biohimija [Clinical biochemistry]. Odessa: «Astroprint»; 1998:245-247.
13. Levickij A. P., Marchenko A. I., Rybak T. L. Comparative evaluation of three methods for determining the activity of saliva phos-phatases. Laboratornoe delo. 1973;10:624-625.
14. Kamyshnikov V. S. Spravochnik po kliniko-biohimicheskoj I laboratornoj diagnostike [Guide to clinical,biochemical and laboratory diagnostics] Moskva;2004:834.
15. Horowitz M.C., Xi Y., Wilson K., Kacena M.A. Control of osteoclastogenesis and bone resorption by members of the TNF family of receptors and ligands. Cytokine Growth Factor Rev. 2001; 12:9-18.
noTcynH^a05.04.!9
DOI 10.35220/2078-8916-2019-32-2-14-18 УДК 577.15:616.36:616.078
1С. С. Дешна, к. бюл н., 2О. €. Успенський, 31. О. Сел1ванська, к. тех. Н., 3Л. М. Хромагта, к. бюл. н.
1 Державна установа <^i3HKO-xiMi4HHÜ шститут iM. О. В. Богатського НАН Украши» (м. Одеса) 2Харшвський нацюнальний медичний ун1верситет Державна установа «1нститут стоматологи та щелепно-лицево! хiрурril Нацюнально! академп медичних наук Украши»
ПРОФ1ЛАКТИЧНА Д1Я НА ЯСНА ЩУР1В Ф1ТОГЕЛЮ «Л1ЗОЦИМ-ФОРТЕ» В УМОВАХ 1НДОМЕТАЦИНОВО1 ШТОКСИКАЦП
Оральт аплтацй фiтогелiв з eMicmoM Mi3oquMy, кверцетину або лiзоциму+кверцетину («Лiзоцим-форте») попереджа-ють розвиток запально-дистрофiчних i дисбютичних про-цеав в яснах щурiв, яю отримували тдометацин. Патоло-гiчний стан ясен оцтювали за характером змт активностi ферментiв еластази, каталази, уреази, лiзоцима i вмiсту МДА. Найбыьш ефективним пародонтопротекторним за-
собом виявився лiзоцим-форте.
Ключовi слова: ясна, тдометацин, лiзоцим, кверцетин, фi-тогель, запалення, дисбюзу, антиоксиданти.
1С.. С. Декина, 2О. Е. Успенский, 3И. А. Селиванская, 3Л. Н. Хромагина
'Государственное учреждение «Физико-химический институт им. О. В. Богатского НАН Украины», Одесса 2Харьковский национальный медицинский
университет Государственное учреждение «Институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии Национальной академии медицинских наук Украины»
ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ НА ДЕСНУ КРЫС ФИТОГЕЛЯ «ЛИЗОЦИМ-ФОРТЕ»
ПРИ ИНДОМЕТАЦИНОВОЙ ИНТОКСИКАЦИИ
Оральные аппликации фитогелей, содержащих лизоцим, кверцетин или лизоцим+кверцетин («Лизоцим-форте»), предупреждают развитие воспалительно-дистрофических и дисбиотических процессов в десне крыс, получавших ин-дометацин. Патологическое состояние десны оценивали по характеру изменений активности ферментов эластазы, каталазы, уреазы, лизоцима и содержания МДА. Наиболее эффективным пародонтопротекторным средством оказался лизоцим-форте.
Ключевые слова: десна, индометацин, лизоцим, кверцетин, фитогель, воспаление, дисбиоз, антиоксиданты.
1S. S. Dekina, 2O. E. Uspenskiy, 3I. A. Selivanskaya, 3L. N. Khromagina
1 State Establishment «The Physico-Chemical Institute named after O.V.Bogatskij of the NAS of Ukraine», Odessa
2Kharkiv national medical university 3 State Establishment «The Institute of Stomatology and Maxillo-Facial Surgery National Academy of Medical Science of Ukraine»
PREVENTIVE EFFECT ON THE GINGIVA OF RATS PHYTOGEL "LYSOZYME-FORTE" WITH INDOMETHACIN INTOXICATION
ABSTRACT
The aim: To determine the possibility of preventing pathological changes in the gums of rats with indomethacin intoxication using phytogel containing lysozyme and quercetin. The materials and methods: Four phytogels were used: the 1st did not contain lysozyme and quercetin, the 2nd contained lysozyme, the 3rd contained quercetin, and the 4th contained lysozyme and quercetin (Lysozyme-Forte). Experiments were carried out on 5 groups of rats: 1st - intact (control), 2nd - received "empty" gel, 3rd - received gel with lysozyme, 4th - gel with quercetin and 5th - gel with lysozyme and quercetin. Gels were applied in the form of applications to the mucous membrane of the gums and cheeks in a dose of 0.5 ml per rat daily for 3 days. Indomethacin was administered in the / gastrointestinal dose of 10 mg/kg once on the 3rd day of the experiment to rats of the 2nd, 3rd, 4th and 5th groups. Euthanasia was carried out on the 4th day of the experiment. In the homogenate of the
© Декта С. С., Еспенський О. С., Сел1ванська I. О., Хромагта Л. М., 2019.
gums, the activity of elastase, catalase, urease, lysozyme and the content of MDA were determined. The ratio of catalase and MDA was calculated antioxidant-prooxidant index (API), and the ratio of urease and lysozyme - the degree of dysbiosis. The findings: In rats treated with indomethacin, the elastase level, MDA, urease and the degree of dysbiosis significantly increase, but the activity of lysozyme, catalase and the level of API decreases. Oral application of gels with lysozyme, quercetin or lysozyme-forte reduces the levels of elastase, MDA, urease and the degree of dysbiosis, but increases the activity of lysozyme, catalase and the level of API. Gel "Lizozym-Forte " was a more effective drug.
The conclusion: Phytogel "Lysozyme-Forte" has a periodontoprotective effect in case of indomethacin intoxication. Key words: gums, indomethacin, lysozyme, quercetin, phytogel, inflammation, dysbiosis, antioxidants.
Лiзоцим, як один з найбшьш важливих факторш неспецифiчного шуттету, знайшов широке застосу-вання в медицин в якосп лшувально-профшактичного засобу [1, 2]. Розроблена велика кь льшсть лiзоцимвмiсних лшарських препарапв та riri-етчних засобш для використання в стоматологи [3-5].
Одним iз таких препарапв е лiзоцим-форте, до складу якого входять лiзоцим з яечного бiлка, бюфла-
воновд кверцетин, пребiотик шулш, харчовий желатин i цитрат кальцш [6]. На лiзоцим-форте розроблена нормативно-технiчна документация (ТУ, Т1) i отрима-но дозвш МОЗУ на його використання з профшактич-ною метою [7]. Поеднання лiзоциму з кверцетином, який володiе антиоксидантною i антипротеазною ак-тивнiстю [8], стабiлiзуе лiзоцим, який швидко руйну-еться при до протеолiтичних фермент. Антипротео-лiтичний захист лiзоциму посилюеться в присутностi желатину [9].
Лiзоцим-форте виявився бшьш ефективним нж iншi антидисбiотичнi засоби (квертулш, леквiн, лека-сил) за умов експериментально! терапи пероксидно! iнтоксикацii, яку викликали у щурiв при застосувант пероксидно! соняшниково! оли [10, 11].
Мета даног роботи. Дослвдження профшактич-но! ди на ясна щурiв з експериментальним шдомета-циновим гшгшггом лiзоциму-форте у виrлядi мукозо-адгезивного фiтоrелю. В якостi препарат поршняння було використано фiтоrелi з вмктом лiзоциму або кверцетину.
Матер1али i методи дослгдження. Рецептури використаних фiтоrелiвзо представлено в таблиц 1.
Таблиця 1
Рецептури використаних фгго гел1в
№№ Компонента гел1в Фггоген
Базовий Шзоцим Кверцетин Шзоцим-форте
1 Лiзоцим яечний - 5 мг/мл - 5 мг/мл
2 Кверцетин - - 2 мг/мл 2 мг/мл
3 1нулш 2 % 2 % 2 % 2 %
4 Желатин 1 % 1 % 1 % 1 %
5 Екстракт м'яти 10 % 10 % 10 % 10 %
6 Бензоат натрш 20 мг/мл 20 мг/мл 20 мг/мл 20 мг/мл
7 Пщсолоджувач 1 мг/мл 1 мг/мл 1 мг/мл 1 мг/мл
8 КМЦ-Na 40 мг/мл 40 мг/мл 40 мг/мл 40 мг/мл
9 Вода дистильована До 100 мл До 100 мл До 100 мл До 100 мл
Таблиця 2
Вплив л1зоцима-форте на р1вень маркер1в запалення в яснах щур1в, як1 отримували 1ндометацин
(n=7 в ус1х групах)
№№ Групи Еластаза, мк-кат/кг МДА, ммоль/кг
1 Контроль 40±2 10,8±0,3
2 1ндометацин (1нд) + базовий гель 54±5 15,5±0,8
р<0,05 р<0,01
3 1нд + гель <^зоцим» 41±4 12,1±0,6
р>0,5; р1<0,05 р<0,05; р1<0,05
4 1нд + гель «Кверцетин» 48±4 11,5±0,6
р>0,05; р1>0,05 р>0,1; р!<0,01
5 1нд + гель <^зоцим-форте» 40±4 10,1±0,5
р=1,0; р:<0,05 р>0,1; рг<0,01
npuMimKa : р - в порiвняннi з гр. 1; р1 - в пор1внянш з гр. 2.
Бюлопчш дослвдження було проведено на 35 бь лих щурах лши Вютар (самицi, 13-14 мiсяцiв, жива 1 маса 300-320 г), яких було подшено на 5 рiвних груп: 1-а - контроль (iнтактнi), 2-а - отримувала оральнi аплшацп базового гелю в дозi 0,5 мл на одного щура. 3-я - аплшаци геля з лiзоцимом, 4-а - аплшаци геля з
кверцетином i 5-а - аплшацп геля лiзоцим-форте. Оральнi аплшаци гел1в робили щоденно на протязi 3-х дн1в. На протязi 30 хвилин тсля аплшацп тварин за-лишали без i води. На третш день щурам 2-о!, 3-о!, 4-о! i 5-о! груп штрагастрально вводили розчин шдо-метацину в дозi 10 мг/кг живо1 маси [12].
Через 24 години тварин пщдавали евтанази (пщ тюпенталовим наркозом, 20 мг/кг) шляхом тотально! кровотеч !з серця. Видшяли ясна 1 в гомогенап останшх визначали активтсть еластази [13], каталази [14], уреази [15], л1зоцима [16] та вмкт малонового д1альдегвда (МДА) [17].
За спшвщношенням активносп каталази 1 вмкту МДА розраховували антиоксидантно-прооксидантний шдекс АП1 [18], а за спшввдношенням вщносних активностей уреази 1 л1зоцима визначали ступшь дисбь озу за А. П. Левицьким [16].
Ус результата дослщв пщдавали стандартнш статистичнш обробщ [19].
Результати та ¡х обговорення. В таблиц! 2 представлено результати визначення в яснах ршня двох маркерш запалення [18], а саме активн!сть еластази ! вмют МДА, який е також ! показником переки-сного окисления лшвдш [20]. Як видно з цих даних, у щур!в, як! отримували шдометацин (група 2), достов!-рно зростае активтсть еластази (на 35 %) ! вм!ст МДА (на 43,5 %). Ус! гел! (групи 3, 4 ! 5) знижують
р!вень маркер!в запалення, але в найбшьшш м!р! гель «Л!зоцим-форте», практично до ршня контролю. Щ дан! свщчать про високу антизапальну ефективтсть цього засобу за рахунок сумаци д!! л!зоцима ! кверце-тина.
В таблиц! 3 представлено результати визначення в яснах активносл антиоксидантного фермента каталази та р!вня шдекса АП1. Видно, що у щур!в, як! отримували !ндометацин, достов!рно знижуеться ак-тивн!сть каталази (на 17 %) ! р!вень шдекса АП1 (на 42 %), що свщчить про суттеве зниження балансу ан-тиоксидантних ! прооксидантних систем пародонта на користь останшх. Ус! гел! (групи 3, 4 ! 5) пщвищують активн!сть каталази, однак достов!рно лише л!зоцим-форте. 1ндекс АП1 виявився б!льш чутливим до до ль зоцима ! кверцетина, про що свщчить достов!рне пщ-вищення його р!вня в яснах щур!в, як! отримували ап-л!кац!! гелю з л!зоцимом (група 3) ! гелю з кверцети-ном (група 4), але в найбшьшш м!р! пщвищився ш-декс АП1 у щур!в, як! отримували апл!кац!! фггогелю «Л!зо цим- форте».
Таблиця 3
Вплив лiзоцима-форте на актившсть каталази та шдекс АП1 в яснах щурiв, якi отримували шдометацин
(п=7 в усiх групах)
№№ Групи Каталаза, мкат/кг АП1
1 Контроль 5,8±0,2 5,37±0,25
2 1ндометацин (1нд) + базовий гель 4,8±0,2 3,10±0,24
р<0,05 р<0,01
3 1нд + гель «Л!зоцим» 5,1±0,3 4,21±0,30
р>0,05; р1>0,3 р<0,05; р1<0,05
4 1нд + гель «Кверцетин» 5,5±0,3 4,78±0,28
р>0,3; р1>0,05 р>0,05; р1<0,05
5 1нд + гель «Л!зоцим-форте» 5,7±0,3 5,64±0,31
р>0,5; р1<0,05 р>0,3; р1<0,01
Примiтка : див. табл. 2.
Таблиця 4
Вплив лiзоцима-форте на актившсть уреази, лiзоцима i ступiнь дисбiозу в яснах щурiв, якi отримували
iндометацин (п=7 в усiх групах)
№№ Групи Уреаза, мк-кат/кг Л1зоцим, од/кг Ступшь дисбюзу
1 Контроль 2,03±0,31 364±67 1,00±0,17
2 1ндометацин (1нд) + 3,83±0,25 220±31 3,15±0,32
базовий гель р<0,01 р<0,05 р<0,01
3 1нд + гель «Л!зоцим» 2,28±0,46 312±52 1,30±0,20
р>0,3; р1<0,05 р>0,3; р1>0,05 р>0,1; р1<0,05
4 1нд + гель «Кверце- 2,91±0,30 279±38 1,86±0,25
тин» р>0,05; р1<0,05 р>0,05; р1>0,05 р<0,05; р1<0,05
5 1нд + гель «Л!зоцим- 2,12±0,32 356±52 1,06±0,16
форте» р>0,5; р!<0,01 р>0,5; р1<0,05 р>0,3; р!<0,01
Примiтка : див. табл. 2.
В таблиц! 4 представлено результати визначення в яснах активносп бактер!ального фермента уреази, антимшробного фермента л!зоцима ! стушня дисб!озу, розрахованого за !х сшввщношенням. З цих даних видно, що у щур!в, як! отримували шдометацин, актив-нить уреази зростае на 39 %, а ва ф!тогелю (групи 35) достов!рно Г! знижують, причому знову в найбшьшш м!р! л!зоцим-форте.
В зв'язку з тим, що уреаза не утворюеться соматич-ними клгганами, !"! наявн!сть в яснах свщчить про ба-ктер!альне обс!мен!ння, оскшьки значна кшьшсть ба-ктер!й утворюють ! нав!ть секретують цей фермент [23].
Активтсть л!зоцима в яснах щур!в, як! отримували шдометацин, знижуеться на 40 %. Гель з л!зоци-мом (група 3) ! гель з кверцетином (група 4) дещо п!-
двищують активтсть лiзоцима (однак р>0,05) i лише гель з лiзоцимом-форте повшстю нормалiзуe активтсть лiзоцима.
В результатi цих змш активносп уреази i лiзоци-ма в яснах щурш, як1 отримували шдометацин, зрос-тае бiльше, н1ж у 3 рази ступшь дисбiозу. Аплшацп геля з лiзоцимом знижують стушнь дисбiозу в 2,4 рази, а аплшаци геля з лiзоцимом-форте в 3 рази (повш-стю нормалiзують).
Отриманi данi сввдчать про високу антидисбюти-чну активнiсть лiзоцима-форте за рахунок сумацiï ефект1в лiзоцима i кверцетина. Останнш також сприяе пролонгацiï' дiï лiзоцима за рахунок своеï антипротеа-зною активностi [8].
Таким чином, запропонований нами мукозо-адгезивний фiтогель <^зоцим-форте» виявився поль функцiональним антидисбiотичним засобом, який во-лодiе антибактерiальною, антиоксидантною, мунос-тимулюючою i антизапальною активностями. Це дае певш пвдстави рекомендувати його застосування для профшактики пародонтальних ускладнень при рiзних патологiчних станах.
Висновки. 1. 1ндометацин викликае у щур1в в яснах розвиток запалення i дисбiозу..
2. Фiтогель <^зоцим-форте», який мiстить ль зоцим i кверцетин, здшснюе парадонтопротекторну активнiсть.
Список лтератури
1. Левицкий А. П. Лизоцим вместо антибиотиков / А. П. Левицкий. - Одесса: КП ОГТ, 2005. - 74 с.
2. Serum lysozyme (Muramidase) Levels in intra-abdominal abscesses. An experimental study / M. P. Daniel, V. Gaikwad, U. Verghese [et al.] // Indian J. Surg. - 2015. - v. 77, № 1. - Р. 117-119.
3. Левицкий А. П. Лечебно-профилактические зубные эликсиры (учебное пособие) / А. П. Левицкий. - Одесса: КП ОГТ, 2010. - 246 с.
4. Новым сорбент на основе ковалентного иммобилизованного лизоцима для удаления бактериального липополисахарида (эндотоксина) из биологических жидкостей / П. А. Левашов, Д. А. Ма-толыгина, Е. Д. Овчинникова [и др.] // Биохимия. - 2019. - т. 84, № 1. - С. 100-108.
5. Левицкий А. П. Применение антидисбиотических средств в стоматологии / А. П. Левицкий // Вкник стоматологи. - 2014. - № 4(89). - С. 89-92.
6. Профилактика стоматиту i гшпв^у з використанням лiзоцима-форте / М. О. Остафшчук, Г. З. Борис, А. I. Фурдичко [та ш.] // Вкник стоматологи. - 2017. - № 3(100). - С. 6-11.
7. Добавка дiетична <^зоцим-форте». Техшчш умови ТУ У 10.8-37420386-004:2016. Висновок державно!' саштарно-ешдемюлопчно!' експертизи МОЗУ № 602-123-20-2/5734 вщ 22.12.2016 р.
8. Middleton E. Jr. The effect of plant flavonoids on mammalian cells: implications for inflammation, heart disease, and cancer / E. Jr. Middleton, C. Kandaswami, T. C. Theoharides // Pharmacol. Rev. -2000. - v. 52, № 4. - Р. 673-751.
9. Вплив оральних аплшацш лiзоцимвмiсних гелiв на стан слизовоï оболонки порожнини рота щурiв шсля дп лшополкахари-ду / С. С. Декша, О. €. Успенський, I. В. Пнжул [та 17ff.] // Вкник стоматологи. - 2016. - № 3. - С. 13-17.
10. The experimental prophylaxis of the peroxide periodontitis by antidysbiotic means / A. P. Levitsky, O. A. Makarenko, I. A. Selivanskaуa [et al.] // Journal of Education, Health and Sport. - 2017. -v. 7, № 2. - Р. 682-693.
11. Bocharov A. V. Antiinflammation and antidsbiotic actions of flavancontent means on rat colon mucosa after received the peroxide sunflower oil / A. V. Bocharov // Journal of Education, Health and Sport. - 2017. - v. 7, № 6. - Р. 1137-1144.
12. Левицкий А. П. Методы экспериментальной стоматологии: учебно-методическое пособие / А. П. Левицкий, О. А. Макаренко, С. А. Демьяненко. - Симферополь: Тарпан, 2018. - 78 с.
13. Левицкий А. П. Методы определения активности эласта-зы и ее ингибиторов: методические рекомендации / А. П. Левицкий,
A. В. Стефанов. - К.: ГФЦ, 2002. - 15 с.
14. Гирин С. В. Модификация метода определения активности каталазы в биологических субстратах / С. В. Гирин // Лабораторная диагностика. - 1999. - № 4. - С. 45-46.
15. Гаврикова Л. М. Уреазная активность ротовой жидкости у больных с острой одонтогенной инфекцией челюстно-лицевой области / Л. М. Гаврикова, И. Т. Сегень // Стоматология. - 1996. -Спец. Выпуск. - С. 49-50.
16. Ферментативный метод определения дисбиоза полости рта для скрининга про- и пребиотиков: методические рекомендации / А. П. Левицкий, О. А. Макаренко, И. А. Селиванская [и др.]. - К.: ГФЦ, 2007. - 22 с.
17. Стальная И. Д. Метод определения малонового диальде-гида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И. Д. Стальная, Т. Г. Гаришвили // В кн.: Современные методы в биохимии. - М.: Медицина, 1977. - С. 66-68.
18. Биохимические маркеры воспаления тканей ротовой полости: методические рекомендации / А. П. Левицкий, О. В. Деньга, О. А. Макаренко [и др.]. - Одесса: КП ОГТ, 2010. - 16 с.
19. Трухачева Н. В. Математическая статистика в медико-биологических исследованиях с применением пакета Statistica / Н.
B. Трухачева. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 379 с.
20. Скорость свободнорадикального окисления С18 диеновых и триеновых жирных кислот и эффективность их ингибирования р-каротином в водных мицеллярных растворах / Л. Т. Наглер, В. З. Ланкин, А. И. Козаченко [и др.] // Биохимия. - 2003. - т. 68, в. 2. -
C. 243-249.
REFERENCES
1. Levitsky A. P. Lizotsym vmesto antibiotikov [Lysozyme instead of antibiotics]. Оdеssа, KP OGT, 2005: 74.
2. Daniel M. P., Gaikwad V., Verghese U. [et al.]. Serum lysozyme (Muramidase) Levels in intra-abdominal abscesses. An experimental study. Indian J. Surg. 2015; 77(1): 117-119.
3. Levitsky A. P. Lechebno-profilakticheskie zubnye eliksiry [The therapeutic and preventive dental waters: the manual / ed. By Levitskiy A.P.]. Оdеssа, KP OGT, 2010: 246.
4. Levashov P. A., Matolygina D. A., Ovchinnikova E. D. I dr. New sorbent based on covalently immobilized lysozyme to remove bacterial lipopolysaccharide (endotoxin) from biological fluids. Biokhimiia. 2019; 84(1): 100-108.
5. Levitsky A. P. The use of antidysbiotic preparations in dentistry. Visnyk stomatologii. 2014; 4(89): 89-92
6. Ostafiychuk M. A., Boris G. Z., Furdychko A. I. Ta in. Prophylaxis of stomatitis and gingivitis by use of the lysozyme-forte. Visnyk stomatologii'. 2017; 3(100): 6-11.
7. TU U 10.8-37420386-004:2016 «Dietary «Lizocym-forte». Vysnovok MOZU № 602-123-20-2/5734 vid 22.12.2016.
8. Middleton E. Jr., Kandaswami C., Theoharides T. C. The effect of plant flavonoids on mammalian cells: implications for 17ffect17mation, heart disease, and cancer. Pharmacol. Rev. 2000; 52(4): 673-751.
9. Dekina S. S., Uspenskiy O. E., Ginzhul I. V.ta in. The influence of oral applications of lysozyme containing gels upon state of oral mucous membrane of rats after influence of lipopolysaccharide. Visnyk stomatologii'. 2016; 3:13-17.
10. Levitsky A. P., Makarenko O. A., Selivanskaya I. A. Et al. The experimental prophylaxis of the peroxide periodontitis by antidysbiotic means. Journal of Education, Health and Sport. 2017; 7(2): 682-693.
11. Bocharov A. V. Antiinflammation and antidsbiotic actions of flavancontent means on rat colon mucosa after received the peroxide sunflower oil. Journal of Education, Health and Sport. 2017; 7(6): 11371144.
12. Levitsky A. P., Makarenko O. A., Demyanenko S. A.
Methods of experimental dentistry (teaching aid). Simferopol, Tarpan, 2018: 78.
13. Levitsky A. P., Stefanov A. V. Metody opredeleniya aktivnosti elastazy I eye ingibitorov: metodicheskie rekomendatsii [The methods of the determination of the activity of elastase and its inhibitors: method guidelines]. Kiev, GFK, 2002: 15.
14. Girin S. V. The modification of the method of the determination of catalase activity in biological substrates. Laboratornaya diagnostika. 1999; 4: 45-46.
15. Gavrikova L. M., Segen I. T. Urease activity of oral liquid in patients with acute odontogenic infection of maxillo-facial part.
"BicHUK cmoMamoM oziï", № 2, T 32 - 2019
Stomatologiya. 1996; The extra issue: 49-50.
16. Levitsky A. P., Makarenko O. A., Selivanskaya I. A. I dr.
Fermentativnyy metod opredeleniya disbioza polosti rta dlya skrininga pro- i prebiotikov: metodicheskie rekomendatsii [Enzymatic methods for determination of oral dysbiosis for screening pro- and prebiotics: method guidelines]. Kiev, GFC, 2007: 22.
17. Stalnaya I. D., Garishvili T. G. Metod opredeleniya malonovogo dialdegida s pomoshchyu tiobarbiturovoy kisloty [The method of revelation of malonic dialdehyde with thiobarbituric acid]. Moskva, Meditsina, 1977: 66-68.
18. Levitsky A. P., Denga O. V., Makarenko O. A. [i dr.]. Biokhimicheskie markery vospaleniya tkaney rotovoy polosti: metodicheskie rekomendatsii [Biochemical markers of inflammation of oral cavity tissue: method guidelines]. Odessa, KP OGT, 2010: 16.
19. Truhacheva N. V. Matematicheskaja statistika v mediko-biologicheskih issledovanijah s primeneniem paketa Statistica [Mathematical Statistics in biomedical research using application package Statistica]. Moskva, GJeOTAR-Media, 2012: 379.
20. Nagler L. G., Lankin V. Z., Kazachenko A. I. [i dr.]. The rate of free radical oxidation of C18 diene and triene fatty acids and the effectiveness of their inhibition by p-carotene in aqueous micellar solutions. Biochemistry. 2003; 68(2): 243-249.
Hagmm^a 19.04.19
