CC BY
20
ПАМЯТНЫЕ ДАТЫ
УДК 618:616.43:614.258.1
Л.А. КОЗЛОВ, Н.В. ЯКОВЛЕВ
Казанский государственный медицинский университет МЗ РФ, 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49
Профессор В.С. Груздев и его школа у истоков эндокринологии
Козлов Лев Александрович — доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии № 1, тел. (843) 234-59-55, e-mail: [email protected]
Яковлев Никита Владимирович — кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии № 1, тел. +7-903-307-55-02, e-mail: [email protected]
Статья посвящена одному из выдающихся акушеров-гинекологов России В.С. Гоуздеву и его ученикам, работы которых связаны с одной их актуальных проблем — гинекологической эндокринологией. В их ряду стоят известные ученые Казанской акушерско-гинекологической школы — профессора П.В. Маненков, Х.Х. Мещеров, И.В. Данилов, А.И. Тимофеев, Г.М. Шарафутдинов, В.С. Кандаратский, Н.Е. Сидоров. Они и их ученики (проф. З.Ш. Гилязутдинова, доцент Л.М. Тухватуллина, проф. М.М. Мельникова и др.), заложили основы акушерско-гинекологической эндокринологии и внесли весомый вклад в современное понимание физиологии и патологии женской половой сферы в эндокринологическом аспекте.
Ключевые слова: гинекологическая эндокринология, Казанская школа акушеров-гинекологов, В.С. Гоуздев.
L.A. KOZLOV, N.V. YAKOVLEV
Kazan State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation, 49 Butlerov Str., Kazan, Russian Federation, 420012
Prof. V.S. Gruzdev and his school in the origins of endocrinology
Kozlov LA — Dr. Med. Sc., Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology № 1, tel. 8 (843) 234-59-55, e-mail: [email protected] Yakovlev N.V. — Cand. Med. Sc., Associate Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology № 1, tel. +7-903-307-55-02, e-mail: [email protected]
The article is devoted to one of the outstanding Russian obstetricians-gynecologists - V.S. Gruzdev, and his disciples, whose works are related to one of the most topical issues - gynecological endocrinology. These are the famous scholars of the Kazan obstetrics-gynecology school - Professors P.V. Manenkov, Kh.Kh. Meshcherov, I.V. Danilov, A.I. Timofeyev, G.M. Sharafut-dinov, V.S. Kandratskiy, N.E. Sidorov. They and their disciples (Prof. Z.Sh. Giulyazutdinova, Assoc. Prof. L.M. Tukhvatullina, Prof. M.M. Medl'nikova and others) laid the foundations of obstetrics-gynecological endocrinology and made significant contributions to the modern doctrines of physiology and pathology of female genital sphere in endocrinological aspect. Key words: gynecological endocrinology, Kazan obstetrics-gynecology school, V.S. Gruzdev.
Один из учеников B.C. Груздева, а именно профессор П.В. Маненков, работал в клинике лаборантом, ассистентом, доцентом, профессором, а с 1932 по 1963 год заведовал кафедрой и клиникой акушерства и гинекологии № 1 КГМИ. Им была написана и опубликована в 1952 году (через 14 лет
«История — это наука о событиях в их связи и последовательности»
Л.Н. Гумилёв
после смерти учителя) книга «В.С. Груздев (18661938)», изданная в серии «Выдающиеся деятели отечественной медицины». В ней подробно описана научная, педагогическая, врачебная и общественная деятельность B.C. Груздева. Особое внимание уделено направлениям его научных исследований.
Многократно перечитывая эту замечательную книгу и традиционно занимаясь изучением различных сторон истории кафедры [1, 2, 3], мы обратили внимание на следующее обстоятельство. Проф. П.В. Маненков ни одним словом не упомянул о научных работах эндокринологического направления. Что это? Незнание или недооценка вопроса? Полагаем, что ни то и ни другое.
Сегодня известно, что B.C. Груздевым, его учениками и последователями опубликовано более 30 научных работ эндокринологического направления. Все они, конечно, были известны П.В. Манен-кову. Но вопросы гинекологической эндокринологии в начале XX века только начинали изучаться и в России, и в мире. Вероятно, активное исследование проблем онкогинекологии, бесплодия, местной ин-фильтрационной анестезии, вопросов акушерства плюс ко всему трудности во время Великой Отечественной войны и послевоенная подготовка к изданию сборника научных работ в 1948 году, не позволили ему достаточно веско оценить это научное направление, проанализировать опубликованные результаты и осветить их в своей книге.
В монографиях, отражающих те или иные вопросы акушерско-гинекологической эндокринологии, которые вышли у нас в отечестве, не упоминается о работах казанских ученых. Нам удалось найти только два источника, в которых говорится о работах казанских ученых. В 60-х годах под редакцией академика Л.С. Персианинова было издано «Многотомное руководство по акушерству и гинекологии». В первом томе, в 5-й главе «Анатомия половых органов женщины» на странице 229 проф. И.Ф. Жорданиа указывает на работу Х.Х. Мещерова «К вопросу о циклических изменениях влагалищного эпителия», опубликованную в «Казанском мед. ж.» за 1938 год. Вторым источником явилась книга Е.И. Кватера «Гормональная диагностика и терапия в акушерстве и гинекологии» (1956). В тексте на странице 77 он ссылается на диссертацию казанского профессора М.Н. Чебоксарова «О секреторных нервах надпочечника» (1910), а в списке использованной литературы приводит фамилию ученика проф. В.С. Груздева — И.В. Данилова, не указывая названия работы. Вероятно, это была статья «К упрощению методики реакции Фридмана», опубликованная в «Казанском мед. ж.» за 1938 год.
И только! А где же остальные публикации казанских ученых?
В конце XIX века профессором Д.О. Оттом с учениками было сформировано учение о функциональных сдвигах в женском организме на протяжении менструального цикла в виде закона волнообразной периодичности физиологических отправлений женского организма (менструальная волна). B.C. Груздев несомненно знал эти работы. Еще в годы ординатуры в медико-хирургической академии им была выполнена и в трудах V съезда русских врачей опубликована научная работа «К вопросу о начале половой зрелости у петербургских женщин» (1894). Затем в журнале русского общества охранения народного здравия появилась вторая его работа «Начало половой зрелости у обитательниц России в зависимости от влияющих на нее факторов» (1894). Его диссертация «Саркомы яичников» (1894), как видим, тоже касается главных эндокринных половых желез женщины. Большой интерес представляет публикация «Опыты с искусственным оплодотворением яиц млекопитающих» (1897). Кроме того, в доказанский период им были опубликованы
| АКУШЕРСТВО. ГИНЕКОЛОГИЯ
«Обзоры важнейших работ по акушерству и гинекологии» за 1897, 1898 и 1899 годы. В них имеется большое количество материалов по физиологии половых желез женщины. Все сказанное позволяет утверждать, что интерес к изучению внутрисекреторной деятельности яичников сформировался у В.С. Груздева еще в доказанский период его становления как врача акушера-гинеколога и как научного работника.
В казанском периоде интерес у B.C. Груздева к изучению эндокринологии возрос. Мы полагаем, что особое внимание он уделял желтому телу яичников. Один из учителей В.С. Груздева, профессор К.Ф. Славянский, еще в 1870 году в публикации «К нормальной и патологической гистологии Граафо-ва пузырька» писал: «Наши исследования привели нас к тому убеждению, что при образовании желтого тела играет роль только грануляционный слой стенки фолликула» (С.- Петербург, 1870). Несомненно, В.С. Груздев знал это утверждение учителя.
В первые же годы пребывания в Казани В.С. Груздев (рис. 1) опубликовал две научные работы. В статье «К патологии желтых тел яичника» («Русский архив патологии», 1901) он писал: «До сих пор еще составляет загадку физиологическая роль этих образований, до сих пор исследователи не пришли к соглашению относительно их генеза, до сих пор едва затронуты в науке вопросы об их значении в патологии женских болезней» (выделено нами). Этим высказыванием он определил направления, по которым следовало изучать желтое тело.
Вскоре на основании анализа клинического наблюдения выпадения желтого тела В.С. Груздев пришел к предположению о возможном развитии желтого тела из зернистых клеток яичника. В работе «К вопросу о кистах желтых тел яичника» («Журнал акушерства и женских болезней», 1905) он писал: «...нелишен интереса описанный мною случай и с точки зрения генеза желтых тел у человека... в самом деле, если бы желтое тело развивалось из яичниковой стромы, к которой в сущности принадлежит teca interna, то, конечно, оно должно было бы находиться в такой интимной связи со стромой, что случаи, подобные только что описанному, были бы невозможны».
Вот оно гениальное: «Если бы!». За этим логично следовало предположение: раз желтое тело можно легко отделить от стенки яичника, то оно происходит из участка, рыхло связанного с ним, а это не что иное, как зернистые клетки, выстилающие внутреннюю поверхность фолликула яичника.
Вслед за этими рассуждениями его ученик А.Н. Львов публикует статью «О выпадении желтого тела яичника в связи с вопросом о происхождении обособленных кистовидных опухолей брюшной полости» («Русский врач», 1911, № 13). Однако вопрос о происхождении желтого тела в ней не затрагивался вовсе. Автор, описывая случаи выпадения желтого тела, уделяет внимание причинам этого явления и не касается происхождения его. Лишь в одном наблюдении можно косвенно усмотреть подтверждение предположения В.С. Груздева о происхождении желтого тела из зернистого эпителия по «легкому» отделению желтого тела от яичника. Н.А. Львов пишет: «Наконец, в одном из наших случаев выпадение возникло в тот момент, когда яичник был взят оператором в руки для осмотра и таким образом подвергся более или менее значительному сдавливанию».
а
У
i
if
Рисунок 1. В.С. Груздев Рисунок 2. А.И. Тимофеев (1900)
Рисунок 3. Г.М. Шарафутдинов
Окончательную точку в завершении двухвекового спора поставил другой ученик профессора В.С. Груздева — А.И. Тимофеев (рис. 2).
Молодой, энергичный, а главное, высококвалифицированный специалист и великолепный гистолог, он в 1913 году защищает докторскую диссертацию «О развитии желтого тела яичника человека». Ко времени осмысливания плана его научной работы существовало утверждение Леопольда (1877), что овуляция по времени совпадает с менструацией. Однако вначале ХХ века появилось утверждение Френкеля (1904) о том, что образование свежих желтых тел соответствует межменструальному промежутку. Изучив многочисленные источники, А.И. Тимофеев пришел к заключению, что «на основании новейших литературных данных мы должны ожидать встретить ранние стадии желтого тела не во время менструации, а в промежутке между двумя менструациями, чаще во второй половине».
Вот еще одно гениальное (!) «...мы должны ожидать...», которое и послужило отправной точкой для кропотливого отбора фактического материала. Дальнейшее было делом техники. 53 яичника, полученных во время гинекологических операций, не связанных с патологией яичников, были распределены в зависимости от дней менструального цикла и подвергнуты тщательному морфологическому изучению. В итоге А.И. Тимофеев с полной уверенностью установил, что «в большинстве случаев овуляция и образование желтого тела имеет место перед наступлением менструации, при том, по-видимому, не ранее чем через 11 дней после начала последних регул».
Сегодня обнаруженному факту никто не удивится, но в то время это было смелое новаторское утверждение, полностью подтвержденное последующим развитием гинекологической эндокринологии.
Установив начало образования желтого тела, он выяснил источник его развития, которым явилась membrana granulosa. По мнению А.И. Тимофеева, «фолликулярный эпителий ни в зрелом, ни в только что лопнувшем фолликуле не обнаруживает никаких признаков гибели, наоборот, в клетках его встречаются митозы; в ранней стадии желто-
го тела мне... удалось подметить переход клеток membranae granilosae в лютеиновые клетки желтого тела». Это заключение Александр Игнатьевич подкрепляет прекрасными рисунками с гистологических препаратов, приложенных к работе. Кстати, данное утверждение позднее, в 1936 году, подтвердил B.C. Кандаратский (см. дальше).
Диссертация А.И. Тимофеева «О развитии желтого тела яичника человека» явилась результатом законченного исследования, установившего происхождение желтого тела. С тех пор уже никто не спорит, из какой части яичника развивается желтое тело, а лишь ссылаются на работу талантливого ученика профессора B.C. Груздева. За это исследование А.И. Тимофеев получил научную степень доктора медицины и ученое звание профессора. В последующей своей работе Александр Игнатьевич раскрыл физиологическую сущность желтого тела и в лекции «Физиологическая роль желтого тела яичника» [4] обосновал в шести функциях его физиологическую роль.
Первое утверждение постулирует, что менструальная функция матки протекает в зависимости от развития желтого тела.
Вторая важная функция желтого тела состоит в подготовке слизистой оболочки матки к восприятию околоплодного яйца.
Третья — в обеспечении прикрепления околоплодного яйца в матке и его дальнейшем развитии в начальном времени беременности.
Четвертая — в задерживании овуляции и удлинении продолжительности полового цикла.
Пятая — во влиянии желтого тела на другие органы женщины, в частности на молочные железы, в способствовании их окончательному развитию.
Шестая функция А.И. Тимофеевым обозначена лишь вкратце. Она предполагает связь желтого тела с другими железами внутренней секреции (гипофиз, надпочечники, щитовидная железа). Он писал, что связь между желтым телом и другими железами внутренней секреции «...вероятно существует, но вопрос этот еще так мало разработан, что здесь можно указать на отрывочные наблюдения, сделанные отдельными авторами...».
В дальнейшие годы научные изыскания эндокринологического направления были продолжены учениками профессора В.С. Груздева: Г.М. Шара-футдиновым, И.В. Даниловым, B.C. Кандаратским и др. Часть работ касалась вопросов зарождающейся гинекологической эндокринологии, часть — гормональной диагностики беременности на ранних сроках в связи с открытием так называемого гормона беременности, а часть — гормональной контрацепции.
Да и сам B.C. Груздев до конца жизни (умер он в 1938 г.) интересовался этой проблемой. Так, в 1917 году в серии «Знание для всех» он опубликовал работу «Наследственность», в которой изложил физиологические процессы, протекающие в яичниках женщины с позиции новых достижений генетики. В своем знаменитом руководстве «Курс акушерства и женских болезней» [5] он изложил современный ему взгляд на гормональные взаимоотношения вне-и во время беременности на основе анализа большого количества зарубежных и отечественных источников. В разделе «Внутренняя секреция женских половых органов» он писал: «Процессы внутренней секреции самих половых желез являются еще совершенно не установленными, и мы не знаем даже, вырабатывается в яичниках один гормон или, — что вероятнее, — несколько различных гормонов, быть может, с совершенно различным физиологическим действием» и выражал свой интерес «...в каких взаимоотношениях находится яичник и продуцируемые им гормоны к некоторым другим эндокринным железам, а именно, грудной, щитовидной, мозговому придатку и надпочечникам... главным образом их влияние на половую сферу».
Интересный факт! В сентябре 1917 года, в год двух революций и серьезных перемен в государственном управлении, ученик профессора В.С. Груздева Н.И. Горизонтов получил кафедру в Томском университете. Темой вступительной лекции он выбрал не что иное, как «К учению о гормонах женской половой сферы». В эти тяжелые годы революций и гражданской войны находит силы и время для научной работы И.Ф. Козлов и в 1920 году защищает докторскую диссертацию «Влияние рентгеновских лучей на матку животных». Результаты его исследования легли в основу лечения рентгеновским облучением фибромиом матки и так называемую геморрагическую метропатию.
В 1926 году B.C. Груздеву исполнилось 60 лет и ему, как корифею науки, была заказана статья «Взгляд на историю и современное состояние эмбриологии», которая была опубликована в журнале «Вестник знаний» (1926). В 1933 году вышла в свет его работа монографического характера «Маточные кровотечения» [6], включенная в Большую медицинскую энциклопедию (М., 1936, том 17). В этих же источниках опубликована еще одна его статья «О функциональных заболеваниях матки». В них он изложил итоги научных трудов своих учеников, которые сами по себе представляют большой исторический интерес. Рассмотрим некоторые из них.
Г.М. Шарафутдинов (рис. 3) выполнил несколько исследований эндокринологического направления. В одной серии работ он изучал связь функции яичников с другими эндокринными железами: «О меланоформной функции гипофиза» [7], «Ги-стофизиология некоторых желез внутренней секреции при половом созревании», «О связи между морфологическим и функциональным развитием некоторых желез внутренней секреции в период
шКУВЯГИЯДЯ^^
полового созревания». Особый интерес вызывают работы «К вопросу о функциональном развитии яичника» [8] и «Внутрисекреторное развитие передней доли гипофиза (ПДГ) при естественно наступающем и искусственно вызванном половом развитии организма» [9]. Используя морфологический метод исследования, он много внимания уделял изучению процессов, происходящих в передней доли гипофиза и синхронно в яичниках. Известно, что в яичниках животных и человека в процессе цикла начинают развиваться и созревать одновременно несколько фолликулов, но только один из них достигает зрелой стадии и овулирует, а остальные атрезируются. О возможном биологическом смысле этого процесса высказывался Г.М. Шарафутдинов еще в 1948 году, проследив синхронное изменение в гипофизе и яичниках инфантильных, ювенильных и половозрелых животных [8]. Он полагал, что гормон, вырабатываемый в атрезирующихся фолликулах, способствует росту матки. У половозрелых животных атретические процессы в яичниках он объяснял тем, что «...циклические процессы в клетках зрелого прегипофиза тоже протекают не одинаково интенсивно и не синхронно». По его мнению, одни клетки аденогипофиза наиболее мощные по своему гормональному содержанию, в течение определенного времени завершают свой секреторный и экскреторный циклы, вызывают в яичниках овуляцию и лютеинизацию фолликулов. Другие клетки за это же время, «...успев проделать цикл лишь только частично, переходят в стадию покоя, обуславливая тем самым прекращение роста фолликула, с последующей его атрезией». Иными словами, по мнению Г.М. Шарафутдинова, регуляция происходит в результате различной концентрации гонадотропного гормона в передней доле гипофиза. Эта мысль в дальнейшем полностью подтвердилась.
Серию работ Г.М. Шарафутдинов завершил подготовкой рукописи докторской диссертации «Вну-три-секреторно-морфологическое развитие передней доли гипофиза, щитовидной железы и яичников при естественном и искусственно вызванном половом созревании организма» (1958 г.). К сожалению, защита диссертации не состоялась из-за тяжелой болезни и смерти автора в 1959 году.
Одновременно с Г.М. Шарафутдиновым интерес к гипофизу проявил Н.Е. Сидоров, опубликовавшим научную статью «О времени появления гормона передней доли гипофиза в эмбриональной жизни человека» [10]. Он провел экспериментальную работу «с пересадкой гипофиза эмбрионов различного возраста и пола неполовозрелым белым мышам — самкам». В итоге установил, что «наиболее выраженные результаты, говорящие с несомненностью за инкреторную деятельность мозгового придатка, мы получили в опытах с плодами 6-7-месячного возраста. Во всех пяти опытах, как правило, имелись выраженные макро- и микроскопические изменения у животных, указывавшие на преждевременное половое созревание». Более того, результаты отдельных опытов позволили ему высказаться, что «начальный срок гормональной деятельности можно усмотреть у плодов 3-месячного зародыша».
Другая серия работ включала экспериментальные и клинические наблюдения за терапевтическим действием гормональных препаратов. Так Г.М. Шарафутдинов публикует «Экспериментальное испытание и клиническое наблюдение за действием гравидана при гинекологических заболеваниях [11], а И.В. Данилов — «Опыт лечения рас-
IV
Рисунок 4. В.С. Кандаратский Рисунок 5. И.В. Данилов
стройств овариально-менструального цикла мочой беременной женщины» [12] и «О смазывании кокаином половых точек в носу при дисменорее и родовых болях» [13]. В 1935 году состоялся IX Всесоюзный съезд акушеров-гинекологов. Почетным председателем был профессор B.C. Груздев, а председателем — его ученик, профессор М.С. Малиновский. Один из программных вопросов был посвящен обсуждению «Гормоно-урогравиданной терапии». Г.М. Шарафутдинов был активным его участником и в прениях обращал внимание на то, что «большое значение имеет методика приготовления гравидана. Наша методика опубликована в сборнике работ Казанского медицинского института за 1934 г. Наш гравидан стандартизирован по двум гормонам — по фолликулину и по пролану» [14].
Особо следует отметить работы названных авторов, посвященные изучению контрацептивного действия мочи беременных женщин и так называемого лютеолизата. Как уже отмечалось выше, А.И. Тимофеев в 1917 году, определяя функции желтого тела, под номером четыре, указал на способность его «задерживать овуляцию и удлинять продолжительность полового цикла». В этом заключалась идея возможной регуляции наступления очередной беременности и необходимости ее отсрочки. Развитие этой идеи мы видим в работах И.В. Данилова «К вопросу о гормональной стерилизации женского организма» [15] и Г.М. Шарафутдинова «Лю-теолизат как противозачаточное средство» (1936).
Цикл исследований желтого тела был завершен работой B.C. Кандаратского (рис. 4) «Искусственное развитие желтого тела в яичнике кроликов» (1936). Являясь сверхштатным научным сотрудником аку-шерско-гинекологического отделения (зав. — проф. B.C. Груздев) Татарского научно-исследовательского института теоретической и клинической медицины (Тат. НИИТ и КМ), B.C. Кандаратский выполнил 4 серии опытов на крольчихах по изучению искусственного развития желтых тел в яичниках. Тщательное выполнение экспериментов с последующим изучением многочисленных гистологических препаратов позволило ему сделать весьма оригинальные выводы. Вот некоторые из них.
Прокол фолликулов (имитация овуляции) при половом покое крольчих сопровождался атрезией
фолликулов без образования желтого тела. Если же прокол фолликулов выполнялся на фоне случки крольчихи, то желтые тела развивались, но преимущественно только в тех фолликулах, «...которые достигли высокой степени зрелости...». Этим он косвенно подтвердил вывод В.С. Груздева в ранней его работе «Опыты с искусственным оплодотворением яиц млекопитающих» о способности полноценно оплодотворяться и развиваться яйцеклеток, извлеченных из фолликулов, достигнувших в своем развитии определенных размеров.
Весьма интересную картину наблюдал B.C. Кандаратский при введении крольчихам пролана (из мочи беременных женщин), а именно: желтые тела развивались «как в местах искусственного прокола фолликулов, так и вне их». Следует иметь в виду, что при этом крольчихи находились в половом покое. Представим слово автору: «Преобразование фолликулов в желтые тела происходит под действием пролана в подавляющем большинстве случаев без лопанья фолликулов путем лютеинизации. Вообще, хотя желтое тело и возникает в яичнике обычно после лопанья фолликулов, но само по себе это лопанье не играет никакой роли в генезе желтого тела и вовсе не является необходимым условием для его образования».
Сегодня лютеинизация неовулировавшего фолликула — вполне известная патология яичников. Но тогда? Его исследование впервые было опубликовано в Германии в 1936 году на немецком языке (Zbl. f. Gynak., 1936, № 41, s. 2418-2427), а затем на русском языке [16] и осталось незамеченным. А ведь кроме обнаружения факта лютеинизации неовулировавшего фолликула B.C. Кандаратский установил возможность лекарственного (гормонального) воздействия на организм для регуляции функции яичников у женщины.
И еще. Слово автору: «При действии прола-на после искусственного прокола при наличии значительного количества в яичнике желтых тел процесс созревания фолликулов продолжается». B.C. Кандаратский оставил этот вывод без комментария. Но сегодня, спустя более полувека, известно, что сроки развития от премордиальных фолликулов до зрелого (доминантного) фолликула значительно превышают длительность одного менструального цикла (К.Ю. Боярский «Проблемы репродукции», 2002).
Здесь мы вынуждены сделать небольшое отступление и указать на следующее. В 1930 году одна из учениц профессора В.С. Груздева — А.В. Алимбек опубликовала статью «Частичная резекция яичников при маточном кровотечении» [17], которую можно расценить как «первую ласточку» в оперативном лечении маточных кровотечений. Суть в следующем. 29 сентября 1929 года профессором B.C. Груздевым была произведена двусторонняя резекция «...приблизительно 2/3 каждого яичника», которые были «несколько увеличены, кистовидно перерождены, следов желтых тел незаметно». Пациентке был 21 год, и она вне г. Казани длительно лечилась «...Х-лучами, ауто-гематотера-
пией, скипидарными инъекциями, три раза перенесла выскабливание матки, приняла курс маточных впрыскиваний по методу проф. Граматикати, внутрь принимала mammin, препараты спорыньи, хлористый кальций, но кровотечения продолжались». Автор объясняет причину кровотечений гиперпродукцией гормона, содержащегося в фолликулярной жидкости увеличенных яичников на почве «дисфункции заинтересованных в питании полового тракта эндокринных желез, а, главным образом, гипофиза». Указывает также, что в этих случаях показаны терапия вытяжкой из желтых тел или трансплантация яичника со свежими желтыми телами, а при резекции яичников — сохранение желтых тел. В дальнейшем подобные наблюдения были опубликованы А.Э Мандельштамом (1935) с использованием остановки маточных кровотечений, вызванных нарушением внутрисекреторной функции яичников, резекцией яичников кольпото-мическим доступом.
В связи с вышеизложенным обращает на себя внимание утверждение В.С. Кандаратского, что «...травма яичника (искусственный прокол)... не отражается на физиологических процессах, происходящих в яичнике». Таким образом, B.C. Кандарат-ский экспериментально утвердил мнение о «более свободном» обращении с яичником при решении вопроса об оперативном лечении этого органа. А так называемое пунктирование многочисленных фолликулов при поликистозном изменении яичников — известная процедура в гинекологии.
Изучив работу B.C. Кандаратского, считаем необходимым высказать удивление по поводу того, что результаты его исследования нигде в отечественной литературе не цитируются. Может быть, не все источники нами найдены? Руководитель работы профессор B.C. Груздев хорошо понимал значение выполненного труда. В этом убеждает факт, что первоначальная публикация результатов исследования была осуществлена за рубежом в 1936 году на немецком языке с хорошо выполненными рисунками. B.C. Груздеву в это время было уже 70 лет. Думается, что он с нетерпением ждал завершения этой работы. Почему? Только что им был опубликована масштабный труд «Маточные кровотечения», в котором он очень подробно излагает свой взгляд на этиологию маточных кровотечений, приводит классификацию и рекомендует методы лечения. Среди методов остановки так называемых дисфункциональных маточных кровотечений B.C. Груздев уделял внимание и оперативным методам. Несомненно, B.C. Груздев с нетерпением ждал результатов исследований своего научного сотрудника B.C. Кандаратского. Теперь он вместе с учеником получил экспериментальное подтверждение факта развития желтых тел в яичниках после оперативного (прокол) и гормонального воздействия (проланом) на зрелые фолликулы. Однако если прокалывать незрелые фолликулы, то они останавливаются в развитии и атрезируются. В.С. Кандаратский наблюдал превращение нелоп-нувшего и непроколотого фолликула в желтое тело. В то время этот, обнаруженный в эксперименте, факт вызывал у исследователя некоторое непонимание и удивление. Поэтому он с осторожностью пишет: «приходится, по-видимому, допустить, что в процессе преобразования фолликула в желтое тело естественное лопанье и удаление яйцевой клетки являются необязательным и что развитие желтого тела может происходить и без разрыва фолликула».
Под воздействием пролана В.С. Кандаратский наблюдал «...довольно большое количество зреющих фолликулов, достигавших местами высокой стадии зрелости». Это подтверждало зародившееся тогда направление лекарственного (гормонального) лечения патологии функции яичников. Сегодня гормональная стимуляция созревания фолликулов — обязательное условие выполнения эКо.
Выше мы описали, что в начале XX века профессор B.C. Груздев высказался за эпителиальную природу желтого тела. Его мысль блестяще подтвердил А.И. Тимофеев (1913). Теперь и В.С. Кандаратский подтвердил этот вывод: «Итак, принимая во внимание, что все лютеинезированные образования в опытах этой серии представлялись резко отграниченными от интерстициальной ткани яичника хорошо выраженными соединительнотканными капсулами, ...я склонен отнести изученные люте-инизированные образования к желтым телам эпителиального происхождения». И далее еще более тонкие, убедительные наблюдения: «В этом убеждали меня и те гистологические картины, ...где я мог видеть в центральных участках cumuli proligeri совершенно изолированные островки типичных лю-теиновых клеток при наличии в окружности таковых вполне сохранившихся и не имеющих никаких дегенеративных изменений клеток m.granulosae».
Еще одним направлением эндокринологических исследований учеников профессора В.С. Груздева была разработка диагностики беременности на ранних сроках. В 1928 году Ашгейм и Цондек опубликовали специфическую биологическую реакцию по диагностике беременности ранних сроков с использованием мочи беременных женщин. Этот вопрос по поручению профессора В.С. Груздева детально разработал И.В. Данилов в 1933-1935 годах (рис. 5).
Им опубликованы четыре научные статьи с результатами исследования на данную тему, вошедшие в основу его кандидатской диссертации, а именно: «Сравнительная оценка биологических реакций на раннюю беременность» [18], «Ускорение и упрощение реакции ASCHGEIMA'a и ZONDEK'a в модификации FRIDMANN'a для определения ранней беременности» [15], «Новейшие биологические реакции для определения ранней беременности»
[19] и «К упрощению методики реакции Фридмана»
[20]. В них была доказана возможность дополнительной диагностики беременности на ранних сроках и внедрены в практику клиники биологические реакции Ашгейма-Цондека и Фридмана. Причем последняя была им упрощена в плане сокращения времени. Убедительные результаты исследования позволили И.В. Данилову в выводах заключить, что «Биологическая реакция диагностики ранней беременности должна быть достоянием всех клиник и больниц Союза». Выступая в прениях на IX Всесоюзном съезде акушеров-гинекологов в 1935 году, он подчеркивал «На основании своих опытов (291 реакция) мы убедились, что из всех модификаций, ускоряющих и упрощающих классический метод Ашгейма-Цондека, самой ценной по точности, доступности, простоте и скорости получения ответа является модификация Фридмана».
Наступившая Великая Отечественная война расстроила его научные планы. Он был призван на фронти воевал. Послевоенный период жизни Ивана Васильевича ознаменовался бурной научной деятельностью. Он приступил к изучению малоиз-
вестного вопроса о реактивности матки при сенсибилизации организма. Владея методикой и техникой научного эксперимента и анализа, он завершил солидный труд «Об аллергической активности матки при ее гипертрофии или атрофии» (1952) и защитил его в качестве докторской диссертации, получив звание профессора. Его работа имела прекрасные отзывы со стороны известных ученых — члена-корреспондента АМН СССР, профессора А.В. Кибякова, профессоров П.В. Маненкова, Н.Е. Сидорова. В сентябре 1952 года он был назначен директором Казанского ГИДУВа и в этой должности проработал 10 лет. В 1956 году организовал вторую кафедру акушерства и гинекологии, которой руководил до 1971 года. Это была одной из первых кафедр в СССР, на которой начали подготовку врачей по вопросам эндокринологии в акушерстве и гинекологии. В то время это было большое достижение, ибо лабораторные и клинические исследования половых гормонов женского организма только начали проводиться в крупных научных и клинических учреждениях страны. В 1959 году он издал методическое пособие для врача «Диагностика ранних сроков беременности» и организовал научные исследования. Первой научной работой, выполненной под его руководством, была кандидатская диссертация И.М. Мазитова «Свертывающая и фибринолитическая системы крови и эстрогенная насыщенность организма при дисфункциональных маточных кровотечениях» (1967).
Разработка методов диагностики беременности на ранних сроках продолжалась представителями «Школы В.С. Груздева» и в дальнейшем. Так, в 1967 году Н. А. Шамова в кандидатской диссертации «Иммунологический метод диагностики в аку-шерско-гинекологической практике» показала возможности иммунологической диагностики маточной беременности ранних сроков. В 1973 году она же совместно с И.Ф. Поляковым в статье «Иммунологический тест «Гравимун» при диагностике внематочной беременности» рекомендовала данный метод к широкому внедрению в практику для дифференциальной диагностики при подозрении на внематочную беременность. В том же 1973 году Н.А. Шамова предлагала определять хорионический гонадотро-пин для диагностики неразвивающейся беременности у женщин с вредными условиями работы.
К.В. Воронин и Н.С. Полякова в работе «Значение теста с гравимуном в распознавании беременности» [21] показали «высокую диагностическую точность» теста и присоединились «... к рекомендации использования теста в диагностике беременности с осторожной интерпретацией его результатов при внематочной беременности».
Из работ эндокринологического направления других учеников профессора B.C. Груздева следует указать на докторскую диссертацию Ю.А. Лейбчик «О влиянии кастрации на течение экспериментального туберкулеза у морских свинок» [22]). Кто подробно заинтересуется этим вопросом — отсылаем к первоисточнику. Здесь же отметим, что первый свой вывод автор сделал в отношении того, что «нормальные некастрированные морские свинки оказались в отношении экспериментального туберкулеза более устойчивыми, а реактивная особенность их более высокой, чем у кастрированных свинок соответственного возраста и половой зрелости». Этим выводом Ю.А. Лейбчик полностью опроверг мнение зарубежных ученых о необходимости удалять яичники у женщин, больных туберкулезом.
X.X. Мещеров в работе « К вопросу о циклических изменениях влагалищного эпителия» [20] путем серийных гистологических исследований обосновал синхронность изменений в яичниках, матке, влагалище и в выводах уверенно заявил, что «циклические изменения влагалищного эпителия совпадают с менструальным циклом». Более того, он указал, что для правильной оценки этих «циклических изменений» в обязательном порядке «необходимо устранить травматизацию эпителия», а «у женщин с заболеванием половой сферы влагалищный цикл может протекать атипически». Выше мы указывали, что эти результаты вошли в «Многотомное руководство по акушерству и гинекологии». Сегодня, 70 лет спустя, эти положения полностью остаются в силе и лежат в основе так называемой кольпоци-тологической диагностики гормональной насыщенности у женщин.
К.Н. Сызганова провела исследование и опубликовала статью «Морфология крови в связи с месячными» [23].
Е.Т. Васильева в кандидатской диссертации «Об определении овуляции и ее срока у женщины» (Казань, 1952) вывела закономерность сроков овуляции при менструальном цикле.
М.М. Мельникова защитила докторскую диссертацию «Половое созревание девочек в районе зобной эндемии» (Казань, 1973). В диссертации показана стадийность становления функции яичников. При условии проводимой йодной профилактики половое созревание девочек в районе зобной эндемии «...происходит в оптимальные для современных условий сроки, а при отсутствии профилактики — задерживается».
Итак, научная эрудиция профессора B.C. Груздева, его учеников и представителей школы позволила им заложить основы акушерско-гинеколо-гической эндокринологии и внести весомый вклад в современное понимание физиологии и патологии женской половой сферы в эндокринологическом аспекте. Более того, один из его учеников — И.В. Данилов, осознав перспективность научных исследований и большую практическую важность гормональных исследований, профилизировал возглавляемую им кафедру в этом направлении. После И.В. Данилова интенсивное изучение гормональных взаимоотношений в организме женщины при беременности и вне ее продолжали профессор З.Ш. Гилязутдинова (1971-1987), доцент Л.М. Тух-ватуллина (1987-2008) и профессор О.В. Чечулина (с 2008) со своими многочисленными учениками. Были изданы монографии, практические руководства и учебно-методические пособия. Защищено большое количество диссертаций. В связи с 60-летием кафедры издана книга «Наша история» (2016). Приведем краткую выдержку из нее, подтверждающую все сказанное выше: «Продолжая исторически заложенную тематику гинекологической эндокринологии, кафедра занимается изучением влияния гормонального фона на развитие осложнений пери-менопаузального периода женщины».
Интерес к исследованиям в эндокринологическом направлении в акушерстве и гинекологии, заложенный профессор В.С. Груздевым, и сегодня прослеживается среди представителей казанской школы акушеров-гинекологов. Но это уже другая современная история.
ЛИТЕРАТУРА
1. Козлов Л.А. Лихачёвский родильный дом / Л.А. Козлов, Н.В. Яковлев. — Казань: Медицина, 2011.
2. Козлов Л.А. Очерки истории акушерско-гинекологической кафедры и клиники Казанского медицинского университета / Л.А. Козлов, Н.В. Яковлев. — Казань: Медицина, 2012. — Ч. 1; 2013. — Ч. 2.
3. Козлов Л.А. История развития операции кесарево сечение в Казани / Л.А. Козлов, Н.В. Яковлев. — Казань: Издательский дом «МеДДоК», 2015.
4. Сб. работ по акушерству и гинекологии, посвященный профессору В.С. Груздеву к 25-летию работы. — Петроград, 19171923.
5. Груздев В.С. Курс акушерства и женских болезней / В.С. Груздев. — . М., 1919. — Ч. I. Анатомия и физиология женского полового аппарата.
6. Сб. работ КГМИ. — Казань, 1933. — № 5-6.
7. Казанский мед. ж. — 1936. — № 8.
8. Труды КГМИ. Казань, 1948. — Вып. 2.
9. Тезисы докладов научн. конф., посвященной 40-летию ВОСР. — Казань, КГМИ, 1957.
10. Казанский мед. ж. — 1933. — № 10.
11. Сб. работ КГМИ. — Казань, 1933. — № 5-6.
12. Казанский мед. ж. — 1936, № 10.
13. Казанский мед. ж. — 1937, № 2.
14. Тр. IX Всесоюзного съезда акушеров-гинекологов. — М., 1937.
15. Тр. Татарского НИИ теоретич. и клинич. медицины. — Казань, 1934. — Вып. 1.
16. Тр. Татарского НИИ теоретич. и клинич. медицины. — Казань, 1937. — Вып. 4.
17. Казанский мед. ж. — 1930. — № 7
18. Сб. работ КГМИ. — Казань, 1934. — № 5-6.
19. Тр. КГМИ. — Казань, 1935. — Т. 1-2.
20. Казанский мед. ж. 1938. — № 5-6.
21. Казанский мед. ж. 1973. — № 1.
22. Ученые записки Казанского государственного университета. — 1930. — № 32.
23. Сб. работ к юбилею проф. Н.И. Горизонтова, 1939.
Доложено 23.05.2016 на первой региональной образовательной школе Российского общества акушеров-гинекологов в г. Казани, секция «Многогранность гинекологической эндокринологии»
УВАЖАЕМЫЕ АВТОРЫ!
Перед тем как отправить статью в редакцию журнала «Практическая медицина», проверьте:
■ Направляете ли Вы отсканированное рекомендательное письмо учреждения, заверенное ответственным лицом (проректор, зав. кафедрой, научный руководитель), отсканированный лицензионный договор.
■ Резюме не менее 6-8 строк на русском и английском языках должно отражать, что сделано и полученные результаты, но не актуальность проблемы.
■ Рисунки должны быть черно-белыми, цифры и текст на рисунках не менее 12-го кегля, в таблицах не должны дублироваться данные, приводимые в тексте статьи. Число таблиц не должно превышать пяти, таблицы должны содержать не более 5-6 столбцов.
■ Цитирование литературных источников в статье и оформление списка литературы должно соответствовать требованиям редакции: список литературы составляется в порядке цитирования источников, но не по алфавиту.
Журнал «Практическая медицина» включен Президиумом ВАК в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени доктора и кандидата наук.
