CC BY
114
Шевченко Ю.Л., Мельниченко В.Я., Ионова Т.И., Федоренко Д.А.
ПРОФЕССОР А.А. МАКСИМОВ - СОЗДАТЕЛЬ УНИТАРНОЙ ТЕОРИИ КРОВЕТВОРЕНИЯ
(К 140 ЛЕТИЮ СО ДНЯ РОЖДЕНИЯ)
ПРОФЕССОР А.А. МАКСИМОВ - СОЗДАТЕЛЬ УНИТАРНОЙ ТЕОРИИ КРОВЕТВОРЕНИЯ (К 140 ЛЕТИЮ СО ДНЯ РОЖДЕНИЯ)
Шевченко Ю.Л., Мельниченко В.Я., Ионова Т.И., УДК: 612.119-057.4
Федоренко Д.А.
Национальный медико-хирургический Центр им. Н.И. Пирогова
PROFESSOR AA MAXIMOV - CREATOR UNITARY THEORY OF HEMATOPOIESIS (to the 140th anniversary of his birth)
Shevchenko Yu.L, Melnichenko VJa., lonova T.I., Fedorenko D.A.
"Максимов - величайший гематопатолог всех времен ...
Я был в восторге от его точных красочных и сказочных рисунков и стал самым верным его учеником.
Все, чему я научился у Максимова, я передал в своих работах и докладах ученикам... они несут свои знания в качестве духовных внуков Максимова"
Профессор Карл Леннерт, директор института патологии г. Киль
Конец XIX и начало XX веков были отмечены новыми экспериментальными и лабораторными данными, позволившими в основном понять биологию клетки и сформулировать концепцию «клеточных популяций». Все это стало возможным благодаря фундаментальным научным работам выдающегося российского ученого, профессора Александра Александровича Максимова, в которых была сформулирована теория гистогенеза - последовательной дифференцировки клеточных элементов от родоначальной (стволовой) клетки к зрелым (дифференцированным) клеточным формам.
Личность Александра Александровича Максимова является одной из самых ярких и загадочных в истории отечественной медицины, несмотря на то, что его научные достижения известны во всем мире. В одной из статей, вышедшей в американском научно-практическом журнале, I.E. Konstantinov писал: «Кем был Александр Максимов? На этот вопрос трудно ответить кратко. Блестящий художник, создавший прекрасные рисунки с впечатляющей точностью, полиглот, бегло говоривший на английском, немецком и французском языках, утонченный русский аристократ, отчужденный от родины, Максимов написал наиболее известный в мире учебник гистологии, по которому учились многие поколения студентов-медиков и который переиздавался 12 раз. Однако, прежде всего, это был выдающийся исследователь, разработавший и представивший к использованию унитарную теорию кроветворения, теорию, на которой основаны
Профессор Императорской Военно-медицинской академии, начальник кафедры гистологии и эмбриологии Александр Александрович Максимов, Санкт-Петербург, 1910 г.
наши сегодняшние представления о гистогенезе клеток крови» [10].
А.А. Максимов родился в Санкт-Петербурге 3 февраля (22 января) 1874 года в семье зажиточного купца [7, 9]. В возрасте 6 лет он поступает в частную немецкую мужскую школу, которую возглавлял талантливый педагог Карл Иванович Май. В этой школе учились целые поколения Рерихов, Римских-Корсаковых, Семеновых-Тяньшанских, Бенуа, а более тридцати ее выпускников были избраны действительными членами или члена-
Шевченко Ю.Л., Мельниченко В.Я., Ионова Т.И., Федоренко Д.А. ПРОФЕССОР А.А. МАКСИМОВ - СОЗДАТЕЛЬ УНИТАРНОЙ ТЕОРИИ КРОВЕТВОРЕНИЯ
(К 140 ЛЕТИЮ СО ДНЯ РОЖДЕНИЯ)
ми-корреспондентами Академии наук или Академии художеств.
В возрасте 17 лет, в 1891 году, окончив с золотой медалью гимназический курс, А.А. Максимов поступает в Императорскую Военно-медицинскую академию, где со студенческой скамьи связал свои научные интересы с нормальной и патологической гистологией. Уже на третьем курсе он опубликовал свою первую научную работу «Об ангиомах гортани» (1893), удостоенную специальной премии Т. Иллинского, которая присуждалась конф еренцией Академии за особо выдающиеся научные достижения. В 1985 году за научную работу «Об изменениях паренхиматозных клеток печени при амилоидном перерождении» А.А. Максимов был награжден медалью, а работа была опубликована в журнале «Русский архив патологии, клинической медицины и бактериологии». Это были первые и весьма удачные работы молодого ученого.
В 1896 году А.А. Максимов окончил «с особым отличием» Академию. Его имя было занесено на почетную мраморную доску Академии, а сам он удостоен премии им. Профессора И.Ф. Буша и оставлен на кафедре патологической анатомии для научной работы в качестве институтского врача (аспиранта). В то время кафедрой руководил известный патолог К.Н. Виноградов. В течение трех лет он плодотворно трудится на кафедре. Из-под его пера выходит ряд оригинальных работ, которые впоследствии легли в основу его докторской диссертации - «К вопросу о патологической регенерации семенной железы (экспериментальное исследование)» (1896). В диссертационном исследовании он проследил закономерности перестроек поврежденных тканей семенника, миграцию клеточных элементов в зону воспаления с формированием рубцовой ткани [5]. Эта работа была во многом предтечей тех исследований, которые легли в основу унитарной теории кроветворения.
В январе 1900 года А.А. Максимов был направлен на стажировку в Германию, вначале в Берлин к профессору О. Гертвигу, а затем в Институт патологии во Фрайбурге к профессору Э. Циглеру. Профессор Э. Циглер в то время занимался исследованием воспалительных реакций и предложил А.А. Максимову изучение морфологической составляющей воспалительного процесса, а именно образование соединительной ткани. Результаты этой работы были опубликованы в статье «О воспалительном новообразовании соединительной ткани» (1902).
Впоследствии он пишет: «...в 1902 г. мной был опубликован труд, в котором были классифицированы различные типы соединительной ткани и описаны клеточные элементы нормальной соединительной ткани. Специальное внимание было уделено роли, которую играют лимфоидные элементы - "полибласты"- в гематогенезе. Была доказана их связь с жизненной активностью ткани и возможностью прогрессивного развития». Именно через "воспаление", через анализ его составляющих и проявлений научная мысль А.А. Максимова пришла к пониманию, что источником кроветворения является
Санкт-Петербург, немецкая мужская школа Мая, 1889 г.
Императорская Военно-медицинская академия, Санкт-Петербург, 1881 г.
«н »nraBi и*»т»щ1, ШЩШП rt uut»Г. Jlllf i fitflUQ* НММШОЯШДО JU j.mH n IM)** П№№ roxi
J4 30.
КЪ ВОПРОСУ О ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ РЕГЕHEPAЦШ
СВМЯННОЙ ЖЕЛЕЗЫ.
(ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬИСв ИЩМГПДОВЛНШ) 14 9 фэгопшнчбеыиц п&лвдькч.
ДИССЕРТАЦ1Я
НА CTtTLtKb JtOfCTOPJK МЕДИЦИНЫ
А. Л. НЛКСННОВЛ.
Йж1 Mita^uiiuBiil fltaSHffc ейоЬмр! Er i Ввот)*-i™ vpa HutptTopeist |Ш1ИЦВШШ| AmHi
ABOMpnjrta, n i<;>-II ■ ГмфирищЪ. 'II i■ П| l Щ||Щ i
■ Bno^in, И. Я ^Ж'." я ifieTHtfiMn А- П InMt,
I. "ilt". I.I'[* J l'T*: tm.'. I >1. I- ; li»p и 11 БМИ T3t ST, IN*
Титульный лист диссертации А.А. Максимова на степень доктора медицины, 1889 г.
Шевченко Ю.Л., Мельниченко В.Я., Ионова Т.И., Федоренко Д.А.
ПРОФЕССОР А.А. МАКСИМОВ - СОЗДАТЕЛЬ УНИТАРНОЙ ТЕОРИИ КРОВЕТВОРЕНИЯ
(К 140 ЛЕТИЮ СО ДНЯ РОЖДЕНИЯ)
одна (унитарная) клетка - блуждающая клетка «по-либласт».
По возвращении в Санкт-Петербург в 1902 году А.А. Максимов избирается приват-доцентом, а в 1903 году
- начальником кафедры гистологии и эмбриологии Военно-медицинской академии. К этому времени ему было всего 29 лет, тем не менее профессура Академии приняла молодого профессора в свои ряды как равного, оценив по достоинству его оригинальный ум, талант, научные заслуги и организаторские способности.
С этого момента на кафедре начинаются интенсивные научные исследования, посвященные взаимосвязи кроветворения, воспаления, образования рубца в месте повреждения. Доведя гистологическую технику до искусства, А.А. Максимову удалось проследить основные этапы гистогенеза соединительной ткани и крови у различных животных (рыб, амфибий, млекопитающих) как в эмбриональном, так и постэмбриональном периоде. Объем исследований поражает воображение. Их результаты публиковались под общим заголовком "Исследование крови и соединительной ткани", а постоянные публикации не прекращались вплоть до 1923 года.
Обладая научной прозорливостью, упорством, педантичным трудолюбием, А.А. Максимов предположил, что в процессах кроветворения и образования соединительной ткани основная роль принадлежит лимфоцитам, «во всяком случае» клеткам, которые на светооптическом уровне выглядят как лимфоцит, при этом он подчеркивал, что медуллярная строма имеет ключевое значение для запуска дифференцировки клеток-предшественниц гемопоэза.
Как известно до А.А. Максимова существовало несколько теорий гистогенеза крови как ткани. Дуалистическая теория, основателями которой были М. Нагели, Д. Тюрк, Т. Шридд, К. Паней (1900-1923), считала, что существуют две клетки предшественницы: для миелопоэза
- эндотелиоцит кровеносных сосудов; для лимфопоэза
- клетки эндотелия лимфатических сосудов. Полифиле-тическая теория, предложенная П. Эрлихом и Э. Розен-талем в 1891-1920 годах, предполагала наличие клетки предшественницы для каждого форменного элемента крови, которые развиваются из единой мезенхимальной клетки. Триалистическая теория Л. Ашшофа, К. Шиллинга, Д. Волленберга 1914-1926 предполагала наличие кроме стволовых клеток миело- и лимфопоэза еще и стволовых клеток моноцитов-макрофагов, которые развиваются из клеток ретикулоэндотелиальной системы.
Цикл исследований, проведенных в 1906-1910 годах, завешается работой «Der Lymphozyt als gemeinsame Stammzelle der verhidenen Blutelemente in der embryonalen Entw-iclung und im postfetalen Leben den Sugetiere» - «Лимфоцит, как общая стволовая клетка разнообразных элементов крови в эмбриональном развитии и постфетальной жизни млекопитающих». Непреходящее значение этой статьи состоит в том, что здесь впервые в отечественной и мировой медицинской литературе применен термин
Der l.ymphoívt ni» Kcmclitneniti Nt.imm/cllc der verschiedenen Blutvlcmcntc in der embryonalen BnlwtcHunjc und Im |>o»(ftflaleii U-bcrt der SAugctlcr*.' >
lv I" л, №»•«*.
14« rnfi MWMIM Mukilnl *>• ч №*i|aerbi, m
urftlkMali Uftrut«>. Uritn It vfuriii ifiUt4f»4 /■ iiin»»!»»!» 4r* pr^tr* vMW^Mlb.« la BtitklK *n Ar»* -t-ut. M
,,ri,4.ri»V> ü>Un 4" Uhliwri« pUurt tkk »V. «uto n
Folia Haematologica
1 (niorpholüg'x*ri) 1 nl rtci ,
Intentationaten Zentralorynns für -l'^Üa
Blut- und Serumforsdiung
_ _ . . ,___ __ ___„. | | ш м____* Uatfrilm
Титульный лист статьи «Лимфоцит, как общая стволовая клетка разнообразных элементов крови в эмбриональном развитии и постфетальной жизни млекопитащих», опубликованной в «Folia Haematologica», 1909 г. [4]
- «стволовая клетка», предложенный Х. Шриде в 1907 году, и что самое главное - было обосновано существование как в эмбриогенезе, так и во взрослом состоянии родона-чальной (стволовой) клетки всех форменных элементов крови. По сути в ней был сформулирован фундамент унитарной теории кроветворения [3, 11].
Академик Н.Г. Хлопин так писал по поводу работ своего Учителя: «... ряд работ Максимова ... посвящен кроветворению и кроветворным тканям... В них Максимов обосновал унитарную теорию кроветворения, согласно которой общим родоначальником кровяных элементов является большой лимфоцит (гемоцитобласт), происходящий из первичной мезенхимальной клетки. Из гемо-цитобластов образуются малые лимфоциты, дающие, в свою очередь, полибласты» [8].
А уже в 1914 г. в Петрограде вышло первое издание учебника А.А. Максимова «Основы гистологии», выдержавшее многочисленные издания в России и за рубежом и до сих пор считающееся одним из лучших в мире.
В «Основах гистологии» Александр Александрович сформулировал основные положения унитарной теории кроветворения и учения о мезенхимальной стволовой клетке: «все.. .лимфоидные элементы в организме по существу совершенно равнозначны, хотя в гистологическом отношении могут быть очень разнообразны. Как бы они ни были различны по виду, величине, отношению между объемом ядра и протоплазмы, по базофильности последней и т.д., это все-таки всегда те же самые индифферентные блуждающие клетки, мезенхимальные амебоциты,
Шевченко Ю.Л., Мельниченко В.Я., Ионова Т.И., Федоренко Д.А. ПРОФЕССОР А.А. МАКСИМОВ - СОЗДАТЕЛЬ УНИТАРНОЙ ТЕОРИИ КРОВЕТВОРЕНИЯ
(К 140 ЛЕТИЮ СО ДНЯ РОЖДЕНИЯ)
ф (
V д Н *
Ф» Ф . О м
?А I ' ® о
I I * 0
А
рщриКк-
Первое издание учебника А.А. Максимова "Основы гистологии", Петроград, 1914 г.
одаренные очень большой потенцией развития.эта индефферентная мезенхимальная блуждающая клетка, лимфоцит, является следовательно, общей родоначальницей всех элементов крови. .лимфоциты вездесущи в организме, блуждают всюду по тканям, циркулируют в крови и по мере необходимости могут быть быстро перенесены в больших массах к тому месту, где они нужны; попадая в благоприятные условия, они проявляют свою потенцию развития, причем в зависимости от условий и направления развития» [6].
К большому сожалению Февральская и Октябрьская революции 1917 года в России прервали научную и педагогическую деятельность А.А. Максимова в Военно-медицинской академии. Зимой 1922 года он покинул Россию и эмигрировал в США, где занял должность профессора гистологии Чикагского университета.
На новом месте он продолжает много и плодотворно работать. В Америке было опубликовано ряд его блестящих работ «Соединительная ткань и кровь» (1928), «О потенциях развития лейкоцитов крови и сосудистого
Университет г. Чикаго, США, 2007 г., где работал А.А. Максимов. (из архива профессора А.А. Новика)
Схема кроветворения по А.А. Максимову [8]
А.А. Максимов в лаборатории экспериментального исследования тканей. Чикаго, США, 1922 г. (из архива профессора А.А. Новика)
Шевченко Ю.Л., Мельниченко В.Я., Ионова Т.И., Федоренко Д.А.
ПРОФЕССОР А.А. МАКСИМОВ - СОЗДАТЕЛЬ УНИТАРНОЙ ТЕОРИИ КРОВЕТВОРЕНИЯ
(К 140 ЛЕТИЮ СО ДНЯ РОЖДЕНИЯ)
эндотелия при воспалении и в культуре тканей» (1925), «О недифференцированных клетках крови и мезенхи-мальных предшественниках во взрослом организме» (1929) и др. Однако главным трудом этого периода его жизни стало первое американское издание учебника гистологии. В основе книги лежал первый вариант учебника, изданный в Петрограде. Но переработка, дополнения и усовершенствования были существенными и объемными. Большую помощь в этой работе Максимову оказал его ученик, соавтор и в дальнейшем приемник В. Блюм [1]. Только в США было подготовлено семь посмертных изданий учебника по гистологии, четыре - в Испании, одно - в Португалии и одно - в Корее. До сих пор этот учебник является классическим образцом иллюстрированных руководств по гистологии.
А.А. Максимов тосковал по России, Военно-медицинской академии и надеялся когда-либо вернуться [2]. Напряженная работа, революция, разрыв с Родиной, друзьями, коллегами негативно сказались на его здоровье. 3 декабря 1928 года 55 летний Александр Александрович Максимов скоропостижно скончался ночью от сердечного приступа. Это произошло дома в Чикаго. По свидетельству его лечащего врача он страдал коронарным атеросклерозом и гипертонической болезнью.
Панихида состоялась в церкви Чикагского университета, а похоронен был А.А. Максимов на чикагском кладбище Oak Woods, 1035 East, 67th Street, R4, lot209. Все крупные Американские и Европейские морфологические журналы напечатали некрологи [10].
Таков был неожиданный, преждевременный и трагический финал жизни замечательного русского ученого-морфолога, основателя унитарной теории кроветворения, который по глубине мысли обогнал время.
Только через полстолетия Д. Тилл (1961) и Е. Макк Куллох (1960) в своих экспериментальных работах с летальным облучением мышей подтвердили положение А.А. Максимова о существовании унипотентной стволовой кроветворной клетки [14,14,15]. Работы А.А. Максимова позволили создать целые направления в клинической медицине: трансплантация косного мозга - лечение лейкозов, наследственных заболеваний крови, солидных раков и аутоиммунных заболеваний; регенераторная медицина - лечение дегенеративных заболеваний костной ткани, сердечно-сосудистой патологии, патологии печени. Сегодня наука находится на пороге создания искусственных органов. И все это возможно благодаря работам выдающегося Русского ученого А.А. Максимова.
Могила А.А. Максимова. Чикаго, США. (из архива профессора А.А. Новика)
Литература
1. Аничков Н.М. // Сборник научных трудов "Актуальные проблемы гистологии и патологии (к 120-летию со дня рождения проф. А.А. Максимова" Под ред. проф. Н.М. Аничкова. СПб. 1994. - С. 5-8.
2. Данилов Р.К., Гололобов В.Г., Деев Р.В. // Вестн. Рос. Воен.- мед. акад.
- 2001. - вып. 6. - С. 45-60.
3. Деев Р.В. // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2005.
- Вып.1. - С. 4-8.
4. Деев Р.А., Вклад профессора Военно-медицинской академии А.А. Максимова в развитие "Унитарной теории": от воспаления к кроветворению. // Вопросы морфологии XXI века. Выпуск 2. СПб. 2010. - С. 6.
5. Клишов А.А., Научная деятельность профессора А.А. Максимова в Военно-медицинской академии // Арх. Анат. - 1988. - Т.95. - Вып. 12. С. 86-89.
6. Максимов А.А. // Основы гистологии. Петроград 1917.
7. Мирский М.Б., А.А. Максимов (к 100-летию со дня рождения) // Проблемы гематологии и переливания крови. - 1975.-Т.20, N6 - С. 53-57.
8. Хлопин Н.Г. Профессор А. А. Максимов // Арх. анат. 1929. Т. 8. № 1. С. 3-6. (6)
9. Шевченко Ю.Л. // Путь познания долог, жизнь коротка (воспоминания о Андрее Аркадьевиче Новике). - С-Пб. 2012. - С. 94-103.
10. Konstantirnv I.E. // Perspect. Biol. Med. 2000. Vol. 43. P. 269-276.
11. Maximov A.A. // Anat. Anz. - 1906 - Bd 28. - Р. 24-38.
12. Maximow A. A., Bloom W. A textbook of histology. Philadelphia, London: W. B. Saunders company, 1938.
13. McCulloch E. A., Till J. E. The Radiation Sensitivity of Normal Mouse Bone Marrow Cells, Determined by Quantitative Marrow Transplantation into Irradiated Mice // Rad. Res. 1960. Vol. 13. Р. 115-125.
14. Siminovitch L., McCulloch E. A., Till J. E. The Distribution of Colony-forming Cells Among Spleen Colonies // J. Cellular and comparative Physiology. 1963. Vol. 62. N 3. Р. 327-333.
15. Till J. E., McCulloch E. A. A Direct Measurement of the Radiation Sensitivity of Normal Mouse Bone Marrow Cells // Rad. Res. 1961. Vol. 14. P. 213-222.
КОНТАКТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
105203, г. Москва, ул. Нижняя Первомайская, 70 e-mail: [email protected]
