ПРОБЛЕМЫ ВЗАИМОЗАМЕНЯЕМОСТИ В СФЕРЕ ГОСУДАРСТВЕННЫХ ЗАКУПОК ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ: ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

33. Qureshi, A., Kwok, Y., Chaudhary, Z. et al. Acad Psychiatry. Simulation to teach integrated care in undergraduate medical education: The "Getting to Know Patients' System of Care" (GPS-CARE) Experience // Academic Psychiatry. Vol. 41(4). 2017. P. 533-537. https: //link. springer. com/article/ 10.1007/s00464-014-3917-8#citeas (дата обращения 11.10.2020)

34. Sandra H van Oostrom, H Susan J Picavet, Boukje M van Gelder, et al. Multimorbidity and comorbidity in the Dutch population-data from general practices// BMC Public Health. 2012. https://archive.org/details/pubmed-PMC3490727 (дата обращения 11.10.2020)

35. Tullo E, Khoo TK, Teodorczuki A. Preparing to meet the needs of an ageing population—A challenge to medical educators globally // Medical Teacher. Vol. 37(2). 2015. P. 105-107.

УДК 614.2: 615.065

Н.В. Иванова1, Т.В. Кузьмина2, В.С. Белов1

ПРОБЛЕМЫ ВЗАИМОЗАМЕНЯЕМОСТИ В СФЕРЕ ГОСУДАРСТВЕННЫХ ЗАКУПОК ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ: ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ

1ФГБОУ ВО «Псковский государственный университет», Псков, Россия 2ГКУЗПсковской области «Управление фармации» e-mail: zdravuniver@inbox.ru

Резюме. Рынок лекарственных средств (ЛС) является одной из наиболее чувствительных сфер применения государственных закупок, он характеризуется активной конкуренцией оригинальных лекарственных препаратов с дженериками, а также дженериков между собой. В статье приведены результаты фармакоэпидемиологического анализа безопасности терапии хронических заболеваний психической группы по Псковской области. Установлено, что среди психотропных ЛС нежелательные побочные реакции чаще всего встречаются при применении противосудорожных препаратов. Выработаны предложения по оптимизации взаимозаменяемости в сфере государственных закупок, назначения и отпуска лекарственных препаратов данной группы.

Ключевые слова: государственные закупки лекарственных средств, взаимозаменяемость лекарственных средств, фармакотерапия хронических

заболеваний психической группы, неблагоприятная побочная реакция, фармакоэпидемиологический анализ, фармаконадзор, мониторинг безопасности лекарственных средств.

Summary. N.V. Ivanova1, T.V. Kuzmina2, V.S. Belov1 Problems of interchangeability in the field of public procurement of medicines: pharmacoepidemiology aspects.

The market of medicines is one of the most sensitive spheres of application of public procurement; it is actively competing for original medicines with generics, as well as generics among themselves. The article presents the results of a pharmacoepi-demiological analysis of the safety of chronic diseases of the mental group in the Pskov region. It was found that among psychotropic drugs, undesirable side reactions are most often encountered with the use of anticonvulsants. Proposals have been developed to optimize interchangeability in the field of public procurement, prescribing and dispensing of medicines of this group.

Keywords: state procurement of medicines, interchangeability of medicines, pharmacotherapy of chronic diseases of the mental group, adverse adverse reactions, pharmaco-epidemiological analysis, pharmacovigilance, monitoring of the safety of medicines.

Введение. Осложнения фармакотерапии являются серьёзной

медицинской, социальной и экономической проблемой [1,2,3]. Согласно

оценкам экспертов, неблагоприятные побочные реакции (НПР) занимают шестое

место среди причин смертности в развитых странах, а финансовые затраты,

связанные с НПР, исчисляются миллиардами долларов [1]. Это связано с

внедрением в медицинскую практику большого числа фармакологических

препаратов, обладающих высокой биологической активностью,

сенсибилизацией населения, нерациональным использованием лекарств,

медицинскими ошибками и применением некачественных препаратов. Побочное

действие - обратная сторона медали любого работающего лекарственного

препарата [1]. Высокая частота НПР лекарств обусловливает рост

заболеваемости, ведёт к увеличению продолжительности пребывания больных в

стационарах и значительно увеличивает стоимость лечения [2]. Кроме того, при

применении лекарственных средств (ЛС) могут возникать проблемы, связанные

с их недостаточной терапевтической эффективностью [4]. Всё это определяет

актуальность фармакоэпидемиологического анализа безопасности терапии

514

хронических заболеваний психической группы как одного из инструментов повышения эффективности системы государственных закупок лекарственных препаратов [5].

Цель исследования - проведение фармакоэпидемиологического анализа безопасности терапии хронических заболеваний психической группы для формирования предложений по оптимизации взаимозаменяемости в сфере государственных закупок фармакопрепаратов на примере Псковской области.

Материалы и методы. В процессе проведенного исследования в качестве основных методов применены: ретроспективный обзор применения лекарственных средств DUR (Drug Utilization Review Study) по базе данных спонтанных сообщений о лекарственной непереносимости пациентов психиатрического профиля Регионального центра мониторинга безопасности лекарственных средств ГКУЗ Псковской области «Управление фармации» (каковых по состоянию на июнь 2020 года зарегистрировано более 2400), а также частотный, аналитический и фармакоэпидемиологический методы обследования. На основании полученных сведений было установлено, что наиболее часто нежелательные побочные реакции (НПР) дают следующие психотропные фармакопрепараты: Вальпроевая кислота (87 сообщений), Леветирацетам (36 сообщений, Карбамазепин (32 сообщения), Топирамат (31 сообщение). Рассмотрим некоторые из них подробнее.

Результаты. Анализ данных о непереносимости психотропных лекарственных средств проведем в разрезе торговых наименований фарамакопрепаратов, частоты поступления сообщений на наличие НПР пари их приеме, а также частоты выявления тех или иных видов НИР.

Препарат Вальпроевая кислота. Побочные эффекты от приема данного препарата имели место у 87 человек, а это составляет более 20% от лиц, принимающих это лекарство. В таблице 1 приведены сведения о НИР при приеме препарата Вальпроевая кислота в разрезе его торговых наименований.

Приведенные в таблице 1 данные показывают, что наибольшее количество побочных реакций или отсутствие терапевтического эффекта имеется у препарата Вальпроевая кислота с торговыми названиями «Вальпарин® ХР» (у 44 пациентов (50,6%), 14 видов НПР) и «Энкорат хроно» (у 28 больных (32,2%), 11 видов НПР), при этом наиболее распространенным являются такие негативные реакции как: терапевтическая неэффективность препарата (59,8%), расстройство желудочно-кишечного тракта - тошнота, рвота (38,5%), кожная сыпь или зуд (28,8%).

Препарат Леветирацетам. Нежелательные побочные реакции от этого лекарства зарегистрированы у 36 человек. Все обращения касаются двух препаратов с торговыми названиями: «Леветирацетам Канон» и «Леветинол» (см. данные в таблице 2.

Таблица 1. Нежелательные побочные реакции при приеме препарата Вальпроевая кислота в разрезе торговых наименований.

Нежелательные побочные реакции Сообщений, кол./%% Торговые наименования препарата

Вальпарин ® ХР Энкорат хроно н и ик й с с Я е Депакин сироп Обнинская ХФК Конвулекс Депакин Хроносфер Депакин энтерик

Сообщений, всего 87/100% 44 50,6% 28 32,2% 5 5,7% 3 3,4% 2 2,3% 2 2,3% 2 2,3% 1 1,1%

Неэффективность 52/59,8% 24 21 4 1 1 - - 1

Расстройство ЖКТ (тошнота, рвота) 20/38,5% 6 11 1 - 1 - 1 -

Кожная сыпь, зуд 15/28,8% 10 2 1 - - 1 1 -

Головная боль 14/26,8% 7 7 - - - - - -

Головокружение 8/9,2% 5 3 - - - - - -

Вялость, слабость 8/9,2% 3 2 - 1 1 1 - -

Боли в животе 5/5,7% 2 3 - - - - - -

Тремор 3/3,4% 1 2 - - - - - -

Заторможенность 2/2,3% 1 - - - 1 - - -

Расстройство сна 2/2,3% - - - - - - -

Расстройство аппетита 2/2,3% 1 - - - 1 - -

Выпадение волос 2/2,3% 1 - 1 - - - - -

Агрессивное поведение 1/1,1% 1 - - - - - - -

Нарушение координации 1/1,1% - 1 - - - - -

Провалы в памяти 1/1,1% 1 - - - - - -

Носовое кровотечение 1/1,1% 1 - - - - - - -

Прибавка в весе 20 кг 1/1,1% - - 1 - - - -

ЭЭГ отклонения 1/1,1% 1 - - - - - - -

Непроизвольное мочеиспускание, дефекция 1/1,1% 1

Число видов НПР 14 11 5 3 4 3 2 1

Таблица 2. Нежелательные побочные реакции при приеме препарата Леветирацетам в разрезе торговых наименований.

Нежелательные Сообщений Торговые наименования

побочные реакции , кол./%% препарата

Леветирацета м Канон Леветинол

Сообщений, всего 36/100% 19 52,8% 17 47,2%

Неэффективность 17/47,2% 10 7

Расстройство ЖКТ (тошнота, 7 2

рвота) 9/25,0%

Головная боль 7/19,4% 5 2

Головокружение 5/13,9% 4 1

Расстройство сна 4/11,1% 2 2

Вялость, слабость 3/8,3% 2 1

Кожная сыпь, зуд 3/8,3% 2 1

Боли в животе 3/8,3% 3 -

Непроизвольное 3/8,3% - 3

мочеиспускание, дефекция

Агрессивное поведение 1/2,8% - 1

Заторможенность 1/2,8% 1 -

Зрительные галюцинации 1/2,8% 1 -

Онемение 1/2,8% - 1

Число видов НПР 10 10

Заметим что непереносимость отмеченных в таблице 2 препаратов торговых марок лекарственного средства Леветирацетам практически одинакова, хотя у торговой марки «Леветирацетам Канон» следует отметить немного повышенное число жалоб на терапевтическую неэффективность. Наиболее часто встречаются следующие побочные реакции: отсутствие лечебного эффекта (терапевтическая неэффективность) (47,2%), расстройство ЖКТ (тошнота, рвота) (25,0%), головная боль (19,4%).

Препарат Карбамазепин. Побочные эффекты при приеме данного фармацевтического средства были выявлены у 32 пациентов психиатрического профиля. В таблице 3 представлены данные об этих эффектах в разрезе торговых наименований препарата Карбамазепин.

Таблица 3. Нежелательные побочные реакции при приеме препарата Карбамазепин в разрезе торговых наименований.

Нежелательные Сообщени Торговые наименования препарата

побочные реакции й, кол./%% S а е 8 1 аб $ * и нс аг п § 1 ю Д нр $ е е Й i й < тРе абра Финлепсин Зептол е е 1 Ê й < абр $ Ё и пе 1 Ï i S

Сообщений, всего 32/100 8 7 6 4

% 25,0 21,9 18,8 12,5 3 3 1

% % % % 9,4% 9,4% 3,1%

Неэффективность 22/68,8% 5 5 4 3 2 2 1

Расстройство ЖКТ (тошнота, 9/28,1% 4 2 - - 2 1 -

рвота)

Головная боль 9/28,1% 2 1 3 1 2 - -

Головокружение 9/28,1% 2 2 2 1 1 - 1

Вялость, слабость 6/18,8% 2 - 1 1 2 - -

Кожная сыпь, зуд 2/6,3% - - 1 - - 1 -

Боли в животе 2/6,3% 1 - 1 - - - -

Лицевая боль 1/3,1% - - 1 - - - -

Депрессия 1/3,1% - - - - - - 1

Отек конечностей 1/3,1% 1 - - - - - -

Число видов НПР 7 4 7 4 5 3 3

Как следует из представленных в таблице 3 данных наибольшее число нежелательных последствий или отсутствие лечебного эффекта наблюдалось у препарата Карбамазепин с торговыми названиями «Карбамазепин Курган», «Карбалепсин Ретард» и «Карбамазепин-Алси». Наиболее часто при этом встречались следующие побочные проявления: неэффективность препарата (68,8%), расстройство ЖКТ (тошнота, рвота) (28,1%), головная боль и головокружение (по 28,1%).

Препарат Топирамат. Нежелательные побочные реакции после приема этого психотропного лекарственного препарата были зарегистрированы у 31 пациента. Сведения о наличии видах НПР в разрезе торговых марок данного фармакопрепарата приведены в таблице 4.

Из представленных в таблице 4 сведений следует, что максимальное число побочных эффектов наблюдается после приема препаратов с торговыми наименованиями «Топалепсин», «Топирамат Канон» и «Макситопир»). В

зарегистрированных обращениях отмечаются следующие побочные реакции: неэффективность препарата (71,0%), расстройство ЖКТ (тошнота, рвота) (12,9%) и головная боль (12,9%).

Таблица 4. Нежелательные побочные реакции при приеме препарата Топирамат в разрезе торговых наименований.

Нежелательные побочные реакции Сообщени й, кол./%% Торговые наименования препарата

н и с п « ап о I— Топирамат Канон и п о т я с ы « Тореал Топсавер Топирам ат

Сообщений, всего 31/100 % 8 25,8% 7 22,6% 6 19,4% 4 12,9% 4 12,9% 2 6,5%

Неэффективность 22/71,0 % 6 5 2 4 3 2

Расстройство ЖКТ (тошнота, рвота) 4/12,9% 2 1 1 - - -

Головная боль 4/12,9% - 1 3 - - -

Головокружение 2/6,5% - - 1 - - 1

Вялость, слабость 2/6,5% 1 - 1 - - -

Тремор 2/6,5% - 1 1 - - -

Атаксия 2/6,5% - - 1 - - 1

Кожная сыпь, зуд 1/3,2% 1 - - - - -

Агрессивное поведение 1/3,2% 1 - - - - -

Непроизвольное мочеиспускание, дефекция 1/3,2% 1 - - - - -

Число видов НПР 6 4 7 1 1 3

Обсуждение. В ходе выполненного исследования было выявлено, что среди психотропных ЛС, нежелательные побочные реакции чаще всего встречаются у противосудорожных препаратов. Самые распространенными НПР являются: отсутствие терапевтического эффекта, расстройство ЖКТ (тошнота, рвота), головная боль, головокружение, кожные высыпания или зуд.

В связи с этим нельзя не коснуться актуальной идеи взаимозаменяемости лекарственных средств для медицинского применения, а именно, в сфере государственных закупок, назначения и отпуска лекарственных препаратов. Эта идея особенно значима с точки зрения эффективности закупок и экономии бюджетных средств. Заметим, что обычно при формировании технического

задания на приобретение фармакопрепаратов заказчиками указываются необходимая лекарственная форма и дозировка препарата, которые тоже являются основными критериями взаимозаменяемости. В то же время при определении взаимозаменяемости лекарственных препаратов не учитывается такой важный аспект- как индивидуальные реакции конкретного пациента на конкретные фармакопрепараты конкретных производителей. Результаты представленного здесь исследования показывают, что при наличии непереносимости препаратов их необходимо закупать в конкретных торговых наименованиях.

Следует отметить также, что определение взаимозаменяемости лекарственных препаратов должно положительно сказаться на прозрачности и единообразии государственных закупок фармакопрепаратов на всей территории России, позволив снизить издержки государства на лекарственное обеспечение. Однако очевидно, что требуется внесение изменений в законодательство о государственных закупках, а также в порядок назначения и порядок отпуска лекарственных препаратов.

Заключение. Для повышения активности медицинских работников в области фармаконадзора необходимо принятие ряда мер, направленных на включение в программу обучения медицинских специалистов вопросов безопасности лекарственных препаратов и фармаконадзора, а также на повышение мотивации медицинских работников путем учета их работы по фармаконадзору при прохождении аккредитации и аттестации.. По ряду причин специалисты здравоохранения зачастую не владеют объективной и оперативной профессиональной информацией о ЛП в связи с увеличением количества обращающихся воспроизведенных лекарственных препаратов на фармацевтическом рынке, преобладанием воспроизведенных препаратов отечественного и импортного производства, с отсутствием доступных информационных баз данных об их взаимозаменяемости с референтными препаратами.

Также отметим, что при организации закупок для пациентов психиатрического профиля необходимо учитывать индивидуальные реакции конкретного больного при определении взаимозаменяемости лекарственных препаратов. Кроме того, необходимо ускорить утверждения перечней лекарственных препаратов, закупка которых ведется по торговым наименованиям.

Литература

1. Астахова А.В., Лепахин В.К. Лекарства. Неблагоприятные побочные реакции и контроль безопасности. М.: Эксмо, 2008. - 256 с.

2. Белоусов Ю.Б., Кукес В.Г., Лепахин В.К., Петров В.И. Клиническая фармакология. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2014. - 976c.

3. Кузьмина А.В., Асецкая И.Л., Поливанов В.А., Зырянов С.К. Медицинские ошибки при применении лекарственных препаратов в практическом здравоохранении // Практическая пульмонология. - 2016. - №3. - С. 76 - 83.

4. Versantvoort C., Maliepaard M., Lekkerkerker F. Generics: what is the role of registration authorities // Neth. J. Med. 2008. - Vol. 66, N 2. - P. 62-66.

5. Черешнева Н.Д. Проблемы закупок лекарственных препаратов для стационарных больных гериатрического профиля//Современные проблемы медицины и естественных наук: сборник статей Международной научной конференции. Мар. гос. ун-т.— Йошкар-Ола, 2019.— Вып. 8. - С. 59-62.