CC BY
89
58 |9|2016|рШШииМ
МЕНЕДЖМЕНТ
Е.Н. МИХАЛЕВИЧ, Г.Н. КОВАЛЬСКАЯ, д.фарм.н., профессор
ГБОУ ДПО «Иркутская государственная академия последипломного образования» Минздрава России 10.21518/1561-5936-2016-9-58-60
Проблемы экстемпорального изготовления
ИНФУЗИОННЫХ СМЕСЕЙ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ В МЕДИЦИНСКИХ ОРГАНИЗАЦИЯХ И ПУТИ ИХ РЕШЕНИЯ. ЧАСТЬ II
Во вторую часть статьи включены такие компоненты технологического комплекса для экстемпорального изготовления инфузионных смесей, как валидация и документация, информационная база данных «Взаимодействие инъекционных лекарственных средств», технологическая схема экстемпорального изготовления инфузионных смесей, контроль качества и хранение готовых инфузионных смесей лекарственных препаратов. Внедрение данного комплекса в практику позволит обеспечить эффективное управление процессом экстем-порального изготовления инфузионных смесей лекарственных препаратов и, как следствие, повышение качества проводимой в стационарных условиях комбинированной инфузионной фармакотерапии.
• ВАЛИДАЦИЯ И ДОКУМЕНТАЦИЯ
В настоящее время наблюдается тенденция к постепенной замене валида-ции мониторингом. Согласно требованиям GMP, проведение валидации при экстемпоральном изготовлении актуально только перед началом производственного процесса. Дальнейшее подтверждение статуса валидации при производстве инфузионных смесей ЛП проводится посредством мониторинга чистоты воды, воздуха, обзора качества продукции.
Обеспечение качества готовых инфузи-онных смесей ЛП невозможно без должного документального сопровождения.
Целями ведения документации при экс-темпоральном изготовлении инфузи-онных смесей являются: ф описание системы управления, производства и контроля; 4 обеспечение персонала необходимой информацией; + обеспечение наличия записей по каждой серии инфузионных смесей ЛП;
* Продолжение. Часть I см. «Ремедиум» №7—8 за 2016 г.
Ключевые слова:
инфузионные смеси лекарственных препаратов, технологическая схема, валидация, контроль качества
ф подготовка информации для органов инспекции.
Нормативные документы (НД ) относятся к внешней документации. Для организации экстемпорального изготовления инфузионных смесей специалистам аптеки МО необходимо руководствоваться следующими НД:
+ Приказом Минпромторга от 14.06.2013 №916 «Об утверждении Правил надлежащей производственной практики»;
+ Приказом МЗ РФ от 26.11.2015 №751н «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность»; + Приказом Минздрава РФ от 21 октября 1997 г. №309 «Об утверждении инструкции по санитарному режиму аптечных организаций (аптек)» (с изменениями от 24 апреля 2003 г.); + Приказом Минздравсоцразвития РФ от 23.08.2010 №706н (ред. от 28.12.2010) «Об утверждении Правил хранения лекарственных средств»; + Государственной Фармакопеей XIII издания.
Правила GMP относят к внутренним документам предприятия регламенти-
Keywords: infusion of a mixture of drugs, technological scheme, validation, quality control
T
he second part of the article includes such components of the technological complex for the extemporal production of infusion mixtures, such as validation and documentation, information database Interaction of Injectable Drugs, a technological scheme of extemporal manufacture of infusion mixtures, quality control and storage of prepared infusion of drug mix-trues. Introduction of this complex into practice will ensure effective management of extemporal manufacture of infusion drug mixtures and, as a consequence, the improvement of quality of combination infusion pharmacotherapy performed in inpatient conditions. E. N. MIKHALEVICH, G. N. KOWALSKAYA, MD in pharmaceutics, Professor of SBEIHPE Irkutsk State Academy of Postgraduate Education, Russian Ministry of Health. PROBLEMS OF EXTEMPORAL PRODUCTION OF INFUSION DRUG MIXTURES IN MEDICAL INSTITUTIONS AND WAYS OF THEIR SOLUTION. PART II.
ПРОБЛЕМЫ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ИНФУЗИОННЫХ СМЕСЕЙ ЛП В МЕДОРГАНИЗАЦИЯХ. ЧАСТЬ II
PEMffllUM
9| 2016
59
рующие и регистрирующие документы. Внутренние регламентирующие документы обеспечивают выполнение требований стандарта GMP. Аптека МО, осуществляющая изготовление инфузионных смесей ЛП по стандарту GMP, должна иметь в наличии спецификации на технологическое оборудование и помещения; стандартные операционные процедуры (СОПы), описывающие технологические процессы, протоколы.
Нами были разработаны следующие инструкции для фармацевтического персонала, осуществляющего экстем-поральное изготовление инфузионных смесей ЛП:
+ «Анализ прописи на фармакологическую и фармацевтическую совместимость компонентов»; + «Экстемпоральное изготовление ин-фузионной смеси лекарственных препаратов» с детализацией:
— Лекарственный препарат в виде раствора или концентрата во флаконе
— Лекарственный препарат в виде раствора или концентрата в ампуле
— Лекарственный препарат в виде лио-филизата или порошка во флаконе
ф «Контроль качества инфузионных смесей лекарственных препаратов, изготовленных в аптеках медицинских организаций»;
ф «Хранение готовых инфузионных смесей лекарственных препаратов, изготовленных в аптеках медицинских организаций».
Данные инструкции позволяют оптимизировать работу фармацевтического персонала и снизить риски при изготовлении, контроле и хранении инфузи-онных смесей ЛП.
К регистрирующим документам аптек МО по экстемпоральному изготовлению инфузионных смесей ЛП относятся: ф Журнал регистрации результатов контроля отдельных стадий изготовления инфузионных смесей ЛП; + Журнал регистрации результатов органолептического, физического и химического контроля лекарственных препаратов, изготовленных по требованиям МО;
ф Журналы регистрации показаний приборов;
+ Стеллажные карты; + Отчеты.
К отдельному виду регистрирующих документов необходимо отнести документы для контроля сотрудников. Нами был разработан чек-лист проверки стадий изготовления инфузионных смесей.
• РАЗРАБОТКА ИНФОРМАЦИОННОЙ БАЗЫ ДАННЫХ «ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ИНЪЕКЦИОННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ»
Согласно Приказу МЗ РФ от 26.11.2015 №751н, обязательным условием изготовления инфузионных смесей ЛП является анализ прописанной смеси ЛП на совместимость компонентов. Изготовление смесей, в состав которых входят несовместимые компоненты, зачастую является причиной развития осложнений лекарственной терапии. Для исключения ошибок врачу необходимо обратиться к справочной литературе, в частности к таблицам взаимодействия ЛП или информационно-аналитической системе «Инъекционные лекарственные средства». Однако большинство медицинских и фармацевтических организаций в РФ не располагают информационными базами данных о взаимодействии ЛП, поэтому медицинский и фармацевтический персонал может рассчитывать только на собственные знания возможных механизмов взаимодействия ЛП . Нами была разработана база данных ЛП для инъекционного введения с учетом их возможных взаимодействий. Она предназначена для получения знаний, необходимых в каждодневной практике фармацевтического и медицинского персонала и может использоваться для решения конкретных задач по физико-химическому и химическому взаимодействию ЛП, растворителей и разбавителей в одном шприце и в ин-фузионных смесях.
Разработанная информационная база «Взаимодействие инъекционных лекарственных средств» прошла экспертизу в Российском агентстве по патентам и товарным знакам (Роспатент), которым выдано свидетельство об официальной регистрации №20114620516. База данных представляет собой поисково-информационную систему, содержащую набор профессиональных фар-
мацевтических и фармакологических справочников. Она включает информацию о 241 ЛП под международным непатентованным наименованием (МНН). База создана в формате Windows Excell. Для просмотра характеристик инъекционных ЛП возможно использование их международных непатентованных (МНН) и торговых наименований. Информационная база данных представляет собой таблицу, состоящую из 13 столбцов, каждый из которых соответствует какой-либо характеристике конкретного ЛП. О каждом ЛП, включенном в базу данных, можно получить следующие сведения: + информация о группах АТХ согласно реестру ЛC России; + код АТХ;
МНН;
+ торговые наименования; ф способы введения; ф рекомендуемые растворители и разбавители; + формы выпуска;
ф признаки фармацевтического взаимодействия с другими ЛП — не взаимодействует, с некоторыми, со всеми; + фармацевтически несовместимые ЛП;
ф возможное фармакологическое взаимодействие с другими ЛП. Основная цель информационной базы данных — обеспечение практикующих специалистов информацией о совместимости инъекционных ЛС, необходимой в процессе назначения и изготовления смесей. Она позволяет правильно подобрать растворитель или разбавитель, проверить смесь на совместимость компонентов. Используя в своей практике предлагаемую информационную базу, пользователь может получить достоверную, полную и оперативную информацию об инъекционных ЛП. Это позволит улучшить качество подбора, проведения и коррекции комбинированной фармакотерапии.
• РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИЧЕСКОЙ СХЕМЫ ЭКСТЕМПОРАЛЬНОГО ИЗГОТОВЛЕНИЯ ИНФУЗИОННЫХ СМЕСЕЙ ЛП
Технологическая схема (ТС) экстемпо-рального изготовления инфузионных
9120161 РШШ1ШМ
МЕНЕДЖМЕНТ
60
смесей ЛП представляет собой частный случай изготовления инфузионных растворов, однако она имеет ряд особенностей. В первую очередь, инфузи-онные смеси ЛП изготавливаются на основе готовых (как правило, заводского производства) стерильных компонентов (порошки, лиофилизаты, концентраты, растворители). Как следствие, в ТС экстемпорального изготовления таких смесей отсутствуют некоторые стадии: подготовка воды, фильтрация раствора, стерилизация и др. Особое внимание при изготовлении инфузионных смесей ЛП следует уделять самой критической операции — процессу добавления ЛП во флакон с растворителем. Поэтому нами была разработана пошаговая инструкция для персонала, занятого изготовлением ин-фузионных смесей ЛП:
1. Доставка исходных компонентов из помещения хранения в зону В.
2. Удаление защитной упаковки с флаконов, проверка на наличие сколов и повреждений.
3. Проверка сроков годности растворов.
4. Проверка чистоты, цвета, наличия твердых частиц в растворе.
5. Размещение стерильных ЛП на рабочей поверхности под установкой подачи ламинарного потока.
6. Снятие защитного колпачка с флакона с растворителем.
7. Вскрытие упаковки со шприцем.
8. Забор необходимого количества ЛП из ампулы или флакона (асептическая техника забора ЛП).
9. Очищение «инъекционного порта» флакона с растворителем стерильным антимикробным тампоном.
10. Впрыскивание ЛП в контейнер с растворителем через «инъекционный порт».
11. Удаление шприца из инъекционного порта.
12. Перемешивание смеси растворителя и ЛП путем осторожного переворачивания контейнера снизу вверх.
13. Закрепление этикетки на контейнере таким образом, чтобы ее можно было прочитать на висящем контейнере (этикетка не должна перекрывать этикетку инфузионного раствора на контейнере).
14. Утилизация вспомогательных материалов, шприцев.
Асептическая техника забора ЛП из флакона:
1. Обработка резиновой пробки антимикробным тампоном.
2. Забор в шприц воздуха, соответствующего необходимому количеству раствора из флакона.
3. Очистка поверхности флакона тампоном с дезинфицирующим средством.
4. После высыхания — введение иглы в центр резиновой пробки флакона и введение всего воздуха из шприца в воздушное пространство внутри флакона.
5. Перевернув флакон и держа иглу ниже жидкости, аккуратно произвести забор ЛП в шприц
6. Удаление пузырьков воздуха из шприца нажатием на поршень. Асептическая техника забора ЛП из ампулы:
1. Обработка поверхности ампулы антимикробным тампоном.
2. Используя марлевый тампон, отломить верхнюю часть ампулы.
3. Установить иглу в центр ампулы и, не прикасаясь иглой к стенкам ампулы, оттягивая поршень, произвести забор необходимого количества ЛП в шприц.
4. Удаление пузырьков воздуха из шприца.
• КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА И ХРАНЕНИЕ ГОТОВЫХ ИНФУЗИОННЫХ СМЕСЕЙ ЛП
Для оценки качества готовых инфузи-онных смесей ЛП, согласно требованиям Приказа МЗ РФ от 26.11.2015 №751н и ФС ГФ XIII «Лекарственные формы для парентерального применения», экспертизе подвергается 10% объ-
ема изготовленных инфузионных смесей. Поскольку для инфузионных смесей ЛП не существует стандартных методик качественного и количественного анализа, аптекам МО следует их самостоятельно разрабатывать и валиди-ровать. Рекомендуются химические и физико-химические методы исследования.
Нами разработана инструкция «Хранение готовых инфузионных смесей лекарственных препаратов, изготовленных в аптеках медицинских организаций», в которой изложены основные принципы надлежащей организации этого процесса. Хранение инфузион-ных смесей ЛП в аптеках должно осуществляться согласно требованиям ГФ XIII, Приказа Минздравсоцразвития РФ от 23.08.2010 №70бн (ред. от 28.12.2010) «Об утверждении Правил хранения лекарственных средств» и инструкций по медицинскому применению лекарственных препаратов, входящих в их состав. -Л
ИСТОЧНИКИ
1. Ковальская Г.Н., Мороз Т. Л. Управление качеством комбинированной инъекционной фармакотерапии в учреждениях здравоохранения. Иркутск: РИО ИГИУВа, 2009: 112.
2. Бурков А.А., Глембоцкая Г.Т. Методические подходы к выявлению основных резервов повышения качества фармацевтической помощи больным в лечебно-профилактических учреждениях. Вестник ВГУ, серия: химия, биология, фармация, 2011, 1: 165-67.
3. Фармацевтическая разработка: концепция и практические рекомендации. Научно-практическое руководство для фармацевтической отрасли. Под ред. Быковского С.Н. М., 2015: 5.
