CC BY
77
ОБЗОРНЫЕ И ПРОБЛЕМНЫЕ СТАТЬИ
ПРОБЛЕМЫ АТТЕСТАЦИИ ОТРАСЛЕВЫХ СТАНДАРТНЫХ ОБРАЗЦОВ ДЛЯ КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
В.П. Бондарев, И.В. Борисевич, Р.А. Волкова, О.В. Фадейкина
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва
Резюме: Иммунобиологические лекарственные препараты — большая группа лекарственных средств, включающая вакцины, антитоксические сыворотки, аллергены, препараты нормофлоры, бактериофаги, иммуноглобулины, интерфероны, цито-кины и др. Система разработки и аттестации отраслевых стандартных образцов для контроля медицинских иммунобиологических препаратов была сформирована в ГИСК им Л.А. Тарасевича в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и учетом отечественной законодательной базы. Особенности аттестации СО ИЛП определяются трудностью описания измеряемой величины, которая является аттестуемой характеристикой, а также зависимостью значения аттестуемой характеристики от методики, используемой для аттестации стандартного образца. Для многих показателей качества ИЛП отсутствуют международные стандартные образцы ВОЗ, в связи с этим аттестация отраслевых стандартных образцов требует проведения межлабораторных испытаний и использования валидированных (аттестованных) методик. Особенности аттестации СО ИЛП требуют разработки нормативных и методических документов.
Ключевые слова: стандартный образец, иммунобиологические лекарственные препараты, аттестация стандартного образца, нормы точности методики, измеряемая величина.
INDUSTRY REFERENCE STANDARDS CERTIFICATION FOR THE CONTROL OF MEDICAL IMMUNOBIOLOGICAL PREPARATIONS V.P. Bondarev, I.V. Borisevich, R.A. Volkova, O. V. Fadeykina
Federal State Budgetary Institution «Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products» of the Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow Abstract: Medical immunobiological preparations is a large group ofdrugs, including vaccines, antitoxic serums, allergens, preparations of normal flora, bacteriophages, immunoglobulins, interferons, cytokines etc. The elaboration and validation system for industry reference standards for the control of medical immunobiological preparations has been mould in Tarasevich State Institute for Standardization and Control of Biological Preparations upon the recommendations of the World Health Organization (WHO) and with a glance to the national legislation. Certification properties for the reference standards of immunobiological preparations have been defined by the observed value description difficulties, as well as by the dependence of the value of certified property on the method used for certification of a standard sample. For many immunobiological preparations quality indicators there are no WHO international reference standards, in this connection the certification of industry reference standards requires to perform inter-laboratory tests using validated (certified) techniques. Certification properties for the reference standards of immunobiological preparations require the elaboration of regulations and guidances.
Key words: reference standard, medical immunobiological preparations, certification of a reference standard, method precision specification, observed value.
Иммунобиологические лекарственные препараты (ИЛП) — большая группа лекарственных средств, включающая вакцины, антитоксические сыворотки, аллергены, препараты нормофлоры, бактериофаги, иммуноглобулины, интерфероны, цитокины и др. Цель данной статьи — дать обзор проблем, связанных с особенностью аттестации СО ИЛП.
Разработка отраслевых стандартных образцов по данной группе препаратов была возложена на ГИСК им. Л.А.Тарасевича (ГИСК), выполнявшего функции головной организации по стандартизации в отрасли в пределах своей компетенции [1].
Применение стандартных образцов позволяет выполнять задачи метрологического обеспечения методик оценки качества продукции и оценивать сопоставимость полученных результатов, обеспечивая необходимую точность и прослеживаемость измерений. В области производства и контроля качества им-
мунобиологических лекарственных препаратов (ИЛП) из-за отсутствия эталонов стандартные образцы вместе с соответствующими методиками испытаний являются единственным средством передачи единиц измерений.
Для выполнения поставленных задач в ГИСК была сформирована система разработки и аттестации отраслевых стандартных образцов (ОСО) [2,3,4,5], которая учитывала требования системы обеспечения единства измерений [6-9], а также рекомендации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) [10]. Последнее позволило обеспечить необходимый уровень испытаний ИЛП и прослеживаемость к имеющимся международным стандартным образцам (ВОЗ) по основным показателям (в первую очередь по специфической активности). Сформированная система предусматривала иерархию стандартных образцов:
• международные стандартные образцы ВОЗ (при их наличии);
• отраслевые стандартные образцы;
• стандартные образцы предприятия.
При разработке стандартных образцов в качестве материала для создания ОСО использовали в основном готовую продукцию МИБП (исключение составляют стандартные образцы содержания белка для метода Лоури, содержания бычьего сывороточного альбумина, ряд других стандартных образцов). Аттестация стандартного образца предусматривала установление значения аттестуемой характеристики с использованием Международного стандартного образца ВОЗ. При его отсутствии процедура аттестации ОСО заключалась в проведении специально организованных экспериментальных исследований, стати -стической обработке их результатов, расчете значения аттестованной характеристики ОСО и интервала, в котором данное значение находится. Кроме того предусматривалось изучение однородности, стабильности и, при необходимости, — других дополнительных характеристик ОСО. Разработанные ОСО могли непосредственно использоваться при контроле МИБП, а также могли использоваться для аттестации стандартных образцов предприятия (например, стандартный образец предприятия для определения содержания белка в иммуноглобулинах), в этом случае предусматривался порядок аттестации стандартных образцов предприятия в соответствующих нормативных документах.
К сожалению, данная система была отражена только во внутренних документах ГИСК, но не в нормативных и методических документах на уровне отрасли.
В результате реорганизации ФГБУ «ГИСК им. Л.А Тарасевича» Минздравсоцразвития России в форме присоединения к Федеральному государственному бюджетному учреждению «Научному центру экспертизы средств медицинского применения» Минздравсоц-развития России (далее — ФГБУ «НЦ ЭСМП») с 18 августа 2011 г. эти функции перешли к ФГБУ «НЦ ЭСМП» [распоряжение Правительства Российской Федерации от 17 ноября 2010 г. № 2058-р и приказ Минздравсоцразвития России от 13 декабря 2010 г. № 1102].
Центр экспертизы и контроля МИБП ФГБУ «НЦ ЭСМП» продолжает выполнять задачи по разработке, аттестации и обеспечению необходимой номенклатурой отраслевых стандартных образцов, применяемых при производстве и контроле качества ИЛП [11], однако осуществление данной деятельности требует закрепления в нормативных актах и разработки совместно с методическим центром Российской Федерации по стандартным образцам (ФГУП «УНИИМ») соответствующих нормативных документов.
Международные стандартные образцы ВОЗ, как правило, готовятся в ограниченном количестве и доступность их ограничена, кроме того, их номенклатура также ограничена, и для отдельных показателей и препаратов они отсутствуют. В настоящее время стало доступно достаточно большое количество стандартных образцов Европейской и Британской фармакопей. Данные стандартные образцы также целесообразно
использовать при разработке и аттестации отечественных отраслевых стандартных образцов, которые, по существу, будут являться «первичными» для РФ. В связи с этим целесообразно при производстве и оценке качества ИЛП применять отраслевые стандартные образцы, которые аттестованы либо по международным стандартным образцам ВОЗ, либо в межлабораторных испытаниях, либо по специально разработанной процедуре как с использованием стандартных образцов Европейской или Британской фармакопей, так и без них. В случае использования стандартных образцов предприятия (СОПр) значение их аттестованных характеристик должно прослеживаться к стандартным образцам более высокого порядка. Порядок их аттестации должен быть отражен в нормативных и методических документах отрасли.
За время существования ГИСК им. Л.А. Тара-севича в качестве базовой организации в структуре службы ГССО было разработано, аттестовано и зарегистрировано в Реестре более 100 отраслевых стандартных образцов ОСО ИЛП [5]. Анализ обеспеченности стандартными образцами для конкретных групп ИЛП выявил необходимость продолжить разработку СО на уровне отрасли для контроля всех основных показателей качества ИЛП и установить номенклатуру СО, необходимых для разработки.
Целью применения СО ИЛП является единообразное обозначение и определение специфической активности ИЛП, определение содержания в ИЛП активных компонентов, примесей, консервантов, адъювантов, определение валидационных характеристик (специфичности, аналитической чувствительности, прецизионности и правильности) диагностических наборов для выявления маркеров возбудителей инфекционных заболеваний, а также оценка стабильности проведения лабораторных испытаний ИЛП.
В зависимости от метода, используемого для установления значения аттестуемой характеристики, условно можно выделить стандартные образцы для оценки показателей качества ИЛП биологическими, иммунохимическими, серологическими, химическими, физическими и физико-химическими методами. Около 50% стандартных образцов для биологических и серологических методов, а также все стандартные образцы для ПЦР анализа вирусов ВИЧ и гепатитов В и С были аттестованы с использованием Международных стандартных образцов ВОЗ.
Основная проблема при аттестации остальных стандартных образцов — отсутствие международной эталонной базы. Учитывая это, требования к процедуре их аттестации с учетом международных рекомендаций по установлению прослеживаемости и оценки неопределенности значений аттестуемых характеристик и способы решения данной проблемы требуют дальнейшего совершенствования, а также разработки нормативных документов. Отдельные методы предложены в ряде научных трудов сотрудников ФГБУ «НЦ ЭСМП» [12,13].
ОБЗОРНЫЕ И ПРОБЛЕМНЫЕ СТАТЬИ
ОБЗОРНЫЕ И ПРОБЛЕМНЫЕ СТАТЬИ
Отраслевые стандартные образцы для контроля качества ИЛП с метрологической точки зрения являются средством измерения в виде определенного количества или свойства вещества природного или искусственного происхождения, предназначенного для воспроизведения или передачи размеров величин, характеризующих иммунобиологические свойства этого вещества или содержание определенных компонентов. Однако отличительной особенностью стандартных образцов для контроля ИЛП является то, что таким средством, по существу, является комплекс стандартного образца и методики, в котором он используется и который, как правило, используется для его аттестации. В этом случае значение аттестуемой характеристики, как правило, зависит от используемой методики.
Стандартные образцы, для аттестации которых используют химические и физико-химические методы анализа, в большинстве своем представляют собой стандартные образцы содержания белковых показателей, консервантов, адъювантов, их можно отнести к стандартным образцам состава. Несмотря на возможность выражать содержание данных материалов в принятых единицах СИ при оценке в чистом виде, определение их содержания в составе ИЛП требует достаточно сложной пробоподготовки и увеличивает неопределенность аттестуемой характеристики.
Стандартные образцы, связанные с определением активности различных групп ИЛП, можно отнести к стандартным образцам свойства. Основными аттестуемыми характеристиками таких стандартных образцов являются специфическая активность, содержание антител, титр или концентрация бактерий, вирусов, активного или иного компонента. Значение аттестуемой характеристики устанавливают с применением живых бактерий, вирусов, клеток животных, самих живых организмов или с применением иммунохимических или серологических методов, предусматривающих применение специфических биологических материалов. Использование биологических материалов, трудно поддающихся стандартизации, значительно увеличивает неопределенность аттестуемой характеристики и затрудняет описание измеряемой величины.
Таким образом, главной особенностью ИЛП является трудность описания измеряемой величины и, соответственно, выражение этой величины в принятых единицах системы СИ, как требует [6]. К ним относятся не только такие показатели, как минимальная иммунизирующая доза (МИД50); разведение вакцины, защищающее 50% животных (LD50); эффективная доза (ЭД); тканевая цитопатогенная инфекционная доза (ТЦИД50) и т.п., но и показатели, определяющие концентрацию антигенов, антител и даже белка, углеводов или липидов.
Если прослеживаемость к Международной системе единиц (СИ) неосуществима, допустимо использовать «исходные эталоны, созданные Всемирной организацией здравоохранения» [14], аттестованные характеристики которых выражены, как правило, в международных единицах (т.е. в условных единицах).
Все вышеизложенное определяет следующие особенности и проблемы аттестации стандартных образцов ИЛП.
1. Порядок получения значения аттестуемой характеристики при отсутствии эталонной базы, изложенный в ГОСТ 8.532-2002, подразумевает участие в межлабораторной аттестации не менее десяти наиболее квалифицированных лабораторий [8].
Такое условие оказывается часто невыполнимым в отношении ИЛП, поскольку число лабораторий, владеющих методом и способных принять участие в процедуре аттестации, ограничено.
В связи с этим аттестация стандартных образцов ИЛП в большинстве случае предполагает участие одной или двух лабораторий. В современной научной литературе уже представлены несколько вариантов межлабораторной аттестации стандартных образцов при малом количестве лабораторий, в том числе для ИЛП [15,12,13]. Данный подход целесообразно закрепить руководящим документом, создание которого целесообразно совместно с методическим центром по стандартным образцам (ФГУП «УНИИМ»).
2. Следующей особенностью аттестации стандартных образцов ИЛП является отсутствие норм точности используемых методик. В связи с этим, несмотря на ограниченное число лабораторий, имеющих возможность участвовать в аттестации стандартных образцов, актуальным является установление норм точности (правильности и воспроизводимости) используемых методик измерений и, соответственно, вопрос согласованности результатов.
3. Для методик измерений, предназначенных для применения в различных лабораториях, показатели воспроизводимости измерений устанавливают на основе межлабораторного эксперимента. По его результатам оценивают стандартное (среднеквадратическое) отклонение, которое является наиболее распространенным показателем разброса полученных результатов измерений. Однако, на наш взгляд, эти условия должны быть дополнены указанием, что испытания проводятся в условиях воспроизводимости по ГОСТ Р ИСО 5725-2002, т.е. в условиях, при которых результаты измерений (или испытаний) получаются одним и тем же методом, на идентичных объектах испытаний, в разных лабораториях, разными операторами, с использованием различного оборудования [16].
При этом, на наш взгляд, понятие «одна и та же методика» означает, что методика описана в соответствии с требованиями к написанию стандартных операционных процедур [17] и учетом [9]. Должны быть предусмотрены допустимые варианты в марках испытательного оборудования, используемых реактивов и наборов реагентов, установленные на основе валидации методики, так как даже небольшие отклонения в методике и произвольная замена марки используемого оборудования и реагентов могут влиять на согласованность результатов разных лабораторий [12].
Кроме того, необходимо отметить, что применительно к методикам контроля качества ИЛП и, соответственно, методикам аттестации стандартных образцов ИЛП не всегда корректно применение термина «методика измерений». Это, как правило, методы испытаний со сложной пробоподготовкой. Необходимость сложной многоэтапной пробоподготовки, предшествующей процедуре собственно измерения, позволяет, пользуясь классификацией Руководства по определению неопределенности, отнести их к эмпирическим методам [18]. Соответственно, распространять порядок установления погрешности методик измерения на порядок установления неопределенности эмпирических методик представляется не вполне корректным. Характеристика точности (неопределенности) методов контроля ИЛП из-за отсутствия эталонов требует особого подхода, отличающегося от принципов оценки погрешности методов измерения, принятых в метрологической практике и основанных на установлении ее систематической и случайной составляющих.
В связи с этим теоретическое и экспериментальное обоснование подходов к валидации (аттестации) методик испытаний ИЛП с учетом их особенности, а также экспериментальные исследования с целью оценки показателей точности (неопределенности) используемых методик измерений продолжает оставаться актуальным. Особенности валидации (аттестации) данных методов должны найти отражение в соответствующих методических документах.
4. Современные международные требования (Руководство ISO Guide 31:2000) предполагают указание: а) метрологической прослеживаемости к эталону или согласованной на международном уровне измерительной шкале, «первичным» СО или СО, признанным международными организациями; оценку и указание неопределенности аттестованных значений СО; б) компетентности изготовителя СО; в) сведений о методиках (методах) измерений, примененных при аттестации СО. Данные требования изложены в отечественных нормативных документах [19,20], в соответствии с которыми в настоящее время оформляются паспорта на ОСО для контроля ИЛП. Однако особенности аттестации СО ИЛП должны быть отражены в соответствующих нормативных и методических документах.
Таким образом, особенности и проблемы, возникающие при аттестации стандартных образцов для контроля качества ИЛП, заключаются в следующем:
ЛИТЕРАТУРА
1. Приказ № 1420 от 14 декабря 1983 г «О мерах по выполнению постановления Совета Министров СССР «О государственном надзоре за стандартами и средствами измерений в СССР».
2. Дзагуров С.Г., Быченко Б.Д., Сумароков А.А. Современные принципы стандартизации вакцинных препаратов. ЖМЭИ, 1982, №12. С. 7-12.
3. Петухов В.Г. Метод параллельных линий для количественной оценки качества стандартных образцов и других медицинских иммунобиологических препаратов в иммуноферментном анализе. Биопрепараты. 2004, № 1(13). С. 19-23.
4. Петухов В.Г. Определение стабильности стандартных образцов ускоренным методом. Биопрепараты. 2006, № 4(24). С. 5-8.
5. Волкова Р.А., Фадейкина О.В., Мовсесянц А.А., Борисевич И.В. Опыт ГИСК им. Л.А.Тарасевича по разработке и аттестации медицинских
• отсутствие эталонов и недостаточность знаний для описания измеряемой величины биологических объектов;
• аттестация СО, как правило, с использованием той же методики, для которой предназначен СО, из-за отсутствия независимых высокоточных методик;
• зависимость значения аттестуемой характеристики СО от методики испытаний, использующейся для аттестации (стандартным образцом, по сути, является комплекс образца и методики);
• необходимость разработки специального алгоритма для установления норм точности (неопределенности) методик испытаний для аттестации СО;
• отсутствие Международных стандартных образцов ВОЗ для ряда основных показателей качества ИЛП требует специальной программы аттестации СО, в том числе с использованием межлабораторных испытаний с ограниченным числом лабораторий (как правило, две — три), способных участвовать в таких испытаниях;
• использование для оценки специфической активности трудно стандартизуемых биологических объектов;
• необходимость разработки алгоритма установления неопределенности значений аттестуемых характеристик стандартных образцов для оценки специфической активности и других показателей качества ИЛП с учетом особенностей ИЛП.
В целом необходимо отметить, что стандартные образцы для анализа ИЛП представляют собой особую группу СО. Обеспечение прослеживаемости и выражение значений аттестуемых характеристик СО ИЛП в единицах системы СИ является далекой перспективой и требует исследований для однозначного описания измеряемой величины и аттестации используемых методик. Разработка и утверждение таких стандартных образцов должны проводиться в соответствии с принципами Всемирной организации здравоохранения и учетом требований законодательной и нормативно-методической документации по стандартным образцам, действующей в РФ. Для осуществления этой деятельности целесообразно закрепление данной функции за ФГБУ «НЦ ЭСМП» и разработка пакета нормативных и методических документов, отражающих особенности аттестации СО для анализа ИЛП.
иммунобиологических препаратов. Стандартные образцы. 2011, №4.
С. 17-21.
6. ГОСТ 8.315-97 ГСИ. Стандартные образцы состава и свойств веществ и материалов. Основные положения.
7. ГОСТ 8.531-2002 ГСИ. Стандартные образцы состава монолитных и дисперсных материалов. Способы оценивания однородности.
8. ГОСТ 8.532-2002 ГСИ. Стандартные образцы состава и свойств веществ и материалов. Межлабораторная метрологическая аттестация. Содержание и порядок проведения работ.
9. ГОСТ 8.563-96 ГСИ. Методики выполнения измерений.
10. WHO Expert Committee on biological standardization. Recommendations for the preparation, characterization and establishment of international and other biological reference
ОБЗОРНЫЕ И ПРОБЛЕМНЫЕ СТАТЬИ
ОБЗОРНЫЕ И ПРОБЛЕМНЫЕ СТАТЬИ
standards. Geneva, 2004; WHO Technical Report Series 932, annex 2.
P. 73-131, 137.
11. Мовсесянц А.А., Миронов А.Н., Меркулов В.А., Борисевич И.В. Цели и задачи испытательного центра экспертизы качества иммунобиологических лекарственных препаратов // Ведомости НЦЭСМП. 2012. №1. С. 7-9.
12. Волкова Р.А. Система контроля качества медицинских иммунобиологических препаратов химическими и иммунохимическими методами. Диссертация на соискание ученой степени д.б.н. М., 2009.
13. Устинникова О.Б. Стандартизация и валидация метода ракетного иммуноэлектрофореза и иммуноферментного анализа при контроле медицинских иммунобиологических препаратов. Диссертация на соискание ученой степени к.б.н. М., 2007.
14. Совместная декларация МБВМ, МОЗМ,ИЛАК и ИСО по метрологической прослеживаемости. 9 ноября 2011 г. // Стандартные образцы. 2012. №1. С. 4-10.
15. Борисов Р.А., Гаврилов Б.М., Горшков В.Б., Карпюк М.Л. Межлабо-раторная аттестация стандартных образцов при малом количестве лабораторий. Стандартные образцы. 2006, №2. С. 35-41.
16. ГОСТ Р ИСО 5725-2002 Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 1. Основные положения и определения.
17. Бектимиров Т.А., Волкова Р.А., Медуницын Н.В., Мовсесянц А.А., Петухов В.Г., Каргина Т.М., Гавриленкова В.Ю., Устинникова О.Б., Малкова В.И., Эльберт Е.В. Валидация методов контроля химических и физико-химических показателей качества ИЛП: организация, порядок проведения
и представления результатов. Методические указания 3.3.2.1886-04. -Москва, 2004. - 39 с.
18. Руководство ЕВРАХИМ/СИТАК. Количественное описание неопределенности в аналитических измерениях / Пер. с англ. под ред. Л.А. Коно-пелько. СПб., ВНИИМ им. Д.И. Менделеева, 2002.
19. ГОСТ Р 8.691-2010 ГСИ. Стандартные образцы материалов (веществ). Содержание паспортов и этикеток.
20. Руководство ИСО 34-2009 «Общие требования к компетентности производителей референтных материалов» М., Стандартинформ, 2011 (аутентичный перевод).
МЕЖДУНАРОДНАЯ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИМ ПРЕПАРАТАМ
15—16 мая 2013 г. в Москве состоялась международная научно-практическая конференция «Биотерапевтические препараты — современные вызовы и регуляторные практики. Подходы к гармонизации». Данное мероприятие представляло собой первую подобную конференцию на территории Российской Федерации, в которой приняли участие более 300 представителей международного и российского экспертного сообщества, в том числе делегаты из России, Беларуси, Казахстана, Украины, а также представители Всемирной Организации Здравоохранения, Министерства здравоохранения Канады, европейских регуляторных органов, а также фармацевтической и биотехнологической индустрии.
Конференция, организованная Международной Федерацией фармацевтических производителей и ассоциаций (ШРМА) совместно с Ассоциацией международных фармацевтических производителей (А1РМ), прошла при поддержке и участии Министерства здравоохранения Российской Федерации, Федеральной Службы по надзору в сфере здравоохранения, Евразийской Экономической Комиссии, Комитета по охране здоровья Государственной Думы Российской Федерации и Российской академии медицинских наук. В ходе двухдневного мероприятия экспертами были осуждены современные проблемы регулирования обращения биотерапевтических и биоподобных препаратов, а также всесторонний обмен актуальным опытом в данной области. В числе прочих на конференции были представлены доклады Иваны Кнезивиц (Отдел по качеству, безопасности и стандартам ВОЗ), Елены Максимкиной (Департамент регулирования обращения лекарственных средств Министерства здравоохранения Российской Федерации), Александра Кудрина (Отдел по оценке биологических препаратов при регистрации лекарственных средств, Агентство по регулированию лекарственных средств и продуктов здравоохранения Великобритании).
В рамках конференции в качестве модератора и докладчика выступил генеральный директор ФГБУ «НЦЭСМП» Александр Николаевич Миронов. В своем докладе «Эволюция оценки биоподобных лекарственных препаратов в России. Текущие практики и основные вызовы» им были затронуты вопросы регулирования подходов к оценке биоаналогов, в частности даны определения биоаналогичным (биоподобным) лекарственным препаратам, приведена классификация биологических лекарственных препаратов, эволюция системы регулирования в РФ. Большое внимание в докладе уделялось современному состоянию экспертизы лекарственных средств (ЛС) в РФ. В своем выступлении А.Н. Миронов также остановился на текущей практике регистрации биологических лекарственных средств, особо отметив рост количества зарегистрированных на рынке РФ биологических лекарственных препаратов и фармацевтических субстанций. Одним из ключевых аспектов доклада являлось описание поэтапного подтверждения подобия лекарственного препарата (ЛП) и ключевых подходов к данному вопросу. Помимо этого были подробно освещены все три этапа экспертизы биоаналогов, включая
сравнительные исследования качества для подтверждения сопоставимости биоаналогичного и оригинального ЛП, определение объема доклинических исследований и свойств самой молекулы и ее фармакотерапевтической группы, определение объема и характер будущих клинических исследований. А.Н. Мироновым также был затронут немаловажный вопрос, касающийся разработки руководств и рекомендаций, касающихся биоаналогич-ных препаратов, в частности существующих и планирующихся к публикации отечественных руководств. По итогам доклада были сформулированы основные проблемы в сфере обращения биоаналогов на территории Российской Федерации, а также предложены краткосрочные и долгосрочные решения данных проблем.
Также в качестве докладчика на конференции выступил директор Центра экспертизы и контроля ГЛС ФГБУ «НЦЭСМП» Андрей Никифорович Васильев. В своем докладе «Подходы к экспертизе различных групп биологических лекарственных препаратов в России» А.Н. Васильев особое внимание уделил вопросу экспертной работы в отношении биологических препаратов, в том числе биоподобных, в частности принципам разработки клинических исследованиий, планирования их объема и экспертизы результатов, а также программе разработки биоаналогов, принципам качества и сравнительного качества (на примере ретукси-маба) и рекомендациям ФГБУ «НЦЭСМП» по формированию регистрационного досье. Кроме того, А.Н. Васильев подробно остановился на принципах доклинического исследования биоаналогов и их фармакодинамике in vitro (на примере инфликси-маба), принципах клинической разработки (на примере филгра-стима) и процедурах фармаконадзора. В заключение докладчик подвел промежуточные итоги гармонизации, основным из которых стала подготовка ФГБУ «НЦЭСМП» Руководства по экспертизе лекарственных средств, в том числе биоаналогов, гармонизированное с требованиями WHO, ICH и EMA, а также отметил ключевые вопросы и направления развития в сфере биоаналогов.
Кроме того, на конференции были представлены доклады, посвященные различным аспектам фармаконадзора за биологическими лекарственными препаратами и их безопасности, освещены основные тенденции в области оценки взаимозаменяемости подобных препаратов, а также ряд вопросов, касающихся регуляторных требований и оценки качества, при этом в качестве докладчиков присутствовали эксперты мирового уровня.
Мероприятие, проведенное на высоком научно-практическом уровне, позволило не просто обсудить его участникам актуальные вопросы регулирования обращения биотерапев-тических лекарственных препаратов и обменяться опытом в данной области, но также стало международной платформой — основой развития конструктивного международного диалога в отношении биотерапевтических и биоподобных лекарственных препаратов.
Т.В. Косарева,
Центр фармакопеи и международного сотрудничества ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России
з2
