CC BY
50
Статья поступила в редакцию 14.06.2013 г.
УДК 615.072
оценка состояния проблемы аттестации и применения отраслевых стандартных образцов медицинских иммунобиологических
препаратов
Фадейкина О.В.
Ведущий технолог лаборатории бактериофагов и препаратов нормофлоры с коллекцией микроорганизмов ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России Тел.: 8 (499) 241-89-43 E-mail: olfad@newmail.ru
Волкова Р.А.
Д-р биол. наук, начальник лаборатории молекулярно-биоло-гических и генетических методов испытаний ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России Тел.: 8 (499) 241-25-59 E-mail: rauzavolkova@yandex.ru
В статье представлены материалы анализа отечественных и зарубежных нормативных, методических, фармакопейных документов с целью гармонизации требований к стандартным образцам, в том числе и биологическим. В России для оценки показателей качества медицинских иммунобиологических препаратов (МИБП) применяют отраслевые стандартные образцы. Показана актуальность и экономическая целесообразность использования отраслевых стандартных образцов для контроля качества МИБП, а также необходимость разработки новых и внесения изменений в существующие технические, нормативные и иные документы с целью формирования единых требований к стандартным образцам МИБП.
Ключевые слова: стандартный стандартизация, фармакопея,
Обеспечение населения Российской Федерации лекарственными средствами, в том числе иммунобиологическими лекарственными препаратами, соответствующим государственным требованиям по качеству, эффективности и безопасности, является одной из основных задач Министерства здравоохранения России [1]. Соответственно обеспечение процесса экспертизы медицинских иммунобиологических препаратов (МИБП) отраслевыми стандартными образцами (ОСО) является актуальной проблемой. Цель работы - оценка состояния проблемы разработки, аттестации, регистрации и применения отраслевых стандартных образцов медицинских иммунобиологических препаратов (ОСО МИБП) на основе анализа данных научной литературы, материалов отечественных и зарубежных фармакопей, международных и российских нормативно-методических
Борисевич И.В.
Д-р мед. наук, проф., директор Центра планирования и координации научно-исследовательских работ ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России
Мовсесянц А.А.
Д-р мед. наук, проф., начальник Испытательного центра МИБП ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России
Бондарев В.П.
Д-р мед. наук, проф., начальник Центра экспертизы и контроля МИБП ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России
образец, отраслевой стандартный образец, биологическая медицинские иммунобиологические препараты.
документов по вопросам изготовления, аттестации и применения СО, в том числе биологических.
При производстве и контроле качества МИБП используют СО следующих категорий: международные биологические стандартные образцы (МБСО), рекомендованные Комитетом экспертов ВОЗ, отраслевые стандартные образцы (ОСО), стандартные образцы предприятий, а также могут быть использованы стандартные образцы утвержденных типов, что предусмотрено Федеральным законом от 26.07.2008 г. № 102-ФЗ «Об обеспечении единства измерений» [2].
До 2011 г. государственный надзор за качеством МИБП, совершенствование и стандартизация методов контроля их качества, разработка и аттестация ОСО были возложены на Государственный институт стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А. Тарасевича (ГИСК им. Л.А.Тарасевича) [3, 4]. ГИСК им. Л.А. Тарасевича являлся Национальным органом контроля МИБП [5] и обеспечивал предприятия и организации по производству МИБП необходимыми стандартными образцами [6].
В результате реорганизации в 2011 г. ГИСК им. Л.А. Тарасевича вошел в состав ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России и функционирует как Центр экспер-
тизы и контроля МИБП, продолжая выполнять задачи по обеспечению необходимой номенклатурой стандартных образцов, применяемых при производстве и контроле качества МИБП [7].
При разработке и аттестации стандартных образцов ГИСК им. Л.А. Тарасевича руководствовался рекомендациями ВОЗ, отечественными нормативными документами и научно-методическими документами, разработанными в ГИСК [7, 8, 9]. ГИСК им. Л.А. Тарасевича, как головная организация по стандартным образцам в области компетенции своей деятельности, утверждал документы, подтверждающие качество стандартных образцов, и осуществлял их регистрацию в Реестре ОСО ИЛП (далее - Реестр).
В настоящее время Реестр включает 68 наименований ОСО ИЛП. По сравнению с 2011 г., когда в Реестр входило 105 наименований [6], число действующих ОСО МИБП уменьшилось. Это связано с тем, что ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России не осуществляет экспертизу качества диагностических наборов для выявления возбудителей инфекционных заболеваний. Соответственно не проводится изучение и аттестация новых серий ОСО для контроля качества диагностических препаратов, таких как сыворотки диагностические для особо опасных инфекций, иммуноферментные тест-системы для выявления (подтверждения) антител к ВИЧ-1,2, к вирусам гепатита В и С, тест-системы на основе ПЦР для выявления ДНК/РНК вирусов гепатита В, С и ВИЧ и др.
Некоторые ОСО не возобновляют в связи с прекращением выпуска препаратов.
Проведенный анализ фармакопейных статей предприятий на МИБП свидетельствует о том, что в последние годы наблюдается тенденция исключения ОСО из нормативной документации и замена их на стандартные образцы предприятия.
Анализ научной и специальной литературы в области разработки и аттестации стандартных образцов показал, что нет единого определения стандартного образца [10, 11].
Анализ материалов Международной (МФ), Европейской (ЕФ), Британской (БФ), Американской (АФ), Японской (ЯФ) фармакопей, а также государственных фармакопей Республики Украина (ГФ РУ) и Республики Белоруссия (ГФ РБ) свидетельствует о том, что при оценке показателей качества СО, используемых при фармакопейном анализе лекарственных средств, рекомендуют учитывать требования к СО, которые определены в системе документов Комитета по стандартным образцам (РЕМКО) Международной организации
по стандартизации (ИСО): ISO Guide 30, 31, 33, 34, 35 [13-17, 18-26].
В монографиях всех фармакопей, посвященных СО, биологические СО лишь упомянуты. Отсутствует информация о требованиях к качеству и порядку разработки биологических СО. В статье ГФ СССР XI издания «Стандартные образцы» указано, что она не распространяется на СО ИЛП [18]. В ГФ РФ XII издания статья «Стандартные образцы» отсутствует [19]. В соответствующих статьях БФ, ЕФ, ГФ РУ и РБ дается ссылка на монографию 5.12 МФ, где указано, что для биологических СО основными регламентирующими документами являются руководство ВОЗ «Принципы приготовления и утверждения международных и других стандартов и эталонных реагентов биологических препаратов» [7].
Анализ рекомендаций по изготовлению МБСО, приведенных в руководстве ВОЗ, свидетельствует о том, что основными их характеристиками являются активность, стабильность, содержание влаги, содержание остаточного кислорода, точность розлива, которые определяют методами, принятыми в фармакопейном анализе [19, 20, 21]. Также в руководстве ВОЗ даны общие требования к производству СО: оборудованию, средствам измерения для испытаний СО, однородности материала СО, качеству стекла ампул и флаконов, к консервантам и наполнителям, а также к параметрам процессов лиофилизации и запайки ампул [7]. Кроме того, ВОЗ обращает внимание на то, что ни один МБСО или реагент не существует в количестве, достаточном для рутинного лабораторного контроля. ВОЗ рекомендует использовать МБСО для установления значений аттестуемых метрологических характеристик стандартных образцов для каждой конкретной страны [7].
Мониторинг обеспеченности стандартными образцами групп МИБП выявил, что для оценки некоторых показателей качества ряда МИБП в настоящее время не существуют ОСО, а МБСО ВОЗ отсутствуют или не разработаны вовсе. Таким образом, необходимо проведение мероприятий по определению номенклатуры необходимых ОСО МИБП, в том числе и их разработку. Для вновь создаваемых ОСО МИБП актуальными также являются и вопросы, связанные с патентной защитой [12].
Актуальность разработки отечественных СО для контроля МИБП обусловлена также экономической целесообразностью. Расчет стоимости контроля ряда препаратов, например группы интерферонов, проводимых в лаборатории иммунологии ИЦЭК МИБП ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России с использованием МБСО
ВОЗ и ОСО МИБП, показывает, что применение первых увеличивает стоимость экспертизы в 8-10 раз.
Проведенный анализ материалов отечественных и зарубежных фармакопей, руководства ВОЗ, международных рекомендаций ИСО РЕМКО и российских нормативно-методических документов по СО позволил сделать следующие выводы.
В настоящее время общие требования к стандартным образцам определены в системе документов ИСО РЕМКО. Основным международным документом, регламентирующим качество биологических СО, является руководство ВОЗ. В материалах зарубежных фармако-пей, за исключением МФ, отсутствует информация о требованиях к биологическим СО.
Отечественная фармакопея не содержит информации о СО, применяемых при контроле качества МИБП.
В России отсутствуют отраслевые (Министерства здравоохранения) нормативные документы по биологическим СО, в качестве которых используют ОСО МИБП.
Таким образом, совершенствование порядка разработки, аттестации, регистрации и применения отечественных стандартных образцов, являющихся неотъемлемым элементом системы обеспечения качества, эффективности и безопасности МИБП, позволит гармонизировать отечественные и международные требования к ним и является основой для получения сопоставимых результатов и их взаимного признания на международном уровне.
ЛИТЕРАТУРА
1. Федеральный закон от 12.04.2010 г. № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
2. Федеральный закон от 26.07.2008 № 102-ФЗ «Об обеспечении единства измерений».
3. Приказ Министерства здравоохранения СССР № 1010 от 29 июля 1985 г. «Положение о службе стандартизации в системе Министерства здравоохранения СССР».
4. Приказ Министерства здравоохранения СССР № 297 от 14 апреля 1988 г. «О мерах по укреплению ведомственной метрологической службы».
5. Постановление Правительства Российской Федерации № 1241 от 18.12.1995.
6. Волкова Р.А., Фадейкина О.В., Мовсесянц А.А., Борисевич И.В. Опыт ГИСК им. Л.А. Тарасевича по разработке и аттестации стандартных образцов медицинских иммунобиологических препаратов // Стандартные образцы. 2011. № 4. С. 17-21.
7. WHO. Technical Report 932, WHO expert committee on biological standardization. Annex 2, recommendations for the preparation, characterization, and establishment of international and other biological reference standards // Geneva: WHO. 2005. P. 75-130.
8. ГОСТ 8.315-97 ГСИ. Стандартные образцы состава и свойств веществ и материалов. Основные положения.
9. Валидация методов контроля химических и физико-химических показателей качества МИБП: организация, порядок проведения и представления результатов. МУ 3.3.2.1886-04. М., 2004. С. 50.
10. Hauck W.W. Primary and Secondary Reference Materials for Procedures to Test the Quality of Medicines and Foods // Pharmaceutical research. 2012. Vol. 29. № 4. P. 922-931.
11. Стандартные образцы в практике зарубежного и фармацевтического анализа / А.Н. Миронов и др. // Ведомости НЦЭСМП. 2012. № 3. С. 56-60.
12. Стандартные образцы иммунологических лекарственных препаратов как объекты интеллектуальной собственности / М.В. Супотницкий, А.Н. Миронов, А.А. Елапов, О.В. Фадейкина // Ведомости НЦЭСМП. 2013. № 3. С. 36-39.
13. ISO Guide 30:1992 Terms and definitions used in connection with reference material и Изменения 1:2008 к Руководству ИСО 30:1992 (номер регистрации 6562/ISO, дата регистрации 30.11.2012).
14. ISO Guide 31:2000 Reference materials - Contents of certificates and labels.
15. ISO Guide 33: 2000 Uses of certified reference materials.
16. ISO Guide 34:2009 General requirements for the competence of reference material producers.
17. ISO Guide 35:2006 Reference materials - General and statistical principles for certification.
18. Государственная фармакопея СССР. XI изд. Вып. 2 «Общие методы анализа» / под ред. И.В. Туманова // М.: Медицина, 1990. С. 399.
19. Государственная фармакопея Российской Федерации. XII изд. / под ред. Н.В. Юргеля. Ч. 1. М.: Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 2008.
20. The International Pharmacopoeia. Fourth Edition 2011 (incl. First and Second Supplements) URL: http://apps.who.int/phint/en/p/ about.
21. European Pharmacopoeia 7th edition // EDQM (European Directorate for the Quality of Medicines and Healthcare). URL: http:// online.edqm.eu/entry.htm. Доступ по подписке. 2011. P. 641.
22. United States Pharmacopeia 35th edition // United States Pharmacopeial Convention. URL: http://www.uspnf.com/uspnf/login. Доступ по подписке. 2012.
23. British Pharmacopoeia // British Pharmacopoeia Commission. 2009. Vol. 1-4. P. 12.
24. The Japanese Pharmacopeia 16th ed. // Pharmaceuticals and medical devices agency. 2011. P. 940-942.
25. Государственная фармакопея Украины. 1-е изд., доп. 1-4. Харьков: ГП Научно-экспертный фармакопейный центр, 2012.
26. Государственная фармакопея Республики Беларусь: в 3 т. Минск: УП Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении, 2009. С. 53.
27. Распоряжение Правительства Российской Федерации от 17 ноября 2010 г. № 2058-р. URL: http://www.rg.ru/2010/11/23/ minzdrav-site-dok.html#comments.
ASSESSMENT OF THE CURRENT STATE OF CERTIFICATION AND USE OF BRANCH REFERENCE MATERIALS OF MEDICAL IMMUNOBIOLOGICAL PREPARATIONS
O.V. Fadeykina, R.A. Volkova, I.V. Borisevich, A.A. Movsesyans, V.P. Bondarev
The article presents a review of domestic and foreign regulations, guidelines, pharmacopoeial documents in order to harmonize the requirements for certified reference materials, including biological. In Russia, for assessing the quality of medical immunobiological preparations is used branch reference materials. The urgency and cost-effectiveness of standard samples for quality control of medical immunobiological preparations, and the need for new and changes to existing technical, regulatory and other documents in order to create uniform requirements for certified reference material for quality control of immunobiological preparations.
Key words: certified reference material, branch reference materials, standardization, pharmacopoeia, medical immunobiological preparations.
