CC BY
4Проблема выбора уратснижающего препарата при подагре
Профессор Е.В. Жиляев1-3, Е.Г. Жиляев1, д.м.н. А.А. Клименко1
]РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва 2АО «ЕМЦ», Москва
3ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва
резюме
Подагра — заболевание, возникающее вследствие отложения кристаллов моноурата натрия и воспаления, провоцируемого этими кристаллами. Уратснижающая терапия у пациентов с подагрой является основополагающей в лечении заболевания. В РФ доступны только два уратснижающих препарата: аллопуринол и фебуксостат. Уратснижающая способность фебуксостата в дозах 80 мг/сут и 120 мг/сут превосходит таковую у аллопуринола в фиксированной дозе 300 мг/сут, но говорить о сравнительной эффективности соответствующих доз фебуксостата в сравнении с оттитрованными дозами аллопуринола (до 900 мг/сут) не представляется возможным в силу недостатка данных. Фебуксостат не уступает аллопуринолу в способности предупреждать серьезные сердечно-сосудистые события. Переключение с оттитрованной дозы аллопуринола на фебуксостат в дозе 80 мг/сут, с последующим возможным повышением дозы до 120 мг/сут безопасно. Лечение аллопуринолом в фиксированной дозе сопровождается большим риском реакций гиперчувствительности в сравнении с фебуксостатом. Однако нет убедительных данных о различиях в случае постепенного наращивания дозы аллопуринола. С учетом имеющейся на данный момент доказательной базы фебуксостат и аллопуринол можно расценивать как равноценные уратснижающие препараты.
Ключевые слова: фебуксостат, аллопуринол, гиперурикемия, подагра, мочевая кислота, почечная недостаточность, сердечно-сосудистый риск.
Для цитирования: Жиляев Е.В, Жиляев Е.Г., Клименко АА. Проблема выбора уратснижающего препарата при подагре. РМЖ. 2023;7:16-20.
abstract
Selection problem of urate-lowering drug in gout E.V. Zhilyaev1-3, E.G. Zhilyaev1, A.A. Klimenko1
'PirogovRussian National Research Medical University, Moscow
2European Medical Center, Moscow
3Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Moscow
Gout is a disease that occurs due to the monosodium urate deposition and inflammation provoked by these crystals. Urate-lowering therapy in considered fundamental for patients with gout. Only two urate-lowering drugs are available in the Russian Federation: allopurinol and febuxostat. The urate-lowering ability of febuxostat at doses of 80 mg/day and '20 mg/day exceeds that of allopurinol at a fixed dose of 300 mg/day. However, it seems to be impossible to discuss the comparative efficacy of the titrated doses of febuxostat versus allopurinol (up to 900 mg/day) due to a lack of data. Febuxostat is not inferior to allopurinol in its ability to prevent serious cardiovascular events. Switching from a titrated dose of allopurinol to febuxostat at a dose of 80 mg/day, followed by a possible dose increase to '20 mg/day is safe. Treatment with allopurinol at a fixed dose is accompanied by a greater risk of hypersensitivity reactions versus febuxostat. Although, there is no convincing evidence of differences in the case of a gradual dose increase of allopurinol. Given the currently available evidence base, febuxostat and allopurinol can be regarded as equivalent urate-lowering drugs. Keywords: febuxostat, allopurinol, hyperuricemia, gout, uric acid, kidney failure, cardiovascular risk.
For citation: Zhilyaev E.V., Zhilyaev E.G., Klimenko AA. Selection problem of urate-lowering drug in gout. RMJ. 2023;7:16-20.
Введение
Подагра — заболевание, возникающее вследствие отложения кристаллов моноурата натрия (МУН) и воспаления, провоцируемого этими кристаллами. Устойчивое снижение уровня мочевой кислоты (МК) в крови ниже порога кристаллизации моноурата натрия (<360 мкмоль/л или <6 мг/дл) постепенно приводит к полному растворению кристаллов и, следовательно, к прекращению болезни [1, 2]. В качестве уратснижающей терапии в первую очередь применяют ингибиторы ксантиноксидазы. В качестве дополнительных препаратов в ряде стран применяются урикозурики и рекомбинантная уриказа [3], но эти
средства не зарегистрированы в Российской Федерации. В результате в нашем распоряжении имеется всего два ингибитора ксантиноксидазы в качестве уратснижающих средств — аллопуринол и фебуксостат. Аллопуринол используется с 1966 г. [4]. Фебуксостат был одобрен к применению в Европе в 2008 г., в США в 2009 г., в Российской Федерации в 2017 г. Вопросы, какой из этих препаратов, когда и кому назначать, — предмет серьезных дебатов с момента регистрации фебуксостата. Целью настоящего обзора является критический анализ накопленных данных медицинских исследований для получения ответов на эти вопросы.
различия в эффективности
M.A. Becker et al. [5] показали, что фебуксостат в суточных дозах 80 мг или 120 мг был более эффективен с целью снижения МК в сыворотке, чем аллопуринол в дозе 300 мг. X. Huang et al. [6] установили, что уратснижающий эффект фебуксостата в дозе 80 мг/сут был выше, чем эффект фебуксостата в дозе 40 мг/сут и аллопуринола в дозе 300 мг/сут. Стоит отметить, что на момент проведения исследований наиболее часто используемая доза аллопуринола была 300 мг/сут [7]. Данная доза не позволяет достичь целевого уровня МК в сыворотке в 6 мг/дл (360 мкмоль/л) примерно у 30-50% пациентов с нормальной функцией почек [8-10]. Согласно рекомендациям ACR (American College of Rheumatology) от 2020 г. максимальная доза аллопуринола — 800 мг/сут [11]. Согласно рекомендациям EULAR (European Alliance of Associations for Rheumatology) от 2016 г. по ведению подагры рекомендуется стратегия повышения дозы до достижения целевого уровня урикемии или до достижения дозы аллопуринола 600-800 мг/сут. Такая тактика обеспечивает достижение целевого уровня МК в 75-80% случаев [10].
Влияние уратснижающих препаратов на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность
Гиперурикемия является независимым фактором, ассоциированным с повышением риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и смерти от них [12-14]. Наличие подагры дополнительно повышает риск сердечно-сосудистой смерти в зависимости от возраста [15]. В качестве одной из причин можно рассматривать возможность возникновения воспалительной реакции, вызываемой присутствием кристаллов МУН в атероскле-ротических бляшках, последствиями которой могут быть повреждение эндотелия, повышение ранимости бляшки, активация свертывания и агрегации тромбоцитов и, как результат, атеротромбоз [16].
Снижение уровня МК в сыворотке будет благоприятно воздействовать на сердечно-сосудистый риск [17]. В исследовании S. Kojima et al. [18] фебуксостат продемонстрировал значительное снижение уровня МК в сыворотке крови, и его действие было связано с уменьшением сердечно-сосудистых событий (ССС) в сравнении с показателем у пациентов, не получавших фебуксостат. Лечение асимптом-ной гиперурикемии уменьшает риск ССС [19]. Лечение фебуксостатом снижало частоту первичной комбинированной конечной точки (церебральных, сердечно-сосудистых и почечных осложнений и смерти от любых причин) у пациентов с ССЗ в сравнении с группой не получавших фебуксостат на 40%. Этот эффект наблюдался как у пациентов с ССЗ, так и без ССЗ.
С учетом возможности проведения уратснижаю-щей терапии лишь двумя препаратами — аллопуринолом и фебуксостатом важным представляется вопрос: какой из препаратов лучше снижает сердечно-сосудистый риск? В некоторых исследованиях было отмечено повышение сердечно-сосудистого риска у пациентов, получавших лечение фебуксостатом, в сравнении с лицами, получавшими аллопуринол. Наиболее значимые из этих исследований —
APEX и CARES [20, 21]. Необходимо отметить, что в APEX пациенты получали фиксированную дозу аллопуринола (300 мг/сут), которая, по современным представлениям, не является достаточной для значительной части пациентов. Результаты этих исследований дали основания EULAR, ACR и Ассоциации ревматологов России (АРР) рекомендовать начинать уратснижающую терапию при подагре с аллопуринола и применять фебуксостат при непереносимости и недостаточной эффективности аллопурино-ла1 [10, 11].
Однако в последующем были опубликованы результаты большого исследования FAST, проведенного I.S. Mackenzie et al. [22]. Участники были поровну рандомизирова-ны на группу переключения на фебуксостат (начальная доза 80 мг с последующим возможным повышением до 120 мг) и группу продолжения приема аллопуринола в подобранной дозе. Частота возникновения серьезных ССС во время лечения фебуксостатом (1,72 случая на 100 пациенто-лет) была сопоставима с показателем при лечении аллопурино-лом (2,05 события на 100 пациенто-лет). Соотношение частоты возникновения данных ССС между фебуксостатом и аллопуринолом составило 0,85 (95% доверительный интервал (ДИ) 0,70-1,03). Анализ результатов FAST дал основания экспертам рабочей группы EULAR в качестве отдельной рекомендации констатировать, что фебуксо-стат не повышает риска ССС в сравнении с аллопуринолом у больных подагрой [23]. Сходные данные были получены и в двух обширных исследованиях реальной практики, выполненных на основе корейской страховой базы данных [24, 25].
Таким образом, два исследования (CARES и FAST), сравнивавших сердечно-сосудистую безопасность фебук-состата и аллопуринола в сходных популяциях пациентов с подагрой и высоким риском ССС, дали принципиально разный результат: в первом применение фебуксоста-та сопровождалось статистически значимым повышением риска смерти как от ССЗ, так и по любой причине, а во втором те же риски при приеме фебуксостата были даже несколько меньше, чем при приеме аллопуринола. Относительные риски составили 0,96 (95% ДИ 0,74-1,23) и 0,84 (95% ДИ 0,71-1,01) соответственно. Нет никаких оснований считать, что причиной этих различий являются ошибки при проведении или анализе результатов исследования либо влияние случайных факторов. Действительно, результаты CARES в целом соответствуют таковым предшествовавших сравнительных рандомизированных клинических исследований, а результаты FAST мало отличаются от результатов обширных исследований реальной практики, проводившихся в то же время, что и FAST. Это означает, что различия, вероятнее всего, закономерны и связаны с протоколами ведения пациентов в рамках исследований — какие-то их особенности снижали кардиоваскуляр-ную безопасность фебуксостата.
Тщательное сравнение выявляет по крайней мере два важных различия между исследованиями. Во-первых, в CARES имело место необычно большое досрочное выбывание из исследования (56,6%), которое приводило к прекращению приема уратснижающего препарата. На важность этого аспекта указал анализ данных исследования, проведенный B.Z. Ghang et al. [26]. Они показали,
1 Ассоциация ревматологов России. Федеральные клинические рекомендации. Подагра. 2014. (Электронный ресурс.) URL: http://rheumatolog.ru/files/clinrec/podagra.docx. (дата обращения: 01.09.2023).
что большинство неблагоприятных ССС, включая смерти от сердечно-сосудистых причин, произошло после отмены препаратов. Риск таких ССС в течение первого месяца после отмены препаратов был повышен в 7,4 раза (95% ДИ 5,38-10,17), а в течение 6 мес. - в 5,22 раза (95% ДИ 4,266,39). Одним из важнейших факторов, связанных с более высоким риском ССС после отмены препарата, было изменение уровня МК в сыворотке по сравнению с таковым в период лечения. На каждый 1 мг/дл увеличения от уровня последнего измерения перед прекращением приема препаратов риск ССС возрастал на 14%. Таким образом, главным источником кардиоваскулярного риска в исследовании был «рикошетный» взлет концентрации МК после отмены препаратов. А поскольку на фоне приема фебуксостата чаще достигалось более глубокое подавление урикемии (ниже 300 мкмоль/л), то и ожидаемое повышение после его отмены в среднем должно было быть большим. В FAST отмена уратснижающей терапии в ходе исследования не предполагалась, досрочно прекратили участие в исследовании 32,4 и 16,5% пациентов в группах фебуксостата и аллопуринола соответственно, при этом большинство из них продолжали наблюдаться.
Второе важное различие между исследованиями связано с развитием подагрических атак в ходе исследования. В CARES они наблюдались значительно чаще (0,68 и 0,63 на 1 пациенто-год в группах фебуксостата и аллопуринола соответственно) [21]. В FAST обострения подагры наблюдались с частотой 0,18 и 0,20 на 1 пациенто-год в группах фебуксостата и аллопуринола соответственно. Таким образом, в FAST в отличие от CARES атаки возникали чаще при приеме аллопуринола. Следует отметить, что в обоих исследованиях проводилась профилактика подагрических атак в течение первых 6 мес. уратснижающей терапии колхицином, а в случае его непереносимости - нестероидными противовоспалительными препаратами. Но в FAST профилактика начиналась до рандомизации (в период титрования аллопуринола) и могла проводиться повторно во всех случаях, когда во время исследования требовалось увеличение дозы препарата. Фактически профилактика колхицином проводилась 71,4% пациентов, получавших фебуксостат, и 52,6% больных в группе аллопуринола. В CARES запланированная профилактика была проведена только у 19% пациентов (из них колхицином — у 11%).
Объяснить связь между различиями в порядке проведения исследований и их результатами могла бы ранее упоминавшаяся нами гипотеза о сосудистых подагрических атаках, следствием которых могут быть опасные кардио-васкулярные осложнения. Эти атаки должны возникать в тех же условиях, что и суставные. Следовательно, их провокаторами могут быть резкие изменения дозы урат-снижающих препаратов и уровня МК в крови. Высокая частота рецидивов подагрического артрита должна отражать и высокий риск сосудистых атак, а эффективная профилактика обострений — снижать риск.
вЛИЯНИЕ УРАТСНИЖАЮЩЕй ТЕРАПИИ
на функцию почек
Нарушение функции почек играет важную роль в развитии гиперурикемии и подагры. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью в сравнении с пациентами с сохраненной функцией почек распространенность подагры выше в 6 раз, а распространенность гиперурикемии — в 20 раз
[27]. Но и гиперурикемия, в свою очередь, способствует прогрессированию почечной недостаточности. C.W. Tsai et al. [28] установили, что риск прогрессирования почечной недостаточности увеличивается на 7% на каждое увеличение исходного уровня МК на 1 мг/дл. В метаанализе и систематическом обзоре L. Li et al. [29] была обнаружена прямая зависимость между повышенным уровнем МК в сыворотке и впервые возникшей хронической болезнью почек (ХБП). Также было обнаружено, что гиперурикемия является независимым предиктором развития впервые диагностированной ХБП у пациентов с сохраненной функцией почек.
С учетом вышесказанного можно предположить, что медикаментозное снижение уровня МК будет оказывать нефропротективное действие, предотвращая или замедляя потерю почками фильтрационной функции [30]. Это предположение на настоящий момент можно считать подтвержденным результатами рандомизированных исследований [31, 32]. Сравнение нефропротективной эффективности фебуксостата и аллопуринола проведено в ряде исследований реальной практики. В исследовании S. Park et al. [33] аллопуринол (100 мг/сут) продемонстрировал более выраженное замедление прогрессирова-ния ХБП, чем фебуксостат (40 мг/сут). Несмотря на более низкие уровни уратов в сыворотке, прием фебуксостата ассоциировался с большим риском 30% снижения рСКФ (отношение рисков (ОР) 1,26 (95% ДИ 1,03-154)) и развития терминальной стадии почечной недостаточности (ОР 1,91 (95% ДИ 1,42-2,58)), чем аллопуринол. В другом когортном исследовании с использованием данных страховой базы Medicare за 2006-2012 гг., проведенном J.A. Singh et al. [34], установили, что аллопуринол ассоциировался с меньшим риском развития почечной недостаточности у пожилых пациентов, чем фебуксостат. Общие показатели заболеваемости почечной недостаточностью на 1000 человеко-лет были ниже при более высоких суточных дозах препаратов. С другой стороны, имеются данные о более выраженных нефропротективных свойствах у фебуксостата, чем у аллопуринола. Например, в когортном исследовании, проведенном J.W. Lee et al. [35], в котором участвовали пациенты с ХБП III стадии и гиперурикемией, фебуксостат (средняя доза 54,6 мг/сут) продемонстрировал более выраженное снижение уровня МК в сыворотке крови и замедление прогрессирования почечной недостаточности, чем аллопуринол (средняя доза 164,0 мг/сут). К сожалению, все вышеперечисленные исследования не были направлены на изучение неф-ропротективных эффектов у пациентов с подагрой. В результатах исследования FAST, где почти у всех пациентов с подагрой были достигнуты и удерживались целевые концентрации МК в крови, приведены данные о случаях повышения уровня креатинина выше нормы. Они встречались приблизительно с равной частотой в группах фе-буксостата и аллопуринола (33,6 и 30,9% соответственно) [22]. С учетом изначальной сопоставимости групп по уровню креатинина в крови эти цифры можно рассматривать как подтверждение сходной нефропротектив-ной способности обоих препаратов. В целом доступные данные литературы не позволяют определенно говорить о превосходстве какого-либо уратснижающего препарата в отношении нефропротективного действия ни среди лиц с гиперурикемией, ни у больных подагрой.
В ретроспективном когортном исследовании J.A. Foody et al. [36] сравнивали основные ССС у пациентов с подагрой
и сопутствующими ССЗ и ХБП, которые получали фебук-состат или аллопуринол. Показано, что частота серьезных сердечных событий была на 48% ниже у пациентов, начавших терапию фебуксостатом, по сравнению с теми, кто начал терапию аллопуринолом (р=0,021), в основном за счет низкой частоты заболеваний периферических сосудов. Однако в исследовании не учитывались используемые дозы препаратов и могли быть нескорректированные существенные различия между группами в уровне благосостояния пациентов.
Различия в частоте реакций гиперчувствительности
Известно, что аллопуринол является одной из причин развития серьезных кожных нежелательных явлений (НЯ), таких как синдром Стивенса — Джонсона / токсический эпидермальный некролиз, DRESS-синдром (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms — лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами). Но также известно, что серьезные кожные НЯ, вызванные аллопуринолом, встречаются редко. Например, синдром Стивенса — Джонсона / токсический эпидер-мальный некролиз развивается лишь у 6 из 100 тыс. лиц, получавших аллопуринол [37]. В свою очередь, согласно проведенному C.H. Chen et al. [38] популяционному когорт-ному исследованию и метаанализу, частота реакций гиперчувствительности к фебуксостату была значительно ниже, чем частота реакций гиперчувствительности к аллопурино-лу (0,2 против 2,7 на 1000 лиц, получавших фебуксостат и аллопуринол соответственно). Кроме того, общая частота серьезных кожных НЯ была значительно выше в группе аллопуринола (1,3 на 1000 принимавших аллопуринол) по сравнению с группой фебуксостата (0 на 1000 принимавших фебуксостат).
Однако вышеприведенные данные касаются преимущественно применения аллопуринола в фиксированной дозе. Показано, что имеется связь между возникающими кожными НЯ и начальной дозой аллопуринола. L.K. Stamp et al. [39] показали, что, начиная терапию аллопуринолом в дозе 1,5 мг на единицу рСКФ, можно значительно снизить риск возникновения аллопуринол-индуцированного синдрома гиперчувствительности. У пациентов, хорошо переносящих аллопуринол, можно постепенно увеличивать дозу до достижения целевого уровня МК в сыворотке крови. Следовательно, при постепенном повышении дозы аллопуринола можно ожидать значительно меньшего риска реакций гиперчувствительности. В единственном доступном рандомизированном исследовании у пациентов с подагрой с титрованием дозы аллопуринола до 900 мг/сут (FAST) частота кожных НЯ в группах фебук-состата и аллопуринола была сопоставимой (0,7 и 0,9% соответственно) [22]. Таким образом, имеющиеся данные не позволяют уверенно судить о различиях между препаратами в частоте реакций гиперчувствительности при использовании аллопуринола в соответствии с современными рекомендациями.
приверженность лечению. есть ли различия?
С учетом имеющихся данных повышения риска сердечно-сосудистой смерти при отмене уратснижающей терапии
приверженность лечению становится жизненно важным вопросом. В ретроспективном когортном исследовании, в котором наблюдалось 7644 пациента, проведенном G. Zandman-Goddard et а1. [40], было установлено, что только 1331 пациент, страдающий подагрой (17% исследуемой популяции), был привержен терапии аллопуринолом, 36 и 47% имели частичную и низкую приверженность соответственно. При анализе страховых баз данных, проведенном В. McGowan et а1. [41], было выявлено, что есть разница в приверженности при приеме аллопуринола и фебуксостата. При анализе за 6-месячный период непрерывный прием препарата наблюдался у 60,1% лиц, получавших фебуксостат, и у 54,8% пациентов, принимавших аллопуринол. За 12-месячный период таких пациентов было 55,2 и 49,5%. Данные исследования могут свидетельствовать в пользу несколько большей приверженности терапии фебуксостатом в сравнении с аллопуринолом, однако значимых различий по этому показателю авторами выявлено не было.
По большинству важнейших показателей различия между двумя имеющимися уратснижающими препаратами не существенны. Накопленная доказательная база свидетельствует в пользу свободного выбора препарата в большинстве клинических ситуаций. Значительное влияние на выбор будет оказывать соотношение цен на препараты. В этом плане большое значение имеет выход на рынок воспроизведенных препаратов, формирующих тенденцию к выравниванию цен на «новые» и «старые» лекарственные средства. В РФ зарегистрирован воспроизведенный препарат фебуксостата Азурикс®, который был изучен в ряде клинических исследований, в том числе и у больных подагрой.
В проспективном одноцентровом 12-недельном исследовании, проведенном М.Н. Чикиной и соавт. [42], у 54 пациентов с подагрой тестировались эффективность и безопасность алгоритма подбора уратснижающей терапии, описанного в клинических рекомендациях АРР по лечению подагры: пациенты принимали аллопуринол, начиная с дозы 100 мг/сут, с последующей титрацией максимально до 900 мг/сут до достижения целевого уровня МК (<360 или <300 мкмоль/л при наличии значительных то-фусов). При невозможности достичь целевого уровня МК или развитии неблагоприятных реакций происходило переключение на фебуксостат (Азурикс®) 80 мг/сут с возможным повышением дозы до 120 мг/сут. Достичь целевого уровня МК сыворотки удалось у 79% пациентов, а его снижения <360 мкмоль/л — у 92%. В исследовании М.Н. Чикиной и соавт. [43] показано положительное влияние уратснижающей терапии фебуксостатом на качество жизни пациентов с подагрой.
Е.В. Зонова и соавт. [44] в одноцентровом наблюдательном исследовании продемонстрировали эффективность и безопасность фебуксостата (Азурикс®) в лечении 85 пациентов с подагрой и серьезными сопутствующими заболеваниями. М.С. Елисеев и соавт. [45] в 26-недель-ном исследовании, включавшем 136 пациентов с подагрой и нарушениями функции почек различной степени (ХБП I-IV стадий), продемонстрировали высокую эффективность препарата Азурикс® в достижении целевых значений МК независимо от выраженности нарушения функции почек (83-89%, в среднем 84%). Кроме того, в этом исследовании было показано и нефропротективное действие препарата Азурикс®.
заключение
Уратснижающая терапия у пациентов с подагрой является основополагающей в лечении заболевания. Имеющиеся данные дают основания предполагать, что кроме предотвращения приступов заболевания уратснижающая терапия способна снижать риск серьезных ССС и возникновения/ прогрессирования нарушений фильтрационной функции почек. Фебуксостат в дозах 80 и 120 мг/сут превосходит ал-лопуринол в фиксированной дозе 300 мг/сут в способности снижать уровень МК до целевых значений. Данных о сравнительной уратснижающей эффективности указанных доз фе-буксостата и аллопуринола в дозе, титруемой до 900 мг/сут, на настоящий момент недостаточно. Способность фебуксо-стата предупреждать ССС по крайней мере не уступает таковой аллопуринола. Однако вероятно, что прерывание лечения, недостаточно эффективная профилактика обострений подагры в начальный период уратснижающей терапии могут снижать кардиоваскулярную безопасность препаратов. Доказана безопасность переключения с оттитрованной дозы аллопуринола на фебуксостат в дозе 80 мг/сут с последующим возможным повышением дозы до 120 мг/сут при необходимости. Имеются основания полагать, что оба препарата обладают существенным нефропротективным действием у пациентов с гиперурикемией. В настоящее время нет убедительных данных о превосходстве какого-либо из них у больных подагрой. Лечение фебуксостатом сопровождается меньшим риском реакций гиперчувствительности в сравнении с аллопуринолом, назначаемым в фиксированной дозе. Зарегистрированный в РФ воспроизведенный препарат фебуксостата Азурикс® в ряде клинических исследований у пациентов с подагрой продемонстрировал высокую способность обеспечивать достижение целевых уровней МК, в том числе у пациентов с нарушенной функцией почек, улучшать фильтрационную способность почек и повышать качество жизни пациентов. ▲
Литература
1. Khanna D., Fitzgerald J.D., Khanna P.P. et al. 2012 American College of Rheumatology guidelines for management of gout. Part 1: systematic nonpharmacologic and pharmacologic therapeutic approaches to hyperuricemia. Arthritis Care Res (Hoboken). 2012;64(10):1431-1446. DOI: 10.1002/acr.21772.
2. Perez-Ruiz F., Dalbeth N. Gout. Rheum Dis Clin North Am. 2019;45(4):583-591. DOI: 10.1016/j.rdc.2019.08.001.
3. Громова М.А., Цурко В.В. Новые рекомендации Американской коллегии ревматологов по ведению больных подагрой (2020). Комментарии к некоторым позициям. РМЖ. Медицинское обозрение. 2021;5(2):89-95. [Gromova M.A., Tsurko V.V. New recommendations of the American College of Rheumatology for the patient management with gout (2020). Review on some points. Russian Medical Inquiry. 2021;5(2):89-95 (in Russ.)]. DOI: 10.32364/2587-6821-2021-5-2-89-95.
4. Rundles W. Allopurinol. N Engl J Med. 1969;280(17):961. DOI: 10.1056/ NEJM196904242801719.
5. Becker M.A., Schumacher H.R. Jr., Wortmann R.L. et al. Febuxostat compared with allopurinol in patients with hyperuricemia and gout. N Engl J Med. 2005;353(23):2450-2461. DOI: 10.1056/NEJMoa050373.
6. Huang X., Du H., Gu J. et al. An allopurinol-controlled, multicenter, randomized, double-blind, parallel between-group, comparative study of febuxostat in Chinese patients with gout and hyperuricemia. Int J Rheum Dis. 2014;17(6):679-686. DOI: 10.1111/1756-185X.12266.
7. Zhang W., Doherty M., Bardin T. et al. EULAR evidence based recommendations for gout. Part II: Management. Report of a task force of the EULAR Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT). Ann Rheum Dis. 2006;65(10):1312-1324. DOI: 10.1136/ard.2006.055269.
8. Rees F., Jenkins W., Doherty M. Patients with gout adhere to curative treatment if informed appropriately: proof-of-concept observational study. Ann Rheum Dis. 2013;72(6):826-830. DOI: 10.1136/annrheumdis-2012-201676.
9. Roddy E., Zhang W., Doherty M. Concordance of the management of chronic gout in a UK primary-care population with the EULAR gout recommendations. Ann Rheum Dis. 2007;66(10):1311-1315. DOI: 10.1136/ard.2007.070755.
10. Richette P., Doherty M., Pascual E. et al. 2016 updated EULAR evidence-based recommendations for the management of gout. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):29-42. DOI: 10.1136/annrheumdis-2016-209707.
11. FitzGerald J.D., Dalbeth N., Mikuls T. et al. 2020 American College of Rheumatology Guideline for the Management of Gout. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020;72(6):744-760. DOI: 10.1002/acr.24180.
12. Niskanen L.K., Laaksonen D.E., Nyyssönen K. et al. Uric acid level as a risk factor for cardiovascular and all-cause mortality in middle-aged men: a prospective cohort study. Arch Intern Med. 2004;164(14):1546-1551. DOI: 10.1001/archinte.164.14.1546.
13. Fang J., Alderman M.H. Serum uric acid and cardiovascular mortality the NHANES I epidemiologic follow-up study, 1971-1992. National Health and Nutrition Examination Survey. JAMA. 2000;283(18):2404-2410. DOI: 10.1001/jama.283.18.2404.
14. Kim S.Y., Guevara J.P., Kim K.M. et al. Hyperuricemia and coronary heart disease: a systematic review and meta-analysis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2010;62(2):170-180. DOI: 10.1002/acr.20065.
15. Lottmann K., Chen X., Schädlich P.K. Association between gout and all-cause as well as cardiovascular mortality: a systematic review. Curr Rheumatol Rep. 2012;14(2):195-203. DOI: 10.1007/s11926-011-0234-2.
16. Klauser A.S., Halpern E.J., Strobl S. et al. Dual-Energy Computed Tomography Detection of Cardiovascular Monosodium Urate Deposits in Patients With Gout. JAMA Cardiol. 2019;4(10):1019-1028. DOI: 10.1001/jamacardio.2019.3201.
17. Akkineni R., Tapp S., Tosteson A.N. et al. Treatment of asymptomatic hyperuricemia and prevention of vascular disease: a decision analytic approach. J Rheumatol. 2014;41(4):739-748. DOI: 10.3899/jrheum.121231.
18. Kojima S., Matsui K., Hiramitsu S. et al. Febuxostat for Cerebral and CaRdiorenovascular Events PrEvEntion StuDy. Eur Heart J. 2019;40(22):1778-1786. DOI: 10.1093/eurheartj/ehz119.
19. Konishi M., Kojima S., Uchiyama K. et al. Effect of febuxostat on clinical outcomes in patients with hyperuricemia and cardiovascular disease. Int J Cardiol. 2022;349:127-133. DOI: 10.1016/j.ijcard.2021.11.076.
20. Schumacher H.R. Jr., Becker M.A., Wortmann R.L. et al. Effects of febuxostat versus allopurinol and placebo in reducing serum urate in subjects with hyperuricemia and gout: a 28-week, phase III, randomized, double-blind, parallel-group trial. Arthritis Rheum. 2008;59(11):1540-1548. DOI: 10.1002/art.24209.
21. White W.B., Saag K.G., Becker M.A. et al. Cardiovascular Safety of Febuxostat or Allopurinol in Patients with Gout. N Engl J Med. 2018;378(13):1200-1210. DOI: 10.1056/ NEJMoa1710895.
22. Mackenzie I.S., Ford I., Nuki G. et al. Long-term cardiovascular safety of febuxostat compared with allopurinol in patients with gout (FAST): a multicentre, prospective, randomised, open-label, non-inferiority trial. Lancet. 2020;396(10264):1745-1757. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)32234-0.
23. Drosos G.C., Vedder D., Houben E. et al. EULAR recommendations for cardiovascular risk management in rheumatic and musculoskeletal diseases, including systemic lupus erythematosus and antiphospholipid syndrome. Ann Rheum Dis. 2022;81(6):768-779. DOI: 10.1136/annrheumdis-2021-221733.
24. Kang E.H., Choi H.K., Shin A. et al. Comparative cardiovascular risk of allopurinol versus febuxostat in patients with gout: a nation-wide cohort study. Rheumatology (Oxford). 2019;58(12):2122-2129. DOI: 10.1093/rheumatology/kez189.
25. Zhang M., Solomon D.H., Desai R.J. et al. Assessment of Cardiovascular Risk in Older Patients With Gout Initiating Febuxostat Versus Allopurinol: Population-Based Cohort Study. Circulation. 2018;138(11):1116-1126. DOI: 10.1161/ CIRCULATIONAHA.118.033992.
26. Ghang B.Z., Lee J.S., Choi J. et al. Increased risk of cardiovascular events and death in the initial phase after discontinuation of febuxostat or allopurinol: another story of the CARES trial. RMD Open. 2022;8(2):e001944. DOI: 10.1136/rmdopen-2021-001944.
27. Krishnan E. Reduced glomerular function and prevalence of gout: NHANES 200910. PLoS One. 2012;7(11):e50046. DOI: 10.1371/journal.pone.0050046.
28. Tsai C.W., Lin S.Y., Kuo C.C., Huang C.C. Serum Uric Acid and Progression of Kidney Disease: A Longitudinal Analysis and Mini-Review. PLoS One. 2017;12(1):e0170393. DOI: 10.1371/journal.pone.0170393.
29. Li L., Yang C., Zhao Y. et al. Is hyperuricemia an independent risk factor for new-onset chronic kidney disease?: A systematic review and meta-analysis based on observational cohort studies. BMC Nephrol. 2014;15:122. DOI: 10.1186/1471-2369-15-122.
30. Кондрашов А.А., Клименко А.А., Шостак Н.А. Ведение пациентов с подагрой: фокус на поражение почек. Лечебное дело. 2021;3:51-57. [Kondrashov A.A., Klimenko A.A., Shostak N.A. Management of patients with gout: focus on kidney damage. Lechebnoye delo. 2021;3:51-57 (in Russ.)]. DOI: 10.24412/2071-5315-202112359.
31. Goicoechea M., de Vinuesa S.G., Verdalles U. et al. Effect of allopurinol in chronic kidney disease progression and cardiovascular risk. Clin J Am Soc Nephrol. 2010;5(8):1388-1393. DOI: 10.2215/CJN.01580210.
32. Sircar D., Chatterjee S., Waikhom R. et al. Efficacy of Febuxostat for Slowing the GFR Decline in Patients With CKD and Asymptomatic Hyperuricemia: A 6-Month, DoubleBlind, Randomized, Placebo-Controlled Trial. Am J Kidney Dis. 2015;66(6):945-950. DOI: 10.1053/j.ajkd.2015.05.017.
33. Park S., Lee J.P., Kim D.K. et al. Superior effect of allopurinol compared to febuxostat on the retardation of chronic kidney disease progression. PLoS One. 2022;17(2) :e0264627. DOI: 10.1371/journal.pone.0264627.
34. Singh J.A., Cleveland J.D. Comparative effectiveness of allopurinol versus febuxostat for preventing incident renal disease in older adults: an analysis of Medicare claims data. Ann Rheum Dis. 2017;76(10):1669-1678. DOI: 10.1136/annrheumdis-2017-211210.
35. Lee J.W., Lee K.H. Comparison of renoprotective effects of febuxostat and allopurinol in hyperuricemic patients with chronic kidney disease. Int Urol Nephrol. 2019;51(3):467-473. DOI: 10.1007/s11255-018-2051-2.
Полный список литературы Вы можете найти на сайте http://www.rmj.ru
РМЖ, 2023 № 7
