CC BY
35
192
О Г И I ПИ А Л I, II 1,1 I ( I А 1 /> и
рогеннос и антиаритмическое влияния комбинации дигидропиридииовых и иедигидропиридиповых производных можно рекомендовать для рациональной антиги-иертензивпой терапии у больных умеренной А Г.
Литература
I. JfHÖß European Society о/Hypertension - European Suck'ty <>J'< 'ardiolo-jçv (,'itidelinesJor tbe management ofarterial Hypertension. (ïuidelines
1.'oinmittee.J Hypertens JOO.i; 21: loi ! - 5J.
2. Th'ggle I >/. Mecbanisms ojaction oj calcium chai met antugonists. In: (.'al cinm antagonists in clinical mediciue. F.il. by MJ'.pstein. Philadelphia, I ()')S. ¡>. I -26.
>. Abernelhy DR. ScbwartzJH. I)rug therapy: Сак ium-Antagonists Drugs. Л iùiglj Л led IУУУ;. >V- / +4~ - 5
-/ l.efrandiJl). Heitmann J, serre К et al. The ej/ects oj dihydropyridmc and ¡¡henylalkylamine calcium antagonist classes on autonomie Jintction in hypertension: tbe VAMPHYREstudy. AmJ Hyperteus 2001: l-l lOHi-У. ï. ЧаимшHJL Ьо/'щов (.'A Ост/юучова <Щ. К'очонни/ннтинам терапии im en,пых артериальной гипертонией. Методическое письмо. М. 200-1
<>. The AIJJ-iAT Officers and Coordinations, Major outcomes in high-risk hy/iertensit e patients randomized to ACH inhibitor or calcium channel blocker is diuretic (AIJ.HA'I').JAMA 2002; 2tiN: 29X1 -<J~. ~ ¡'ерше с.'/. / lai idherg- 'Ibi irmoi td E. Rationale ant/ design of the International Verapamil S'A''TrandolaprilStudy (LW'EST)JACC l'J<)N:.i2: 122Х-Г
N. ( )pie /., Schall R. Eridence-basedera/nations <>/ calcium channel blin kers /< ,r by/ifrtt'ttsion.Jj U < 2002; .V): M
У. SmessenJJi-duang Wang. Thijs I.. Calcium channel blockade and car diorascular prognosis: recent eridence from clinical outcome trail. Am J llypertens 2002; /5. <S'5.S-9IS.
/ О. Моисеев Их.'.. Кооапава ЖГ1 Комбини/тваннаи фармакотерапия apmepiutihiiot'i гипертонии. Сердце. 2002; 5/ 22N-.il
11. Derereux R. Reichels Л. EchtK ardiographie assessment oj left rentriciilar mass in man. Anatomic ralidation of the method. Circulation IУ : т5
6 If-S.
12. Кукес HJ.. КраспыхЛМ.. Теччоногона ЕЛ. Применение п.юншипа CP 2-4<> влечении артериачыюи гипертонии. Ктн. фарчакчи. и тер. /УУ.Ч- Я 10-2.
Проаритмические факторы у больных гипертонической болезнью. Эффект периндоприла
О.Л.Барбараш, О.В.Полтавцева, С.А.Смакотина
Кафедра факультетской терапии с клинической иммунологией, профпатологией, эндокринологией Кемеровской государственной медицинской академии
Ре. {юсие. / /ел ыо исследования явилась оценка выраженности проаритмичееких показателен у больных с гипертонической болезнью и влияние ингибитора ангиотензипнревращающего фермента периндоприла па проаритмические факторы. H:j (2 пациентов с I -II с тадией гипертонической болезни у 28 (66,6 "..) пациентов выявлены нарушения ритма. У пациентов с признаками гипертрофии левого желудочка достоверно чаще выявлялись желудочковые нарушения ритма, в том числе высоких градаций, снижение вариабельности ритма сердца (ВРС!). Кроме того, более низкие показатели ВРС выявлены у пациентов, имеющих профиль артериального давления (АД) "non-dipper".
В результате лечения периндоприлом в дозе 4-8 мг в 'течение 6 10 меч зарегистрировано достоверное снижение как систолического (САД), так и диастолического АД (ДАД). 11а этом фоне произошло достовер! юс енижепис среднесуточного количества желудочковых экстрасистол, индекса массы миокарда левот желудочка, увеличение ВРС
При оценке безопасности и переносимости периндоприла побочные явления отмечены только у 6 пациентов, которые не являлись поводом для отмены препарата.
Ключевые слова: гипертоническая болезнь, нарушения ритма сердца, перипдоприл.
Proarrhythmic factors in patients with hypertensive disease. Effect of pcrindopril O.L. Barharash, O.V. Poltavtseva, S.A. Smakotina
Sumтагу. The purpose of the study was to estimate the intensity of proarrhythmic indices in patients with hypertensive disease and to evaluate the effect of the angiotensin-converting enzyme inhibitor pcrindopril on proarrhythmic factors. Out of 42 patients with stages l-ll hypertensive disease, 28 (66.6%) were observed to have cardiac arrhythmia. Patients with the signs of left ventricular hypertrophy were significantly more frequently found to have ventricular arrhythmias, including high-grade ones and decreased cardiac rhythm variability (CRV). Furthermore, less CRV was detected in non-dipper patients. A significant decrease in both systolic and diastolic blood pressures was recorded after therapy with pcrindopril in a dose of-4-8 mg for 6-10 months. At the same time, there was a significant reduction in the average daily number of premature ventricular beats and in the left ventricular myocardial mass index, and an increase in CRV.
Evaluation of the effectiveness and tolerance of pcrindopril revealed that as many as 6 patients had side effects that were not a reason for discontinuing the drug.
Ac)1 words: hypertensive disease, cardiac arrhythmias, pcrindopril.
Эпидемиологические исследования, выполняемые в России и за рубежом, убедительно показали, ч то артериальная гипертензия (АГ) является одним из наиболее pacttpt>страпенных хре>iiичесюiх iteni|феюtnoii-пых заболеваний среди взрослого населения |1-5|. Поэтому одной из основных проблем здравоохранения в настоящее время по-иреж! icmv является снижение летал ы ю-сти и инвалидности отосложнений сердечно-сосудис тых заболеваний, прежде всего от АГ [6-9].
АГ, как и факторы, сопровождающие ее, повышает вероятность развития у пациентов злокачественных нарушений ритма сердца и соответственно внезапной смерти. Необходимость в профилактике внезапной смерти у данной категории пациентов не вызывает сомнения, однако подход к антиаритмической терапии как к средс тву такой профилактики за последние 10 лет претерпел радикальные изменения. Поставлена под сомнение безопасность использования аптиаритмичсских препаратов I группы,
однако представители 11 и III групп также не лишены недостатков.
В связи с .ч тим актуален поиск эффективных и безопасных средств для снижения риска разви тия злокачествеи-пых нарушений ритма и внезапной смерти у пациентов с различной сердечно-сосудистой патологией, в том числе с АГ.
Представляет особый интерес способность 'традиционных аитигипертензивных средств путем снижения артериального давления (АД), выраженности ГЛЖ и, возможно, иных ан тиаритмических эффектов изменя ть вероя тность развития злокачественных нарушений ритма, а следовательно, влиять на прогноз данной группы пациентов.
В связи с этим целью настоящего исследования явилась оценка "антиаритмической" эффективности традиционных гипотензивных средств, в частности ингибитора ан-гиотензинпревращающего фермента (АГ1Ф) периндоприла у пациентов с гипертонической болезнью (ГБ).
Артериальная гипертензия Том I I N"3
www.consil i u m - med icurn.com
О /' // I И II \ Л I, II Ы I ( Т А т /, и
193
Выбор в качестве ингибитора AI1Ф препарата перпидо-прила (преетариума) но многом определяется такими его свойствами, как одноразовый прием, достижение необходимого снижения АД, продемонстрированное в ряде клинических исследований, а также хорошая переносимость препарата 11 I. Iо|.
Материал и методы
Обследованы 42 мужчины. страдающие ГБ. и возрасте от 22 до S5 лет, в среднем -12."to."7 года. Диагноз ГБ 1 стадии установлен у 13 (31.0"..) пациентов, ГБ II стадии у - 29 (.69,0%). Диагноз ГБ был поставлен на основании рекомендаций, разработанных экспертами ИНОК в 2001 г.
Нарушения ритма сердца выявлялись путем сбора анамнеза (жалоб на ощущения сердцебиения, перебоев в работе сердца). также инструментальными методами исследования »КГ и ее суточного мониторировапия. Признаки 171Ж у больных ГБ II стадии были выявлены в 59.5 % случаев.
И исследование вошли пациенты, которые на момент включении не принимали адекватной гипотензивной терапии или использовали ее не регулярно. Для оценки эффективности медикаментозного лечения больные наблюдались в течение 6- Ю мес. после чего было проведено повторное обследование. У всех пациентов, вошедших в исследование, оценивалась .-»ффсктивность монотера-ини ингибитором АПФ перпидопрнлом (престарнум. "Servier") в дозе 4-К м г/су т.
Всем больным проводилось ЭКГ-исследование в покоено стандартной методике с использованием 12 отведений. Суточное мониторирование ЭКГ проводили с помощью систем Cardiosol't Holier (США). Кроме того, проводился анализ вариабельности ритма сердца (ВРС).
ЭхоКГ-исследование проводили с помощью прибора Sonos-2500 фирмы "Hewlett РаскасГ' (США). Оценивали признаки гипертрофии левого желудочка и степень ее выраженности. Индекс массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ) рассчитывали как отношение массы миокарда к площади поверхности чела. Лл нормальные значения ИММЛЖ принимали цифры менее 134 г/м-для мужчин и менее 110 г/м-' для женщин 112- 16].
Суточное мониторнрование АД (СМАД) проводили с помощью амбулаторной системы АВРМ-02/0 "Meditech Ltd" (Венгрия). Программирование прибора и расшифровку полученных результатов осуществляли с помощью пакета прикладных компьютерных программ. Измерения АД начинали в 8 ч утра. Интервалы между измерениями составили 15 мин днем и 30 мин ночыо.
Статистическую обработку результатов исследования производили на персональном компьютере IBM "Pentium" программой "Biostat" с использованием стандартных методов статистики, непарного вычисления критерия t Стьюдента для оценки достоверности различий
Частота выявления нарушений ритма сердца в зависимости от наличия ГЛЖ. Достоверность различий: ЖНР 1-11 градаций, р<0,01.
17.2
Ш без ГЛЖ ■ при ГЛЖ
10,4
СВНР
между группами. Статистически достоверными считали различия при/><0,05.
Результаты и обсуждение
Из 42 обследованных пациентов с ГБ у 28 (66,6 %) выявлены нарушения ритма сердца. Нарушения ритма сердца отмечались у 7 (53.Я "■>) пациентов с ГБI стадии иу 21 (72,4 "..) больного с ГБ II стадии (/><0,001). При анализе структуры нарушений ри тма сердца выяснилось, что у пациентов с ГБ I стадии значительно чаще регистрировались су-правснтрикулярные нарушения ритма (СНИР), чем желудочковые (ЖНР). Так, суправентрикулярная экстрасисто-лия (СВЭ) выявлена у 7 (53,8%) больных, в то время как желудочковая экстрасистолия (ЖЭ) - всего у 2 (15.4%). У пациентов с ГБ II стадии, как и у пациентов с I стадией, чаще регистрировались суправентрикулярные, чем желудочковые нарушения ритма сердца. Так. СВЭ выявлена у 19 ((>5,5'.'.,) пациентов, в то время как ЖЭ - у 8 (27.6"«.). Таким образом, увеличение тяжести ГБ. определяемое стадией заболевания, сопряжено с увеличением частоты выявления суправентрикулярных и желудочковых нарушений ритма, втом числе и высоких градаций по Лауиу.
По-видимому, большая частота выявления ЖНР у пациентов с ГБ II стадии сопряжена с формированием у данной группы пациентов ГЛЖ (см. рисунок). Действительно, при оценке взаимосвязи степени выраженности ГЛЖ и количественной характеристики нарушений ритма сердца установлена корреляционная зависимость между значением массы миокарда левого желудочка (ММЛЖ) и суточным количеством желудочковых экстрасистол (г=0,45;/>=0,07). Вероятно, что увеличение массы миокарда сопровождается изменением электрофизиологических свойств кардиомиоцитов, что является основой для формирования нарушений ритма сердца.
Важной характеристикой, определяющей тяжесть клинического состояния и прогноз пациентов с ГБ, является циркадный профиль АД. Как известно, отсутствие ночного снижения АД ассоциируется с большей вероятностью поражения органов-мишеней и. следовательно, с неблагоприятным прогнозом течения заболевания [17-19|.
СМАД проведено всем обследованным пациентам. Средние значения общего и дневного АД у пациентов с наличием ЖНР и без них существенно не различались. Однако выяснилось, что средние значения ночного систолического (САД) и диастолического АД (ДАД) были достоверно выше у пациентов с наличием ЖНР (табл. 1). Это говорит о том, что I ^достаточное ст шжегше ночного АД в определенной мере может способствовать развитию ЖНР.
При анализе частоты выявления ЖНР у пациентов с различной циркадной динамикой АД выяснилось, что среди "дипперов" но САД нарушения ритма сердца регистрировались у 7,1%, в то время как среди "нон-дипперов" по САД - у 16,7%. Среди "дипперов" ДАД нарушения ритма сердца выявлены у 13,3%, у "нон-дипперов" по ДАД - у 12,5%. Среди "овер-дипперов" по САД и ДАД нарушения ритма сердца не зарегистрированы.
Таким образом, увеличению частоты развития ЖНР у пациентов с 1Ъ способствуют как минимум два фактора -степень повышения АД особенно средние значения ночного АД, а также наличие и выраженность ГЛЖ.
Снижение повышенного АД являсгся первым и, безусловно, важным этапом лечения больных АГ.
В настоящем исследовании 12 (28,6%) пациентам, при-
Таблица 1. Средние значения АД (в мм ст. рт.) по результатам СМАД у больных ГБ в зависимости от наличия ЖНР
Показатель Без ЖНР При наличии ЖНР Р
Общее САД 149,5±2.5 164,9±3,2 0,5
Общее ДАД 91,9± 1,4 99,7±1,0 0,2
Дневное САД 156,4±2,6 169,2±1,1 0,4
Дневное ДАД 81,1 ±1,5 104,7±2,0 0.7
Ночное САД 130,4±2,3 141,2±0,4 0,002
Ночное ДАД 83,5±1.5 90,1 ±0.3 0,02
www.consilium-medicum.com
Артериальная гипертензия Том 11 №3
Оцените новые возможности для ваших пациентов с АГ и СН в предупреждении сердечно-сосудистых осложнений
ПРЕСТАРИУМ
ПРЕСТАРИУМ®
ПЕРИНДОПРИЛ 1 раз в день
АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТОНИЯ СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ
• Эффективный контроль АД в течение дня
при однократном приеме
• Защита органов-мишеней
• Отличная переносимость и безопасность терапии
• Удобный режим дозирования: 1 таблетка в день
* Москва. 11 5054, Павелецкая пл., д. 2, стр. 3.
Тел.: (495) 937-07-00, факс (495) 937-07-01.
О Г И I И II А /I I, II hi I ( ТА 7 /> И
нимавшим периндоприл в дозе -4 мг в начале лечения (в течение 2 нед), затем потребовалось увеличение дозы препарата до 8 мг в сутки.
В результате лечения через 6-10 мес у обследованных пациентов произошло достоверное снижение как САД, так и ДАД (табл. 2).
11а фоне лечения ЖЭ регистрировались у Я (10,0",,) пациентов, причем все ЖЭ были только I градации по Дауну. Среднесуточное количество ЖЭ до лечения составляло 252,7±9,1. а после лечения достоверно снизилось до 170,2±3,7 (р<0,01).
М МЛ Ж до лечения у данной группы пациентов составила 247,3±9.3 г, после лечения - 213,1 ±7,8 г (/>=0,049), ИММЛЖ составил 129.9±4.8 г/м- и 11б,0±4.7 г/м- соответственно (/>=0,04). Таким образом, на фоне лечения пе-риндоприлом выявлено достоверное снижение ММЛЖ и ИММЛЖ после лечения.
На фоне лечения периндоприлом отмечено и достоверное увеличение показателей SDNN и .SDNNi (табл. 3). свидетельствующее о снижении степени симпатических влияний на ритм сердца.
В последние годы широко обсуждаются роль тканевых и циркулирующих продуктов ренин-ангиотензин-альдо-стероновой системы в генезе ЖНР и, ссютветственно, антиаритмическая активность ингибиторов АИФ [20-24]. Вместе с тем i (еясно, на счет каких механизмов ингибиторы АИФ реализуют свое антиаритмическое действие. Основной концепцией является взаимосвязь между состоянием сократительной функции миокарда и вероятностью развития ЖНР [20. 25-27). Так, исследования, проведенные ранее в клинике Кемеровского кардиологического центра, позволили прийти к выводуотом, что первичный эффект ингибиторов AI1Ф - гемодинамический, вторичный - "антиаритмический", поскольку препарат (энала-прил) оптимизировал аритмогенные показатели только у пациентов с исходной систолической дисфункцией миокарда |20).
Кроме того, извееп ю, что ангиОТензшi II сам по себе обладает выраженными проаритмическими свойствами и способствует разви тию ЖТ вследствие прямого сто влия-пия па проводимость п автоматизм кардиомиоцитов, при применении же ингибиторов АИФ образование этого фактора тормозится, что приводит к антиаритмическому :-Kjx|x.-Kiy [22|.
При оценке безопасности и перепеки мости терапии периндоприлом было отмечено, что за период лечения у 6 (14.3".,) пациентов развивались те или иные побочные явления. Сухой кашель отмечался у 3 (7,1%) пациентов, он появлялся через 2-4 нед (всреднем 3,1±0,2 нед) от начала лечения, был выражен умеренно, не потребовал о тмен!.! препарата п прекратился самостоятельно в течение 3-5 мес приема препарата. У одного пациента в на-
Таблица 2. Динамика показателей СМАД (в мм рт.ст) у паци-
ентов с ГБ на фоне приема периндоприла
Показатель СМАД До лечения После лечения Р
(п=42) (п=42)
Общее САД 158,5±3,0 126,4+1,9 0,005
Общее ДАД 96,4±3,6 78,0+1,6 0,02
Дневное САД 164,3±3,8 135.6±4,2 0,18
Дневное ДАД 91,6±4,0 84.0±3,0 0,15
Ночное САД 135,7±2,0 111,6±3,6 0,01
Ночное ДАД 86.7±3,0 67,3±2,7 0.04
Таблица 3. Сравнительная динамика ВРС у пациентов с ГБ на фоне лечения периндоприлом
Показатель ВРС
До лечения (п=42)
После лечения (п=42)
SDNN, мс SDANN, мс SDNNi, мс RMSSD, мс pNN 50. %
118,4±8,6 107,6±8,9 53,8±3,9 37,8±4,2 8,4±2,7
160.8+4,4 144,9±4,9 67,0±5,5 54,2±6,8 10,3±1,6
0,03 0,12 0,01 0,05 0,97
\p I e piI I.Ii.i I ля гппсртсп.тя Том 11 V ^
О /' И I II II Л Л h H hl I ( т л т /» и
195
чале лечения появилось ощущение легкого головокружения, которое исчезло через .5 нед от начала приема препарата. Двое нацистов отмечали общую слабость и утомляемость, которые в процессе лечения уменьшились п были связаны, вероятнее всего, со снижением ЛД до нормальных цифр.
Таким образом, на фоне приема иериндоприла наблюдалось достоверное снижение показателей СМАД и массы миокарда левого желудочка. Терапия иериндоприлом способствовала снижению частоты регистрации ЖИР и уменьшению среднесуточного количества нарушений ритма. Кроме того, па фоне лечения оптимизировались проаритмические показатели, характеризующие характер вегета тивной рефляции ритма сердца и элсктрофи-зиологичсскую гомогенность миокарда.
Лшпе/taniypa
t.A/iamube П\ Фариакоте/мпняи/ти'/тачыиФ гипертонии. Щ». (I/JLV. /99" (Я): SO -5.
J.A/>ynuouoe Г J¡.Лечение артериальной гипертонии ни рубеже не ков. Формирование новых ноиреши/. depone: шурши Оля практику-нация врачей. 2002: (4): IS~-<M).
4. Макччкнн ПЛ. Пшерпюническаи Снчелны. М. 200t t; 99 <.
¡. Питон Вх - Г1чапи»1<н<ДЛ1Лг>шнрпчь а/чпе/шачмюй гиие/гтоиии cfiedu населения: состояние н/юбчемы (nope ly ihtnlumeiM щидемпо-югичеекчгчиссчеООващш). Кирдтеюгия200 I. (<)): J J 5.
5. iktelmto (¡. Damian! S. Cattau!. I et a!. The "Iiir I ergata" epidemiological bloodpressure study Hereditan and em in mmcnlal /ach u s.. Inn. Ilal. .1 led. I ill. /996; II: 0-1 Ob.
(>. Погачев Ex'.. Па.ита 11Л./(а чгиицева < . I. н 0/> Пчияииеuvtanptua na í ¡¡стояниемиокарда.и-вого *е.чудочка имеханилчы ате/югеиепа г бччьных apmefmu'U'HOii гние/тюнией. Ка/1дшеюгпя. 200(). < I Jl (>l - {.
~ Ивашкин Iii'.. Кузнецов H.H. (.переменные принципы антнгиие/ь теппивиой те/ниши■ te/> ap.\. JOOJ-11 /■ 59 hj S. Berkin KM. Hall S.Ii, lissential hy/HTteusion: the heart and hypertension. Ileart. JOD I: S(i. /Г>~-~5.
<i Knmajda M. Wimart <.'.. I n.i>iolensiu com ertini> enz yme inhibition: (rom riper to patient. Ilearl JOOO; ,s'-/ I Ii- I-p.
/о. Ингибиторы апгиоте/шпт/'ев/иицаю/цего фермента: тактика клинического применения и не/к пектнвы т но чкювапия. (К/уг.чый erntet.) Ка/нЦююгня. I999 ( 5 Л' «5-95.
/ /. Новый юглнд на ингибиторы ангиотеишннрев/ницающего фе/>-мента. (Круглый спипУ.Ка/'дшеюгнн. 2W0; ((>). '>1 - К)./ /_'. Пра.ж ник ВЛ Наследственные фактчры и гипертрофия левого же./удочка. Кардшеюгия. JOO.i: I ~S-SS.
IJJIe/ыит OJin Метелица ПЛ.. Фичаиюва ПЛ. и О/к Нчияппе дчитель-uot't неконтрачируелюи аитигипе/ппеипшпюй терапии намчкир-диографические п/пшиаки гипертрофии левых отделов сердцау бичьпых мягкой и у меренноit а/ипе/чтчыюй гипертонией. Тер. арх. /99" ( I): 4.Í-(>.
14 Грачев АЛ.Ачявп АЛ. Ппяпова ГУ'.и <)р. Масса миокарда левого же лудочка. его функцноиачыюе состояние и днасшичическан функция сердца у бты/ых а/ппериичтой гипертонией при /чтчичных ,*хо-кардиографических типах геометрии левого ж елудочка сердца. Кардшеюгия. 2000; (.i): í I -S.
15. Карпов К >А.. Со/юник ЕЛ* Ни чьчинскоя МП У и др. Метабо тчес кие аспекты ¡нивпшия гипертрофии .миокарда левого желудочка у бочьпых гипертопической боче.тью. Кардшеюгия. 1995.' ( I-): ~'~- >о 10. Шляхто ГЛ. Копрадп А.< У. ЗахаровДЛ. и др. Структу/чю-фупкцп опальные илменеиия миокарда у башиях гипертонической i veten-пью. Кардшеюгия. /999; (J): /9-55.
/ Леонова МЛ. Пе.юусов ЮЛ. Се. чей чу к ГА. и др.Аиачи.< иоыиашечей амбулаторного суточногомонитчри/нмаиия артериачтого дате nun г бчп,ных аршериачыюй гипертонией. Тер. арх. /99". с I ). .^5-fi.
15 iiочков Их :.. \Uu\p EX!, liiau.4ocnn.ih ци/ жадного ритма артери-ачыюго датчеиия и вто/>нчиых нписнепнй се/>дцау бочм/ых гипер тонической боче.тыо. Кардшеюгия. J ООО: (i): J~- to.
/9. Аелыи-ян ПА..()1цепкова ЕЛ... Иуинатян Мх.. н др. Н/¡агностическая ценность степени ночного сниж ения сиспиешческого а/шгериачыю-гч давления у бо чьиых i мягкой н уме/генной фи/шачи гитфтоииче екчй биче ¡ни -летнее н/юснективное наб людение). Tep.a/ix.
J0O.Í: ( /): 48~*> I ■
JO. Еарбараш ( OL Каретникова ПЛ. Черт CA и д/>.Литиаритмичс-í кап .эффективность ингибиторов аигношен.и1Ни1>ев/>аиинч1цего фе/iuenma.Кардипчогия.2000: (-}): 1J 5.
J Г Чериеикова ГА. Че/шеиков l'A.. Жуков ГЛ. и д/кАначи.ч вариабельности сердечного ритма у бччьных с гние/тюнической бпчепиыо. Пестн.а/'нтиочогии-'ООО: J(~): ~S'-9.
J J Шубик К 1.1 i Пнгибито/) иигнотеилтпрсе/'аивиощсго фермента hui Ian/414 влечении желудочковых. Ка/'дшеюгия, /999; t -9. 2.Í Citai I.Cirouard V/Л East role J M et al. Angioleiisiuduirerlin^ enzyme inhibition /irof/uces electro/ihysiolo^ic but not antianhythmic ejfei is in the intact heart. / < /от/А ч ase l'barmao >11 WS: i Г. Ц - 40. J-l Brilla (.'( i. ly'eniu-an^iotensiu system mediated mechanisms, i fir-ili< ireparalion ami < ardh >/»'< >tei lit >н. I lean. JOOO: ,s'-/. / si-1 <ii. J 5. Koleltis I'M. Esarros E. Kyriakides /.s et al. Haemndynantie and cale cbolamine res/ionse to simulated reutricu/ar tachycardia in man: effect о/ baseline le/1 reMrícularJunction. Heart JOO.i: .49 .fou -10. J6.1'rati CM. < iardner M. Eepiue i ' et al. Lach о/ long-term rentre itlar anhythmia reduction by eitalapril in heart failure. Am / < 'ardió/ 1995; "5. 1244-9
2". I'oulsen SH.Jensen SE. MollerJE el al. Prognostic ealue о/ left ген/ricular diastolic Junction and association wilh Iwtift rate iwiahilily a/ler a jirst acute myocardial infan lion. Heart 200I: so.- î~(>-SI).
Полиморфизм гена эндотелиальной ]\Ю-синтазы и структурно-функциональное состояние крупных сосудов у больных гипертонической болезнью с гипертрофией левого желудочка
О.И.Яковлева, Н.В.Вахрамеева, В.И.Ларионова*, М.А.Богданова", А.О.Конради
Институт кардиологии имени В.А.Алмазова МЗ и СР РФ, 'Педиатрическая медицинская академия,
Санкт-Петербург
Ре.тхче. 14. моделир< ¡ванне крупных артерий и дисфункция :-л 1дотслпя, как п гипертрофия миокарда левого желудочка, ассоциируются с развитием неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и худшим прогнозом у пациентов с гипертонической болезнью. Широко обсуждается влияние генетических детерминант па развитие подобных поражений органов-мишеней у дайной группы пациентов. Нами был определен генотип эндотелналмюй ГМО-сиитазы (полиморфизмы |а, |И н С»1и2с>8Л.чр> \ 51 нациста (2Н мужчин и 23 женщин, средний возраст 4ЯО±(->.3 года) I гипертонической болезнью н гипертрофией миокарда левого желудочка: у всех больных оценивали профиль артериального давления ( ЛД) по данным суточного монпторпровання. толщину комплекса интима-медиа общих сонных артерий при ультразвуковом исследовании, а также функцию эндотелия по степени прирос та диаметра плечевой артерии в ходе пробы с реактивной гиперемией. Установлено, ч то выраженность ремоделироваиия крупных артерий у обследованных больных ассоциируется со среднесуточными уровнями /VI и возрастом. 11с выявлено связи полиморфизма гена эндотелиальной 1ЧО-сиитазы как с с уточным профилем АД, так и с выраженностью ремоделщювапия крупных артерий. I (арушение эндотелиальной функции у обследованных пациентов ассоциировалось с носитсльством мугантного аллеля Т-геиа эндотелиальной ЫО-епптазы. Киочеаые слои а: гипертоническая болезнь, ■шдотслпальпая )-сиптаза. дпссрупкция эндочелия.
www.consil i и ni - med ¡cu m.c< > m
Артсрпа.'п.пая гинертензия Том I I
