Присутствие ЛПС/0-антигенов кишечных инфекций в циркулирующих иммунных комплексах у больных ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

2.46.2015 х.

ЭКСПЕРИМЕНТТ1К Ж9НЕ КЛИНИКАЛЫ^ ЗЕРТТЕУЛЕР

УДК:616.98:578.828-097 615.373.34:615.372

Е.Г. КОРОГОДСКАЯ, К.Т. УМБЕТОВА, О.Ф. БЕЛАЯ, О.А. ПАЕВСКАЯ, Е.В. ВОЛЧКОВА

ПРИСУТСТВИЕ ЛПС/О-АНТИГЕНОВ КИШЕЧНЫХ ИНФЕКЦИЙ В ЦИРКУЛИРУЮЩИХ ИММУННЫХ КОМПЛЕКСАХ У БОЛЬНЫХ ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ НА СТАДИИ ВТОРИЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Первый Московский государственный медициский университет имени И.М. Сеченова, Москва, Россия

Кафедра инфекционных болезней

Корогодская Е.Г. - аспирант кафедры инфекционных болезней МПФ; Умбетова К.Т. - д.м.н., профессор кафедры инфекционных болезней МПФ, Тел.: 8-916-134-52-59, Е-mail: karinasara@inbox.ru;

Белая О.Ф. - д.м.н., профессор, зав. лаборатории по изучению токсических и септических состояний НИЦ;

Паевская О.А.- к.м.н., с.н.с. лаборатории по изучению токсических и септических состояний НИЦ;

Волчкова Е.В. - д.м.н., профессор, зав. кафедрой инфекционных болезней МПФ.

Аннотация. Целью исследования является установление частоты выявления ЛПС/О-антигенов широко распространенных возбудителей кишечных инфекций в циркулирующих иммунных комплексах (ЦИК) сыворотки крови у больных ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний.

Материалы и методы: обследовано 48 больных ВИЧ-инфекцией на стадиях 4А, 4Б и 4В, без сопутствующей диареи, средний возраст больных составил 36,78±7,8 лет. В реакции коагглютинации на стекле исследовали циркулирующие иммунные комплексы сыворотки крови (ЦИК) на присутствие антигенов возбудителей широко распространенных кишечных инфекций (S.sonnei,S.flexneri 1-5, 6; Salmonella В, С1, С2, D, Е серогрупп; Y.pseudotuberculosisI, III, Y.enterocoliticaO3, 09; Campylobacter) в парных сыворотках крови.

Результаты. У больных ВИЧ-инфекцией в стадиях 4А, 4Б и 4В общая частота выявления О-антигенов в циркулирующих иммунных комплексах составила 54,5%, 78,3% и 38,6%. Частота выявления антигенов шигелл составила 16,8%, антигенов сальмонелл - 16,8 %, антигенов иерсиний - 15,9%, (без статистической разницы между ними), антигенов кампилобактерий - значительно ниже (1,8%, р<0,002).

Заключение. Определение О-антигенов различных возбудителей кишечных инфекций в ЦИК сыворотки крови у больных ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний, несмотря на отсутствие диарейного синдрома, свидетельствует о циркуляции маркёров возбудителей кишечных инфекций, что может усугублять декомпенсацию основного патологического процесса у ВИЧ-инфицированных больных.

Ключевые слова: ВИЧ-инфекция, циркулирующие иммунные комплексы, О-антигены, кишечные бактерии, коагглютинация.

Актуальность. Кишечные

инфекционные заболевания широко распространены во всем мире. В России истинная инфицированность населения возбудителями кишечных инфекций превышает регистрируемую заболеваемость в 10-15 раз, при этом, выявление антигенов возбудителей кишечных инфекций отмечается у большого числа практически здоровых лиц [1]. В условиях же компрометированного ВИЧ-инфекцией

!

иммунитета патогенные и условно-патогенные возбудители кишечных инфекций приобретают особое значение.

Иммунная система и микрофлора кишечника тесно взаимосвязаны: именно иммунная система кишечника является местом, где, в основном, происходит разрушение CD4+-лимфоцитов и репликация ВИЧ. Группой американских ученых проведен ряд экспериментов по

изучению вируса иммунодефицита обезьян и установлено, что первыми на попадание вируса ВИЧ в организм реагируют расположенные в кишечнике клетки Панета, которые приводят к раннему воспалению стенок кишечника и вызывают повреждения тканей, тем самым способствуют распространению вирусной инфекции [2]. По мере нарушения функции иммунной системы всего организма и слизистых оболочек кишечника патогенная и условно-патогенная микрофлора кишечника активизируется и развивается эндотоксинемия.

Известно, что эндотоксин/ ЛПС грамотрицательных бактерий, который оказывает разнообразные биологические эффекты как напрямую, так и опосредованно через клетки-мишени, в том числе в малых дозах, при острых, хронических и латентных формах инфекционного процесса является причиной развития воспаления, на фоне которого возникает и усугубляется тяжесть клинического течения многих других заболеваний [3].

Биоценоз и вираж патогенной флоры кишечника у ВИЧ-инфицированных изучен мало, а работ, освещающих эту проблему, практически нет. В то же время, изучение данного вопроса представляется актуальным, так как раскрытие патогенетических механизмов,

лежащих в основе декомпенсации основного патологического процесса у ВИЧ-инфицированных больных, позволит создать базу для адекватной лабораторной диагностики и лечения данной группы больных. В связи с этим представляется актуальным изучение циркуляции в организме больных ВИЧ-инфекцией антител к ЛПС/О-антигенов возбудителей распространенных

кишечных инфекций в ЦИК сыворотки крови, свидетельствующих об

Таблица. Частота выявления в ЦИК сыворотки крови ЛПС/О-антигенов возбудителей кишечных инфекций у больных ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний

Стадия заболевания / число проб сыворотки крови (%%)

Выявленные ЛПС/О-антигены 4А/ 4Б/ 4В/ Итого абс.

(33) (23) (57) %%

S.sonnei 4 4 4

S.flexneri 1-5 19

S.flexneri 6 4 3 16,8%

C.jejuni, C.coli, C. lari 2 2 1.8%

Salmonellasgr.B 2 1 3

Salmonella sgr.Cl 1 1

Salmonella sgr.C2 19

Salmonella sgr.D 1 1 2 16,8%

Salmonella sgr.E 2 2 3

Y.pseudotuberc. I 2 3 2

Y.pseudotuberc. III 3 3 5 18 15,9%

Y.enteroraliticaO3

Y.enteroraliticaO9

Всего 18/33 18/23 22/57 58/113

abs., (%) 54,5% 78,3% 38,6% 51,3%

антигенемии бактериальных кишечных кандидоз, у 12 (25%) - - у 11 человек (23 пробы), 4В стадия - у

инфекций, которые обеспечивают цитомегаловирусная инфекция, у 8 25 человек (57 проб сыворотки крови).

синдром интоксикации и возможно (16,6%) - herpeszoster, у 13 больных (27%) О-антигены возбудителей кишечных

декомпенсацию основного впервые диагностирован туберкулез, у инфекций были найдены у 41,6% больных

патологического процесса у ВИЧ- 3 (6,3%) пациентов туберкулез отмечен в составе ЦИК (в 51,3% проб сыворотки

инфицированных больных. в анамнезе. Из 48 обследованных нами крови). В контрольной группе доноров

Цель исследования. Установление больных сопутствующим заболеванием крови (40 человек) антигены возбудителей

частоты выявления ЛПС/О-антигенов в 37 случаях диагностирован кишечных инфекций в ЦИК сыворотки

широко распространенных возбудителей хронический вирусный гепатит (36 - крови не найдены.

кишечных инфекций в циркулирующих ХВГС и 1 - ХВГВ+Д). У пациентов в стадиях 4А, 4Б и 4В

иммунных комплексах (ЦИК) сыворотки В иммунологической реакции общая частота выявления О-антигенов в

крови у больных ВИЧ-инфекцией на стадии коагглютинации на стекле исследовали циркулирующих иммунных комплексах

вторичных заболеваний. ЦИК сыворотки крови на присутствие составила 54,5%, 78,3% и 38,6%. Также,

Материалы и методы. В течение антигенов возбудителей широко достоверно не отличалась частота

2012-2014 гг. было обследовано 48 распространенных кишечных инфекций выявления антигенов йерсиний от таковой

больных ВИЧ-инфекцией (25 мужчин (S.sonnei,S.flexneri 1-5, 6; Salmonella В, С1, сальмонелл и шигелл среди больных

и 23 женщины), без сопутствующей С2, D, Е серогрупп; Y.pseudotuberculosisI, различных стадий заболевания - 4А, 4Б и

диареи, которые находились на лечении III, Y.enteroraliticaO3, 09; Campylobacter) в 4В. Подробно специфичность выявленных

во 2-й клинической инфекционной парных сыворотках крови. антигенов представлена в таблице.

больнице ДЗ г. Москвы. Возраст больных От каждого больного за время его Частота выявления антигенов шигелл

колебался от 26 лет до 64 лет (средний пребывания в стационаре исследовали составила 16,8%, антигенов сальмонелл

возраст - 36,78±7,8 лет). Диагноз от 2 до 5 проб сыворотки крови с - 16,8%, антигенов иерсиний - 15,9%, (без

заболевания был установлен на основании интервалом в 5-7 дней. Методика статистической разницы между ними), а

анамнестических, эпидемиологических, постановки реакции коагглютинации и антигенов кампилобактерий - значительно

клинических и лабораторных данных. подготовки биопроб описаны ранее [5, ниже (1,8%, р<0,002).

Стадия заболевания определена согласно 6]. Среди антигенов шигелл чаще

Российской клинической классификации Результаты и их обсуждение. Из всего были выявлены в ЦИК ЛПС/О-

ВИЧ-инфекции в новой редакции [4]. 48 обследованных больных 4А стадия антигены шигелл Зонне, среди антигенов

У 30 больных (62,5%) установлена у 12 человек (исследовано сальмонелл - ЛПС/0-антигены сальмонелл диагностирован орофарингеальный 33 пробы сыворотки крови), 4Б стадия серогрупп Д В, Е, среди антигенов

2.46.2015 х.

ЭКСПЕРИМЕНТТ1К ЖЭНЕ КЛИНИКАЛЫ^ ЗЕРТТЕУЛЕР

йерсиний - ЛПС/0-антигены йерсиний ^ псевдотуберкулеза III и I.

Выводы. Определение О-антигенов возбудителей кишечных инфекций в ЦИК сывороткикровиубольныхВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний 4А, 4Б и 4В, несмотря на отсутствие диарейного синдрома, свидетельствует о циркуляции маркёров возбудителей кишечных инфекций и продукции специфических антител к основным возбудителям кишечных инфекций, что может усугублять декомпенсацию основного патологического процесса у ВИЧ-инфицированных больных. Полученные результаты являются основанием для проведения дальнейших исследований в этом направлении с целью адекватной лабораторной диагностики и лечения данной группы больных.

Список литературы:

1. Белая, Ю.А. Антигены патогенных кишечных бактерий у здоровых добровольцев / Ю.А. Белая, О.Ф. Белая, В.Г. Петрухин, С.М. Быстрова. Applied and Fundamental Studies: Proceedings of the 5th International Academic Conference. April 29-30, 2014, St. Louis, Missouri, USA. 298 p. (Edited by Yan Maximov): 117-121

2. Hirao LA, Grishina I, Bourry O, Hu WK, Somrit M, Sankaran-Walters S, Gaulke CA, Fenton AN, Li JA, Crawford RW, Chuang F, Tarara R, Marco ML, Baumler AJ, Cheng H, Dandekar S. Early mucosal sensing of SIV infection by paneth cells induces IL-1P production and initiates gut epithelial disruption. PLoSPathog.2014 Aug 28;10(8):e1004311.

3. Пак, С.Г. Опыт и перспективы изучения синдрома интоксикации в

инфекционной патологии / С.Г. Пак, О.Ф. Белая, В.А. Малов [и др.] / Ж. Инфектологии.

- СПб, 2009. 1 (1): 9-17.

4. Приказ МЗиСР РФ № 166 от 17.03.2005 г.

5. Белая, О.Ф. Реакция коагглютинации при кишечных инфекционных заболеваниях: Методические рекомендации МЗ СССР / О.Ф. Белая, В.Л. Черкасов, Ю.А. Белая [др.].

- М., 1990. 12 с.

6. Белая Ю.А., Белая О.Ф., Быстрова С.М., Петрухин В.Г., Прокофьева Е.М. Способ получения диагностикума для выявления термостабильных антигенов кампилобактеров. Патент РФ № 2086984, 10 августа 1997 г.

TYMIH

Е.Г. КОРОГОДСКАЯ, К.Т. УМБЕТОВА, О.Ф. БЕЛАЯ, О.А. ПАЕВСКАЯ, Е.В. ВОЛЧКОВА

АИТВ ИНФЕКЦИЯСЫМЕН АУЫРАТЫН НАУК,АСТАРДЫН ЕК1НШ1 КАЙТАЛАП АУРУ КЕЗЕЦ1НДЕ АЙНАЛЫМДАГЫ ИММУНДЫ КЕШЕНДЕ 1ШЕК ИНФЕКЦИЯЛАРЫНЬЩ ЛПС/0-АНТИГЕНДЕР1НЩ БОЛУЫ

И.М. Сеченов атындаFы Бiрiншi Мэскеу мемлекетпк медицина университету Мэскеу, Ресей

Мацсаты. АИТВ инфекциясымен екiншi цайталап ауру кезеншде науцастар цанынын уюынын айналымдаFы иммундыц кешенде iшек инфекциясынын кен тараFан KоздырFыштарынын1 ЛПС/О-антигендерiн байцау жиiлiгiн аныцтау.

Материалдар мен эд^ер. Iлеспелi диареясы жоц 4А, 4Б жэне 4В кезеншде АИТВ инфекциясымен ауыратын 48 науцас зерттелдi, аурулардын орта жас шамасы 36,78±7,8 цурады. Эйнекке жасалFан коагглютинация реакциясынан цаннын булыц сарысуында кен таралFан iшек инфекциясын (S.sonnei, S.flexneri 1-5, 6; Salmonella В, С1, С2, D, Е серотоптар; ^pseudotuberculosis I, III, Y.enterocolitica O3, 09; Campylobacter) цоздырушылар антигендершщ болуына цан сарысуынын айналымдаFы иммундыц цурамдары (АИК) зерттелдi.

Корытынды. АИТВ инфекциясынын 4А, 4Б жэне 4В сатысымен ауыратын науцастарда айналымдаFы иммун цурамында О-антигендерш аныцтау жиiлiгi 54,5%, 78,3% жэне 38,6%-ды цурады. Шигелл антигендерiн аныцтау жиiлiгi 16,8%-ды, сальмонелла антигендерiн аныцтау жиiлiгi

SUMMARY

Ye.G. KOROGODSKAYA, K.T. UMBETOVA, O.F. BELAYA, O.A. PAYEVSKAYA, Ye.V. VOLCHKOVA

PRESENCE OF LPS/0ANTIGEN INTESTINAL INFECTIONS IN CIRCULATING IMMUNE COMPLEXES IN PATIENTS WITH HIV INFECTION AT THE STAGE OF SECONDARY DISEASES

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow, Russia

The aim of the research was to establish the frequency of detection of LPS/O antigens of common causative agents of intestinal infections in circulating immune complexes of blood serum of patients with HIV infection at the stage of secondary

diseases.

Materials and methods. The study included 48 HIV-infected patients at the stage 4A, 45, 4B (25 men and 23 women), without diarrhea, a mean age of patients was 36,78 ± 7,8 years. In the coagglutination test on glass investigated circulating immune complexes serum for the presence of antigens of pathogens common intestinal infections of S.sonnei, S.flexneri 1-5, 6, Salmonella sgr. B, C1, C2, D, E, Y.pseudotuberculosis I, III, Y.enterocolitica 03, 09, Campylobacter (C.jejuni, C.coli, C.lari) in paired blood serum.

Results. In HIV-infected patients in stages 4A, 4B and 4C over all incidence of O-antigens in circulating immune complexes was 54.5%, 78.3% and 38.6%. Shigella antigens detection rate was 16.8%, Salmonella antigens-16.8%, antigens of Yersinia-15.9% (without statistical differences between them), and Campylobacter antigens-is significantly lower (1.8% r<0,002) .

16,8 %-ды, иерсиний антигендерiн аныцтау жиiлiгi 15,9%-ды (олардын арасында статистикалыц айырмашылыц жоц) цурады, алкампилобактерий антигендерi айрыцша темен (1,8%, р<0,002).

Тужырым. Екiншi рет ауыру сатысындаFы АИТВ инфекциясымен ауыратын науцастардын цан сарысуында АИК, -даFы iшек инфекцияларынын эртYрлi цоздырFыштарынын О-антигендерiн аныцтау диарея синдромынын жоцть^ына царамастан, АИТВ Ж¥ЦTырFан аурулардын негiзгi патологиялыц YДерiсiнiн тенгертмеуш KYшейте TYсетiн iшек инфекцияларынын ЦоздырFыштары маркёрларынын айналымда болатындыFын дэлелдейдi.

Негiзгi свздер: АИТВ инфекциясы, айналымдаты иммундьщ кешендер, О-антигендер, iшек бактериялары, коагглютинация.

Conclusion. Determination of O-antigens of various pathogens of intestinal infections in circulating immune complexes serum in patients with HIV infection at the stage of secondary diseases, despite the absence of diarrhea syndrome indicates pathogens circulating markers of intestinal infections that can aggravate decompensation primary pathological process in HIV-infected patients.

Key words: HIV infection, circulating immune complexes, O-antigens, intestinal bacterium, coagglutination.

УДК: 618.1:615.256.3-053.2

И.Л. КОПОБАЕВА, К.А. БОРОВСКАЯ, М.С. ВЕЛИКАНОВА

ПЕРИНАТАЛЬНЫЕ ИСХОДЫ РОДОВ С ЗАДЕРЖКОЙ ВНУТРИУТРОБНОГО РАЗВИТИЯ ПЛОДА

Карагандинский государственный медицинский университет, Караганда, Казахстан

Копобаева И.Л. - заведующая кафедрой акушерства и гинекологии, до 36% [5]. Перинатальная смертность

e-mail: irina_ayana@mail.ru; ^ при ЗВУР достигает 80-100% [6].

Боровская К.А.- интерн акушер-гинеколог, Задержка внутриутробного развития

e-mail:ksenya.borovskaya.90@mail.ru; плода является, в последующем,

Великанова М.С. - интерн акушер-гинеколог,e-mail:velikanova_marina@mail.ru. ^ фактором риска заболеваний

Аннотация. Задержка внутриутробного развития представляет собой состояние, при котором происходит замедление или прекращение роста плода, фактический рост плода меньше обычного, соответствующего гестационному возрасту. В настоящее время проблеме уменьшения числа плодов с задержкой развития и улучшения перинатальных исходов уделяется большое внимание, так как нарушение развития плода является одной из наиболее частых причин снижения адаптации новорожденного в неонатальном периоде, характеризуется высокой заболеваемостью, нарушением нервно-психического развития ребенка.

Ключевые слова: задержка внутриутробного развития плода, преждевременные роды, гравидограмма.

центральной нервной, сердечнососудистой систем и болезней обмена веществ. В настоящее время проблеме уменьшения числа плодов с задержкой развития и улучшения перинатальных исходов уделяется большое внимание.

Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ 130 историй родов и обменных карт у беременных с диагностированной ЗВУР плода по данным КГП ОПЦ г. Караганды

Актуальность. Последние | Детская смертность остается довольно | за 2014 год. Полученные цифровые

двадцать лет демографическая высокой, достигая ^М0/^ а основной материалы обрабатывались с помощью ситуация в Казахстане характеризуется удельный вес среди умерших детей адаптированного под поставленные

увеличением PожДаемости, что | составляют новорожденные дети с | задачи пакета программы Statistica 6.0 приводит к позитивному показателю ^ перинатальной патологией [3,4]. Одной ^ и Statgraphics.

прироста населения. Вместе с ^ из серьезных проблем современной || Ре3ультаты исследования. В

тем, данное положение требует медицины является увеличение анализируемых случаях с ЗВУР 66

от неонатологов повышенного количества новорожденных с беременных женщин (51%) были

внимания к проблемам выхаживания задержкой внутриутробного развития первородящие и 64 женщины (49%) новорожденных. Установлено, что ^ (ЗВУР). Значимость данной патологии ^ были повторнородящие, причем,

на каждую тысячу обследованных определяется ее большим удельным среди повторнородящих у 8 женщин

детей только 11 являются практически весом в неонатальной заболеваемости и (14%) имелись случаи повторных ЗВУР здоровыми [1,2]. В среднем, на одного смертности. По данным разных авторов,

в анамнезе. У 3 женщин прошлый

ребенка приходится 2,5 заболевания. частота этой патологии составляет от 12 случай ЗВУР закончился антенатальной