CC BY
28
© ЧЕРНОВА А. А., НИКУЛИНА С.Ю., ШУЛЬМАН В. А.
ПРИРОСТ НАСЛЕДСТВЕННОЙ ОТЯГОЩЕННОСТИ СИНДРОМА СЛАБОСТИ СИНУСОВГО УЗЛА В СЕМЬЯХ ЗА 15 - ЛЕТНИЙ
ПЕРИОД НАБЛЮДЕНИЯ
А.А. Чернова, С.Ю. Никулина, В.А. Шульман
Красноярская государственная медицинская академия им. В.Ф. Войно-Ясенецкого, ректор - д. м. н., проф. И. П. Артюхов.
Резюме. В настоящей работе впервые на клинико-генетическом материале выявлен прирост наследственной отягощенности синдрома слабости синусового узла в семьях г. Красноярска за 15-летний период наблюдения.
Ключевые слова: синдром слабости синусового узла, наследственная
отягощенность, прирост.
Генетический мониторинг является одним из современных подходов в оценке влияния факторов окружающей среды на наследственность человека и прогнозирование мутационного процесса. В течение длительного времени использовались разные методы слежения за числом вновь возникающих мутаций: «сторожевые» фенотипы, хромосомные аномалии, мутации, выявляемые на биохимическом уровне. Однако в проведенных исследованиях не получено надежных результатов, а новые методы двухмерного электрофореза и прямой анализ структуры генома в популяционных исследованиях оказались экономически непосильными.
Поэтому на сегодняшний день работы с данными медицинских учреждений - анализ документов (ретроспективно) или специальная регистрация (проспективно) - остается наиболее доступным методом изучения динамики наследственной отягощенности популяций человека.
Синдром слабости синусового узла (СССУ) - это органическое, необратимое поражение СУ и нижележащих центров автоматизма, приводящее к снижению ЧСС. Первые клинические описания болезни
синусового узла появились вскоре после его открытия в 1907 году студентом А. Keith и его учителем M. Flack [5].
А. Cohn, T. Lewis [3] в 1912г. описали больного с пароксизмами мерцания предсердий, которые заканчивались асистолией с приступами Морганьи-Адамса-Стокса. В 1916г. S. A. Lewine [8] описал синоатриальную блокаду (САБ). D. Short в 1954г. выделил синдром бради-тахикардии (СБТ) [11].
Многими авторами описывалась роль наследственных факторов в возникновении и развитии СССУ.
R. Spellberg в 1971г. [12] описал семью, в трех поколениях которой прослеживалось наследование синдрома больного синуса. Больная 41-летняя, ее 65-летняя мать и четверо детей в возрасте от 13 до 20 лет страдали данным заболеванием.
Семейные случаи болезни СУ описаны B. Livesley et al. (1972) [10] и R.
H. Lhoyd - Mostyn и et al. (1977) [9].
Большая семья с дисфункцией синусового узла в трех поколениях была описана Н. Lehmann, U. E. Klein (1978) [7]. У пробанда, 37-летней женщины, заболевание появилось внезапно, после родов и проявилось приступами тахи-и брадикардии. Приступы тахикардии провоцировались эмоциональными стрессовыми ситуациями. Заболевание обнаружено еще у 9 родственников (5 женщин и 4 мужчин). Некоторые члены этой семьи умерли внезапно по неизвестным причинам, что может косвенно свидетельствовать о наличии у них патологии синусового узла. Прослеживалась явная связь между аритмиями и умственной отсталостью. Этими авторами высказана гипотеза об аутосомно-доминантном типе наследования дисфункции синусового узла в этой семье.
J. Kiriyma et al. (1979) [6] описали две семьи: в первой наследовалась синоатриальная блокада с синусовой брадикардией, вторая семья - с СССУ. Интересно, что среди членов второй семьи был 26-летний мужчина с
синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW), с пароксизмами фибрилляции предсердий.
В 1989 г. на Европейском съезде кардиологов A. Kalos et al. [4] представили доклад « Семейный синдром слабого синуса». В семье из 15 человек было проведено клиническое, электрокардиографическое, лабораторно - генетическое обследование. Наследственный СССУ был установлен у 4 братьев в возрасте 40 - 57 лет, троим из них был имплантирован кардиостимулятор. Одна сестра умерла в возрасте 3 месяцев. Отец умер в возрасте 75 лет от сердечного приступа. Родословная этой семьи, согласно данным авторов, указывала на аутосомно - доминантный тип наследования. Этими авторами при исследовании СССУ впервые были проведены специальные генетические исследования: определение кариотипа и изучение HLA - антигенов у четырёх братьев. Исследование кариотипа не показало изменение числа или структуры хромосом. Также не было обнаружено связи между HLA - системой и наследственным СССУ [4].
Beyer et al. в 1993 году описали семью, в которой 10 - летний мальчик и его 20 - летняя сестра имели фибрилляцию предсердий, брадиформу. На ретроспективных ЭКГ была обнаружена синусовая брадикардия. Их отец, дед и прабабушка имели подобную патологию [2].
Подобная семья описывалась позднее Bertram et al. в 1996 году. У пробанда в возрасте 10 лет была зарегистрирована брадикардия сразу после рождения, а по достижению им 16 месяцев впервые была зарегистрирована фибрилляция предсердий. Структурных сердечных дефектов обнаружено не было. Больному в возрасте 10 лет после обмороков, обусловленных выраженной брадикардией, был имплантирован электрокардиостимулятор. У трех его родственников с детства была констатирована идиопатическая фибрилляция предсердий. У всех членов семьи была зарегистрирована высокая степень АВ - блокады и изменение интервала ST [1].
Все эти исследования являются единовременными. Очень редко в литературе прослеживаются семьи СССУ в динамике, появление новых случаев заболевания в этих семьях, ухудшение или улучшение состояние больных.
Цель исследования оценить прирост наследственной отягощенности синдрома слабости синусового узла в семьях г. Красноярска за 15-летний период наблюдения.
Материалы и методы
Настоящее исследование было проспективным. Из базы данных кафедры терапии №1 за 1990 год были отобраны 29 семей, имеющих первичный, наследственный СССУ. Среди 29 пробандов было 19 женщин и 10 мужчин, средний возраст составил 52,31 ± 1,62 (от 26 до 61) лет. Кроме того, обследовано 113 их родственников I, II и III степени родства (68 женщин и 45 мужчин), средний возраст их равнялся 37,91 ± 1,48 (от 10 до 83) лет. Прирост наследственной отягощенности прослеживался у родственников пробандов.
Всем пробандам и их родственникам I, II, III степени родства было проведено клинико-инструментальное исследование: клинический осмотр,
электрокардиография, велоэргометрия, холтеровское мониторирование ЭКГ, атропиновая проба, электрофизиологическое исследование (чреспищеводная стимуляция левого предсердия до и после медикаментозной вегетативной блокады), эхокардиоскопия, кардиоритмография.
Для статистической обработки материала использовалась программа «81айв11са ВюБ1а1;». Для сравнения полученных средних показателей применялся критерий достоверности различий 1 Фишера - Стьюдента, а
относительных величин, выраженных в процентах, использован критерий %2 .
Результаты и обсуждение
Среди родственников в 1990 году СССУ был выявлен у 55 (37 женщин и 18 мужчин) человек из 113 обследуемых, средний возраст их составил 45,38 ±
1,88 (от 10 до 73) лет.
Среди женщин в 1990 году наибольший удельный вес СССУ наблюдался в возрасте от 50 до 59 лет - в 43,24% случаев, а среди мужчин удельный вес данной патологии был одинаков в возрасте от 30 до 39 и от 40 до 49 лет и составлял 27,78%.
В 2005 году группа обследованных состояла из 14 (4 мужчины и 10 женщин) пробандов, средний возраст пробандов составил 64,93 ± 0,15 (от 41 до 76) лет и 156 их родственников (68 мужчин и 88 женщин), средний возраст, которых был 39,53 ± 0,13 (от 2 до 86) лет.
Среди родственников в 2005 году СССУ был выявлен у 80 (45 женщин и 35 мужчин) человек, средний возраст был 46,26 ± 2,06 (от 5 до 86) лет.
Среди женщин в 2005 году наибольший удельный вес СССУ наблюдался в возрасте от 50 до 59 лет - в 37,78% случаев, а среди мужчин удельный вес данной патологии был наибольшим в возрасте от 20 до 29 лет и составлял 28,58%, что свидетельствует об омоложении данной патологии.
Частота заболеваемости СССУ в семьях г. Красноярска в 1990 г. составила 48,6% (55 больных СССУ из 113 родственников), что значимо превышало их частоту в популяции г. Красноярска (0,0296%). В 2005 году семейное накопление заболевания достигло 51,2% (80 больных СССУ из 156 родственников) (табл. 1).
Таблица 1
Семейная агрегация синдрома слабости синусового узла за 15 - летний
период.
Родствен- ники Частота встречаемости больных синдромом слабости синусового узла среди всех обследуемых родственников р 1-2
1990г.(1) 2005г.(2)
Все го родст венн иков Коли- чество боль- ных родст- венни- ков Процент больных родствен- ников Все го родст- венни ков Коли- чество боль- ных родст- венни- ков Процент больных родствен -ников
Брат 11 5 45,45 8 3 37,50 р>0,05
Сестра 23 18 78,26 15 15 100,0 р<0,05
Сын 13 5 38,46 12 9 75,0 р<0,05
Дочь 17 10 58,82 19 11 57,89 р>0,05
Мать 4 4 100,0 2 1 50,0 р>0,05
Внук 6 3 50,0 19 8 42,10 р>0,05
Внучка 11 1 9,09 27 6 22,22 р<0,05
Правнук 2 1 50,0 5 1 20,0 р>0,05
Правнучка 0 0 0 4 1 25,0 р<0,05
Племянник 9 1 11,11 21 11 52,38 р<0,05
Племянница 13 3 23,07 21 11 52,38 р<0,05
Отец 3 3 100,0 2 2 100,0 р>0,05
Дядя 1 1 100,0 2 1 50,0 р<0,05
Примечание: различия по исследуемым показателям в 1990 и 2005 годах рассчитаны с использованием критерия X.
Р11-12<0,05
% рі-г<0,05 100,0
100-Г'/'
90
80т 70 605040302010 0
г;
78,26
Р7-8<0,05 58,82
52,38 57,89
Сестры
9,09
Внучки
§-1990
Р3-4<0,05 Р5-6<0,05
22,22 25,0 23,07
Правнучки
Племянницы
Дочери □ -2005
100,0
Матери
0
Примечание: различия по исследуемым показателям рассчитаны с использованием критерия X.
Рис. 1. Семейная агрегация синдрома слабости синусового узла за 15 - летний период наблюдений среди лиц женского пола.
% 100,0 100,0 100,0
Сыновья Племянники Братья Внуки Правнуки Отцы Дяди
Ш-1990 Щ-2005
Примечание: различия по исследуемым показателям рассчитаны с использованием критерия X.
Рис. 2. Семейная агрегация синдрома слабости синусового узла за 15 - летний период наблюдений среди лиц мужского пола.
Как видно из таблицы 1 и рисунка 1, в семьях пробандов с СССУ отмечен достоверный прирост заболевания данной патологией среди лиц женского пола I, II и III степени родства: сестер с 78,26% до 100%, внучек с 9,09% до 22,22%, правнучек до 25 % - в 2005 году с отсутствием заболевания в 1990 году, племянниц с 23,07% до 52,38% - к 2005 году.
Кроме того, наибольшее количество пораженных отмечено среди лиц женского пола, таких как сестры до 100% и племянницы до 52,38%.
Из таблицы 1 и рисунка 2 видно, что отслежен достоверный прирост заболевания среди лиц мужского пола I и III степени родства: сыновей с 38,46 % до 75% и племянников с 11,11 % до 52,38% в 2005 году.
В качестве примера семейной отягощенности приводим одну из обследуемых нами семей.
I
II
III
1
2
Рис. 3. Родословная семьи 1990 год.
II
III
IV
1
2
Рис. 4. Родословная семьи 2005 год.
/ пробанд 1^1 больной с синдромом слабости синусового узла © больная с синдромом слабости синусового узла О здоровая □ здоровый
В данной семье в 1990 году был выявлен СССУ у пробанда, его матери и дяди. К 2005 году происходит семейное накопление заболевания: СССУ выявлен у брата, племянника и дочери пробанда.
Брат пробанда 46 лет жалоб не предъявлял. После клинического осмотра и инструментальных исследований был выставлен диагноз: Синдром слабости синусового узла. Латентный вариант.
Племянник пробанда, 19 лет жалоб не предъявлял. После клинического осмотра и инструментальных исследований был выставлен диагноз: Синдром слабости синусового узла. Компенсированный вариант. Брадисистолическая форма.
Дочь пробанда, 17 лет жалоб не предъявляла. После клинического осмотра и инструментальных исследований был выставлен диагноз: Синдром слабости синусового узла. Латентный вариант.
Таким образом, частота заболеваемости СССУ в семьях г. Красноярска 2005 году составила 51,0% (80 больных СССУ из 156 родственников) по сравнению с 1990 годом - 48,6% (55 больных СССУ из 113 родственников), что значимо превышало их частоту в популяции г. Красноярска (0,0296%). В семьях пробандов с СССУ обнаружен достоверный прирост заболевания данной патологией среди лиц женского пола: сестер с 78,26% до 100%, внучек с 9,09% до 22,22%, правнучек до 25 % в 2005 году с отсутствием заболевания в 1990 году, племянниц с 23,07% до 52,38% - к 2005 году. Также отмечен достоверный прирост заболевания среди лиц мужского пола: сыновей с 38,46 % до 75% и племянников с 11,11 % до 52,38% - в 2005 году.
INCREASE OF INHERITED BURDEN SICK SINUS SYNDROME IN
FAMILIES (15 YEARS)
A.A. Chernova, S.YU. Nikulina, V.A. Shulman Krasnoyarsk state medical academy named in honour of V.F. Vojno-
Yasenetskij
The increase inherited burden of sick sinus syndrome (Krasnoyarsk, 15 years) was revealed on the basis of clinical and genetic material.
Литература
1. Bertram H., Paul T., Beyer F. Familial idiopathic atrial fibrillation with bradyarrhythmia // Europ. J. Pediat. - 1996. - Vol. 7. - P. 155.
2. Beyer F., Paul T., Luhmer I. Familiaeres idiopathisches Vorhofflimmern mit bradyarrhythmie // Z. Kardiol. - 1993. - Vol. 82. - P. 674-677.
3. Cohn A., Lewis T. Auricular fibrillation and complete heart block: a description of a case of Adamsstokes syndrome including the post-morten examination // Heart. -1912-1913. - Vol. 4. - P. 15 - 32.
4. Kalos A., Kitsov E., Stauropoulov A.et al. Familial sick sinus syndrome / Clinical Electrophysiology Tachyarrhytmias and Defibrillators: 4th Europ. Symp. on Cardiac Pacing. - Stockholm, Sweden, 1989. - P. 40.
5. Keith A., Flack M. The form and nature of the muscular connection the primary divisions on the vertebrate heart // J. Anat. Phisiol. - 1907. - Vol. 42. -P. 1710 -1712.
6. Kiriyma J., Muzutani T., Kamisui K. Familial heart block and sick sinus syndrome of adult onset: report of two families and review of the literature // Jap. Heart J. - 1979. - Vol. 20, N.4. - P. 442- 458.
7. Lehmann H., Klein U.E. Familial sinus node dysfunction with autosomal dominant inheritance // Brit. Heart J. - 1978. - Vol. 40. - P. 1314 - 1316.
8. Levine S. A. Observation on sinoauricular heart block // Arch. Med. Int. -1916. - Vol.17. - P. 153 - 175.
9. Lhoyd - Mostyn R. H., Kidner R. H., Oram S. Sinoatrial disorder including the brody - tachycardia syndrome // Quart. J. Med. - 1973. - Vol. 42. - P. 41.
10. Livesley B., Caralis P. F., Oram S. Familial sinoatrial disorder // Brit. Heart. J.
- 1972. - Vol. 34. - P. 668 - 670.
11. Schott J.J., Benson D.W., Basson C.T. et al. Congenital heart disease caused by mutations in tne transcription factor NKX2-5 // Science. - 1998. - Vol. 281. - P. 108111.
12. Spellberg R. D. Familial sinus node disease // Chest. - 1971. - Vol. 60, N. 3. -
P. 246 - 251.
