CC BY
61
Since 1999 ISSN 2226-7425
Журнал научных статей «Здоровье и образование вXXI веке» (Серия медицина), 2012, том 14 [1]
—----------------------—
Kharitonova E.V1. , Kalenkova E.I.2, Gorodetskaya E.A.3
CoQ10 INCREASE IN RAT TISSUES AFTER INTRAMUSCULAR ADMINISTRATION OF SOLUBILIZED CoQ™ IN FORMULATION KUDESAN SOLUTION
Lomonosov Moscow State University, Faculty of Fundamental Medicine, Chair of Pharmacology, Chair of Pharmacy, Moscow
Many pathological state associated with decreased levels of coenzyme Q10 (C0Q10) in tissues. Commercial C0Q10 formulations are assigned for oral administration but have poor bioavailability. The aim of the study was to estimate CoQio increase in rat tissues: myocardium, liver, brain after intramuscular administration of solubilized CoQio (10 mg/kg). The study was conducted in male Wistar rats. Tissues samples were collected before and for 48 hours after injection. CoQ10 concentration was determined by HPLC with the coulometric detector. 2 hours after injection concentration CoQ10 in myocardium was increase. Maximum levels of CoQ10 in heart and liver were reached to 24 hours after injection and remained unchanged for the next day. There were no statistically significant changes in brain CoQ10 concentration. Rapid replenishment of the myocardial level of CoQ10 after intramuscular administration is the argument for development of parenteral forms of CoQ10 for use in urgent situations.
Key words: coenzyme Q10, CoQ10, intramuscular administration, pharmacokinetics, HPLC.
Харитонова Е.В.1, Городецкая Е.А.2, Каленикова Е.И.3
1 kharitonovaiQ88@mail.ru. 2 е1ка1епШ(Ьт.тзи.ги.заогойеаа@та11.ги
Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, факультет фундаментальной медицины, кафедра фармакологии, кафедра фармации, г. Москва
ПРИРОСТ CoQlo В ОРГАНАХ КРЫС ПРИ ВНУТРИМЫШЕЧНОМ ВВЕДЕНИИ СОЛЮБИЛИЗИРОВАННОГО CoQlo В СОСТАВЕ ПРЕПАРАТА КУДЕСАН
Аннотация: многие патологические состояния сопряжены со снижением уровней коэнзима Qlo (CoQlo) в тканях организма. CoQlo-содержащие препараты и БАД предназначены для перорального применения, биодоступность при котором крайне мала. Целью исследования было изучение динамики содержания CoQlo в органах крыс: сердце, печени и мозге после внутримышечного введения раствора солюбилизированного CoQlo (10 мг/кг). Исследование выполнено на самцах крыс линии Wistar. Образцы тканей отбирали до и в течении 48 часам после инъекции. Концентрации CoQlo в тканях определяли методом ВЭЖХ с кулонометрическим детектором. Спустя 2 часа после инъекции наблюдалось повышение уровня CoQlo в сердечной мышце. Максимальные уровни CoQlo в сердце и печени достигались к 24 часам после введения препарата и оставались неизменными на протяжении следующих суток. Вариации содержания CoQlo в мозге были статистически не достоверны. Возможность быстрого пополнения миокардиального уровня CoQlo при внутримышечном введении обосновывает перспективность разработки парентеральных лекарственных форм CoQlo для применения в ургентных ситуациях. Ключевые слова: коэнзим Qlo, CoQlo, внутримышечное введение, фармакокинетика, ВЭЖХ.
Введение: коэнзим Рю (СоРю) - обязательная составляющая всех тканей и органов. Он необходим для нормальной жизнедеятельности живых организмов и особую значимость представляет для функционирования тканей с высоким уровнем энергетического обмена, таких как сер-
дечная мышца, печень и мозг [1]. С возрастом его концентрация уменьшается, что может быть сопряжено с развитием патологических состояний. СоРю-содержащие препараты и БАД предназначены для перорального применения, биодоступность при котором крайне мала [2].
Since 1999 ISSN 2226-7425
The journal of scientific articles “Health & education millennium” (series Medicine), 2012, tom 14 [1]
Цель исследования: изучение динамики содержания CoQio в органах крыс: сердце (левый желудочек, ЛЖ), печени, мозге после внутримышечного введения солюбилизированного CoQio в составе препарата кудесан раствор (Аквион, Москва, Россия).
Материалы и методы: исследование выполнено на самцах крыс линии Wistar массой 250-300 г (n=4). Бодрствующим животным натощак внутримышечно вводили кудесан раствор (CoQioio мг/кг). Контрольную группу составляли интакт-ные животные, получавшие инъекцию физиологического раствора в том же объеме. Образцы тканей отбирали до и спустя 2, 4, б, В, i2, 24, 4В ч после инъекции, затем замораживали при -20°С до проведения количественного анализа CoQio. На протяжении двух суток после введения CoQio животных не кормили, не ограничивая доступ к воде. Измельчение образцов ЛЖ, печени, мозга крыс проводили с помощью ультразвукового гомогенизатора SONOPLUS mini 2o («BANDELIN electronic», GmbHCo.KG, Германия). Экстракцию CoQio из гомогенатов осуществляли смесью этанол:гексан (2:5) с последующим упариванием гексановой фракции и перерастворением сухого остатка в аликвоте этанола. Концентрации
U 90
C0Q10 в тканях крыс определяли методом обра-щеннофазовой ВЭЖХ на жидкостном хроматографе «Стайер» (Аквилон, Россия) с кулонометрическим детектором «Coulochem П» (ESA, USA). Колонка C18, 15ох4,6 мм, 5 мкм. Подвижная фаза:
0,3% NaCl (в/о) в смеси этанол:метанол: 7% HCIO4 (975:15:10). Электрохимическое детектирование осуществляли в окислительном режиме после предварительного восстановления убихинона до убихинола с помощью NaBH4.
Результаты и обсуждение: спустя 2 часа после внутримышечного введения C0Q10 его концентрация в ЛЖ была увеличена на 41% и оставалась неизменной в печени. Затем содержание C0Q10 в печени постепенно нарастало и через сутки после инъекции составило 486% относительно контроля, статистически достоверно не меняясь вплоть до 48 часов. Высокий прирост C0Q10 в печени связан, по-видимому, с липо-фильными свойствами C0Q10 и его депонированием в этом органе. По истечении 48 ч прирост C0Q10 в миокарде составил 54% по отношению к контрольным животным. Вариации содержания C0Q10 в мозге были статистически не достоверны (рис. 1).
-10
часы
Рис. 1. Прирост CoQlo в тканях крыс после внутримышечного введения солюбилизированного CoQlo в составе препарата кудесан раствор (Аквион, Москва, Россия). Данные представлены в виде
средних значений ± БЕ
* - р<0,05 относительно контроля Выводы: внутримышечный путь введения обеспечивает повышение и длительное поддерживание высоких уровней CoQl0 в сердечной мышце и печени, что обосновывает перспективность разработки парентеральных лекарственных форм CoQl0 для применения в ургентных ситуациях
ЛИТЕРАТУРА:
1. Burke, B.E., R. Neuenschwander, and R.D. Olson, Randomized, double-blind, placebo-controlled trial of coenzyme Q10 in isolated systolic hypertension. Southern medical journal, 2001. 94(11): p. 1112-7.
2. Ullmann, U., et al., A new Coenzyme Q10 tablet-grade formulation (all-Q) is bioequivalent to Q-Gel and both have better bioavailability properties than Q-SorB. Journal of medicinal food, 2005. 8(3): p. 397-9.
