Природный комплекс хлорина е6 как основа при производстве нового фотосенсибилизатора для наружного применения Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»

Результаты. Молекулярное моделирование определило связывание предполагаемого продукта с белком-мишенью AR. На основании этого модификация арильным или ге-тарильным заместителем тионового фрагмента исходной молекулы улучшит ингибирование. Далее была применена медькатализируемая реакция арилборных кислот с 2-тиогидантоином в присутствии соли меди (II) и органического основания. В ходе выполнения работы были синтезированы и охарактеризованы около 50 соединений. Все полученные соединения были протестированы in vitro с использованием МТТ- и MTS-тестов на клеточных линиях рака ПЖ LNCaP (p53+, AR+), РС-3 (p53-, AR-), ЛЭЧ-4.

Заключение. В результате выполнения работы выявлены соединения-лидеры, которые дополнительно тестировались in vitro на клеточных линиях Hek293, VA13, MCF-7 и A549. Определена цитотоксичность для соединений-лидеров: значения параметра IC50 для замещенного по 3-му положению продукта арилирования, который ориентирован на ингибирование MDM2 и реакцию белка p53, равна 2 ^М (LNCaP) и 8 ^м (PC-3). В то же время активность незамещенного по 3-му положению продукта, ориентированного на ингибирование андрогенового рецептора, составила 70 нМ (LNCaP); на клеточной линии PC-3 цито-токсичность отсутствует. Таким образом были получены соединения с высокой потенциальной противоопухолевой активностью и селективным действием по отношению к AR или P53-MDM2 взаимодействию.

Работа выполнена при финансовой поддержке Российского научного фонда (РНФ № 14—34—00017), Российского фонда фундаментальных исследований (РФФИ № 16-33-60166) и программы УМНИК (договор № 8981ГУ/2015).

Ю.В. Алексеев1, Г.В. Пономарев2, Е.В. Давыдов3, В.М. Мкртчян4, Н.К. Иоаниди1 ПРИРОДНЫЙ КОМПЛЕКС ХЛОРИНА Е6 КАК ОСНОВА ПРИ ПРОИЗВОДСТВЕ НОВОГО ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРА ДЛЯ НАРУЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

1ФГБУ«ГНЦ лазерной медицины ФМБА России», Москва, Россия;

2ФГБНУ«НИИбиомедицинской химии им. В.Н. Ореховича», Москва, Россия;

3Ветеринарная клиника «Велес-Текстильщики», ФГБОУ ВПО МГУПП, Москва, Россия; 4ООО «Ареал», Москва, Россия

Введение. Ранее показано, что гель «Сигринол» (ТС № RU Д-RU. АЮ18. В. 05307) производства ООО «Ареал» является эффективным фотосенсибилизатором (ФС) для наружного применения в комплексной терапии у пациентов с рядом дерматологических заболеваний. Активное вещество (АВ) данного ФС получено из биокрасителя, выделенного из люцерны (Medicago sativa, L.), и представляет собой полисахаридный комплекс хлорина Е6. При определении порога гемолиза эритроцитов крыс эффективность АВ и его компонентов оказалась сопоставимой с активностью хлорина Е6.

Цель исследования — изучить факторы, определяющие фотодинамический эффект ФС «Сигринол».

Материалы и методы. Метод — высокоэффективная жидкостная хроматография (хроматограф LC-20, Prominence, Япония, хроматографическая колонка PR-18 фирмы «HP», размер 4x250 мм, подвижная фаза — МеОН-Н2О-CF3COOH (90:10:0,01 о/о), детектор-спектрофотометри-ческий SPD-20A, длина волны — 405 нм). Материалы — биокраситель Green C3 фирмы «FMC» (пищевая добавка Е140). Исследуемое вещество растворяли в воде и добавляли хлористоводородную кислоту до значения рН 3,5—4,5. Выпавший осадок хлорина Е6 промывали водой для удаления остатков хлористоводородной кислоты, высушивали, затем растворяли в растворе меглумина (рН около 9) и хро-матографировали. Хроматограмму полученного раствора сравнивали с хроматограммой раствора стандартного образца хлорина Е6 по времени удерживания основных пиков для подтверждения идентичности двух образцов. Дополнительным аргументом для утверждения об идентичности исследуемого соединения и хлорина Е6 являлся электронный спектр поглощения.

Результаты. В процессе хроматографирования исследуемого вещества выделены фракции, содержащие « 10— 15 % хлорина Е6 и до 20 % его полисахаридного производного, а также мальтодекстрин. Электронные спектры поглощения хлорина Е6 и его производного совпадали.

Заключение. Установлено, что основными факторами, определяющими фотодинамическую активность действующего вещества препарата «Сигринол» и, соответственно, его эффективность в клинической практике, являются хлорин Е6 и полисахарид хлорина Е6 практически одинаковые по эффективности. Перспективы применения «Сиг-ринола» для флюоресцентной диагностики и, возможно, для фотодинамической терапии в дерматоонкологии требуют дальнейшего изучения.

Али Хашем1, И.Д. Гулякин2, Л.Л. Николаева12, М.В. Дмитриева2, Л.А. Король1, А.П. Полозкова2, О.Л. Орлова2

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОПТИМАЛЬНОГО СОДЕРЖАНИЯ КРИОПРОТЕКТОРА ПРИ ЛИОФИЛИЗАЦИИ ЛИПОСОМАЛЬНОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ ПРОИЗВОДНОГО ИНДОЛОКАРБАЗОЛА - ЛХС-1208

1ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва, Россия;

2ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия

Введение. В лаборатории разработки лекарственных форм ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России создана липосомальная лекарственная форма (ЛЛФ) ЛХС-1208. По сравнению с лекарственной формой ЛХС-1208 «лиофили-зат для приготовления раствора для инъекций 9 мг» ЛЛФ ЛХС-1208 обладает большей направленностью и оказывает меньший токсический эффект. Однако ЛЛФ ЛХС-1208 стабильна на протяжении непродолжительного периода времени — в течение 5—6 сут. В связи с этим для увеличения устойчивости и продления срока годности препарата целесообразно применение метода лиофилизации.

Цель исследования — определить оптимальное содержание криопротектора в дисперсии при лиофилизации ЛЛФ ЛХС-1208.

Спецвыпуск / том 16 / 2017

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ