CC BY
160
УДК 616. 12 - 008.331.1 + 616-005.4] - 092
4. Перова М. Д., Шубич М. Г., Карпюк В. Б., Фомичева А. В., Мельник Е. А. Возможности мезенхимных стромальных клеток для регенерации тканей пародонта и их взаимодействие с тканевым микроокружением // Морфология, 2007 (в печати).
5. Bartold P. M., Narayanan A. S. Biology of the periodontal connective tissues. Chicago: Quint. Int. 1998. Р. 278.
6. Beyth S., Borovsky Z., Mevorach D. et al. Human mesenchymal stem cells alter antigen-presenting cell maturation and induce T-cell unresponsiveness. Blood. 2005. Vol. 105 (5). Р. 2214-2219.
7. Di Nicola M., Carlo-Stella C., Magni M. et al. Human bone marrow stromal cells suppress T-lymphocyte proliferation induced by cellular or nonspecific mitogenic stimuli. Blood. 2002. Vol. 99. Р.3838-3843.
8. Pierdomenico L., Bonsi L., Calvitti M. et al. Multipotent mesenchymal stem cells with immunosuppressive activity can be easily isolated from dental pulp. Transplant. 2005. Vol. 80 (6). Р. 836-842.
9. Plumas J., Chaperot L., Richard M.-J. et al. Mesenchymal stem cells induce apoptosis of activated T-cells. Leukemia. 2005. Р. 1-8.
10. Zuk P. A., Zhu M., Mizuno H. et al. Multilineage cells from human adipose tissue: implications for call-based therapies // Tissue Eng. 2001. V. 7. Р. 211-226.
M. D. PEROVA, A. V. FOMICHEVA, V. B. KARPYUK
CLINICAL AND HYSTOLOGICAL RESULTS OF CELLULAR THERAPY IN SEVERE PERIODONTITIS
The purpose of this study was to evaluate of clinical results for the autotransplantation of multipotent mesenchymal stromal cells, derived from adipose tissue, and histological data verification. The enhancement of the rate periodontal regeneration was documented. This study indicates that the early neovasculogenesis promotes the optimal gain of the mean values clinical attachment level that in control group. The histological findings were demonstrated the active process of the periodontal regeneration without tissue inflammation sings.
Key words: cellular therapy, multipotent
mesenchymal stromal cells, severe periodontitis, clinical attachment level, periodontal regeneration.
Т. Г. ПОКРОВСКАЯ, В. И. КОЧКАРОВ, М. В. ПОКРОВСКИЙ, Е. Б. АРТЮШКОВА, Е. Н. ПАШИН, М. В. КОРОКИН, Л. В. КОРОКИНА, Я. И. ЗАЛОЗНЫХ, Ю. П. КЛЯВС, М. В. БРУСНИК, М. М. КОРНЕЕВ, Е. С. ЧЕРНОМОРЦЕВА, Т. А. ЧУЛЮКОВА, Т. И. ЗЕЛЕНКОВА, И. Н. АХМЕТЗЯНОВА, Н. В. СМЕШКО, В. А. МАЛЫХИН
_ _______
ПРИНЦИПЫ фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции
Кафедра фармакологии, НИИ ЭМ ГОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет Росздрава»
Традиционные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний (артериальная гипертензия, гиперлипиде-мия, инсулинорезистентность, сахарный диабет, курение) сопровождаются нарушением нормальной функции эндотелиальных клеток [3]. Основным механизмом, лежащим в основе эндотелиальной дисфункции (ЭД), является снижение образования и биодоступности N0 при одновременном повышении уровня супероксид аниона и продукции мощных вазоконстрикторов [7]. Таким образом, под эндотелиальной дисфункцией понимают дисбаланс между медиаторами, обеспечивающими в норме оптимальное течение всех эндотелий-зависимых процессов, и в первую очередь нарушение вазорелаксационных свойств эндотелия [9, 22].
Изучение состояния сосудистой стенки и поиск возможностей целенаправленного лечения ЭД являются важной клинико-экспериментальной задачей. Одним из основных факторов, ведущих к ЭД, является снижение стабильности эндотелиальной N0-синтазы (eN0S). Одной из важных точек приложения терапевтического воздействия при ЭД является восстановление дефицита оксида азота (N0) [1]. Однако в настоящее время не существует препаратов для специфической коррекции ЭД. Целью настоящего исследования явился анализ литературных данных о влиянии разных лекарствен-
ных средств на функциональное состояние эндотелия, собственных данных об эндотелиопротективных эффектах нового класса лекарственных средств, позиционируемого как класс эндотелиотропных аддити-вов с рекомендациями к обязательному назначению больным с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Оценка изменений функционального состояния сосудистого русла при моделировании ЭД и артериальной гипертензии проводилась как под влиянием представителей традиционных гипотензивных лекарственных средств (ингибиторов АПФ, блокаторов ангиотензино-вых рецепторов, диуретиков, антагонистов кальция, бета-адреноблокаторов), так и препаратов, влияющих на метаболические процессы (мексикором), антиоксидантами (аскорбиновой кислотой, металлокомплексными соединениями). В основном вышеперечисленные препараты свой позитивный эффект на функцию эндотелия опосредуют через ингибирование деградации N0. Следует отметить, что специфическая прямая стимуляция продукции N0 доказана лишь для аргинина - непосредственного природного субстрата синтеза N0 и бета-блокатора небиволола. Существуют потенциальные корректоры эндотелиальной дисфункции (синтетические донаторы оксида азота - производные ^нитропиразолов, оксимов, диазетидины, гуанидино-
тиолы, фитоалексин - резвератрол, фуростаноловые гликозиды из культуры клеток диаскореи, безопасные антиоксиданты - металлокомплексные соединения).
Ингибиторы АПФ
Наиболее широко изучено влияние на функцию эндотелия ингибиторов АПФ (иАПФ) [1, 3]. В опытах на животных и в клинических исследованиях показано, что тканевые эффекты иАПФ восстанавливают функцию эндотелия, подавляют пролиферацию и миграцию ГМК, нейтрофилов и мононуклеарных клеток, снижают свободнорадикальное окисление. Одна из возможностей воздействия на ЭД связана с восстановлением метаболизма брадикинина, нарушенного при сердечно-сосудистых заболеваниях. Блокада тканевого АПФ с помощью иАПФ не только приводит к уменьшению синтеза АТ II, но и замедляет деградацию брадикинина. Наиболее перспективны в этом отношении иАПФ, которые обладают большей афиннос-тью к эндотелиальной РААС (периндоприл, рамиприл, хинаприл и трандолаприл). Таким образом, прием иАПФ нивелирует вазоконстрикторные эффекты, предотвращает или замедляет ремоделирование стенок сосудов, сердца.
Антагонисты ангиотензиновых рецепторов
Благоприятное действие на ЭД антагонистов анги-отензиновых рецепторов у больных АГ реализуется, по-видимому, за счет блокады АТ1-рецепторов, что приводит к снижению продукции супероксидных радикалов, уменьшению связывания N0 и его накоплению, а стимуляция АТ2-рецепторов приводит к вазодилата-ции и натрийурезу за счет активации системы брадики-нина, N0 и цГМФ [9]. Доказано, что лозартан повышает содержание нейрональной N0-синтазы в надпочечниках крыс, восстанавливая таким образом синтез N0, в клинических исследованиях - улучшает эндотелиальную функцию резистивных артерий за счет увеличения синтеза N0.
Статины
Исследования эффектов провастатина, ловастати-на, аторвастина и симвастатина показали, что одним из наиболее ярких «нелипидных» эффектов этих препаратов является их способность повышать активность эндотелиальной N0-синтазы в культуре эндотелиальных клеток человека путем стабилизации ее мРНК [21]. Экспериментальные данные убедительно свидетельствуют, что стимуляция продукции N0 в эндотелии свойственна всем статинам и не зависит от их влияния на синтез холестерина, статины могут использоваться при патологических процессах, сопровождающихся повышением образования эндотелина [3].
Антагонисты кальция
Антагонисты кальция (АК) дигидропиридинового ряда (нифедипин, амлодипин, лацидипин, пранидипин, фелодипин) в эксперименте и в клинических исследованиях улучшают эндотелийзависимую вазодилатацию за счет увеличения уровня N0. Основными механизмами повышения уровня N0 являются антиоксидантное действие АК, увеличение активности супероксиддис-мутазы. Можно утверждать, что антиатеросклероти-ческие, антипролиферативные и антиагрегационные свойства АК дигидропиридинового ряда обусловлены их влиянием на N0.
Бета-адреноблокаторы
С точки зрения коррекции ЭД наиболее интересен небиволол - эффективный гипотензивный препарат, который обладает наивысшей селективностью к бета1-адренорецепторам и способен активировать синтез N0 в эндотелии [4]. В сравнительных клинических исследованиях этот препарат повышал релаксационные свойства эндотелия, тогда как бета-адреноблокаторы второго поколения (атенолол) не влияли на сосудистый тонус. Установлено, что вазодилатирующий эффект небиволола не связан с блокадой бета-адренорецепторов. Основой ангио-протективного и антиатеросклеротического свойств этого препарата является его способность стимулировать продукцию N0.
Заместительная гормональная терапия
Исследования с использованием различных форм ЗГТ продемонстрировали ее положительный эффект на косвенные маркеры заболеваний сердца и сосудов - липидный обмен и стенки сосудов. Анализ всех опубликованных с 1995 г. данных свидетельствует, что у женщин, когда-либо получавших гормональную терапию эстрогенами, восстанавливается нормальный баланс липидов крови. Прием эстрогенов, а также фитоэстрогенов внутрь позволяет контролировать и частично восстанавливать это соотношение путем повышения содержания ЛПВП и апопротеина А1 и снижения уровней ЛПНП, общего холестерина и альфа-липопротеида. Однако применение фитоэстрогенов как веществ, обладающих эстрогеноподобной активностью, при экспериментальном моделировании эндотелиальной дисфункции остается неисследованным.
Метаболические препараты
Среди метаболических препаратов коррекции эндотелиальной дисфункции наибольшее значение в последнее время получили коэнзим 010, триметазидин (предуктал), мексидол, мексикор и др., применение которых остается небезуспешным [2, 7]. Благоприятный сосудистый эффект этих препаратов обеспечивается за счет многих механизмов: повышения биоактивности и/или усиления выработки N0 вследствие активации рецепторов пероксисом, увеличения продукции и/или биодоступности вазодилатирующих агентов, проявления гиполипидемической активности. В экспериментальных условиях показана способность мексикора предупреждать стрессорные, гипоксические и реокси-генационные повреждения сердца и сосудов у белых крыс, уменьшения метаболических повреждений эндотелия сосудов в результате снижения уровня окси-дативного стресса, подтвержденные в клинических исследованиях.
Замещающие естественные и синтетические эндотелиальные субстанции
Идея использования 1_-аргинина для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний была высказана еще в 1991 г., исходя из того факта, что весь N0 синтезируется эндотелиальной N0-синтазой из 1_-аргинина [10]. В настоящее время большое внимание в медицинской практике уделяется аминокислотам, аминокислоте 1_-аргинин, которая является условно незаменимой аминокислотой, но ее недостаток ведет к быстрому развитию патологических процессов [11, 14, 21].
Показатели коэффициента эндотелиальной дисфункции при коррекции L-NAME- и гипоэстрогениндуцированного дефицита оксида азота
Группы животных КЭД
Интактные (самцы) 1,1±0,1
Интактные (самки) 0,8±0,1
Получавшие 1_^АМЕ (25 мг/кг) 7 дней 5,4±0,6*
Получавшие 1_^АМЕ (25 мг/кг) 42 дня 9,9±0,7*
Получавшие 1_^АМЕ + эналаприл (5 мг/кг) 3,3±0,3**
Получавшие 1_^АМЕ+эналаприл (5 мг/кг) + 1_-аргинин (200 мг/кг) 2,6±0,1***
Получавшие 1_^АМЕ + эналаприл (5 мг/кг)+резвератрол (2 мг/кг) 1,5±0,1
Получавшие 1_^АМЕ + лозартан (6 мг/кг) 2,5±0,3**
Получавшие 1_^АМЕ + лозартан (6 мг/кг) + 1_-аргинин (200 мг/кг) 1.7±0,1
Получавшие 1_^АМЕ + лозартан (6 мг/кг) + резвератрол (2 мг/кг) 1,8±0,2
Получавшие 1_^АМЕ + амлодипин (0,5 мг/кг) 2,1±0,3**
Получавшие 1_^АМЕ+амлодипин (0,5 мг/кг)+1_-аргинин (200 мг/кг) 1,5±0,1
Получавшие 1_^АМЕ+амлодипин (0,5 мг/кг)+резвератрол (2 мг/кг) 1,6±0,1
Получавшие 1_^АМЕ + индапамид (2 мг/кг) 3,5±0,4**
Получавшие 1_^АМЕ+индапамид (2 мг/кг) + 1_-аргинин (200 мг/кг 2,3±0,2***
Получавшие 1_^АМЕ + индапамид (2 мг/кг)+резвератрол (2 мг/кг) 2,3±0,1
Получавшие 1_^АМЕ +азитромицин 30 мг/кг 1,2±0,1 **
Гипоэстрогенное состояние (контроль) 2,1±0,1*
Гипоэстрогенное состояние +эстримакс (1 мг/кг) 1,1±0,1**
Гипоэстрогенное состояние+резвератрол (2 мг/кг) 1,1±0,09**
Гипоэстрогенное состояние+1_-аргинин (200 мг/кг) 0,9±0,07**
Гипоэстрогенное состояние + ДМ-05 (1 мг/кг) 1,2±0,1 **
Гипоэстрогенное состояние + эналаприл (0,5 мг/кг) 1,3±0,1**
Гипоэстрогенное состояние+эналаприл (0,5 мг/кг)+ДМ-05 (1 мг/кг) 1,1±0,1**
Гипоэстрогенное состояние+лозартан (6 мг/кг) 1,5±0,1 **
Гипоэстрогенное состояние+лозартан (6 мг/кг)+ДМ-05 1,2±0,1 **
Примечание: * - р<0,05 в соотношении с интактными; ** - р<0,05 в соотношении с контрольной группой; *** - р<0,05 в соотношении с группой сравнения.
1_-аргинин (а-амино-8-гуанидино-валериановая
кислота) - одна из самых поляризованных, положительно заряженных аминокислот. Клиническое применение препаратов, содержащих аргинин, затрагивает широкий круг проблем современной теоретической и прикладной науки. Многие аспекты применения аргинина еще до конца не изучены и зачастую противоречивы [23]. Существуют данные об успешном применении 1_-аргинина при эссенциальной и вторичной гипертензии, в качестве дополнительной коррекции у больных с сердечной недостаточностью, гиперхолестерине-мией, его вводят внутривенно или перорально [15, 16, 21]. При легких формах ишемической болезни сердца 1_-аргинин вводят внутрикоронарно [17, 19, 20]. При легочной гипертензии и обструктивных заболеваниях легких применяют ингаляцию N0. Такое «специфическое» воздействие, направленное на улучшение синтеза N0, как заместительная терапия 1_-аргинином, приводит к коррекции ЭД у больных с ИБС или гиперхолестеринемией [15]. В ряде исследований были получены многообещающие результа-
ты при применении 1_-аргинина у лиц с повышенным уровнем асимметричного диметил-1_-аргинина [11]. В то же время вопрос об использовании 1_-аргинина и его дозировках в качестве универсального эндо-телиотропного средства остается малоизученным и требует специальных экспериментальных и клинических исследований.
Все ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа (силденафил, тадалафил, варденафил) улучшают эндотелиальную дисфункцию за счет замедления распада ц-ГМФ и увеличения количества N0. Первым, и пока единственным, препаратом, увеличивающим количество eN0S, является отечественный препарат «импаза®» («Мате-риа-Медика», Россия) (сверхмалые дозы антител к эндотелиальной N0-синтазе - N0-синтетазе), что делает его интересным в кардиофармакологии.
Перспективные терапевтические стратегии коррекции ЭД
Большой интерес вызывает способность макроли-дов, в особенности азитромицина, создавать высокие
внутриклеточные концентрации, уменьшать окислительный «взрыв», следовательно, позитивно влиять на сосудистый гомеостаз [13].
Появляются все новые доказательства того, что фитоэстрогены - даже в небольшом количестве, характерном для «западной» диеты, - обладают кар-диопротективным действием, одновременно снижая жесткость сосудистой стенки. Препараты диаско-реи (Институт физиологии растений РАН, Новиков А. А., 2003 г.) обладают антисклеротическим, гипотензивным и антикоагулянтным действиями. В начале 90-х гг. мир заговорил о «французском парадоксе», суть которого в эндотелиопротективном влиянии фитоалексина - резвератрола [12]. Детальный анализ механизма действия резвератрола при экспериментальных исследованиях позволяет утверждать, что помимо известного антиоксидантного действия у этого вещества проявляются дозозависимые свойства активатора NO-синтазы. Потенциально перспективными для коррекции ЭД являются растительные препараты, являющиеся источником ю-3 полинена-сыщенных жирных кислот, к таковым относится экстракт олив (производство компании «Flachmann»), содержащий олеуропеин.
В лаборатории кардиофармакологии НИИ ЭМ Курского государственного медицинского университета для исследования эндотелиопротективных эффектов лекарственных веществ разработана L-NAME- и гипоэстрогенидуцированная модель дефицита оксида азота на белых крысах-самцах и самках линии Wistar массой 250-300 г. Неселективный блокатор NO-синтазы N-нитро^-аргинин метиловый эфир (L-NAME) вводился внутрибрюшинно в дозе 25 мг/ кг ежедневно: одной группе животных 7 дней, другой - в течение 42 дней. Оценку состояния реактивности сосудистой стенки осуществляли после проведения функциональных сосудистых проб, используя расчетный показатель - коэффициент эндотелиальной дисфункции (КЭД) по методике, разработанной в нашей лаборатории [8]. Статистически достоверная разница в КЭД по сравнению с интактными животными наблюдалась уже на 7-е сутки введения L-NAME. Дальнейшее введение L-NAME в течение 6 недель приводило к увеличению КЭД, что свидетельствует об усугублении эндотелиальной дисфункции. Для моделирования гипоэстрогениндуциро-ванного дефицита оксида азота животные брались в исследование на 6-ю неделю после билатеральной овариэктомии [5, 6]. На фоне моделирования эндотелиальной дисфункции вводились препараты основных гипотензивных групп в средних терапевтических дозах (эналаприл, лозартан, индапамид, амлодипин) и их комбинации с веществами, участвующими в обмене NO-L-аргинином, резвератролом, фитоэстрогеном - штаммом-сверхпродуцентом клеток диаскореи дельтовидной (ДМ-05).
Результаты проведенных экспериментальных исследований при моделировании дефицита NO подтверждают наличие эндотелиопротективного компонента фармакотерапевтического воздействия представителей группы гипотензивных препаратов, наиболее часто используемых в клинической практике. Также очевидно, что добавление к основным гипотензивным средствам индукторов обмена NOL-аргинина и резвератрола патогенетически обосновано, что доказывается улучшением вазорелак-
сирующих свойств эндотелия, выражающемся в большем сдвиге КЭД в сторону интактных животных при назначении комбинаций препаратов. Статистически достоверно эндотелиопротекторный эффект активаторов обмена NO при добавлении к основной гипотензивной терапии проявляется на модели L-NAME-индуцированной гипертензии. При гипоэст-рогениндуцированной модели дефицита NO активирующее действие проявляется более выраженно у фитоэстрогенов.
Таким образом, в последние годы в кардиологии наблюдается повышенный интерес к степени коррекции ЭД традиционными антигипертензивными препаратами и к новым перспективам обязательного назначения эндотелиотропных аддитивов, дополнительно активирующих нитроксидергическую систему.
Поступила 01.12.2006
ЛИТЕРАТУРА
1. Бабак О. Я., Шапошникова Ю. Н., Немцова В. Д. Артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца - эндотелиальная дисфункция: современное состояние вопроса // Укра1нський терапевтичний журнал. 2004. № 1. С. 14-21.
2. Голиков А. П., Полумисков В. Ю., Михин В. П. и др. Антиоксиданты-цитопротекторы в кардиологии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. № 6, часть 2. С. 42-47.
3. Зодионченко В. С., Адашева Т. В., Сандомирская А. П. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности // Рус. мед. журн. 2002. № 1. С. 11-15.
4. Конради А. О., Бернгардт Э. Р., Смирнова Е. Н. ВЕТА-
адреноблокаторы при артериальной гипертензии: взгляд
третьего тысячелетия // Артериальн. гипертензия. 2005. Т. 11, № 1. С. 13-18.
5. Корокин М. В., Носов А. М., Покровский М. В. и др. Сравнительное исследование эндотелио- и кардиопротективных свойств фуростаноловых гликозидов из культуры клеток растения Dioscorea deltoidea и 17-ß-эстрадиола // Кубанский научный медицинский вестник. Краснодар, 2006. № 9. С. 140.
6. Кочкаров В. И., Покровский М. В., Корнеев М. М. и др. Эндотелиопротективные эффекты резвератрола и его комбинаций с эналаприлом и лозартаном при экспериментальном моделировании оксида азота // Кубанский научный медицинский вестник. Краснодар, 2006. № 9. С. 150-152.
7. Марков Х. М. Оксидантный стресс и дисфункция эндотелия // Патол. физиология и эксперим. терапия. 2005. № 4. С. 5-9.
8. Покровский М. В. Методические подходы для количественной оценки развития эндотелиальной дисфункции при L-NAME-индуцированной модели дефицита оксида азота в эксперименте / М. В.Покровский, В. И. Кочкаров, Т. Г. Покровская и др. // Кубанский научный медицинский вестник. Краснодар, 2006. № 10. С. 72-77.
9. Романовская Г. А., Акатова Е. В., Гороховская Г. Н. и др. Перспективы медикаментозного лечения эндотелиальной дисфункции // Фарматека. 2006. № 9. С. 50-56.
10. Степанов Ю. М., Кононов И. Н., Журбина А. И. и др. Аргинин в медицинской практике (Обзор литературы) // Сучасна гастроентеролопя. 2005.№ 4. С. 121-127.
11. Boger R. H. L-Arginine improves vascular function by overcoming deleterious effects of ADMA, a novel cardiovascular risk factor // Altern. Med. Rev. 2005. V. 10 (1). P. 14-23.
12. Caimi G., Carollo C., Lo Presti R. Chronic renal failure: oxidative stress, endothelial dysfunction and wine // Clin Nephrol. 2004. V. 62 (5). P. 331-335.
УДК 612.17 +612.8 +612.2
13. Cercek B., Shah P. K., Noc M., et al. The effect of short-term treatment with azithromycin on recurrent ischemic events in patients with acute coronary syndromes. Lancet. 2001. V. 361. P. 809-813.
14. Davis M. R., Ortegon D. P., Kerby J. D., et al. Endothelial dysfunction after arterial thrombosis is ameliorated by L-arginine in combination with thrombolysis // J. Vasc. Interv. Radiol. 2003. V. 14 (2 Pt 1). P. 233-239.
15. Dhawan V., Handu S. S., Naib C. K. et al. Chronic L-arginine supplementation improves endothelial cell vasoactive functions in hy-percholesterolemic and atherosclerotic monkeys // Mol. Cell. Biochem.
2005. V. 269 (1-2). P. 1-11.
16. Gokce N. L-arginine and hypertension // J. Nutr. 2004. V. 134 (10 Suppl). P. 2807-2811.
17. Gornik H. L., Creager M. A. Arginine and endothelial and vascular health // J. Nutr. 2004. V. 134 (10 Suppl). P. 2880-2887.
18. Kaplan S., Morgan J. A., Bisleri G. et al. Effects of resveratrol in storage solution on adhesion molecule expression and nitric oxide synthesis in vein grafts // Ann Thorac Surg. 2005. V. 80 (5). P. 1773-1778.
19. Lekakis J. P., Papathanassiou S., Papaioannou T. G. et al. Oral L-arginine improves endothelial dysfunction in patients with essential hypertension // Int. J. Cardiol. 2002. V. 86 (2-3). P. 317-323.
20. Palloshi A., Fragasso G., Piatti P. et al. Effect of oral L-arginine on blood pressure and symptoms and endothelial function in patients with systemic hypertension, positive exercise tests, and normal coronary arteries // Am. J. Cardiol. 2004. V. 93 (7). P. 933-935.
21. Rasmusen C., Cynober L., Couderc R. Arginin and statins: relationship between the nitric oxide pathway and the atherosclerosis development // Ann. Boil. Clin. 2005. V 63 (5). P 443-455.
22. Schmieder, R. E. Endothelial dysfunction: how can one intervene at the beginning of the cardiovascular continuum? // J. Hypertens.
2006. V. 24 (2). P. 31-35.
23. Tapiero H., Mathe G., Couvreur P. et al. I. Arginine // Biomed. Pharmacother. 2002. V. 56 (9). P. 439-45.
T. G. POKROVSKAJA, M. V. POKROVSKII, V. I. KOCHKAROV, E. B. ARTJUSHKOVA, E. N. PASHIN, M. V. KOROKIN, L. V. KOROKINA, J. I. ZALOZNYH, J. P. KLJAVS, M. V. BRUSNIK, M. M. KORNEEV, E. S. CHERNOMORTSEVA, T. A. CHULJUKOVA, T. I. ZELENKOVA, I. N. AHMETZJANOVA, N. V. SMESHKO,
V. A. MALYHIN
PRINCIPLES OF PHARMACOLOGICAL CORRECTION OF ENDOTHELIAL DYSFUNCTION
Studying of a condition of a vascular wall and search of opportunities of purposeful treatment endothelial dysfunction (ED) is the important clinic-experimental problem. One of the major factors leading to ED is reduction in stability endothelial NO-cmma3bi (eNOS). One of the important points of the appendix of therapeutic influence at ED is restoration of deficiency nitrice oxide (NO). However now there are no preparations for specific correction ED. The purpose of the present research was the analysis of literary data about influence of different medical products on a functional condition endothelium and studying endothelioprotective effects of a new class of the medical products positioned as a class endotheliotropic additives with recommendations to obligatory purpose-by patients with cardiovascular diseases.
Key words: endothelial dysfunction, nitrice oxide, endothelioprotective effects, endotheliotropic additives.
С. В. ПОЛИЩУК
ВЛИЯНИЕ ВИДА РАЗДРАЖИТЕЛЯ НА ПАРАМЕТРЫ СЕРДЕЧНО-ДЫХАТЕЛЬНОГО СИНХРОНИЗМА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ФАЗЫ МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА И ТИПА ЛИЧНОСТИ
Кафедра нормальной физиологии Кубанского государственного медицинского университета
Метод сердечно-дыхательного синхронизма заключается в том, что при дыхании в такт стимулятора с частотой, превышающей исходную частоту сердечных сокращений, сердце на каждое дыхание производит одно сокращение. Изменение частоты произвольного дыхания приводит к синхронному изменению частоты сердечных сокращений в определенном частотном диапазоне, ширина которого определяется разницей между минимальной и максимальной границами, за пределами которых сердечно-дыхательный синхронизм не развивается. Метод основан на тесной функциональной взаимосвязи центральных механизмов регуляции ритмов дыхания и сердца и возможности произвольного управления ритмом дыхания. Создание в центральной нервной системе доминирующего
высокочастотного дыхательного ритма во время пробы СДС приводит к формированию нового ритма сердца [3].
Ранее проведенные исследования, результаты которых описаны с 1985 по 2006 год в ряде публикаций, свидетельствуют о том, что метод сердечно-дыхательного синхронизма является одним из способов интегральной оценки функционального состояния регуляторных систем организма. Связь между параметрами сердечно-дыхательного синхронизма и изменяющимся гормональным статусом женщин, определяющимся фазой менструального цикла, была установлена И. И. Куценко, Е. Г. Чернобай (2002). Динамика регуляторно-адаптационных возможностей женского организма, оцениваемая
