CC BY
14
13. Chechetkin A.V., Danil>chenko V.V., Grigor>yan M.Sh. i dr. Deyatel>nost> uchrezhdeniy sluzhby krovi Rossiyskoy Federatsii v 2013 godu. Transfuziologiya, 2014, vol. 15, no. 3, pp. 4-14.
14. Burnouf T. Quality of plasma and its fractionation. ISBTScience Series, 2008, vol. 3, pp. 148151.
15. International Quality Plasma Program. IQPP viral marker standard. Version 4.1, 2009. Available at: http://www.pptaglobal.org/images/IQPP_ViralMarker_ V4_1.pdf.
16. Janssen M.P., Over J., van der Poel C.L. et al. A probabilistic model of analyzing viral risks of plasma-derived medicinal products. Transfusion, 2008, vol. 48, pp. 153-162.
17. Kiessig S.T., Teichmann S., Schneider S. et al. First results from the study on intensive plasmapheresis II (SIPLA II). Vox Sanguinis, 2013, vol. 105, Supl. 1. P. 113.
18. Laub R., Bauring S., Timmerman D. et al. Specific protein content of pools of plasma for fractionation from different sources: impact of frequency of donations. Vox Sanguinis, 2010, vol. 99, pp. 220-231.
19. Scharer C. Good practice in plasma collection and fractionation. ISBT Science Series, 2010, vol. 5, pp. 95-98.
20. World Health Organization. WHO technical report series № 941, 2007. Annex 4. Recommendations for the production, control and regulation of human plasma for fractionation. Available at: http://www.who. int.bloodproducts/publications/TRS941Annex4blood. pdf
21. World Health Organization. WHO technical report series, № 961, 2011. Annex 4. WHO guidelines on good manufacturing practices for blood establishments. Available at: http://www.who.int.bloodproducts/ publications/GMP_Bloodestablishments.pdf.
УДК 613.63
ПРИМЕНЕНИЕ ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИХ ПОПРАВОК ДЛЯ ОЦЕНКИ ВОЗМОЖНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ЭНТАЛЬПИИ В ГИГИЕНИЧЕСКОМ НОРМИРОВАНИИ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ
Трушков В.Ф.1. Галкин А.А., Перминов К.А., Сапожникова В.В.
ФГБОУ ВО «Кировский государственный медицинский университет» Минздрава России, Киров, Россия (610027, г. Киров, ул. К. Маркса, 112) [email protected]
В работе приводятся данные определения токсичности, гигиенического регламентирования химических веществ. Выполнены токсикологические исследования в условиях острого эксперимента. Установлена связь энтальпии и токсичности химических соединений. При выполнении исследований определена связь термодинамических свойств и параметров токсичности химических
веществ. При оценке взаимосвязи токсичности и энтальпии использовался метод токсикологических поправок, включающий строгую последовательность: определение исходных веществ в гомологических рядах соединений; введение поправок на замещение атомов водорода группами -СН3; введение поправок на двойные и тройные связи; введение поправок на заместители. Величины соответствующих поправок были рассчитаны на основе анализа данных по ЛД50 соответствующих химических соединений. Полученные данные использованы для оценки токсичности и гигиенического нормирования химических соединений.
Ключевые слова: воздействие, токсичность, опасность, регламент, норма.
TOXICOLOGICAL AMENDMENTS APPLICATION TO ASSESS THE POSSIBILITY OF ENTHALPY USAGE IN HYGIENIC RATIONING OF CHEMICALS
|Trushkov V.F.|, Galkin A.A., Perminov K.A., Sapozhnikova V.V.
Kirov State Medical University, Kirov, Russia (610027, Kirov, K. Marx Street, 112) [email protected]
The data of toxicity determination and chemical substances regulation are shown in the work. Toxicological investigations in the conditions of acute experiment are carried out. The association of enthalpy and toxicity of chemical combinations is revealed. The connection of thermodynamic properties and parameters of chemical substances toxicity was determined. When evaluating the association of toxicity and enthalpy Toxicological Amendments Method was used including strict sequence: definition of the starting materials in the homologous series of compounds; introduction of amendments on the substitution of hydrogen atoms by -CH3 groups; corrected for double and triple connection; introduction of adjustments for alternates. The ratios of the amendments were calculated on the basis of DL50 data analysis for corresponding chemical compounds. The obtained data are used for the assessment of toxicity and hygienic rating of chemical compoundcs.
Key words: influence, toxicity, danger, regulations, norm. Введение
В настоящее время рядом исследований отмечена зависимость биологической активности химических соединений от строения и состава их молекул, наличия и вида заместителей, типа и кратности химической связи. Представлен расчетный способ установления предельно допустимых концентраций органических веществ в воздухе рабочей зоны [1]. Изложены методические подходы определения некоторых параметров токсикометрии расчетным путем [2]. Излагаются расчетные методы определения ориентировочных гигиенических нормативов в объектах окружающей среды [3, 4]. Проведен учет ряда физико-химических свойств в характеристике токсичности углеводородов [5]. Имеется ряд работ, характеризую-
щих экспрессное определение токсичности и гигиенических нормативов химических веществ на основе термодинамических свойств [6]. В настоящей работе на основе анализа результатов среднесмертельных доз (ЛД50), среднесмертельных концентраций (ЛК50) и сопоставления их с данными энтальпии делается вывод о возможности корреляции между биологической активностью веществ и их термодинамическими характеристиками. Данные энтальпии химических веществ в проводимых исследованиях явились лимитирующим критерием в оценке токсичности химических соединений [7, 8, 9]. При этом результаты токсикологических исследований на животных, пороги острого действия, показатели термодинамических свойств веществ, материалы исследований у работающих в условиях производства могут быть использованы в гигиеническом нормировании химических соединений [10, 11].
Задачей исследования явилось определение взаимосвязи энтальпии и токсичности химических соединений для последующего гигиенического нормирования.
Материал и методы
В ходе проводимых исследований для оценки взаимосвязи токсичности и термодинамических свойств определялись и учитывались показатели энтальпии химических соединений (АН ккал/моль).
Для оценки свойств веществ вводятся термодинамические поправки на удлинение углеводородной цепи, замещение простых связей двойными или тройными и т.п.
Ход расчета термодинамических поправок
1. Выбирается основное вещество, из которого путем минимального количества замещений можно получить искомое соединение.
2. Последовательным введением групп -СН3 строится углеродный скелет, учитывая, что введение заместителей возможно только взамен групп -СН3. На каждую введенную или замещенную группу -СН3 вводят поправки.
3. При введении поправок учитывают: первичное замещение, то есть введение одной группы -СН3 вместо атома водорода у данного атома углерода основного вещества; вторичное замещение - введение второй или последующих групп -СН3 у одного и того же атома углерода.
При проведении расчетов необходимо учитывать типовые числа (т.е. с каким количеством углеродных групп соединен атом) для атома углерода, где происходит замещение (А) и для соседнего атома (В). Если соседних атомов несколько, то берется максимальное значение. В случае эфиров для соседнего атома В=0.
4. После построения углеродного скелета, замещают связи и вводят поправки.
5. Замещают группы -СН3 другими группами и вводят поправки.
В проводимой работе при оценке взаимосвязи токсичности и энтальпии использовался метод токсикологических поправок, включающий строгую последовательность: определение исходных веществ в гомологических рядах соединений; введение поправок на замещение атомов водорода группами -СН3 с учетом типовых чисел атомов углерода; введение поправок на двойные и тройные связи; введение поправок на группы-заместители.
Величины соответствующих поправок были рассчитаны на основе анализа данных по ЛД50 соответствующих химических соединений с последующим учетом ЛД50 с величиной термодинамической поправки.
Результаты и их обсуждение
На первом этапе исследований определены данные энтальпии с учетом среднесмертельных доз исходных химических веществ. Результаты представлены в таблице 1.
Таблица 1
Свойства исходных веществ в гомологических рядах
Вещество АН, ккал/ моль ЛД50, г/кг
Метан -17,9 0,80*
Бензол 19,8 5,60
Нафталин 36,3 0,490
Метиламин -6,7 0,10
Диметиламин -6,6 0,316
Триметиламин -10,9 0,500
Диметиловый эфир -46,0 2,76
Формамид -49,5 3,10
* - экстраполированное значение. Определены токсикологические поправки для оценки взаимосвязи энтальпии и биологической активности химических соединений (таблицы 2, 3, 4, 5).
Таблица 2
Поправки на первичное замещение водорода группами -СН3
Основное соединение АН, ккал/ моль АЛД50, г/кг
Метан -2,2 +0,1*
Бензол и нафталин: Первое замещение -4,5 +1,4
Второе: орто мета пара -6,3 -6,5 -8,0 0 -0,16 +0,26
Третье: 0 -0,053
Метиламин -5,7 +1,70
Диметиламин -6,3 +0,17
Триметиламин -4,1 0
Формамид -9,0 +0,50
* - экстраполированное значение (А).
Таблица 3
Поправки на вторичное замещение водорода группами -СН3
Типовые числа АН, АЛД50, г/кг
А В ккал/моль
1 -4,5 +1,7
2 -5,2 +1,1
1 3 -5,5 -2.0
4 -5,0 +1,4
5 -6,1 -3,5
1 -6,6 -1,34
2 -6,8 -1,26
2 3 -6,8 -1,26
4 -5/1 -2,5
5 -5,8 -2,1
1 -8,1 +2,26
2 -8,0 +2,26
3 3 -6,9 +1,10
4 -5,7 0,03
5 -9,2 1,8
Замена водорода в простых и сложных эфирах 7,0 +2,26
Замена водорода в кислоте с образованием сложного эфира 9,5 +2,7
- в ароматических 12,3 +0,35
в жирных 12,3 -0,80
- N02 в ароматических 1-й и 2-е 1,2 -6,02
(пара, мета) и также в жирных
орто-положение 1,2 -5,4
последующие 1,2 -0,09
«о» (альдегид) -12,9 +0,33
«о» (кетон) -13,2 +0,03
- 0Н в жирных -32,7 -0,4
1-й в ароматических -32,7 -6,57
2-й мета, пара положение -32,7 +0,30
2-й орто положение -47,7 -0,34
Таблица 4
Поправки на замещение простых связей сложными
Таблица 5
Поправки на группы, замещающие - СН3
На основе анализа 108 веществ определены: зависимость № 1 - особо ядовитые вещества описывает свойства веществ, в которых в качестве концевых групп содержатся группы N0^ С1
(одна или несколько), амины жирного ряда с небольшим числом углеродных атомов. Кроме того описываются свойства веществ, в которых гидроксильная группа присоединена непосредственно к радикалу -углеводородному, фенильному и др.
Высокая токсичность этих соединений определяется высоким полярным эффектом указанных групп: электронная плотность оттягивается к электроотрицательной группе, делая водородные атомы и углеводородные группы -СН3 более свободными и склонными к образованию свободных радикалов;
зависимость № 2 - сильноядовитые вещества -описывает свойства амидов, кетонов, спиртов, нафталин-производных, а также сложных эфиров, аминов и эфиров с большими радикалами и веществ, у которых кислотная, альдегидная, органическая полярная (актриловая или иная подобная) группа присоединена непосредственно к метильному, фенильному или иному подобному радикалу.
Полярный эффект в этой группе выражен слабее, чем в первой: в аминах и эфирах - за счет больших радикалов, в которых ослабевает влияние полярного эффекта; в остальных соединениях - за счет меньшей электроотрицательности полярных групп (амидной, сложноэфирной, кетонной и др.), по сравнению с более активными группами N0^ С1 и др., действие которых описывается зависимостью № 1;
зависимость № 3 - среднеядовитые вещества -описывает свойства бензола, толуола, альдегидов, кислот с большими радикалами, производных эти-ленгликоля, метакриловой кислоты и др. Здесь влияние полярного эффекта еще слабее, - в основном за счет больших радикалов;
зависимость № 4 - малоядовитые вещества -описывает свойства, диоксидов, высших спиртов, фреонов, а также производных - себациновой и других тяжелых органических кислот (эффективно действующие концентрации и ЛК50 в силу малой летучести, малой токсичности по большинству соединений при проводимых ранее экспериментальных исследованиях не выявлены). В этих веществах полярный эффект почти незаметен из-за больших радикалов и слабости (или отсутствия) электроотрицательных групп.
В этот же ряд попадают галогенопроизводные кислот - в них конкурируют заместители, и электронная плотность оттягивается в противоположных направлениях, что значительно снижает токсичность соединений.
Группа АН, ккал/ моль г/кг
- Вч в ароматических первый у данного атома углерода дальнейший в алифатических 10,0 10,0 10,0 -5,2 -0,55 -0,12
- СN 39,0 -2,50
- СООН в ароматических алифатиче ских -87,0 -87,0 -2,9 -1,23
- С6 Н5 32,3 -4,8
0 в аром. +0,10
- С1 для первого у данного атома в жирн. +1,0
Последующих 4,5 +2,4
- Р -35,0 +0,10
- У 24,8 -0,73
Тип связи и типовые числа атомов А - В АН, ккал/ моль г/кг
1=1 32,8 +1,18
1=2 30,0 -1,34
1=3 28,2 -0,90
2=2 28,0 -0,225
2=3 26,7 +0,20
3=3 25,5 +0,07
Поправка на сопряженные двойные связи -3,8 0
1=1 74,4 +1,67
1=2 69,1 -2,15
2=2 65,1 +0,39
Поправка на двойную связь, смежную с ароматическим кольцом -5,1 -1,65
Поправка на изомерию: 2=2 цис 2=2 транс 28.4 27.5 0 0
Определены формулы параболической зависимости: ЛД50=а(АН)2+вАН+с; ЛК50=а(АН)2+в(АН)+с. Коэффициент «с» в сущности представляет собой поправку на влияние неструктурных факторов. К этим факторам относятся собственно биологические факторы, растворимость веществ в жирах, которая в свою очередь влияет на всасывание и т.п. Величина коэффициента «с» указывает, что чем более токсично вещество, тем в меньшей степени наблюдается влияние неструктурных факторов, по сравнению со структурными. Это подтверждает предположение о связи токсичности вещества с его термодинамическими свойствами через структуру и строение.
Ниже приводим имеющуюся связь и численные значения коэффициентов.
Взаимосвязь среднесмертельной токсичности и данных энтальпии при поступлении веществ перо-ральным путем.
ЛД50=а(АН)2+вАН+с
Значение коэффициентов а, в, с при определении ЛД50
Значение коэффициентов а, в, с при определении ПДКр.з.
Зависимости а в с
1 6,8683 • -10-5 4,4738 • -10-3 4,8705 • -10-1
2 2,0990 • -10-4 2,5188 • -10-2 1,7432
3 2,9783 • -10-4 3,5364 • -10-2 4,7830
4 7,3880 • -10-5 -3,5335 • -10-3 8,7014
Взаимосвязь среднесмертельной токсичности и данных энтальпии при поступлении веществ ингаляционным путем.
ЛК50=а(АН)2+в(АН)+с , где ЛК50 - среднесмертельная концентрация в мг/л.
Учитываются зависимости № 1, 2, 3. Зависимость № 4 (малоядовитые вещества) при ингаляционном воздействии не выявлена в силу малой токсичности соединений.
Значение коэффициентов а, в, с при определении ЛК50
Зависимости а в с
1 1,7652 • -10-3 2,0971 • -10-2 0,1021
2 6,8509 • -10-3 -6,3052 • -10-1 12,3121
3 1,0732 • -10-3 2,4060 • -10-1 59,8154
Установлены взаимосвязь порога острого действия (Limac.) и данных энтальпии, определены коэффициенты а, в, с для каждой из четырех зависимостей:
Lim^ = а(ДН)2 + в(ДН) +с Значение коэффициентов а, в, с при определении Lim .
Зависимости а в с
1 3,1148 • -10-5 7,6563 • -10-4 8,7814 • -10-3
2 2,0123 • -10-5 3,0035 • -10-3 1,2750- -10-1
3 1,4117 • -10-5 3,0327 • -10-3 1,0344
4 1,3130 • -10-5 8,5323 • -10-4 2,7216
Определены взаимосвязь и соответствующие коэффициенты а, в, с уравнения математического анализа установления предельно допустимых концентраций веществ в воздухе рабочей зоны: ПДК = а(АН)2 + в(АН) +с
Зависимости а в с
1 8,4775 • -10-6 -2,734 • -10-3 0,2499
2 2,2171 • -10-4 1,6650 • -10-2 1,3001
3 1,04 • -10-4 8,3743 • -10-3 10,7934
4 1,03 • -10-5 -2,984 • -10-4 16,7052
Обсуждение результатов исследований
Следует отметить значительное соответствие экспериментально обоснованных уровней токсичности, гигиенических нормативов химических соединений и определенных расчетным путем, что подтверждается примерами математического анализа взаимосвязи энтальпии, токсичности химических веществ и их гигиенических нормативов.
Пример расчета № 1
Анализируемое соединение - толуол. Зависимость № 3 (среднеядовитые вещества). АН = +15,30 ккал/моль.
1. По зависимости АНЛД50:
ЛД50 = 2 , 9 7 8 3 1 0-4 (Н)2+3,5 3 64 10-2 (Н) +4,7830=5,393 г/кг
(для сравнения: ЛДГ*'' = 5,0 г/кг - по экспериментальным данным проводимых ранее исследований).
2. По зависимости ан^лк50:
ЛК50= 1,073 2 10-3 (Н)2+2,4060 10-1(Н) +59,8154=63,147 мг/л
(для сравнения: экспериментальная величина: 68 мг/л)
3. По зависимости АН -^Li^""":
Li^"" = 1,4117 10-5(Н)2+3,0327 10-3 (Н)+1,0344 = 1,084 мг/л
(для сравнения: экспериментально: Lim^2" = 1,00 мг/л).
4. По значению Lim^"" определена величина порога острого действия при перкутанном воздействии:
Li^çw" = 2,4525- Li^" + 2,2563 = 4,9148 мг/см2 (для сравнения: экспериментальная величина равняется 5,00 мг/см2).
5. По зависимости АН+ПДК :
ПДКрз = 1,0410-4(Н)2+8,3743 10-3 (Н)+10,7934=11,3 мг/м3 (для сравнения: минимальные расчетные данные по другим физико-химическим свойствам находятся в пределах 10,8 и 50,0 мг/м3). Необходимо отметить, что толуол обладает не столько общетоксическим, сколько наркотическим действием, этим и определяется уровень ПДКрз.
Пример расчета № 2
^^диэтиламид моно-Н-бутил фталевой кислоты (ДЭБФК). Относится к группе № 3 - среднеядо-витые вещества.
АН = -131,9 ккал/моль; t = 10,2°С; t = 286°С;
7 пл. ' 7 кип.
М = 277
По номографической формуле зависимости № 3 с учетом данных энтальпии определяется ориентировочно-безопасный уровень воздействия (ОБУВ) в воздухе рабочей зоны.
ОБУВ = 1,04 10-4 (-131,9)2+8,3743 10-3 (-131,9)+10,7934=11,49 мг/м3
Для сравнения: ОБУВ, установленный экспериментальным путем для данного вещества, составляет 11,5 мг/м3. Ошибка результатов при применении раз-
работанного метода минимальна (0,08%).
Метод обеспечивает высокую сходимость расчетных и экспериментальных данных для сложных веществ с разветвленной структурой, большой молекулярной массой и может быть применен для определения ПДКрз.
Пример расчета № 3
Фенол. Относится к группе № 1 - особо ядовитые вещества.
АН = -17,4 t = 41° t = 182° М = 94
^ пл. кип.
По номографической формуле с учетом данных энтальпии:
ОБУВ = 8,4775 10-6 (-17,4)2-2,734 10-3 (-17,4) +0,2499=0,301 мг/м3
По ранее принятым формулам математического анализа:
ПДК Л ) = 0,567 мг/м3, ПДК = 1,910 мг/м3
' ' р.зу кип/ ^ ^ ' ' р.з(тпл.) ^
Для сравнения, нормативные данные ПДК з -0,3 мг/м3. Как видно, расхождение данных при использовании разработанного способа отсутствует. При применении ранее принятых формул расчета отличие результатов превышает 6,3 раза (в ходе расчетов при этом необходимо введение дополнительных поправок).
Метод определения гигиенических нормативов веществ в воздухе рабочей зоны на основе энтальпии обеспечивает высокое соответствие расчетных данных и результатов, полученных при экспериментальных исследованиях, позволяет более точно определять токсичность и допустимые уровни химических соединений.
Выводы
1. Установлена взаимосвязь показателей сред-несмертельных доз, концентраций химических веществ, порогов острого действия, гигиенических нормативов и данных термодинамических свойств -энтальпии химических соединений.
2. Показатели энтальпии химических веществ могут быть использованы для определения токсичности и последующего гигиенического регламентирования химических соединений.
Список литературы
1. Голубев А.А. Люблина Е.И. Расчетный способ установления ориентировочных ПДК органических веществ в воздухе рабочих помещений // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1962. № 4. С. 26-32.
2. Заева Г.Н. Расчетное определение некоторых параметров токсикометрии. Гигиена и токсикология пестицидов и клиника отравлений // Материалы III Всесоюзной научной конференции по вопросам гигиены и токсикологии в связи с химизацией народного хозяйства. Киев. 1965. С. 96-103.
3. Кротов Ю.А. Применение расчетных методов для установления ориентировочных максимально разовых ПДК атмосферных загрязнений // Гигиена и санитария. 1971. № 12. С. 8-12.
4. Кротов Ю.А. Использование среднесмертель-ных концентраций вредных веществ для ориентировочного нормирования атмосферных загрязнений // Здравоохранение Туркменистана. 1972. № 4. С. 45-46.
5. Люблина Е.И. О связях физико-химических свойств углеводородов с их токсичностью // Гигиена и санитария. 1969. № 7. С. 20-25.
6. Перминов К.А. Экспрессное определение
гигиенических нормативов по данным энтальпии химических соединений // Ежегодник медицинских инноваций: Конкурс на лучшую русскоязычную публикацию в области медицины 2008-2009 гг. Ганновер (Германия). 2009. С. 138-140.
7. Трушков В.Ф., Перминов К.А., Сапожникова В.В., Игнатова О.Л. Определение взаимосвязи термодинамических свойств и параметров токсичности чистых химических веществ для единого гигиенического нормирования // Экология человека. Ежемесячный научно-практический журнал. Россия, Архангельск, Северный государственный медицинский университет, 03. 2012. С. 3-10.
8. Трушков В.Ф., Перминов К.А., Сапожникова В.В., Игнатова О.Л., Шевнин В.Н. Энтальпия химических соединений как критерий оценки токсичности химических веществ и их гигиенического нормирования // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. Пензенский государственный университет. Пенза. № 2. 2012. С. 117-124.
9. Трушков В.Ф., Перминов К.А., Сапожникова В.В., Игнатова О.Л. Энтальпия химических соединений как критерий их гигиенического нормирования. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2013. Т. 155. № 1. С. 78-81.
10. Трушков В.Ф. Материалы исследований и уравнение единого гигиенического нормирования химических веществ при комбинированном, комплексном, сочетанном воздействии на организм // Ежегодник медицинских инноваций, Конкурс на лучшую русскоязычную публикацию в области медицины 2008-2009 г.г. Ганновер (Германия). 2009. С. 179-182.
11. Трушкова В.В. Материалы по экспрессному определению токсичности химических веществ на основе их термодинамических свойств // Ежегодник медицинских инноваций: Конкурс на лучшую русскоязычную публикацию в области медицины 20082009 гг. Ганновер (Германия). 2009. С. 183-185.
References
1. Golubev A.A. Lyublina E.I. Gigiena truda i professional'nye zabolevaniya, 1962, no.4, pp. 26-32.
2. Zaeva G.N. Raschetnoe opredelenie nekotorykh parametrov toksikometrii. Gigiena i toksikologiya pestitsidov i klinika otravleniy Materialy III Vsesoyuznoy nauchnoy konferentsii po voprosam gigieny i toksikologii v svyazi s khimizatsiey narodnogo khozyaystva. [Settlement determination of some parameters of a toksikometriya. Hygiene and toxicology of pesticides and clinic of poisonings. Proc. of the III all-Union scientific conference on occupational health, and toxicology, in connection with the chemicalization of the national economy]. Kiev, 1965. pp. 96-103.
3. Krotov Yu.A. Gigiena i sanitariya, 1971, no. 12, pp. 8-12.
4. Krotov Yu.A. Zdravoohranenie Turkmenistana, 1972, no.4, pp. 45-46.
5. Lyublina E.I. Gigiena i sanitariya, 1969, no.7, pp. 20-25.
6. Perminov K.A. Ekspressnoe opredelenie gigienicheskikh normativov po dannym ental'pii khimicheskikh soedineniy. Ezhegodnik meditsinskikh innovatsiy: Konkurs na luchshuyu russkoyazychnuyu publikatsiyu v oblasti meditsiny 2008-2009. [Express definition of hygienic standards for data of an enthalpy of
chemical compounds. Yearbook of medical innovation, a contest for the best Russian-language publication in the field of medicine 2008-2009]. Hanover (Germany), 2009, pp. 138-140.
7. Trushkov V.F., Perminov K.A., Sapozhnikova V.V., Ignatova O.L. Definition of interrelation of thermodynamic properties and parameters of toxicity of pure chemicals for uniform hygienic rationing. Ekologiya cheloveka. Ezhemesyachnyy nauchno-prakticheskiy zhurnal. Russia, Arkhangelsk, Severnyygosudarstvennyy meditsinskiy universitet, 2012, no. 3, pp. 3-10.
8. Trushkov V.F., Perminov K.A., Sapozhnikova V.V., Ignatova O.L., Shevnin V.N. Izvestiya vysshikh uchebnykh zavedeniy. Povolzhskiy region. Meditsinskie nauki, Penzenskiy gosudarstvennyy universitet. Penza, 2012, no. 2, pp. 117-124.
9. Trushkov V.F., Perminov K.A., Sapozhnikova V.V., Ignatova O.L. Byulleten'eksperimental'noy biologii i meditsiny, 2013, vol. 155, no. 1, pp. 78-81.
10. Trushkov V.F. Materialy issledovaniy i uravnenie edinogo gigienicheskogo normirovaniya
khimicheskikh veshchestv pri kombinirovannom, kompleksnom, sochetannom vozdeystvii na organism. Ezhegodnik meditsinskikh innovatsiy: Konkurs na luchshuyu russkoyazychnuyu publikatsiyu v oblasti meditsiny 2008-2009. [Materials of researches and the equation of uniform hygienic rationing of chemicals at the combined, complex, combined impact on an organism. Yearbook of medical innovation, a contest for the best Russian-language publication in the field of medicine 2008-2009]. Hanover (Germany), 2009, pp. 179-182.
11. Trushkova V.V. Materialy po ekspressnomu opredeleniyu toksichnosti khimicheskikh veshchestv na osnove ikh termodinamicheskikh svoystv. Ezhegodnik meditsinskikh innovatsiy: Konkurs na luchshuyu russkoyazychnuyu publikatsiyu v oblasti meditsiny 2008-2009. [Materials by express determination of toxicity of chemicals on the basis of their thermodynamic properties. Yearbook of medical innovation, a contest for the best Russian-language publication in the field of medicine 2008-2009]. Hanover (Germany), 2009, pp. 183-185.
