CC BY
53
искомых весомостей. В клетках первой строки помещаются оценки отношений весомостей первой альтернативы к весомостям всех альтернатив, в клетках второй строки - оценки отношений весомостей второй альтернативы ко всем и т.д. Поэтому диагональные клетки содержат единицы (отношения весомостей самих на себя). Чтобы по МПС вычислить весомости, вычисляют произведения клеток по строкам, находят из них корни степени, равной числу альтернатив, и делят каждый из корней на их сумму по всем строкам. Реализация МАИ в форме Саати предполагает градации шкал (табл. 2) для задачи создания лекарственной формы, а затем на их основе делают выбор.
Таблица 3
Выбор лекарственных веществ
Катаракта Сила тера-певтич. действия Нежелательные побочные действия Противо- показания Стабильность в растворе Стоимость Весомости
Сила терапевтического действия 1 3,00 2,00 1 3 0,670
Нежелательные побочные действия 0,33333 1 2,00 0,50 2,00 0,025
Противопоказания 0,5 0,5 1 0,50 1,00 0,005
Стабильность в растворе 1 2 2 1 2 0,298
Стоимость 0,33333 0,5 1 0,5 1 0,003
Таблица 5
МПС лекарственных веществ
Катаракта 1В + 1 Т н + к § 8 аа не ат X Аз кс о X реи П и ст ос еВ
Таурин+В12 1,00 0,50 2,00 2,00 0,190
Таурин+ Карнозин 2,00 1,00 2,00 2,00 0,762
Азапентацен 0,50 0,50 1,00 1,00 0,024
Пиреноксин 0,50 0,50 1,00 1,00 0,024
Таблица 6
МПС лекарственных веществ с точки зрения побочных эффектов
Таурин+ +В12 Таурин+ +Карнозин Азапен- тацен Пире- ноксин Весомо- сти
риТа ГО 1,00 1,00 2,00 3,00 0,478
Таурин+ Карнозин 1,00 1,00 2,00 3,00 0,478
Азапента- цен 0,50 0,50 1,00 2,00 0,040
Пиреноксин 0,33 0,33 0,50 1,00 0,004
Использование МАИ при выборе вещества для лечения катаракты. В качестве действующих веществ нами использованы лекарственные вещества и их сочетания: Таурин+В12; Тау-рин+Карнозин; Азапентацен; Пиреноксин. Выбор объясняется тем, что они представляют собой средства, направленные на коррекцию метаболических процессов в хрусталике.
Таблица 7
МПС лекарственных веществ с точки зрения противопоказаний
Таурин+ +В12 Таурин+ +Карнозин Азапент ацен Пирено ксин Весомо- сти
Таурин+В12 1,00 1,00 2,00 2,00 0,471
Таурин+ Карнозин 1,00 1,00 2,00 2,00 0,471
Азапентацен 0,50 0,50 1,00 1,00 0,029
Пиреноксин 0,50 0,50 1,00 1,00 0,029
Для выбора наиболее подходящего нами найдены критерии: сила терапевтического действия, нежелательные побочные эффекты, противопоказания, стабильность в растворе (глазные капли представляют собой растворы, в подавляющем случае -водные), стоимость. На основании шкалы суждений и количественных значений силы по методу Саати, ЛПР заполняет клетки МПС и рассчитывает интегральные весомости.
Для заполнения МПС данными ЛПР использует вазу знаний и базу данных. Анализируя полученные весомости очевидно: наиболее важной характеристикой нового лекарственного средства является сила терапевтического действия (0,670), затем, критерий - стабильность действующего (их) вещества в растворе
(0,298), посме них следуют критерии: нежелательные побочные эффекты, противопоказания и стоимость с интегральными оценками соответственно: 0,025; 0,05; 0,03.
После установления важности критериев проводят расчет интегральных весомостей каждого выбранного лекарственного вещества с точки зрения выбранных критериев. Например:
Таблица 8
МПС лекарственных веществ с точки зрения стабильности в растворе
Таурин +В12 Таурин+ +Карнозин Азапен- тацен Пире- ноксин Весо- мости
Таурин+В12 1,00 2,00 2,00 4,00 0,770
Таурин+ Карнозин 0,50 1,00 2,00 4,00 0,193
Азапентацен 0,50 0,50 1,00 3,00 0,036
Пиреноксин 0,25 0,25 0,33 1,00 0,001
Таблица 9
МПС лекарственных веществ с точки зрения стоимости
Тау- рин+В12 Таурин+ Карнозин Азапен- тацен Пиренок- син Весо- мости
Таурин+В12 1,00 0,50 0,50 0,50 0,019
Таурин+ Карнозин 2,00 1,00 1,00 1,00 0,327
Азапентацен 2,00 1,00 1,00 1,00 0,327
Пиреноксин 2,00 1,00 1,00 1,00 0,327
Таблица 10
Интегральные весомости лекарственных веществ
Весомость критерия Таурин+ +В12 Таурин+ +Карнозин Азапентацен Пиреноксин
Сила терапевтического действия: 0,670 0,190 0,762 0,024 0,024
Нежелательные побочные действия: 0,024 0,371 0,583 0,029 0,017
Противопоказания: 0,005 0,471 0,471 0,029 0,029
Стабильность в растворе» :0,298 0,770 0,193 0,036 0,001
Стоимость: 0,003 0,019 0,327 0,327 0,327
.1 = 1,..,4 0,371 0,583 0,029 0,017
Анализируя табл. 10, ЛПР делает вывод о том, что при заданных критериях наиболее эффективными являются сочетания таурина с карнозином и таурина с В12. Производится разработка новых глазных капель с этими действующими веществами. Так же происходит и выбор критериев, альтернатив и расчет интегральных весомостей для вспомогательных веществ.
Литература
1Жилякова Е.Т., Шевченко Н.А. // ВНМТ.- 2007.-Т.1У, №3.- С 157-160.
2.Саати Т.Принятие решеницй при зависимостях и обратных связях: Аналитическме сети.- М.: Радио и связь.- 2008.
УДК 615.31
ПРИМЕНЕНИЕ СПЕКТРОФОТОМЕТРИИ ДЛЯ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ 3,5,4'-РИГИДРОКСИСТИЛЬБЕНА В МЯГКОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЕ
Г.В. ВАСИЛЬЕВ, Е.Т. ЖИЛЯКОВА, Т.С. КИСЕЛЕВА, О.О. НОВИКОВ, Д.И. ПИСАРЕВ, Д.А. ФАДЕЕВА*
Активно изучаются фармакологические свойства вещества из класса стильбенов - 3,5,4'-тригидроксистильбена (ТОС, резве-ратрола). Это соединение в природе существует в виде гликозида. За счёт имеющейся в алифатической цепи двойной связи образует транс- и цис-изомеры [6]. Более устойчивой является трансформа. Много этого вещества накапливается в косточках и кожуре винограда, к его содержание в вине по сравнению с плодами винограда увеличивается [10], т.к. ТОС синтезируется в клетках растений в ответ на перенесенный стресс (перепады температур, УФ-облучение, механические повреждения) [7]. Кроме плодов
* Белгородский государственный университет, 308015, г.Белгород, ул.Победы, д.85, тел/факс (4722) 30-14-25
винограда, ТОС встречается также в арахисе, корне горца гребенчатого.), плодах земляники и томата [5, 7, 2, 9].
ТОС обладает кардио- и эндотелиопротективной, противоопухолевой, хемо- и радиопротективной фармакологической активности [8, 4]. Вещество способствует регенерации нервных клеток, снижает содержание холестерина в крови, проявляет свойства фитоэстрогена, а также обладает антиоксидантной активностью [3]. Активно исследуются противовирусные, антимикробные и противогрибковые свойства ТОС.
Таблица
Результаты определения содержания ТОС в лекарственной форме и их статистическая обработка
до метки тем же растворителем. Отбирали 1 мл раствора, переносили в мерную колбу на 10 мл и доводили до метки 96% спиртом этиловым. Проводили измерения оптической плотности (рис.2). Расчет содержания ТОС в навеске крема (т,мкг) :
т _ А • Сст • ^ ^ где А - оптическая плотность раствора крема на
Аст • V ’
основе ТОС; Аст- оптическая плотность стандартного раствора 3,5,4'-тригидроксистильбена в спирте этиловом 96%-ном; Сст -концентрация стандартного раствора ТОС в спирте этиловом
96%-ном, мкг/мл; Wl - объем
Масса навески крема, г Теоретическое содержание 3,5,4'-тригидрокси-стильбена в навеске, мкг Содержание 3,5,4'-тригидрокси-стильбена (m,), мкг m - m, (m - m,)2 Метрологические характеристики
0,0615 0,0577 0,0590 0,0609 0,0610 0,0582 0,0580 940 892 898 915 920 895 894 907 885 892 898 905 898 883 12 10 3 -3 -10 -3 12 144 100 9 9 100 9 144 m = 895 мкг; L(m - m,f =515;
„ Il (m, - m)2 3,5; " V n(n -1) Am=t-Sm= 8,58;s=0,96%
m =895 2 (m - m¡ )2 =515
Работа [8] посвящена изучению противовоспалительного и антигистаминного действия этого соединения. Имеется множество перспектив для его использования в медицине. В отечественной фармацевтической практике сведения о характеристиках этого соединения незначительны, поэтому, на наш взгляд, актуальным является вопрос разработки соответствующих методов анализа ТОС в чистом виде и в составе лекарственных средств.
Дшша волны, ни
Рис.1. Спектр поглощения стандартного раствора ТОС в 96% спирте
колбы (первое разведение), мл; W2 - объем колбы (второе разведение), мл;У- объем аликвоты, мл. Полученные
данные и результаты их статистической обработки
представлены в табл.
Относительная погреш-
ность измерений - 0,96% (не превышает установленного
фармакопеей предела (5%)).
Метод рекомендуется для количественного определения ТОС.
Литература
1.Булатов М.И. и др. Практическое руководство по фотометрическим методам анализа.- Л.,1986.
2.Burns J. et al. // J.Agric. Food Chem.- 2002.-№22.- P. 3337.
3.de la Lastra С.А., Villegas I. // Biochem. Soc. Trans.- 2007.-Oct.; Vol. 35 (Pt 5).- Р. 1156-1160.
4.Liu Y.G. et al // China Journal Of Chinese Materia Medica.-2007.- Sep.;Vol. 32 (17).- Р. 1792-1795.
5.Ragab AmrS et al//J.Agric Food Chem.- 2006.-№19.-P. 7175
6.Romero-Perez A. et al//J.Agric Food Chem.- 1996.- Vol. 44.-Р. 2124-2128.
7.Rudolf J.R.,. Resurrección A. V //J. Agric. Food Chem.-2005.- Vol. 53.- Р. 10186-10192.
8.Sengottuvelan M. et al //Carcinogen.- 2006.- №5.- P. 1038.
9.Shiow Y. W. et al.// J. Agric. Food Chem.- 2007.- Vol. 55 (20).- Р. 8269-8274.
10. Yan W. et al // J Agric Food Chem.-2002.-Vol.50.- Р. 431.
0.0 -
260 280 300 320
Длина волны, ни
Рис.2. Спектр поглощения раствора крема на основе ТОС
В настоящее время одним из наиболее распространенных методов анализа лекарственных веществ является метод фотометрии в ультрафиолетовой области. Он может быть использован для целей идентификации лекарственных веществ, определения их чистоты, количественного определения. Метод отличается высокой точностью, экспрессностью и селективностью [1]. В качестве объекта исследования была использована модельная смесь - мягкая лекарственная форма (крем) на основе ТОС. Состав препарата не раскрывается, т.к. является интеллектуальной собственностью. Действующий компонент вводился в лекарственную форму в количестве 0,4 г на 25 грамм основы. При разработке методики предварительно был получен УФ-спектр поглощения 0,0004%-ного стандартного раствора ТОС в 96% спирте этиловом на спектрофотометре СФ-56. Измерения проводили в кювете с толщиной рабочего слоя 1 см. Максимум поглощения приходился на X = 306-307 нм, плечо - 318-319 нм. Среднее значение оптической плотности 0,0004% стандартного раствора ТОС в 96% спирте этиловом составило 0,6619 (рис.1). Для количественного определения ТОС навеску крема в объеме 0,06 г (точная навеска) переносили в 25 мл мерную колбу, добавляли немного 96% спирта, нагревали на кипящей водяной бане до расплавления кремовой основы, мешали, охлаждали и доводили
УДК 616.12-008.1-02:615
НОВЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В РЕАЛИЗАЦИИ МОНИТОРИНГА РЕСПИРАТОРНОЙ МЕХАНИКИ ПРИ ВЫСОКОЧАСТОТНОЙ СТРУЙНОЙ ВЕНТИЛЯЦИИ ЛЕГКИХ
А.В.ЧИСТЯКОВ, Б.Д.ЗИСЛИН, М.Б.КОНТОРОВИЧ, А.В.МАРКОВ*
Основное отличие высокочастотной струйной вентиляции легких (ВЧС ИВЛ) от традиционной (конвективной) вентиляции (ИВЛ) состоит в использовании высокой (более 60 циклов/мин) частоты и малых дыхательных объемов (менее 200 мл) вентиляции. В этих условиях проявляется особенности физиологических эффектов ВЧС ИВЛ: при ВЧС ИВЛ имеют место более низкие, чем при ИВЛ, транспульмональное давление и давление в дыхательных путях при ВЧС ИВЛ нет депрессии гемодинамики и активации антидиуретического гормона, как следствие снижения стрессорных реакций; при ВЧС ИВЛ отмечается лучшее внутрилегочное распределение газов и меньшее шунтирование крови. При частотах >90 циклов/мин, снижается влияние давления в дыхательных путях на активность спонтанное вентиляции, что упрощает синхронизацию пациента с респиратором, а иногда обеспечивает автономность спонтанного дыхания от вентиляции респиратором; при ВЧС ИВЛ возможно сохранение адекватного газообмена при отсутствии герметичности дыхательного контура.
Особенности ВЧС ИВЛ создают преимущества ВЧС ИВЛ перед традиционной вентиляцией. Они обеспечивают нормальный газовый состав артериальной крови больным с острым повреждением легких и респираторным дистресс-
Проблемная лаборатория «Высокочастотная вентиляция легких» Средне Уральского научного центра РАМН, ООО фирма Тритон-ЭлектроникС», МУ ГКБ № 40. Екатеринбург
