ПРИМЕНЕНИЕ СЕРИЦИНА, ПОЛУЧЕННОГО НА ОСНОВЕ МЕСТНОГО СЫРЬЯ, ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОЖОГОВ КОЖИ И ЕЕ РУБЦОВЫХ ДЕФОРМАЦИЙ
Шакиров Сардор Абдусаминович Мадазимов Мадамин Муминович Эргашева Зумрад Абдукаюмовна Абдурахимов Абдухалим Холиддинович Нугманов Озодбек Журабой угли Маматалиев Авазбек Розувалиевич Андижанский государственный медицинский институт
Андижан, Узбекистан
Ожоги - это вид повреждения кожи или других тканей, вызванный жарой, холодом, электричеством, химическими веществами, трением или излучением. Большинство ожогов происходит из-за воздействия тепла от горячих жидкостей (так называемого ошпаривания), твердых веществ или огня. Следует помнить, что ожоги - это травматические острые раны, которые могут быть опасны для жизни. Несмотря на улучшение ухода за ожоговыми ранами, тяжелые ожоги ассоциируются с высокой заболеваемостью и инвалидизацией [12,13]. По сравнению с ожогами первой и второй степени ожоги третьей степени представляют больший риск осложнений. Однако все ожоги увеличивают риск заражения. Следует помнить, что ожоги - это травматические острые раны, которые могут быть опасны для жизни. Несмотря на улучшение ухода за ожоговыми ранами, тяжелые ожоги ассоциируются с высокой заболеваемостью и инвалидизацией [1 ,13].
Ключевые слова: ожоги, электричество, химия, трение, радиация, патология, столбняк, сепсис, гипотермия, гиповолемия, серицин.
TERINING KUYISHI VA UNING IZLARINI DAVOLASH UCHUN MAHALLIY XOM ASHYO ASOSIDA
OLINGAN SERITSINNI QO'LLASH
Kuyish terming yok boshqa to'qimalarning issiqlik, sovuqlik, elektr, kimyoviy moddalar, ishqalanish yoki nurlanish natijasida kelib chiqadigan shikastlanish turidir. Ko'pincha kuyish issiq suyuqlik, qattiq moddalar yoki olov tufayli kelib chiqadi. Birinchi va ikkinchi darajali kuyishlar bilan solishtirganda, uchinchi darajali kuyishlar asoratlar uchun ko'proq xavf tug'diradi. Shu bilan birga, barcha kuyishlar infektsiya xavfini oshiradi. Shunday qilib, kuyishning asoratlari juda xavfli va bir qator patologiyalar (qoqshol, sepsis, gipotermiya, gipovolemiya va boshqalar) bilan birga nogironlik hamda o'limga olib kelishi mumkin. Kuyishni davolashda ipakdan olingan seritsin moddasi afzalliklarga ega bo'lishi mumkin. Ushbu maqolada buni muhokama qilamiz.
Kalitso'zlar: Kuyish, е^^, kimyoviy modda, ishqalanish, nurlanish, patologiya, qoqshol, sepsis, gipotermiya, gipovolemiya, seritsin.
THE USE OF SERICIN OBTAINED ON THE BASIS OF LOCAL RAW MATERIALS TO TREAT
SKIN BURNS AND ITS SCARS
A burn is a type of injury to skin, or other tissues, caused by heat, cold, electricity, chemicals, friction, or radiation. Most burns are due to heat from hot liquids (called scalding), solids, or fire. Compared to first- and second-degree burns, third-degree burns pose a greater risk for complications. However, all burns increase the risk of infection. So the complications of burns are very dangerous and can lead to disability and death, along with a number of pathologies (tetanus, sepsis, hypothermia, hypovolemia, etc.). Sericin, a substance derived from silk, may have advantages in the treatment of burns. We will discuss this in this article.
Keywords: burn, еlectricity, chemical, friction, radiation, pathology, tetanus, sepsis, hypothermia, hypovolemia, sericin.
DOI: 10.24411/2181-0443/2020-10095
Уровень ожогов. Ожоги, которые затрагивают только поверхностные слои кожи, известны как поверхностные или ожоги первой степени [1]. Они кажутся красными, без волдырей, и боль обычно длится около трех дней. Когда травма распространяется на часть нижележащего слоя кожи, это ожог частичной толщины или второй степени. Волдыри часто присутствуют, и они часто очень болезненны. Заживление может занять до восьми недель, впоследствие возможно возникновение рубцов. При ожоге полной толщины или третьей степени повреждение распространяется на все слои кожи. Часто боли нет и обожженная область жесткая, исцеление само по себе обычно не происходит. Ожог четвертой степени дополнительно включает повреждение более глубоких тканей, таких как мышцы, сухожилия или кости. Ожог обычно бывает черным и часто приводит к потере обожженной части (рис.1).
Осложнения ожогов. Может возникнуть ряд осложнений, причем наиболее распространенными являются инфекции. В порядке убывания частоты встречаемости потенциальные осложнения включают в себя: пневмонию, целлюлит, инфекции мочевыводящих путей и дыхательную недостаточность [4]. К факторам риска инфицирования относятся: ожоги более 30% кожных покровов, ожоги полной толщины, экстремальные возрастные изменения (молодые или пожилые), а также ожоги ног или промежности. Пневмония особенно часто встречается у людей с ингаляционными травмами [5]. Часто встречается анемия, вторичная по отношению к ожогам полной толщины более 10% кожного покрова. Электрические ожоги могут привести к компартмент-синдрому или рабдомиолизу из-за распада мышечных волокон [6]. По различным оценкам, процессы свертывания крови в венах ног усиливались у 6- 25% людей [7]. Гиперметаболическое состояние, которое может сохраняться в течении многих лет после серьезного ожога, может привести к снижению плотности костной ткани и потере мышечной массы. Келоидные рубцы могут образовываться после ожогов, особенно у тех, кто молод и темнокож. Дети после ожога могут получить значительную психологическую травму и долгое время испытывать посттравматическое стрессовое расстройство [9].
При правильном и быстром лечении прогноз для ожогов первой и второй степени благоприятный. Эти ожоги редко оставляют рубцы, но могут привести к изменению пигментации кожи, которая была обожжена. Главное - свести к минимуму дальнейшее повреждение и заражение. Обширные повреждения от тяжелых ожогов второй и третьей степени могут привести к проблемам в глубоких тканях кожи, костях и органах. Очень важно получить адекватное физическое лечение ожогов. Пациентам может потребоваться: хирургическое вмешательство, физиотерапия, реабилитация, пожизненная вспомогательная помощь [10].
При ожогах частичной и полной толщины лечение острых ожогов включает в себя множество мероприятий, включая защиту раны от дальнейшего повреждения, первоначальное очищение и обработку, а также определение повязок с местным антимикробным агентом или без него [14,15].
Жидкостная реанимация, профилактика переохлаждения и обезболивание также являются критическими аспектами лечения ожогов и управления ими [13,16]. При больших по площади ожогах стандартные хирургические процедуры включают иссечение/удаление раны и покрытие аутологичным расщепленным кожным трансплантатом (АРКТ) из донорского участка [17].
Type Layers involved Appearance Texture Sensation Healing Time Prognosis
Superficial (first-degree) Epidermis Red without blisters Dry Painful 5-10 days Heals well Repeated sunburns increase the risk of skin cancer later in life
Superficial partial thickness (second-degree) Extends into superficial (papillary) dermis Redness with clear blister Blanches with pressure. Moist Very painful 2-3 weeks Local infection (cellulitis 1 but no scarring typically
Deep partial thickness (second-degree) Extends into deep (reticular) dermis Yellow or white Less blanching May be blistering Fairly dry Pressure and discomfort 3-8 weeks Scarring, contractures (may require excision and skin grafting 1
Full thickness (third-degree) Extends through entire dermis Stiff and white brown. No blanching Leathery Painless Prolonged (months) and incomplete Scarring, contractures, amputation (early excision recommended)
Fourth-degree Extends through entire skin, and into underlying fat, muscle and bone Black, charred with eschar Dry- Painless Requires Amputation, significant functional excision impairment and in some cases, death
Рисунок 1. Основные данные по ожогам приведены в табличной форме.
Для пациентов с большими ожогами и ограниченной доступностью подходящей донорской кожи кожные трансплантаты иногда соединяются и расширяются, чтобы обеспечить больший охват. Созревание сетчатого трансплантата может занять несколько недель и, в зависимости от тяжести и локализации раны и степени зацепления, косметический результат часто бывает неудовлетворительным. Кроме того, могут возникнуть такие осложнения, как инфекция или контрактуры, что может привести к дальнейшему лечению и процедурам, а также к затягиванию заживления [18]. Поэтому существует необходимость в разработке новых методов лечения для улучшения лечения острых ожогов и, следовательно, улучшения качества жизни пациентов с ожогами [19].
В данной статье произведен анализ литературных данных и научных работ в данном направлении, и на основе этого анализа предлагается использовать вещество серицин для лечения ожогов, т.к. применение данного вещества в процессе лечения может иметь некоторые преимущества по сравнению с имеющимися технологиями. Серицин как вещество, получаемое из шелка, может иметь целый ряд преимуществ при лечении ожогов и их последствий. Серицин - это натуральный белок, который вырабатывается Bombyx mori (червями-шелкопрядами) при производстве шелка. Шелк - это волокно, выделяемое шелкопрядом при производстве его кокона. Он состоит в основном из двух белков, фиброина и серицина.
Почему мы заинтересовались серицином? Лечение ожоговых повреждений кожи это довольно важная и актуальная проблема современной реконструктивной хирургии, так как эстетически повреждения кожи наиболее заметны и очевидны. Кожа - это наша первая линия обороны и она постоянно подвержена внешнему воздействию биологических и экологических факторов [11]. Восстановление кожи зависит от степени повреждения. Для изучения перспектив нового биологического
материала двухслойная конструкция кожи изготавливается т-укго с использованием белка шелка серицина и гидрогелей хитозана с использованием дермальных фибробластов и кератиноцитов человека. Анализ гидрогелей т^кго показал повышенную адгезию, пролиферацию и миграцию клеток кожи с координированным взаимодействием между собой, приводящим к синтезу коллагена IV и матриксной металлопротеиназы (ММП 2 и ММП9). Оценка т^^ указывает на регенерацию кожи с плотно упакованным коллагеном и образование зрелых кровеносных сосудов у животны, с имплантированными серицинсодержащими гидрогелями. Кроме того, местный и системный иммунный ответ, определенный т-угуо, демонстрирует биобезопасность гидрогелей на основе серицина. Кроме того, анализ поперечного сечения имплантированных гидрогелей показывает инфильтрацию клеток кожной ткани в гидрогели, отмечая их биосовместимость и нетоксичность. Совокупный анализ наблюдений т-укго и т-угуо показывает, что гидрогели на основе серицина являются невоспалительными, поддерживают регенерацию и восстановление кожной ткани.
Группа ученых прокомментировала качества серицина на основе своих исследований: изготовленные гидрогели серицин-хитозана усиливают прикрепление, пролиферацию и миграцию клеток кожи (фибробластов и кератиноцитов), что приводит к образованию двухслойной кожеподобной конструкции [11]. Присутствие серицина усиливает выработку коллагена и матриксной металлопротеиназы, которая образует внеклеточный матрикс, поддерживающий рост кожной ткани. Эти гидрогели, имплантированные подкожно крысам Вистар, демонстрируют ремоделирование, аналогичное нормальной ткани кожи с интактным эпидермисом и плотно упакованными коллагеновыми фибриллами в дерме. Животные, имплантированные серицинсодержащими гидрогелями, демонстрируют большую васкуляризацию в дерме без какого-либо дополнительного фактора роста, что свидетельствует о роли серицина в стимулировании образования кровеносных сосудов и тем самым питании кожного слоя новообразованной кожной ткани. Инфильтрация клеток кожи в гидрогели подтверждает их биосовместимость. Анализ т-укго и гп-угуо показывает, что гидрогели на основе серицина являются биосовместимыми, невоспалительными и способствуют восстановлению кожной ткани. Настоящее исследование установило, что гидрогели на основе серицина способствуют восстановлению кожи. Согласно данным другой группы ученых выявлено, что среди природных полимеров фиброин шелка и серицин привлекли большое внимание в области тканевой инженерии; однако клиническое применение каркасов фиброин/серицин шелка в комбинированной форме было поставлено под сомнение из-за возможной провоспалительной реакции против нативных конструкций шелка и фиброин/серицин 3D [2 0]. Целью данного исследования было создание 3D губчатых каркасов фиброин/серицин и изучение структурных, биологических и иммунологических свойств различных соотношений фиброина и серицина. Структурная характеристика выявила высокопористую структуру (>91%) с большой площадью поверхности и способностью поглощения воды для всех различных фиброин/серициновых каркасов. Примечательно, что каркасы показали повышенные механические свойства и более высокую скорость деградации с увеличением содержания серицина. Превосходное прикрепление клеток и отсутствие значительной цитотоксичности наблюдались во всех типах скаффолдов через 7 дней после посева остеобластоподобных клеток MG63. Экспрессия генов провоспалительных маркеров ТОТ-а, СХ^10 и CD197, а также секреция ТОТ-а производными ТНР-1 макрофагами не выявили значимого иммунного ответа на все типы фиброин/серициновых скаффолдов по сравнению с образцами без серицина
F1:S0 и контрольной группой TCP (Мф). Эти результаты демонстрируют, что губчатые фиброин/серициновые каркасы способны поддерживать рост остеобластоподобных клеток, не вызывая провоспалительной реакции, что является перспективным материалом для разработки костной ткани.
Серицин является побочным продуктом производства в шелководстве и производстве шелка и имеет перспективы использования в этой области, что объясняется его полезными свойствами [21- 2 5]. Сообщается, что как шелковичный, так и не шелковичный серицин обладает антиоксидантными, устойчивыми к ультрафиолетовому излучению и антиапоптотическими свойствами [26-29]. Ткани кожи нуждаются в этих свойствах, так как они поддерживают рост и регенерацию клеток кератиноцитов. Серицин обладает этими свойствами, которые делают его эффективным биоматериалом для изучения в этой области медицины. Для правильного прикрепления и жизнеспособности клеток необходимо, чтобы каркасы проявляли свойства естественного внеклеточного матрикса (ЕВМ). Это поддерживает пролиферацию, миграцию и дифференцировку клеток для конкретной ткани или органа. Серицин способствует активации выработки коллагена и вызывает очень низкие иммунные реакции [30-32]. Кожная ткань в основном состоит из трех слоев: эпидермиса (наружного), дермы (внутреннего) и подкожной клетчатки (внутреннего). Эффективная регенерация слоев кожи необходима для правильного заживления наряду с васкуляризацией [33]. Комбинированные эффекты кератиноцитов и фибробластов человека с аллогенной или ксеногенной децеллюляризированной дермой были изучены in-vitro для понимания межклеточных взаимодействий [34]. Трансплантат материалы не должны быть токсичными, иммуногенными или воспалительными и без какого-либо риска вызывать инфекционные заболевания. Серицин и его смеси имеют потенциальное применение в фармакологической, биомедицинской и биотехнологической областях [21-24,29]. Предполагается, что высокогидрофильная природа серицина способствует заживлению ран без проявления какого-либо повышенного иммунного ответа [31]. Серицин способствует адгезии и росту клеток кожи человека (кератиноцитов и фибробластов), таким образом заживляя рану [35], что также проверено клинически [36]. Из-за высокой гигроскопичности серицина он не может быть использован в одиночку и должен быть смешан или сшит с другими гелеобразующими ингредиентами для повышения стабильности матрицы. Хитозан является антибактериальным биополимером с перспективами применения в лечении ран [37,38]. Хитозан усиливает миграцию полиморфноядерных лейкоцитов [39,40]. Ожидается, что хитозан и серицин будут потенциальным хорошим природным сырьем для подходящей матрицы для поддержки роста кожной ткани in-vitro и/или in-vivo с важными потенциальными преимуществами, такими как биосовместимость, химическая универсальность и контролируемая разлагаемость.
Вывод: Косметические дефекты и шрамы, которые остаются на коже после ожогов, продолжают оставаться актуальной проблемой комбустиологии, пластической реконструктивной хирургии и косметологии. В приведенной статье объясняется актуальность своевременного лечения осложнений ожогов и послеожоговых рубцовых повреждений кожи. Авторами отмечено, что на современном этапе для лечения ожогов необходимо проведение новых перспективных исследований в данном направлении. Как пример и одно из многообещающих направлений в решении указанной проблемы представлены результаты исследований и выводы по применению вещества серицин как средства профилактики грубых послеожоговых деформаций кожного покрова. Разработка инновационных методов получения и методик применения данного вещества при вышеуказанной патологии будет способствовать ускорению сроков лечения
ожоговых ран, уменьшению нахождения больного в стационаре, снижению общей себестоимости лечения и профилактике развития тяжелых осложнений ожогового повреждения кожи и её грубых рубцовых деформаций.
References:
1. World Health Organization. September 2016. Archived from the original on 21 July 2017.Retrieved 1 August 2017.
2. Tintinalli, Judith E. (2010). Emergency Medicine: A Comprehensive Study Guide (Emergency Medicine (Tintinalli)). New York: McGraw-Hill Companies. pp. 1374-1386. ISBN 978-0-07-1484800.
3. Granger J (January 2009). "An Evidence-Based Approach to Pediatric Burns" .Pediatric Emergency Medicine Practice.6 (l).Archived from the original on 17 October 2013.
4. Herndon D, ed. (2012). "Chapter 3: Epidemiological, Demographic, and Outcome Characteristics of Burn Injury". Total burn care (4th ed.). Edinburgh: Saunders. p. 23.ISBN 978-1-4377-2786-9.
5. King C, Henretig FM, King BR, Loiselle J, Ruddy RM, Wiley IIJF, eds. (2008). Textbook of pediatric emergency procedures (2nd ed.). Philadelphia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. p. 1077.ISBN 978-0-7817-5386-9. Archived from the original on 22 May 2016.
6. Granger J (January 2009). "An Evidence-Based Approach to Pediatric Burns" .Pediatric Emergency Medicine Practice.6 (1).Archived from the original on 17 October 2013.
7. Brunicardi C (2010). "Chapter 8: Burns". Schwartz's principles of surgery (9th ed.). New York: McGraw-Hill, Medical Pub. Division.ISBN 978-0-07-154769-7.
8. Rojas Y, Finnerty CC, Radhakrishnan RS, Herndon DN (December 2012). "Burns: an update on current pharmacotherapy". Expert Opinion on Pharmacotherapy.13 (17): 2485-94. doi:10.1517/14656566.2012.738195. PMC 3576016.PMID 23121414.
9. Juckett G, Hartman-Adams H (August 2009). "Management of keloids and hypertrophic scars".American Family Physician.80 (3): 253-60. PMID 19621835.
10. Medically reviewed by Modern Weng, do: Written by April Khan and Matthew Solan. https://www.healthline.com/health/burns#outlook. Updated on March 7,2019.
11. Sapru, S., Das, S., Mandal, M., Ghosh, A. K., & Kundu, S. C. (2019). Nonmulberry silk protein sericin blend hydrogels for skin tissue regeneration - in vitro and in vivo. International Journal of Biological Macromolecules. doi:10.1016/j.ijbiomac.2019.06.121.
12. Nielson CB, Duethman NC, Howard JM, Moncure M, Wood JG. Burns: pathophysiology of systemic complications and current management. J Burn Care Res 2017;38:e469-81, doi: http://dx.doi.org/10.1097/BCR.0000000000000355.
13. Rowan MP, Cancio LC, Elster EA, Burmeister DM, Rose LF, Natesan S, et al. Burn wound healing and treatment: review and advancements. Crit Care 2015;19:243, doi:http://dx.doi. org/10.1186/s13054-015-0961-2.
14. Committee IPG. ISBI practice guidelines for burn care. Burns 2016;42:953-1021, doi:http://dx.doi.org/10.1016/j. burns.2016.05.013.
15. Wang Y, Beekman J, Hew J, Jackson S, Issler-Fisher AC, ParungaoR, et al. Burninjury: challenges andadvancesinburn wound healing, infection, pain and scarring. Adv Drug Deliv Rev 2018;123:317, doi:http://dx.doi.org/10.1016/j. addr.2017.09.018.
16. Vigani A, Culler CA. Systemic and local management of burn wounds. Vet Clin North Am Small AnimPract 2017;47:1149-63, doi:http://dx.doi.org/10.1016/j.cvsm.2017.06.003.
17. Orgill DP. Excision and skin grafting of thermal burns. N Engl J Med 2009;360:893-901, doi:http://dx.doi.org/10.1056/ NEJMct0804451.
18. Finnerty CC, Jeschke MG, Branski LK, Barret JP, Dziewulski P, Herndon DN. Hypertrophic scarring: the greatest unmet challenge after burn injury. Lancet (London England) 2016;388:1427-36, doi:http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736 (16)31406-4.
19. Foubert, P., Liu, M., Anderson, S., Rajoria, R., Gutierrez, D., Zafra, D., ... Fraser, J. K. (2018). Preclinical assessment of safety and efficacy of intravenous delivery of autologous adipose-derived regenerative cells (ADRCs) in the treatment of severe thermal burns using a porcine model.Burns. doi:10.1016/j.burns.2018.05.006.
20. Siavashani, A. Z., Mohammadi, J., Rottmar, M., Senturk, B., Nourmohammadi, J., Sadeghi, B., ...Maniura-Weber, K. (2020). Silk fibroin/sericin 3D sponges: The effect of sericin on structural and
biological properties of fibroin. International Journal of Biological Macromolecules. doi:10.1016/j.ijbiomac.2020.02.316.
21. S.C. Kundu, B.C. Dash, R. Dash, D.L. Kaplan, Natural protective glue protein, sericin bioengineered by silkworms: potential for biomedical and biotechnological applications, Prog. Polym. Sci. 33 (10) (2008) 998-1012.
22. R.I. Kunz, R.M. Brancalhao, L.F. Ribeiro, M.R. Natali, Silkworm sericin: properties and biomedical applications, Biomed. Res. Int. 2016 (2016) 8175701.
23. T.T. Cao, Y.Q. Zhang, 552 S. Sapru et al. / International Journal of Biological Macromolecules 137 (2019) 545-55.
24. L. Lamboni, M. Gauthier, G. Yang, Q. Wang, Silk sericin: a versatile material for tissue engineering and drug delivery, Biotechnol. Adv. 33 (8) (2015) 1855-1867.
25. S.C. Kundu, B. Kundu, S. Talukdar, S. Bano, S. Nayak, J. Kundu, B.B. Mandal, N. Bhardwaj, M. Botlagunta, B.C. Dash, C. Acharya, A.K. Ghosh, Invited review nonmulberry silk biopolymers, Biopolymers 97 (6) (2012) 455-467.
26. J.P. Kumar, B.B. Mandal, Antioxidant potential of mulberry and non-mulberry silk sericin and its implications in biomedicine, Free Radical Bio Med 108 (2017) 803-818.
27. R. Dash, C. Acharya, P.C. Bindu, S.C. Kundu, Antioxidant potential of silk protein sericin against hydrogen peroxide-induced oxidative stress in skin fibroblasts, BMB Rep. 41 (3) (2008) 236-241.
28. R. Dash, M. Mandal, S.K. Ghosh, S.C. Kundu, Silk sericin protein of tropical tasar silkworm inhibits UVB-induced apoptosis in human skin keratinocytes, Mol. Cell. Biochem. 311 (1-2) (2008) 111-119.
29. Y.Q. Zhang, Applications of natural silk protein sericin in biomaterials, Biotechnol. Adv. 20 (2) (2002) 91-100.
30. P. Aramwit, S. Kanokpanont, T. Nakpheng, T. Srichana, The effect of sericin from various extraction methods on cell viability and collagen production, Int. J. Mol. Sci. 11 (5) (2010) 22002211.
31. P. Aramwit, S. Kanokpanont, W. De-Eknamkul, T. Srichana, Monitoring of inflammatory mediators induced by silk sericin, J. Biosci. Bioeng. 107 (5) (2009) 556-561.
32. Z. Jiao, Y. Song, Y. Jin, C. Zhang, D. Peng, Z. Chen, P. Chang, S.C. Kundu, G. Wang, Z. Wang, L. Wang, In vivo characterizations of the immune properties of sericin: an ancient material with emerging value in biomedical applications, Macromol. Biosci.17 (12) (2017).
33. S. MacNeil, Biomaterials for tissue engineering of skin, Mater. Today 11 (5) (2008) 26-35.
34. C.A. Harrison, M.J. Heaton, C.M. Layton, S. Mac Neil, Use of an in vitro model of tissueengineered human skin to study keratinocyte attachment and migration in the process of reepithelialization, Wound Repair Regen. 14 (2) (2006) 203-209.
35. T. Siritientong, J. Ratanavaraporn, T. Srichana, P. Aramwit, Preliminary characterization of genipin-cross-linked silk sericin/poly(vinyl alcohol) films as twodimensional wound dressings for the healing of superficial wounds, Biomed. Res. Int. 2013 (2013), 904314 13.
36. T. Siritientong, A. Angspatt, J. Ratanavaraporn, P. Aramwit, Clinical potential of a silk sericin-releasing bioactive wound dressing for the treatment of split-thickness skin graft donor sites, Pharm. Res. 31 (1) (2014) 104-116.
37. K. Mizuno, K. Yamamura, K. Yano, T. Osada, S. Saeki, N. Takimoto, T. Sakurai, Y. Nimura, Effect of chitosan film containing basic fibroblast growth factor on wound healing in genetically diabetic mice, J. Biomed. Mater.Res. A 64A (1) (2003) 177-181.
38. H. Liu, C.Y. Wang, C. Li, Y.G. Qin, Z.H. Wang, F. Yang, Z.H. Li, J.C. Wang, A functional chitosan-based hydrogel as a wound dressing and drug delivery system in the treatment of wound healing, RSC Adv. 8 (14) (2018) 7533-7549.
39. S. Kim, Competitive biological activities of chitosan and its derivatives: antimicrobial, antioxidant, anticancer, and anti-inflammatory activities, Int J PolymSci (2018), 1708172 13.
40. Y. Usami, Y. Okamoto, S. Minami, A. Matsuhashi, N.H. Kumazawa, S. Tanioka, Y. Shigemasa, Chitin and chitosan induce migration of bovine polymorphonuclear cells, J. Vet. Med. Sci. 56 (4) (1994) 761-762.