CC BY
37
детской хирургии, анестезиологии и реаниматологии
Азовский Д.К., Лекманов А.У., Пилютик С.Ф.
ПРИМЕНЕНИЕ СЕЛЕКТИВНОГО р1-БЛОКАТОРА АТЕНОЛОЛА У ДЕТЕЙ С ТЯЖЕЛОЙ ОЖОГОВОЙ ТРАВМОЙ
ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России;
Детская городская клиническая больница №9 им. Г.Н. Сперанского Департамента здравоохранения г. Москвы.
Azovsky D.K., Lekmanov A.U., Pilyutik S.F.
USAGE OF SELECTIVE ß1-BLOCKER ATENOLOL IN CHILDREN WITH A SEVERE BURN TRAUMA
N.I.Pirogov Russian National Research Medical University; G.N. Speransky Children's State Clinical Hospital No. 9, Health Department of Moscow
Резюме
Актуальность: гиперметаболический ответ, вызванный повышенным уровнем катехоламинов, сопровождает тяжелую ожоговую травму, в свою очередь ß-адреноблокаторы, снижая действие эндогенных катехоламинов, позволяют снизить нагрузку на миокард и уменьшают выраженность симптомов гиперметаболизма.
Цель исследования: определение возможности и безопасности применения ßj-блокатора атенолола у детей в гипердинамическую фазу ожогового повреждения, сопровождающуюся тахикардией и артериальной гипертензией.
Материалы и методы: В проспективное открытое рандомизированное исследование включены 24 ребенка с ожоговой травмой на общей площади поверхности тела (ОППТ) от 30 до 80 %, сопровождающейся гипердинамическим типом гемодинамики (сердечный индекс > 6 л/мин/м2), в возрасте от 6 до 18 лет, поступивших в ОРИТ ДГКБ №°9 им. Г.Н. Сперанского г. Москвы, с 1.01.11 по 31.12.15 года. Основная группа - в терапию добавлен селективный ßj-блокатор атенолол в дозе 4 мг/кг/сут, и контрольная -интенсивная терапия без ß-блокаторов. Продолжительность исследования 5 суток.
Результаты: В исследовании для этих целей был использован селективный ßj-адреноблокатор атенолол, в зарубежных клиниках для данных целей применяют пропранолол. Нам удалось снизить ЧСС на 20-25 %, от исходного, но тенденция к тахикардии сохранялась в течение всего исследования. Наблюдалась нормализация АД, иУО и DO2I, что в свою очередь свидетельствует об уменьшении явлений гиперметаболизма. Осложнений не наблюдалось.
Abstract
Relevancy: hypermetabolic response caused by the increased level of catecholamines accompanies a severe burn trauma, whereas P-adrenoblockers, decreasing the action of endogenous catechol-amines, enable to reduce the load on the myocardium and decrease the pronounced symptoms of hypermetabolism.
Purpose of the study: determination of the possibility and safety of using Prblocker of atenolol in children in hyperdynamic phase of the burn damage accompanied by tachycardia and arterial hypertension.
Materials and methods: the prospective open randomized study included 24 children with a burn trauma on the total body surface area (TBSA) from 30 to 80% accompanied by the hyperdynamic type of hemodynamics (cardiac index > 6 l/min/m2) aged 6 to 18 admitted to the department of resuscitation and intensive therapy of G.N. Speransky Children's State Clinical Hospital No. 9, Moscow, from January 1, 11 to December 31, 15. Selective Pj-blocker of atenolol at 4 mg/kg/day is added to the therapy of the basic group and intensive therapy without P1-blockers is intended for the control group. The study lasts 5 days.
Results: in the studies they used selective P1-blocker of atenolol and in foreign clinics they use propranolol for these purposes. We managed to decrease the heart rate for 20-25% of the initial one but the tendency to tachycardia preserved during the entire study. Recovery of arterial pressure, systolic output index and DO2I was observed which indicates at the decrease of hypermetabolism. No complications were observed.
детской хирургии, анестезиологии и реаниматологии
Заключение: применение атенолола является возможным и безопасным в дозе 4 мг/кг/сут, нормализует и стабилизирует показатели центральной гемодинамики без ущерба в доставке кислорода.
Ключевые слова: дети, ожоги, гиперкатаболизм, атенолол
Conclusion: usage of atenolol is possible and safe at the dose of 4 mg/kg/a day. It normalizes and stabilizes the central hemodynamics indices without prejudice to oxygen delivery.
Key words: burn, children, hypermetabolic, atenolol
Тяжёлая термическая травма характеризуется выраженным гиперметаболическим ответом, который прямо пропорционален тяжести ожогового повреждения [1, 2, 3]. Гиперметаболический ответ характеризуется увеличением частоты сердечных сокращений (ЧСС), работы сердца, обмена веществ, липолиза и катаболизма белков, что приводит к потере мышечной массы и последующему увеличению
риска полиорганной недостаточности или смерти [4, 5]. Уровень катехоламинов в плазме увеличивается в 10-20 раз и сохраняется длительное время после травмы [6, 7].
Проведенные исследования показали, что калорические потребности у тяжелых ожоговых пациентов увеличиваются до 180% от нормы у взрослых [8] и детей [9].
Способность катехоламинов являться триггерами поддержания
гиперметаболического ответа была продемонстрирована Wilmore D.W. и его коллегами еще в 1974 году. В эти годы была выявлена основополагающая роль ß-адренергических рецепторов в повышении артериального давления и скорости обмена веществ, увеличения ЧСС. Участие а-адренергических рецепторов в данных реакциях было исключено. При исследованиях была четко установлена роль катехоламинов в запуске гиперметаболического ответа. Эти ранние работы предполагали возможность снижения гиперметаболического ответа на ожоговую травму с помощью применения ß-блокаторов [10]. Повышенный уровень катехо-ламинов, которые являются первичными медиаторами гиперметаболизма, сохраняется до 2 лет после ожогового повреждения [11]. Катехоламины усиливают работу сердечно-сосудистой системы, приводя к увеличению потребления кислорода миокардом и его гипоксии, тахикардии и повышению сократимости миокарда [12]. Гиперадренергиче-
ская реакция в ответ на тяжелую ожоговую травму распространяется не только на сердечно-сосудистую систему, но и приводит к нарушению обмена веществ, снижению мышечной массы и плотности костей, что в свою очередь затрудняет заживление ожоговых ран [13, 14].
История применения Р-блокаторов начинается в 60-е годы ХХ века, когда впервые они были использованы при лечении стенокардии [15]. Р-блокаторы классифицируются как неселективные (антагонисты Р1- и Р2-рецепторов), Р1-селективные и а1-селективные адреноблокаторы. Кроме того, Р-блокаторы различаются по растворимости в воде, объему распределения и, как следствие, биодоступностью и периодом полураспада. В дальнейшем применение Р-блокаторов для контроля тахикардии у пациентов без ожогового повреждения после обширных операций продемонстрировало снижение частоты сердечно-сосудистых осложнений и летальности [16].
В острый период ожогового повреждения Р-адреноблокаторы, снижая действие эндогенных катехоламинов, позволяют снизить нагрузку на миокард [17] и уменьшают выраженность симптомов гиперметаболизма [18, 19]. Клинически это проявляется в уменьшении тахикардии, снижении потребления кислорода миокардом у детей и взрослых [20].
В связи с этим целью нашего исследования явилась оценка эффективности и безопасности применения селективного Р1-блокатора атенолола у детей в гипердинамическую фазу ожогового повреждения, сопровождающуюся тахикардией и артериальной гипертензией.
Материалы и методы
В проспективное открытое рандомизированное исследование включены 24 ребенка. Критериями включения являлись: выраженная тахикардия
детской хирургии, анестезиологии и реаниматологии
Таблица 1. Характеристика больных
Основная группа +ß^oKaTopbi Контрольная группа без ß-блокаторов
Всего 12 12
мальчики 8 (66,7%) 9 (75%)
девочки 4 (33,3%) 3 (25%)
Возраст (лет) 11.42±1.01 10.58±1.07
Вес (кг) 42.3±4.8 39.8±4.7
пов. тела (м2) 1,29±1,01 1,31±0,9
Общая площадь ожогового повреждения (% ОппТ) 41.9±2.4 46.6±2.5
на фоне гипердинамического типа гемодинамики (сердечный индекс (СИ) > 6 л/мин/м2) у детей с ожоговой травмой на общей площади поверхности тела (ОППТ) от 30 до 80%, возраст от 6 до 18 лет независимо от пола, поступивших в отделение реанимации и интенсивной терапии ДГКБ N° 9 им. Г.Н. Сперанского г. Москвы, с 1 января 2011 по 31 декабря 2015 года.
Критерии исключения: пациенты, доставленные более чем через 24 часа после травмы, пациенты с врожденными пороками сердца (до и после оперативного вмешательства), дети с указанием на нарушения ритма и проводимости в анамнезе.
Пациенты с помощью программы генератора случайной выборки распределялись на 2 группы. Основная группа - в комплексную интенсивную терапию добавлен селективный Pj-блокатор ате-нолол в дозе 4 мг/кг/сут и контрольная группа -пациенты, получающие интенсивную терапию без Р-блокаторов. Группы были сопоставимы (таблица 1). Начало терапии p-блокаторами в первые 24-48 часов после ожогового повреждения. Продолжительность исследования 5 суток.
Исследуемые показатели
Насыщение артериальной крови кислородом с помощью пульсоксиметрии (SpO2), ЧСС непрерывно в течение всего срока наблюдения, систолическое (АДс) и диастолическое (АДд) артериальное давление (дискретно с промежутком в 60 минут с расчетом среднего артериального давления (АДср) измеряли с помощью монитора Dreger Infinity (Германия). Расчет средних показателей ЧСС, АДс,
АДср проводили каждые 4 часа и сравнивали с принятыми номограммами у здоровых детей. За нормальный показатель принят показатель 50 центиля соответствующих таблиц.
Для оценки показателей центральной гемодинамики - индекса ударного объема (УО) и сердечного индекса (СИ) - использовали ультразвуковой аппарат USCOM (Австралия). Исследования проводились лежа на спине, в состоянии комфорта, без плача или возбуждения, в отсутствие болевого синдрома. Использован 2,2 МГц датчик из су-прастернального доступа в проекции аортального клапана. Исследование проводили каждые 4 часа, выполняли три измерения с регистрацией среднего результата.
Расчетные показатели
Индекс доставки кислорода (рассчитывали как
DO2I = 1/34 х Нв х СИ х (Sp03 - 100),
где 1,34 константа Гюфнера, Нв - уровень гемоглобина в г/л, СИ - сердечный индекс мл/мин/м2, SpO2 - % насыщения артериальной крови кислородом.
Статистический анализ
Статистическая обработка цифровых данных произведена с применением стандартного пакета прикладных программ Microsoft Excel и IBM SPSS 23.0 и включала методы как параметрического, так и непараметрического анализа. Проверку параметров на нормальность распределения проводили при помощи критерия Шапиро - Уил-
детской хирургии, анестезиологии и реаниматологии
Таблица 2. Исходные гемодинамические показатели
ЧСС, уд.в 1 мин. АДс, мм рт.ст. АДср, мм рт.ст. ИУО, мл/ м2 СИ, л/мин/м2 DO2I, л/мин/ м2 P
Основная % нормы 143 (135;158) +85 142 (130;158) +23 101 (95;108) +26 78 (71;84) +34 6,3 (4,7;7,1) +40 861 (801;925) +21 р >0,05
Контроль % от нормы 145 (134;154) 139 (128;149) 99 (91;111) 75 (66;81) 6,2 (5,0;6,8) 848 (785;901) р >0,05
+83 +20 +23 +29 +37 + 19
Норма 77 115 80 58 4.5 709
ка. Полученные результаты представлены в виде средних значений (М) ± стандартное отклонение (о) или медианы (Ме) [25-го; 75-го перцентилей] (при распределении, отличном от нормального). Данные для качественных показателей представлены в виде абсолютных величин и доли в группе в процентах. При нормальном распределении использован t-критерий Стьюдента для несвязанных выборок. Для установления значимости различий между группами с ненормальным распределением по количественным признакам применялся непараметрический критерий Манна - Уитни (для двух независимых групп). Во всех процедурах статистического анализа за критический уровень значимости нулевой статистической гипотезы принимали р=0,05.
Результаты и обсуждение
Перед началом введения Pj-блокатора атеноло-ла не было значимых различий между показателями ЧСС, АДс, АДср, иУО, СИ и DO2I в исследуемых группах (таблица 2).
Уровни ЧСС, АДс, АДср, УО, СИ и DO2I для обеих групп были одинаково увеличены. Средняя ЧСС в контрольной группе была 145 (134; 154) ударов в минуту, в основной - 143 (135; 158) удара в минуту, что превышало норму соответственно на 85% и 83%. Уровень систолического АД в основной группе составлял 142 (130; 158) мм рт. ст. на 23% выше возрастной нормы), в контрольной - 139 (128; 149) мм рт. ст. (превышает норму на 20%). Среднее АД в основной группе составляло 101 (95; 108) мм рт. ст., в контрольной - 99 (91; 111) мм рт. ст., что превышает возрастные нормы на 26% и 23% соответственно. Индекс ударного
объема составил в основной группе 78 (71; 84) мл/ м2 (+34% от нормы), в контрольной - 75 (66; 81) мл/ м2 (+29% от нормы). Сердечный индекс в основной группе был превышен на 40% от возрастной нормы и составлял 6,3 (4,7; 7,1) л/мин/м2, в контрольной группе превышение на 37% - 6,2 (5,0; 6,8) л/мин/ м2. Индекс доставки кислорода в основной группе составил 861 (801; 925) мл/мин/м2 (превышение на 21%), в контрольной - 848 (785; 901) л/мин/ м2 (увеличен на 19%).
Таким образом, у всех детей отмечены выраженные проявления гипердинамического циркуля-торного ответа и несомненного состояния гиперметаболизма.
На фоне терапии атенололом мы наблюдали снижение по всем гемодинамическим показателям в основной группе, начиная с 24 часов после первого введения, с выходом на плато по окончании вторых суток терапии. Средние показатели ЧСС в основной группе со вторых по пятые сутки составили 115 (100; 119) ударов в 1 мин и далее оставались в этих пределах в течение последующих суток на-
—♦— Без атенола —щ-Атенол
160,0-,
1 6 12 24 30 36 48 54 60 66 72 78 84 90 96102108 114 120 Часы исследования
Рис.1 Динамика ЧСС (среднее) в течении исследования
детской хирургии, анестезиологии и реаниматологии
Таблица 3. Средние гемодинамические показатели на 2-5 сутки исследования
ЧСС, уд. в 1 мин. АДс, мм рт. ст. АДср, мм рт. ст. иУО, мл/ м2 СИ, л/мин/ м2 DO2I, л/мин/м2 Р
Основная % нормы 115 (100;119) +50 116 (102;122) +1 79 (70;82) + 1 51 (46;57) -12 5,0 (3,8;5,8) +11 694 (670;730) +3 р <0,05
Контрольная 136 (130;142) 130 (126;139) 93 (85;99) 62 (51;70) 6,6 (6,1;6,9) 908 (854;951)
% от нормы +76 +13 +16 +7 +46 +28
Норма 77 115 80 58 4.5 709
блюдения (максимум превышения +50% от физиологической нормы). В контрольной группе ЧСС оставалась на уровне 136 (130; 142), что составляло +77% от возрастной нормы (рис. 1).
Показатель АДс и АДср в основной группе снизился до уровня возрастной нормы и составил 116 (102; 122) мм рт. ст. и 79 (70; 82) мм рт. ст. соответственно. В контрольной группе уровень АДс составил 130 (126; 139) (превышает норму на 13%), АДср составило 93 (85; 99) мм рт. ст. (превышение возрастной нормы на 16%). Индекс ударного объема в основной группе снизился на 12% от возрастной нормы и составил 51 (46; 57) мл/ м2, в контрольной группе он оставался повышенным - 62 (51; 70) мл/м2 (превышение +7%).Сердеч-ный индекс в основной группе снизился до 5,0 (3,8; 5,8) л/мин/м2, в контрольной группе он еще более увеличился - до 6,6 (6,1; 6,9) л/мин/м2 (превышение составило 46% от возрастной нормы). Индекс доставки кислорода в основной группе снизился до возрастной нормы - 694 (670; 730) л/мин/м2, в контрольной группе мы наблюдали увеличение DO2I до 908 (854; 951) л/мин/м2.
По окончании исследования введение атеноло-ла было продолжено в течение всего времени пребывания в отделении реанимации. Осложнений, связанных с применением атенолола, мы не наблюдали. К сожалению, не удалось достигнуть возрастных норм ЧСС, несмотря на стабилизацию показателей АДс, АДср, иУО и DO2I.
Сводные данные и статистическая значимость показателей представлена в таблице № 3.
р<0,05 различия в основной и контрольной группам по исследуемым показателям признаны статистически значимыми.
Обсуждение
Таким образом, проведенные исследования у детей с тяжелой ожоговой травмой показали, что терапия с помощью селективного Р^блокатора атенолола улучшает физиологические показатели сердечно-сосудистой системы в острый период ожогового повреждения и тем самым позволяет прервать гипердинамический ответ организма и сгладить проявления гиперметаболизма.
Гипердинамическая фаза начинается у детей в первые 24-48 часов после ожогового повреждения, значительно увеличивается частота сердечных сокращений, что приводит к уменьшению времени для наполнения желудочков и снижение объемов выброса. Сердечный выброс и потребность миокарда в кислороде, как правило, увеличиваются во время этой фазы. Добиться снижения проявлений сердечного стресса возможно за счет уменьшения ЧСС и сердечного выброса, при которых вероятность физиологического истощения миокарда значительно снижается.
Препараты из группы Р-адреноблокаторов широко используются при лечении гипертонической болезни, стенокардии, аритмии. В педиатрии эти лекарства назначаются обычно при заболеваниях сердца, в кардиохирургической практике, при лечении гемангиом [21, 22, 23].
История применения Р-блокаторов у пациентов с ожоговой травмой с целью снижения гиперкатаболизма и кардиального стресса имеет более чем 25-летнюю историю [24, 25, 26, 27, 28].
Введение атенолола, как известно по многим работам ХХ века, уменьшает потребление кислорода миокардом [29, 30, 31].
За рубежом для этих целей широко применяется пропранолол -неселективный Р12-антагонист
детской хирургии, анестезиологии и реаниматологии
адренергических рецепторов, который обычно используется для уменьшения тахикардии и ги-пертензии путем предотвращения связывание катехоламинов с Р-адренорецепторами. Эффект применения пропранолола у детей с ожогами был показан еще в 1988 году [31].
В нашем исследовании мы сочли возможным использовать для этих целей селективный Pj-адреноблокатор атенолол. При этом удалось снизить ЧСС на 20-25%, несмотря на то что тенденция к тахикардии сохранялась у детей в течение всего исследования. На этом фоне наблюдалась нормализация артериального давления и доставки кислорода, что в свою очередь свидетельствует об уменьшении явлений гиперметаболизма. Эти положительные эффекты атенолола продемонстрировали клиническую значимость применения Pj-блокаторов для снижения гипердинамического ответа у больных с обширными ожогами. В исследовании Hemdon D.N. с соавт. было показано, что даже длительное применение неселективных Р-блокаторов значительно снижает увеличенную частоту сердечных сокращений и уменьшает гиперметаболизм, предотвращает потерю костной массы, причем, несмотря на длительность применения, частота побочных эффектов была минимальной [33].
При назначении селективного Pj-блокатора атенолола мы наблюдали безопасное уменьшение работы левого желудочка без снижения доставки
кислорода. Ни у одного больного мы не наблюдали случаев падения сердечной деятельности, бради-кардии или бронхоспазма. В настоящее время в литературе нет опубликованных случаев данного вида осложнений у ожоговых больных, на что указывает и работа Williams F.N. с соавт. [34].
Необходимы дальнейшие исследования применения Р-блокаторов у детей различных возрастных групп с тяжелой ожоговой травмой как для продолжения изучения влияния на развитие синдрома гиперметаболизма, так и для определения действия препарата на летальность и длительность нахождения в стационаре. Такого же мнения придерживаются и наши коллеги за рубежом [35].
Выводы:
1. Введение атенолола достоверно снижает и стабилизирует ЧСС на 20-25% от исходного уровня.
2. Применение атенолола приближает показатели АД, иУО, СИ и DO2I к возрастным показателям.
3. Использование атенолола у детей с ожоговым повреждением является безопасным и не сопровождается осложнениями в виде брадикардии, сердечно-сосудистой недостаточности, а также бронхоспазма.
4. Применение атенолола в дозе 4 мг/кг/сут является безопасным у детей средней и старшей возрастной группы с обширными ожогами.
Литература
1. Reiss E., Pearson E., Artz C.P. The metabolic response to burns // J. Clin. Invest.,1956. Jan. Vol. 35. No. 1. P. 62-77.
2. Yu Y.M., TompkinsR. G., Ryan C.M., Young V.R. The metabolic basis of the increase of the increase in energy expenditure in severely burned patients // JPEN. J. Parenter. Enteral. Nutr., 1999. May - Jun. Vol. 23. No. 3. P. 160-168.
3. RodriguezN.A., JeschkeM.G., WilliamsF.N., KamolzL.P., Herndon D.N. Nutrition inburns: Galveston contributions // JPEN. J. Parenter. Enteral. Nutr., 2011. Nov. Vol. 35. No. 6. P. 704-714.
4. Лекманов А. У., Ерпулева Ю.В., Золкина И.В., Россаус П.А. Эффективность использования раствора глутамина у детей с тяжелой ожоговой и сочетанной травмой в отделении интенсивной терапии // Анестезиология и реаниматология, 2013. № 1. С. 49-50.
5. Pereira C. T., Murphy K.D., Herndon D.N. Altering metabolism // J. Burn. Care Rehabil., 2005. May - Jun. Vol. 26. No. 3. P. 194-199. Review.
6. Herndon D.N., Tompkins R. G. Support of the metabolic response to burn injury // Lancet. 2004 Jun 5;363 (9424):1895-902 Review.
7. JeschkeM.G., Gauglitz G. G., Kulp G.A., et al. Long-Term Persistance of the Pathophysiologic Response to Severe Burn Injury PLoS One. 2011;6 (7):e21245
детской хирургии, анестезиологии и реаниматологии
8. DickersonR.N., Gervasio J.M., RileyM.L., Murrell J.E., Hickerson W.L., KudskK.A., BrownR. O. Accuracy of predictive methods to estimate resting energy expenditure ofthermally-injured patients // JPEN. J. Parenter. Enteral. Nutr., 2002. Jan - Feb. Vol. 26. No. 1. P. 17-29.
9. Лекманов А. У., Ерпулева Ю.В. Использование метода непрямой калориметрии в отделении интенсивной терапии // Вестник анестезиологии и реаниматологии, 2011. № 3. C. 3-7.
10. Wilmore D. W., AulickL.H. Metabolic changes in burned patients // Surg. Clin. North. Am., 1978. Dec. Vol. 58. No. 6. P. 11731187.
11. Wilmore D. W., Long J.M., Mason A.D. Jr., Skreen R. W., Pruitt B.A. Jr. Catecholamines: mediator of the hypermetabolic response to thermal injury // Ann. Surg., 1974. Oct. Vol. 180. No. 4. P. 653-669.
12. Minifee P.K., Barrow R.E., Abston S., Desai M., Herndon D.N. Improved myocardialoxygen utilization following propranolol infusion in adolescents with postburnhypermetabolism // J. Pediatr. Surg., 1989. Aug. Vol. 24. No. 8. P. 806810; discussion 810-811
13. PrzkoraR., Barrow R.E., JeschkeM.G., etal. Body composition changes with time in pediatric burn patients // J. Trauma., 2006. Vol. 60. P. 968-971.
14. Pereira C., Murphy K., Jeschke M., et al. Post burn muscle wasting and the effects of treatments // Int. J. Biochem. Cell. Biol., 2005. Vol. 37. P. 1948-1961.
15. PrichardBN. Propranolol in the treatment of angina: a review. Postgrad Med J.1976;52 Suppl 4:35-41.
16. Mangano D.T., Layug E.L., Wallace A., Tateo I. Effect of atenolol on mortality and cardiovascular morbidity after noncardiac surgery // N. Engl.J. Med., 1996. Vol. 335. P. 1713-1720.
17. Herndon D.N., Hart D. W., WolfS.E., Chinkes D.L., Wolfe R.R. Reversal of catabolism by beta-blockade after severe burns // N. Engl.J. Med., 2001. Oct. 25. Vol. 345. No. 17. P. 1223-1229.
18. Novotny N.M., Lahm T., Markel T.A., Crisostomo P.R., WangM., Wang Y., Ray R., Tan J., Al-Azzawi D., Meldrum D.R. Beta-Blockers in sepsis: reexamining the evidence // Shock., 2009. Feb. Vol. 3. No. 2. P. 113-119.
19. OberbeckR., van Griensven M., Nickel E., Tschernig T., Wittwer T., Pape H.C. Influence of beta-adrenoceptor antagonists on hemorrhage-induced cellular immune suppression // Shock., 2002. Oct. Vol. 1. No. 4. P. 331-335.
20. Baron P. W., Barrow R.E., Pierre E.J., Herndon D.N. Prolonged use of propranololsafely decreases cardiac work in burned children // J. Burn. Care Rehabil., 1997. May - Jun. Vol. 18. No. 3. P. 223-227.
21. Prey S., Voisard J.J., Delarue A., Lebbe G., Taieb A., Leaute-Labreze C., Ezzedine K. Safety of Propranolol Therapy for Severe Infantile Hemangioma // JAMA, 2016. Jan. 26. Vol. 315. No. 4. P. 413-415.
22. Landis B.J., Ware S.M., James J., Shikany A.R., Martin L.J., Hinton R.B. Clinical Stratification of Pediatric Patients with Idiopathic Thoracic Aortic Aneurysm // J. Pediatr., 2015. Jul. Vol. 167. No. 1. P. 131-137.e1-5
23. Buchhorn R. Beta-Blockers in Children with Congenital Heart Disease Before a Corrective Procedure // Rev. Recent. Clin. Trials, 2014. Vol.. No. 2. P. 61-63.
24. Gore D. C., Honeycutt D., Jahoor F., Barrow R.E., Wolfe R.R., Herndon D.N. Propranolol diminishes extremity blood flow in burned patients // Ann. Surg., 1991. Vol. 213. P. 568-573.
25. Morio B., Irtun O., Herndon D.N., Wolfe R.R. Propranolol decreases splanchnic triacylglycerol storage in burn patients receiving a high-carbohydrate diet // Ann. Surg., 2002. Vol. 236. P. 218-225.
26. Barrow R.E., Wolfe R.R., Dasu M.R., Barrow L.N., Herndon D.N. The use of beta-adrenergic blockade in preventing trauma-induced hepatomegaly // Ann. Surg., 2006. Vol. 243. P. 115-120.
27. Norbury W.B., Jeschke M.G., Herndon D.N. Metabolism modulators in sepsis: propranolol // Crit. Care Med., 2007. Vol. 35. P. 616-620.
28. Baron P. W., Barrow R.E., Pierre E.J., Herndon D.N. Prolonged use of propranolol safely decreases cardiac work in burned children // J. Burn. Care Rehabil., 1997. Vol. 18. P. 223-227.
29. Williams F.N., Herndon D.N., Kulp G.A., JeschkeM.G. Propranolol decreases cardiac work in a dose-dependent manner in severely burned children // Surgery, 2011. Feb. Vol. 149. No. 2. P. 231-239.
30. Ihlen H., Simonsen S., WelzelD. Effect of adrenaline on myocardial oxygenconsumption during selective and non-selective beta-adrenoceptor blockadecomparison of atenolol and pindolol // Eur.J. Clin. Pharmacol., 1984. Vol. 27. No. 1. P. 29-34.
детской хирургии, анестезиологии и реаниматологии
31. Raptis S., Rosenthal J., Welzel D., Moulopoulos S. Effects of cardioselectiveandnon-cardioselective beta-blockade on adrenaline-induced metabolic andcardiovascular responses in man // Eur.J. Clin. Pharmacol., 198. Vol. 20. No. 1. P. 17-22.
32. Herndon D.N., Barrow R.E., Rutan T.C., Minifee P., Jahoor F., Wolfe R.R. Effect of propranolol administration on hemodynamic and metabolic responses of burned pediatric patients // Ann. Surg., 1988. Vol. 208. P. 484-492.
33. Herndon D.N., RodriguezN.A., DiazE. C., HegdeS., JenningsK., MlcakR.P., Suri J.S., Lee J.O., WilliamsF.N., Meyer W., Suman O.E., Barrow R.E., JeschkeM.G., Finnerty C. C. Long-term propranolol use in severely burned pediatric patients: a randomized controlled study // Ann. Surg., 2012. Sep. Vol. 256. No. 3. P. 402-411.
34. WilliamsF.N., Herndon D.N., JeschkeM.G. The hypermetabolic response to burn injury and interventions to modify this response // Clin. Plast. Surg., 2009. Oct. Vol. 36. No. 4. P. 583-596.
35. Shan Chew E. C., Baier N., Lee J.H. Do ß-Blockers Decrease the Hypermetabolic State in Critically Ill Children With Severe Burns? // Hosp. Pediatr., 2015. Aug. Vol.. No. 8. P. 446-451.
Авторы
АЗОВСКИЙ Дмитрий Кириллович Врач анестезиолог-реаниматолог, кандидат медицинских наук, ГБУЗ «ДГКБ № 9 им. ГН. Сперанского дЗм», Dmitry.azovskiy@gmail.com
ЛЕКМАНОВ Андрей Устинович Доктор медицинских наук, профессор, ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, «ДГКБ № 9 им. Г.Н. Сперанского ДЗМ», aulek@rambler.ru
ПИЛЮТИК Сергей Федорович Заведующий отделением реанимации и интенсивной терапии, ГБУЗ «ДГКБ № 9 им. ГН. Сперанского ДЗМ», spilyutik@gmail.com
