CC BY
16HEMATOPOIETIC RECONSTITUTION |
HR-03
I Application of selected CD34+ cells for the treatment of poor graft function after allogeneic stem cell transplantation
Ulyana V. Maslikova, Mikhail Yu. Drokov, Denis V. Kamelskikh, Maxim A. Telyashov, Ekaterina D. Mikhaltsova, Natalia N. Popova, Daria S. Dubniak, Anna A. Dmitrova, Olga M. Koroleva, Zoya V. Konova, Mobil I. Akhmedov, Maria V. Dovydenko, Olga S. Starikova, Feruza A. Omarova, Elmira I. Kolgaeva, Vera A. Vasilieva, Larisa A. Kuzmina, Elena N. Parovichnikova
National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation Contact: Dr. Mikhail Yu. Drokov, e-mail: mdrokov@gmail.com
Introduction
Poor graft function is a complication of the allogeneic bone marrow transplant, characterized by the presence of 2 or 3-lineage cytopenia within 14 days of confirmed engraft-ment, with complete or mixed chimerism, in which donor hemopoiesis comprises more than 95%. According to the National Research Center for Hematology, the frequency of poor graft function ranges from 5.3 to 25%, depending on the source of hematopoietic stem cells (HSC), and the type of transplantation. Poor graft function is associated with high risks of infectious and hemorrhagic complications, and transplant-associated mortality. There is currently no uniform approach to the treatment of poor graft function among transplantation centers, but we believe that application of selected CD34+ donor cells may be one of effective and safe therapies. The aim of the work was to assess the effectiveness and safety of the use of selected CD34+ cells in the treatment of poor graft function after allogenic stem cell transplantation.
Materials and methods
The study included five patients who received CD34+ selective cell infusions at the National Research Center for He-matology between 2018 and 2020. The group included two patients after transplantation from related HLA-identity donor, two patients from a non-related partially compatible donor, one patient from a related haploid donor with TCR-ab/CD19-depletion. The median age was 35 years (21-48 l). The group of patients included two patients with acute leukemia and three patients with non-tumor blood diseases (MDS, AA, PMF). All patients had 100% donor hematopoie-sis upon infusion of selected cells, according to bone marrow puncture data. Three patients had 3-lineage cytopenia (granulocytopenia <0.5*109/l, thrombocytopenia <20*109/l,
hemoglobin <70 g/l after confirmation of engraftment), one had 2-lineage of cytopenia and one had partial red cell aplasia (PRCA), which could not be treated by conventional approaches (plasmapheresis, rituximab, plasmosorption). In 80% of cases, graft hypofunction developed against the background of infectious complications. The median for the procedure was 130 days after allo-HSCT (102-410d). The CD34+ cells were prepared using standard mobilization protocols (G-CSF 10 ^g/kg) and apheresis from the same donor as the "main" transplant. Thereafter, products with a median CD34+ cell concentration of 98.83% (97.64-99.48%) were selected by immunomagnetic separation. The median for transfused CD34+ cells was 4.2 (3.16-6.8*106/kg).
Results
A complete response (restoration of all hematopoietic lineages, no transfusions requirements) was achieved in 4 patients. Median time for a complete response to the therapy was 14 (13-30) days. In one patient, a partial response was achieved, i.e., restoration of granulocytic lineage, reduced needs for RBC transfusions, however, retained dependence on platelet transfusions. No cases of GVHD have been reported in the patients since recovery.
Conclusion
Despite the small sample of patients, one may argue that the introduction of selected CD 34+ cells may be a sufficiently safe and effective method of treating poor graft function. A need for repeated HSCs donations from the donor is a sufficient disadvantage of this method.
Keywords
Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, poor graft function, CD34+ cells, selection.
Применение селектированных CD34+ клеток для лечения гипофункции трансплантата после аллогенной трансплантации стволовых клеток крови
Ульяна В. Масликова, Михаил Ю. Дроков, Денис В. Камельских, Максим А. Теляшов, Екатерина Д. Михальцова, Наталья Н. Попова, Дарья С. Дубняк, Анна А. Дмитрова, Ольга М. Королева, Зоя В. Конова, Мобил И. Ахмедов, Мария В. Довыденко, Ольга С. Старикова, Феруза А. Омарова, Эльмира И. Кольгаева, Вера А. Васильева, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова
Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия
Введение
Гипофункция трансплантата (далее - гипофункция) -осложнение трансплантации аллогенного костного мозга, характеризующееся наличием 2-х или 3-х ростковой
цитопении на протяжении 14 дней после констатации приживления трансплантата, с полным или смешанных химеризмом, при котором более 95% составляет донорское кроветворение. По данным ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России частота гипофунк-
62
CTT JOURNAL | VOLUME 9 | NUMBER 3 | SEPTEMBER-OCTOBER 2020
@ cttjournal.com
I HEMATOPOIETIC RECONSTITUTION
ции составляет от 5,3 до 25% в зависимости от источника гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) и вида трансплантации. Гипофункция сопряжена с высокими рисками развития инфекционных, геморрагических осложнений и летальностью ассоциированной с трансплантацией. В настоящее время не существует единого подхода в терапии гипофункции среди трансплантационных центров, однако, по нашему мнению, одним из эффективных и безопасных методов терапии является введение селектированных СБ34+ клеток донора. Целью работы являлось оценить эффективность и безопасность применения селектированных СБ34+ клеток для лечения тяжелых гипофункций трансплантата.
Материалы и методы
В исследование было включено 5 пациентов, которым в период с 2018 по 2020 год в ФГБУ «НМИЦ гематологии» была выполнена инфузия СБ34+ селектированных клеток. В группу вошли 2 пациента после трансплантации от родственного ИЬА-идентичного донора, 2 - от неродственного частично-совместимого донора, 1 - от родственного гаплоидентичного донора с ТСК.аЬ/ СБ19-деплецией. Медиана возраста составила 35 лет (21-48 л.). В группу пациентов попали 2 пациента страдающих острыми лейкозами, и 3 пациента с неопухолевыми заболеваниями крови (МДС, АА, ПМФ). У всех пациентов к моменту введения селектированных клеток сохранялось, по данным пункции костного мозга, 100% донорское кроветворение. У трех пациентов была 3-х ростковая цитопения (гранулоцитопения <0.5*109/л, тромбоцитопения <20*109/л, гемоглобин <70 г/л после констатации приживления), у одного - двухростковая и у одного - парциальная красноклеточная аплазия (ПККА), не поддающаяся стадартному лечению (плаз-маферез, ритуксимаб, плазмосорбция). В 80% случаев гипофункция развилась на фоне инфекционных ослож-
нений. Медиана выполнения процедуры составила 130 дней после алло-ТГСК (102-410 д). Заготовка СЭ34+ клеток проводилась с использованием стандартных протоколов мобилизации (Г-КСФ 10 мкг/кг) и афереза от того же донора, что и «основной» трансплантат. После этого методом иммуномагнитной сепарациии были получены продукты, медиана концентрации СЭ34+ клеток в которых составила 98,83% (97,64-99,48%). Медиана перелитых клеток составила 4,2 (3,16-6,8*106/кг СЭ34+ клеток).
Результаты
Полный ответ (восстановление всех ростков кроветворения, отсутствие зависимости от трансфузий) был получен у 4 пациентов. Медиана полного ответа на терапию составила 14 дней (13-30 д.). У одного пациента был достигнут частичный ответ - восстановление грануло-цитарного ростка, уменьшение зависимости от трансфузий эритроцитарной взвеси, однако сохраняется зависимость от трансфузий тромбоконцентрата. После восстановления у пациентов не было зафиксировано ни одного случая развития РТПХ.
Заключение
Несмотря на малую выборку пациентов, можно утверждать, что введение селектированных СБ34+ клеток может являться достаточно безопасным и эффективным методом лечения гипофункции трансплантата. Недостатками метода является необходимость повторной донации ГСК от донора.
Ключевые слова
Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, гипофункция трансплантата, клетки СБ34+, селекция.
HR-04
CD45RA- fraction reinfusion impact on the T-cell subpopulations of the bone marrow in patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation from a haploidentical donor with TCRap depletion
Ulyana V. Maslikova, Natalia N. Popova, Feruza A. Omarova , Julia O. Davydova, Nikolay M. Kapranov, Mikhail Yu. Drokov, Denis V. Kamelskikh, Vera A. Vasilieva, Irina V. Galtseva, Larisa A. Kuzmina, Tatiana V. Gaponova, Elena N. Parovichnikova
National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation
Contact: Dr. Mikhail Yu. Drokov, e-mail: mdrokov@gmail.com
Introduction
Given the limited number of donor registries in the Russian Federation, it is becoming increasingly common to use a haploidentical transplantation. Currently, there are several approaches, including the TCRa^ depletion method (Maschan M.A., et al), which has come from paediatric practice, when performing haploidentical transplantation. One of the features of this procedure is a scheduled reinfusion of CD45RA fraction on days 0, +30, +60, +90 after the transplant. Despite its effectiveness shown in some works, the impact of this reinfusion upon reconstitution and structural composi-
tion of bone marrow in adults and children remains unclear. The purpose of the present work was to evaluate the impact of CD45RA- reinfusion upon the marrow T-cell composition in the patients after haploidentic transplantation.
Materials and methods
Nineteen patients were included in the study. All the patients were transplanted from related haploidentical donors. Ex vivo TCRa^ depletion with CD45RA- reinfusion was performed in seven cases on the day 0, +30, +60, +90 (dose of CD45RA- was 50*104/kg), and 12 patients were also transplanted with TCRa^ depletion, without infusion of CD45RA
CTT JOURNAL | VOLUME 9 | NUMBER 3 | SEPTEMBER-OCTOBER 2020 63
