CC BY
28#/
ПРИМЕНЕНИЕ РЕКОМБИНАНТНОГО ИНТЕРФЕРОНА АЛЬФА-2Ь С АНТИОКСИДАНТАМИ В ТЕРАПИИ РЕЦИДИВОВ ПРОСТОГО ГЕРПЕСА
А.А. халдин1, И.В. Полеско2
1 Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии
2 Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова
Адрес для переписки:
Халдин Алексей Анатольевич, khaldinderma@yandex.ru Ключевые слова:
простой герпес, рецидив простого герпеса, аногенитальный герпес, ациклические синтетические нуклеозиды, рекомбинантный интерферон альфа-2Ь в сочетании с антиоксидантами альфа-токоферола ацетатом и аскорбиновой кислотой
Аннотация
На основании клинического исследования оценена эффективность рекомбинантного интерферона альфа-2Ь (ИФН-а2Ь) с антиоксидантами альфа-токоферола ацетатом и аскорбиновой кислотой у больных рецидивирующим простым герпесом. Предложен индивидуальный подход к назначению рекомбинантного ИФН-а2Ь в комбинации с антиоксидантами в дозах 1 000 000 МЕ, 2 000 000 МЕ, 3 000 000 МЕ в зависимости от частоты обострений простого герпеса.
Для цитирования:
Халдин А.А., Полеско И.В. Применение рекомбинантного интерферона альфа-2Ь с антиоксидантами в терапии рецидивов простого герпеса. Вопросы практической кольпоскопии. Генитальные инфекции. 2022; (1): 48-50. DOI 10.46393/27826392_2022_1_48
THE USE OF RECOMBINANT INTERFERON ALPHA-2b WITH ANTIOXIDANTS IN THE TREATMENT OF RELAPSES OF HERPES SIMPLEX
A.A. Khaldin1, I.V. Polesko2
1 Moscow Scientific and Practical Center of Dermatovenereology and Cosmetology
2 Pirogov Russian National Research Medical university
For correspondence:
Alexey A. Khaldin, khaldinderma@yandex.ru
Key words:
herpes simplex, recurrence of herpes simplex, anogenital herpes, acyclic synthetic nucleosides, recombinant interferon alpha-2b in combination with antioxidants alpha-tocopherol acetate and ascorbic acid
Annotation
Based on a clinical study, the effectiveness of recombinant interferon alpha-2b (IFN-a2b) with antioxidants alpha-tocopherol acetate and ascorbic acid in patients with recurrent herpes simplex was evaluated. An individual approach to the appointment of recombinant IFN-a2b in combination with antioxidants at a dose of 1,000,000 IU, 2,000,000 IU, 3,000,000 IU, depending on the frequency of exacerbations of herpes simplex, is proposed.
For citation:
Khaldin A.A., Polesko I.V. The use of recombinant interferon alpha-2b with antioxidants in the treatment of relapses of herpes simplex. Colposcopy Issues & Genital Infections. 2022; (1): 48-50. DOI 10.46393/27826392_2022_1_48
48
Вопросы практической кольпоскопии. генитальные инфекции / Выпуск № 1, 2022
\\
Согласно методическим рекомендациям, лечение рецидивов простого герпеса (ПГ) основывается на монотерапии ациклическими синтетическими нуклеозидами (АСН) [1] или на их комбинированном применении с рекомбинантными интерферонами альфа-2Ь (ИФН-а2Ь) и антиоксидантами в виде ректальных суппозиториев [2]. С учетом цикла воспроизведения вируса ПГ, фармакологических механизмов действия лекарственных средств и разнообразия клинических проявлений эти подходы патогенетически обоснованы. Репликация вируса ПГ в среднем занимает 24 часа, а его воспроизведение зависит от продукции вирусной тимидинкиназы. Уникальность АСН заключается в том, что под действием вирусной тимидинкиназы они встраиваются в геном вируса простого грепеса (ВПГ) и прерывают процессы его воспроизведения. Являясь высокоэффективными средствами при купировании рецидивов ПГ, АСН вместе с тем имеют и ряд уязвимых моментов, оказывающих существенное влияние на степень их клинического действия. АСН не убивают вирус, а прекращают его размножение. Таким образом, они являются вирусными статиками, что обусловливает целесообразность их назначения именно в момент начала активации ВПГ. Анализ проведенных клинических исследований свидетельствует, что полное прерывание рецидива ПГ наблюдается в начале приема АСН, в момент появления предвестников обострения. При назначении препаратов на высоте развития вирусного процесса, когда сформировались пузырьки, их эффективность резко снижается, что отражается в сроках купирования клинической симптоматики. Сроки купирования рецидива ПГ при назначении АСН после окончания воспроизведения ВПГ сокращаются в среднем на 2-3 дня, что нельзя считать желаемым результатом как для пациента, так и для врача [3]. Также следует учитывать, что при тяжелом течении ПГ, когда рецидивы заболевания происходят 6 раз в год и чаще, высок риск системных проявлений вирусного процесса: цитопатическое действие ВПГ наблюдается не только в клетках эпителия кожного покрова, но и в эпителиоидных клетках внутренних органов, а также структурах головного мозга за счет высокой троп-ности инфекции к клеткам нервной системы. В связи
с этим назначение синтетических нуклеозидов даже при развернутой дерматологической картине ПГ обоснованно, так как процесс репликации вируса может продолжаться. Поэтому, согласно патогенезу заболевания, в данных случаях следует отдавать предпочтение препаратам прямого противовирусного действия - ин-терферонам.
Интерфероны являются уникальными естественными «противовирусными антибиотиками» широкого спектра благодаря способности уничтожать вирусы в организме. Согласно литературным источникам, обострения ВПГ происходят на фоне снижения выработки эндогенного ИФН, в первую очередь ИФН-а. Чем чаще рецидивирует герпес-вирусный процесс, тем более выражено снижение продукции ИФН [4]. Также следует учесть, что и при латентном состоянии ВПГ происходит нарушение интерфероновой системы (ИФС), которая играет важную роль в механизмах, контролирующих латентное состояние хронических персистирующих вирусных инфекций [5].
Существенным прогрессом в дальнейшей разработке лечения ПГ явилось создание путем генной инженерии рекомбинантного ИФН-а2Ь, эффективность которого оказалась практически идентичной естественному ИФН-а2Ь, послужившему основой для создания препаратов, используемых сегодня в терапии многих вирусных заболеваний. В последние годы наиболее широкое применение в клинической практике для лечения и профилактики герпес-вирусных инфекций имеет отечественный препарат ВИФЕРОН®, представляющий собой комплекс рекомбинантного ИФН-а2Ь в сочетании с высокоактивными антиокси-дантами - альфа-токоферола ацетатом и аскорбиновой кислотой - в терапевтически эффективных дозах. Данное сочетание позволило не только снять ограничения функциональной активности интерферона, но и оптимизировать и расширить спектр фармакологических эффектов препарата.
В настоящее время стандартной дозой препарата у взрослых при лечении рецидивов ПГ является 1 000 000 МЕ два раза в сутки, что не всегда позволяет восполнить дефицит продукции эндогенного ИФН, так как степень депрессии ИФС при рецидивах ПГ прямо коррелирует с частотой обострений. При обострениях
В последние годы широкое применение в клинической практике для лечения и профилактики герпес-вирусных инфекций имеет отечественный препарат ВИФЕРОН®, представляющий собой комплекс рекомбинантного ИФН-а2Ь в сочетании с высокоактивными антиоксидантами - альфа-токоферола ацетатом и аскорбиновой кислотой
вопросы ПРАКТИЧЕСКОЙ КОЛЬПОСКОПИИ. ГЕНИТАЛЬНЫЕ ИНФЕКЦИИ / ВЫПУСК № 1, 2022
49
#/
Проведенные исследования позволяют рекомендовать
препарат ВИФЕРОН® (суппозитории ректальные) для быстрого купирования рецидива простого герпеса в следующих дозировках: при частоте обострений до 6 раз в год - по 1 000 000 МЕ 2 раза в день, при частоте обострений более 6 раз в год -в суточной дозе 3 000 000 МЕ
1-2 раза в год способность интерферон-продуцирую-щих клеток почти не страдает, при частоте обострений до 4 раз в год выработка ИФН-а снижается в среднем в 2 раза, а при рецидивах 6 и более раз в год - в 4 раза и более [4]. Таким образом, очевидно, что в зависимости от степени дефицита продукции ИФН для достижения более выраженного клинического результата доза его восполнения должна быть выше.
В качестве примера клинико-иммунологической эффективности препарата ВИФЕРОН® приводим результаты нашего исследования.
Под наблюдением находились 110 больных ПГ, из них 67 женщин и 43 мужчины в возрасте от 20 до 62 лет, с продолжительностью заболевания от года до 7 лет. Вирусный процесс, в основном аногенитальной локализации, характеризовался среднетяжелым (4 обострения в год) и тяжелым (6 и более обострений в год) течением. Длительность обострений составляла в среднем 14 дней.
Для определения оптимальной лечебной дозировки препарата при ПГ пациенты были разделены на три группы. В первой группе пациентов (п = 73) ВИФЕРОН® назначался ректально в виде суппозиториев в суточной дозе 1 000 000 МЕ, во второй (п = 15) -2 000 000 МЕ, в третьей (п = 22) - 3 000 000 МЕ. Во всех случаях лечение начиналось в момент очередного рецидива. Препарат назначался в виде монотерапии.
Результаты исследования показали, что во всех группах наблюдалось сокращение сроков купирования рецидива в среднем на 5-7 дней. Углубленная оценка клинического эффекта в зависимости от дозы препарата свидетельствовала, что эффективность была выше у пациентов, получавших ВИФЕРОН® в суточной дозе 2 000 000 МЕ и 3 000 000 МЕ. Анализ полученных данных в зависимости от тяжести течения ПГ выявил, что сроки купирования обострений прямо коррелировали с частотой рецидивов и дозой. Показатели были полностью сопоставимы при следующих сочетаниях: при суточной дозе 2 000 000 МЕ у пациентов со среднетяжелым течением и при суточной дозе 3 000 000 МЕ у больных с тяжелым течением ПГ.
В целом клинические данные соответствовали результатам динамического исследования иммун-
ного статуса больных. Так, по окончании терапии препаратом ВИФЕРОН® наблюдались положительная тенденция к нормализации субпопуляции CD4+ лимфоцитов, повышение цитотоксической активности NK-клеток и индуцированной способности иммуно-компетентных клеток к продукции ИФН-а и ИФН-у. При этом более выраженная динамика была в случаях, когда препарат назначался в суточной дозе 2 000 000 МЕ или 3 000 000 МЕ [6].
Таким образом, проведенные исследования позволяют рекомендовать препарат ВИФЕРОН® (суппозитории ректальные) для быстрого купирования рецидива ПГ в следующих дозировках: при частоте обострений до 6 раз в год - по 1 000 000 МЕ 2 раза в день, при частоте обострений более 6 раз в год - в суточной дозе 3 000 000 МЕ. Для выбора оптимальных сроков терапии и суточной дозы препарата ВИФЕРОН® с целью достижения более выраженного и стойкого профилактического результата требуется проведение дополнительных клинических исследований.
Литература
1. Patel R., Alderson S., Geretti A. et al. IUSTI/WHO Europe. European guideline for the management of genital herpes. Int. J. STD. AIDS. 2011; 22 (1): 1-10.
2. Простой герпес. Опоясывающий герпес. Цитомега-ловирусная инфекция. Методические рекомендации МНПЦДК ДЗМ, 2019.
3. Spruance S.L., Tyring S.K., De Gregorio B. et al. A larges-cale, placebo-controlled, dose-ranging trial of peroral valac-iclovir for episodic treatment of recurrent herpes genitalis. Valaciclovir HSV Study Group. Arch. Intern. Med. 1996; 156: 1729-1735.
4. Самгин М.А., Халдин А.А. Простой герпес: дерматологические аспекты. М.: МЕДпресс-информ, 2002. 159 с.
5. Мельниченко А.В., Мезенцева М.В., Шаповал И.М. и др. Сравнительная оценка показателей интерферонового, иммунного и цитокинового статуса при комплексном исследовании больных с герпес-вирусными инфекциями. Вопросы вирусологии. 2011; 6: 11-33.
6. Халдин А.А., Полеско И.В. Алгоритм терапии обострений и вторичной профилактики простого герпеса Ви-фероном. Герпес. 2006; 1: 58-59.
50
Вопросы практической кольпоскопии. генитальные инфекции / Выпуск № 1, 2022
