CC BY
1БЕСПАЛОВА Надежда Сергеевна
доктор ветеринарных наук, профессор, профессор кафедры ветеринарно-санитарной э кспертизы, эпизоотологии и паразитологии, ФГБОУ ВО «Воронежский государственный аграрный университет имени императора Петра I»
ТАМБОВЦЕВ Денис Витальевич
студент, ФГБОУ ВО «Воронежский государственный аграрный университет имени императора Петра I»
■ 111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111
УДК 619:616. 991.1:636.1 1.5.17. Паразитология
DOI 10.35524/2687-0436_2024_01_26
статья поступила 22.01.2024
ПРИМЕНЕНИЕ РЕКОМБИНННТНОГО IL-II ПРИ ГЕПЬМИНТОЗНН ПОШПДЕЙ
THE USE OF RECOMBINANT IL-II IN EQUINE HELMINTHIASIS
Гельминты, проходя разные стадии своего развития в организме лошадей, вызывают вторичные иммунодефицитные состояния, которые могут усугубляться после дегельминтизации, в связи с чем возникает необходимость иммунокоррекции. Целью работы было изучение возможности применения комплексного метода терапии лошадей при гельминтозах, сочетающего антгельминтик и иммунокорректор - рекомбинантный IL-II. Работа проведена на базе конного завода Воронежской области. Обследовано 138 животных. Установлено, что у жеребят в возрасте от года до 1,5 лет, спонтанно заражённых гельминтозами в естественных условиях, интенсивность инвазии достигает 158,4±11,2-264,8±18,5 экз. яиц в г фекалий, экстенсивность инвазии - до 100%. В исследованиях использовали гельминтокопрологические и иммунологические методы. Установлено, что у больных гельминтозами лошадей снижена активность и нарушено нормальное функционирование Т- и В-клеточных звеньев иммунитета, что приводит к развитию вторичных иммунодефицитных состояний. Определено снижение общего и абсолютного количества лимфоцитов до 20,5±2,1-24,3±3,3% и 387,4±11,2-392,6±12,1 кл в мкл. с преобладанием Т-супрессоров, общее и абсолютное количество которых было равно 43,0±12,0 -42,8±12,8% и 744,6 ±22,3-749,2±23,1 у.е. при снижении количества Т-хелперов до 20,0±3,0- 20,5±3,3% и 392,8±12,1-394,7±11,8 у.е. и В-лимфоцитов - 9,8±0,6-10,1±0,8% и 246,7±4,6-249,2±4,7 кл в мкл., соответственно, повышении уровня ЦИК до 241,2±19,1 у.е. После монотерапии животные частично освободились от гельминтов, но дефицит иммунных показателей сохранился. Введение в схему лечения рекомбинантного IL-II в дозе 5000 МЕ/кг МТ подкожно за сутки до и через сутки после дачи антгельминтика позволяет повысить эффективность дегельминтизации на 25%, активирует клеточную и гуморальную защиту организма, смягчает негативное действие антгельминтика. После комплексной терапии было установлено усиление пролиферации Т-лимфоцитов и их субпопуляций и В-лимфоцитов в 2- 2,9 раза при снижении количества Т-супрессоров в 2,3 раза и уровня ЦИК в 2,7 раза по сравнению с группой больных животных и группой монотерапии (р<0,01).
Ключевые слова: лошади, гельминтозы, дегельминтизация, антгельминтики, эндо-токсикоз, аллергия, иммунитет, вторичные иммунодефицитные состояния, Т- лимфоциты, В-лимфоциты, циркулирующие иммунные комплексы, иммунокоррекция, цитокины, рекомбинантный IL-II, Воронежская область
Key words: horses, helminthiasis, dehelminthisation, anthelmintics, endotoxicosis, allergy, immunity, secondary immunodeficiency states, T-lymphocytes, B-lymphocytes, circulating immune complexes, immunocorrection, cytokines, recombinant IL-II, Voronezh oblast
Актуальность. В пищеварительном канале лошадей паразитирует большое количество гельминтов, относящихся к разным типам и классам. Среди гельмин-тозов наиболее часто встречаются стронгилятозы. Калугина Е.Г. и Столбова О.А. [6] приводят данные, что экстенсивность инвазии (ЭИ) у лошадей в Тюменской области составляет 76%. Гаврилова Н. А. с соавт. [4] указывает, что в Ломоносовском районе Ленинградской области ЭИ лошадей гельминтами этого подотряда превышает 60% при интенсивности инвазии (ИИ) свыше 165 яиц гельминтов в 1 г фекалий. По данным Коколовой Л.М. с соавт. [8] ЭИ табунных лошадей строн-гилятами в Якутии достигает 86%.
Гельминты, проходя разные стадии своего развития в организме лошадей, вызывают альтеративные изменения в местах локализации, эндотоксикозы, аллергические реакции и вторичные иммунодефицитные состояния [5]. Калугина Е.Г., Столбова О. А. [7] установили дисбаланс в процентном соотношении составных частей лейкоформулы и клинических показателей крови у спортивных лошадей при гельминтозах.
Гельминты активируют окисление свободных радикалов, способствуя накоплению продуктов перекисного окисления липидов и нарушению антиоксидантной защиты организма (Бякова О.В., Пилип Л.В. [1]. Гришина Е.А. [2] констатирует тот факт, что клиническое проявление инвазий напрямую зависит от уровня продукции про- и противовоспалительных цитокинов и их влияния на иммунорегуляторные и эффекторные иммунные механизмы. При инвазии баланс провоспалительных цитокинов и их антагонистов- противовоспалительных цитокинов в выраженности и направленности системной воспалительной реакции нарушается. Это приводит к снижению резистентности поголовья к возбудителям инфекций, неэффективности вакцинаций, обострению хронических заболеваний, снижению работоспособности, спортивных и рабочих качеств.
Основным методом борьбы с гельминтозами остаётся дегельминтизация. Для лечения и профилактики гельминтозов применяются антгельминтики разных химических групп. Чаще всего это макроциклические лактоны и карбаматы, обладающие высокой противопаразитарной активностью (Бякова О.В., Пилип Л.В., Мусаев М.Б., Емельянова Н.Б.) [1, 11]. По данным целого ряда авторов, несмотря на высокую терапевтическую эффективность, антгельминтики группы макроциклических лактонов могут вызывать эндотоксикозы, стойкие иммуноде-фицитные состояния, замедление прироста массы тела, повышение уровня пре-димплантационной смертности, развитие неврозов у лошадей. Антгельминтная эффективность карбаматов, кроме иммуносупрессорного эффекта, кратковременна и не превышает 70-80% (Мамыкова О.И., Муллаярова И.Р. и др.) [9, 10]. В связи с актуальностью данной проблемы терапия при гельминтозах лошадей должна иметь комплексный подход, основанный на освобождении животных от паразитов и коррекции вторичных иммунодефицитных состояний.
Целью работы было определить возможность иммунокоррекции вторичных иммунодефицитных состояний у лошадей при гельминтозах и после дегельминтизации методом совместного применения рекомбинантного 1Ь-П и антгельминтика.
Материалы и методы исследований. Определение эффективности разных методов терапии лошадей при гельминтозах проводили на конном заводе Воронежской области. Всего было обследовано 138 лошадей разного возраста. В опыт брали лошадей 1-1,5-летнего возраста, подобранных по принципу условных аналогов. Из спонтанно зараженных гельминтозами лошадей были сформированы 3 группы по 10 голов в каждой. Животным 1 контрольной группы препараты не вводили. Животных 2-й группы дегельминтизировали альбеном в соответствии с рекомендацией производителя. Животным 3-й группы за 24 часа до дегельминтизации
альбеном и через 24 часа после неё вводили рекомбинантный IL-II (ронколейкин) в дозе 5000МЕ/кг МТ подкожно. Гельминтоовоскопические исследования проводили по методу Дарлинга с подсчётом яиц гельминтов в 1 г фекалий с помощью счётной камеры ВИГИС. Для исследования лимфоцитов и их субпопуляций применяли метод градиентного центрифугирования. Циркулирующие в крови иммунные комплексы (ЦИК) определяли методом преципитации в полиэтиленгликоле. Фекалии и кровь у животных для исследований брали до введения препаратов для определения фонового гельминтологического и иммунологического статуса, затем на 15-й и 30-й день после введения препаратов. Паразитологические и иммунологические исследования выполняли в ГБУ «Воронежская областная ветеринарная лаборатория». Учет эффективности препаратов проводили методами «контрольный тест» путем сравнения экстенсивности и интенсивности инвазии у животных подопытных и контрольных групп и «критический тест» - путем сравнения зараженности животных до и после лечения. Полученный цифровой материал обрабатывали методами вариационной статистики с помощью компьютерной программы SPSS Statistics 17,0 для ОС Microsoft. Рассчитывали среднюю величину показателя с вычислением средней арифметической (М), средней ошибки (m) и вероятность различий (р).
Результаты исследований. В фоновом исследовании во всех группах животных показатели ИИ (интенсивность инвазии) варьировались в пределах 158,4±11,2-264,8±18,5 экз. яиц в г фекалий, ЭИ (экстенсивности инвазии) составила 100%. Достоверные изменения показателей отмечали на 15-й день опытов. У животных 1-й группы эти показатели не претерпели существенных изменений на протяжении всего периода исследований. Во 2-й группе установлено достоверное снижение исследуемых показателей по сравнению с 1 группой: ИЭ (интенсэффективность) и ЭЭ (экстенсэффективность) применения альбена составили 74,9±1,4% и 72,7± 2,1%, соответственно. В 3-й группе эффективность проведённых лечебных мероприятий была выше: ИЭ - 8,6±5,4%, ЭЭ - 7,8± 4,2% (p<0,01 по отношению к 1-й и 2-й группам). Введение в схему лечения рекомбинантного IL-II позволяет повысить эффективность дегельминтизации на 25% (табл. 1).
Таблица 1
Эффективность разных методов терапии лошадей при гельминтозах
Груп - па Препарат До введения препаратов После введения препаратов
ИИ (экз.) ЭИ(%) ИИ (экз.) ЭИ (%) ИЭ (экз.) ЭЭ (%)
1 не вводили 158,4±11,2 100 164,2±13,7 100 0 0
2 альбен 189,7±12,4 100 72,6±4,1** 27,3** 74,9 ± 1,4** 72,7± 2,1**
3 альбен + рекомбинантный IL-II 264,8±18,5 100 19,2±0,02* 2,2* 98,6±5,4* 97,8± 4,2*
** p<0,01 по отношению к 1-й группе, *p<0,01 по отношению к 1-й и 2-й группам.
Исследование иммунного статуса показало угнетение клеточных и гуморальных факторов у больных животных. Установлено снижение общего и абсолютного количества лимфоцитов, Т-хелперов, В-лимфоцитов при повышении супрессорной активности Т-имфоцитов и количества ЦИК (табл. 2).
Таблица 2
Показатели иммунного статуса лошадей
Единицы измерения Лимфоциты Т-хелперы Т- хелперы, имеющие рецепторы к 1Ь-П Т-супрес-соры В-лимфо-циты ЦИК у.ед.
до введения препаратов
общее количе- 20,5±2,1- 20,0±3,0- 3,84±0,7- 43,0±12,0 9,8±0,6- 241,2±19,1-
ство, % 24,3±3,3 20,5±3,3 3,87±0,6 -42,8±12,8 10,1±0,8 243,1±19,4
абсолютное количество, кл в мкл 387,4±11,2- 392,8±12,1- 36,2±6,9- 744,6 ±22,3- 246,7±4,6-
392,6± 12,1 394,7± 11,8 38,0±5,9 749,2±23,1 249,2±4,7
после введения антгельминтика
общее количе- 25,3±4,9- 21,5±3,2- 3,77±0,5- 42,0±12,2- 10,6±0,76- 246,3±17,7-
ство, % 27,8± 4,2 23,6± 3,7 3,79±1,1 40,4±12,0 11,9±0,84 247,0±17,9
абсолютное количество, кл в мкл 386,1±11,0- 398,6±10,8- 41,0±7,8- 648,4±21,3- 251,4±5,0-
395,3± 12,2 401,3±11,5 41,9±7,1 639,7±20,6 257,2±5,3
после комплексной терапии
общее количе- 54,0±5,7- 41,7±8,3- 9,7±2,0- 18,64±3,8- 21,8±2,3- 88,6±9,3-
ство, % 59,2± 7,4* 42,3±7,7* 11,6± 2,4* 18,76±4,3* 28,1±3,3* 89,0±9,1*
абсолютное количество, кл в мкл 816,4±31,4- 807,7±23,88- 79,8±11,1- 338,2± 11,2- 476,5± 11,6-
920,5±41,0* 12,5± 25,9* 80,1± 14,2* 326,7 ± 10,8* 482,1± 12,3*
*p<0,01 по отношению к 1-й и 2-й группам.
Гельминты обладают иммуносупрессорной активностью, подавляя все звенья иммунной системы хозяина. Основным супрессором является растворимый иммунный комплекс (ЦИК) - антиген-антитело, циркулирующий в крови при гельминтозах в высокой концентрации. Образование этих комплексов в большом количестве приводит к развитию патологических состояний, сопровождающихся воспалительной реакцией и нарушением взаимодействия иммунокомпетентных клеток. У животных 1-й группы количество ЦИК в фоновом исследовании составило 241,2±19,1 у.е. и изменялось в течение периода исследований в сторону увеличения, достигая значения 243,1±19,4 у.е.
Иммунологический баланс поддерживают субпопуляции Т-лимфоцитов, которые взаимодействуют между собой, с В-лимфоцитами и макрофагами через систему лимфокинов. При гельминтозах иммунопатологические состояния усиливаются за счёт появления в избыточном количестве Т-супрессоров с повышенной функциональной активностью, угнетающих ответ клеток иммунной системы хозяина на воздействие гельминтов. Функция Т-хелперов и пролиферативная реакция лимфоцитов снижается, что позволяет паразитам длительное время находиться в организме хозяина [3].
В 1-й группе на протяжении опыта общее количество лимфоцитов не превышало 20,5±2,1-24,3±3,3%, абсолютное - 387,4±11,2-392,6±12,1 кл в мкл. Это указывает на формирование вторичных иммунопатологических состояний при гельминтозах животных. В субпопуляциях Т-лимфоцитов наблюдалась перегруппировка в сторону преобладания Т-супрессоров, общее количество которых
было равно 43,0±12,0-42,8±12,8%, абсолютное - 744,6±22,3-749,2±23,1 у.е. при снижении общего количества Т-хелперов до 20,0±3,0- 20,5±3,3% и абсолютного - до 392,8±12,1-394,7± 11,8 у.е. Т-хелперы участвуют в продукции цитокинов, в частности 1Ь-П, необходимого для клеточного иммунного ответа. У больных животных развиваются иммунопатологические состояния, связанные с нарушением клеточного ответа иммунитета и формированием гиперчувствительности замедленного типа. Соответственно, общее и абсолютное количество Т-хелперов, имеющих рецепторы к 1Ь-П, было низким - 3,84±0,7-3,87±0,6% и 36,2±6,9-38,0±5,9 кл в мкл., соответственно. Недостаток В-лимфоцитов у животных 1-й группы нарушает взаимодействие их с Т-клетками и приводит к нарушению продукции антител. Общее количество В-лимфоцитов составило 9,8±0,6- 10,1±0,8%, абсолютное - 246,7±4,6-249,2±4,7 кл в мкл. У больных гельминтозами лошадей снижена активность и нарушено нормальное функционирование Т- и В-клеточных звеньев иммунитета, что приводит к развитию вторичных иммунодефицитных состояний.
Применение антгельминтиков для лечения животных может усугублять имму-нодефицитные состояния. Это связано с адаптацией гельминтов к изменяющимся условиям окружающей среды. Поэтому после дегельминтизации высокий процент животных остаётся гельминтоносителями, способствуя распространению инвазионного начала в окружающей среде. При общей проблеме нехватки площадей для выпаса животных и увеличении их численности на единицу площади пастбищ происходит массовая реинвазия в короткие сроки после дегельминтизации. Введение в организм животных антгельминтиков сохраняет иммунодефицитное состояние, а в случаях их введения неоднократно приводит к развитию токсических и усугублению иммунопатологических процессов.
Во 2-й группе после применения альбена все исследуемые показатели имели недостоверное отличие по сравнению с группой больных животных. Установлено низкое содержание лимфоцитов и их субпопуляций. Повышенный уровень циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови свидетельствует о наличии специфического взаимодействия антиген-антитело и уменьшении активности гуморального звена иммунной системы. Сохранялся дисбаланс в субпопуляциях Т-лимфоцитов при низком содержании общего и абсолютного количества лимфоцитов, которое составило 25,3±4,9-27,8±4,2% и 386,1±11,0-395,3±12,2 кл. в мкл., соответственно. Общее количество Т-хелперов, указывающих на дефекты продукции антител и снижение реакции клеточноопосредованного иммунитета при сохранении явления гиперчувствительности замедленного типа, не превышало 21,5±3,2-23,6±3,7%, абсолютное количество - 398,6±10,8-401,3±11,5 кл. в мкл. Общее и абсолютное количество Т-хелперов, имеющих рецепторы к 1Ь-П, оставалось низким, в пределах 3,77±0,5-3,79±1,1% и 41,0±7,8-41,9±7,1 кл. в мкл., соответственно. Преобладание Т-супрессоров сохранялось и после дегельминтизации. Общее количество этих клеток варьировалось в пределах 42,0±12,2-40,4±12,0%, абсолютное количество - 648,4±21,3-639,7±20,6 кл. в мкл. Низкий уровень В-лимфоцитов при их общем и абсолютном количестве 10,6±0,76-11,9±0,84% и 251,4±5,0-257,2±5,3 кл. в мкл., соответственно, а также повышенный уровень циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови - 246,3±17,7-247,0±17,9 у.ед. - указывает на нарушение процесса антителообразования и подавление активности гуморального звена иммунной системы после введения антгельминтика.
Для коррекции вторичных иммунодефицитных состояний при гельминтозах и после применения специфических противопаразитарных средств необходимо применять естественные иммунокорректирующие вещества эндогенного происхождения, не обладающие видовой специфичностью, не имеющие токсических и аллергических свойств. Одним из таких средств является рекомбинантный интер-
лейкин (1Ь-П), который среди множества положительных эффектов на иммунную систему организма хозяина, активно усиливает пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, повышает их функциональную активность [12].
Показанием для совместного применения противопаразитарных и иммуно-корректирующих средств является недостаточная терапевтическая эффективность антгельминтика и иммунологическая недостаточность. Целесообразность применения иммунокорректоров требует определения функционального состояния иммунной системы до момента дачи антгельминтика и после неё.
Проведённые исследования показали, что у животных 3-й группы после комплексной терапии с введением рекомбинантного 1Ь-П до и после дачи антгельминтика была зарегистрирована активация клеточных и гуморальных звеньев иммунной системы. Усилилась пролиферация Т-лимфоцитов, на что указывает увеличение их общего и абсолютного количества в 2,4-2,6 раза по сравнению с 1-й группой и в 2 раза по сравнению со 2-й группой (р<0,01). Общее количество этих клеток составило 54,0±5,7-59,2±7,4%, абсолютное - 816,4±31,4-920,5±41,0 кл. в мкл. Количество Т-хелперов повысилось в 2 раза по сравнению с 1-й и 2-й группами (р<0,01). Их общее и абсолютное значение было равно 41,7±8,3-42,3±7,7% и 807,7±23,0-812,5± 25,9 кл. в мкл., соответственно. Т-хелперы, имеющие рецепторы к 1Ь-П, повысились в 2,5-2,9 раза по сравнению с 1-й и 2-й группами (р<0,01). Общее и абсолютное количество этих клеток было максимальным - 9,7±2,0-11,6± 2,4% и 79,8± 11,1-80,1±14,2 кл. в мкл., соответственно. Общее и абсолютное количество В-лимфоцитов превышало данные 1-й группы в 2,1-2,7 раза, 2-й группы
- в 2,3 раза. Общее количество В- лимфоцитов составило 21,8±2,3-28,1±3,3%, абсолютное - 476,5± 11,6-482,1±12,3 кл. в мкл. После комплексной терапии было установлено достоверное снижение количества Т-супрессоров в 2,3 раза по отношению к 1-й группе и в 2,2 раза - по отношению ко 2-й группе (р<0,01) (табл. 2). Общее и абсолютное количество этих клеток составило 18,64±3,8- 18,76±4,3% и 338,2±11,2-326,7±10,8 кл. в мкл., соответственно. Аналогичная тенденция установлена и в отношении ЦИК, уровень которых снизился в 2,7 раза по отношению к 1-й и 2-й группам (р<0,01). Этот показатель имел минимальное значение
- 88,6±9,3-89,0±9,1 у.ед.
Рекомбинантный 1Ь-П не вызывал изменения физиологического равновесия организма, способствовал нормализации функциональной активности всех звеньев иммунной системы. Добавление рекомбинантного 1Ь-П к антгельминтику в схеме лечения повышает иммунобиологическую реактивность организма больных животных, смягчает негативное действие антгельминтика и повышает эффективность дегельминтизации.
Выводы:
1. Эффективность проведённых лечебных мероприятий методом совместного применения антгельминтика и рекомбинантного 1Ь-П составила: ИЭ-98,6±5,4%, ЭЭ-97,8± 4,2%, что позволило повысить эффективность дегельминтизации на 25% по сравнению с монотерапией.
2. Установлено развитие вторичного иммунодефицитного состояния у больных кишечными гельминтозами лошадей, которое сопровождалось угнетением клеточных и гуморальных факторов, снижением общего и абсолютного количества лимфоцитов, Т-хелперов и В-лимфоцитов при повышении супрессорной активности Т-лимфоцитов и увеличении количества ЦИК.
3. После применения антгельминтика признаки вторичного иммунодефицита сохранялись. Показатели иммунного статуса имели недостоверное отличие по сравнению с больными животными, что свидетельствует о снижении активности клеточного и гуморального звеньев иммунной системы.
4. После комплексной терапии, при введении в схему лечения рекомбинант-ного 1Ь-П была зарегистрирована активация Т- и В-клеток иммунной системы в 2-2,9 раза при снижении количества Т-супрессоров и ЦИК в 2,2-2,7 раза (р<0,01) по отношению к группе больных животных и группе, где применяли только ант-гельминтик.
Рекомендации: на основании проведённых исследований можно рекомендовать для применения в ветеринарной практике метода совместного применения иммунокорректора - рекомбинантного 1Ь-П (ронколейкина) в дозе 5000МЕ за 24 часа до и через 24 часа после дачи антгельминтика в лечении животных, больных кишечными гельминтозами.
Библиографический список
1. Бякова, О. В. Влияние дегельминтизации на показатели свободно-радикального окисления крови лошадей / О. В. Бякова, Л. В. Пилип. - Текст : непосредственный // Актуальные вопросы ветеринарной биологии. - 2020. - № 1. - С. 9-13.
2. Гришина, Е. А. Изменение цитокинового статуса лабораторных животных при развитии гельминтозного процесса / Е. А. Гришина. - Текст : непосредственный // Актуальные вопросы ветеринарной биологии. - 2017. - № 1 (33). - С. 8-12.
3. Даугалиева, Э. Х. Иммунобиологическая реактивность сельскохозяйственных животных при гельминтозах / Э. Х. Даугалиева, В. И. Колесников, С. В. Новицкий. - Ставрополь, 1997. - 129 с. - Текст : непосредственный.
4. Диагностика стронгилидозов органов пищеварения у лошадей / Н. А. Гаврилова, Л. М. Белова, О. А. Логинова [и др.]. - Текст : непосредственный // Актуальные вопросы ветеринарной биологии. - 2020. - № 2. - С. 10-15.
5. Елизарова, О. С. Паразитозы как этиологическая составляющая эрозивно язвенных поражений желудка и кишечника лошадей / О. С. Елизарова, М. А. Говорова, О. И. Динченко. - Текст : непосредственный // Актуальные вопросы ветеринарной биологии. - 2021. - №4. - С. 8-12.
6. Калугина, Е. Г. Гельминтозы лошадей в условиях Тюменской области / Е. Г. Калугина, О. А. Столбова. - Текст : непосредственный // АПК : инновационные технологии. - 2019. - №2 (45). - С. 6-10.
7. Калугина, Е. Г. Морфологические показатели крови спортивных лошадей при гельминтозах / Е. Г. Калугина, О. А. Столбова. - Текст : непосредственный // АПК : инновационные технологии. - 2019. - №4. - С. 6-9.
8. Коколова, Л. М. Профилактика инвазионных болезней лошадей табунного содержания в Якутии / Л. М. Коколова, Л. Ю. Гаврильева, С. С. Слепцова. - Текст : непосредственный // Российский паразитологический журнал. - 2022. - Том 16. - № 4. - С. 475-482.
9. Мамыкова, О. И. Влияние панакура и микрокапсулированного нафтамона на Т- и В-системы иммунитета / О. И. Мамыкова. - Текст : непосредственный // Гельминтология сегодня : проблемы и перспективы. Тезисы докладов ВОГ. -Москва, 1998. - С. 197-199.
10. Муллаярова, И. Р. Эффективность альбамелина и панакура при нематодозах желудочно-кишечного тракта лошадей / И. Р. Муллаярова. - Текст : непосредственный // Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями. Материалы докладов научно-практической конференции. - Москва, 2004. - Выпуск 3. - С. 251-253.
11. Мусаев, М. Б. Методика по применению эквиверма - 2,0% при парази-тозах лошадей / М. Б. Мусаев, Н. Б. Емельянова. - Текст : непосредственный // Российский паразитологический журнал. - 2022. - Том 16. - № 4. - С. 49-57.
12. Романова, О. В. Аллергические и аутоиммунные болезни лошадей. Патогенез. Симптомы. Лечение / О. В. Романова, С. И. Лютинский. - Санкт-Петербург : Ясный свет, 2002. - 108 с. - Текст : непосредственный.
References
1. Byakova, O. V. Vliyanie degel'mintizacii na pokazateli svobodno-radikal'nogo okisleniya krovi loshadej / O. V. Byakova, L. V. Pilip. - Tekst : neposredstvennyj // Aktual'nye voprosy veterinarnoj biologii. - 2020. - № 1. - S. 9-13.
2. Grishina, E. A. Izmenenie citokinovogo statusa laboratornyh zhivotnyh pri razvitii gel'mintoznogo processa / E. A. Grishina. - Tekst : neposredstvennyj // Aktual'nye voprosy veterinarnoj biologii. - 2017. - № 1 (33). - S. 8-12.
3. Daugalieva, E. H. Immunobiologicheskaya reaktivnost' sel'skohozyajstvennyh zhivotnyh pri gel'mintozah / E. H. Daugalieva, V. I. Kolesnikov, S. V. Novickij. -Stavropol', 1997. - 129 s. - Tekst : neposredstvennyj.
4. Diagnostika strongilidozov organov pishchevareniya u loshadej / N. A. Gavrilova, L. M. Belova, O. A. Loginova [i dr.]. - Tekst : neposredstvennyj // Aktual'nye voprosy veterinarnoj biologii. - 2020. - № 2. - S. 10-15.
5. Elizarova, O. S. Parazitozy kak etiologicheskaya sostavlyayushchaya erozivno yazvennyh porazhenij zheludka i kishechnika loshadej / O. S. Elizarova, M. A. Govorova, O. I. Dinchenko. - Tekst : neposredstvennyj // Aktual'nye voprosy veterinarnoj biologii.
- 2021. - №4. - C. 8-12.
6. Kalugina, E. G. Gel'mintozy loshadej v usloviyah Tyumenskoj oblasti / E. G. Kalugina, O. A. Stolbova. - Tekst : neposredstvennyj // APK : innovacionnye tekhnologii.
- 2019. - №2 (45). - S. 6-10.
7. Kalugina, E. G. Morfologicheskie pokazateli krovi sportivnyh loshadej pri gel'mintozah / E. G. Kalugina, O. A. Stolbova. - Tekst : neposredstvennyj // APK : innovacionnye tekhnologii. - 2019. - №4. - S. 6-9.
8. Kokolova, L. M. Profilaktika invazionnyh boleznej loshadej tabunnogo soderzhaniya v YAkutii / L. M. Kokolova, L. YU. Gavril'eva, S. S. Slepcova. - Tekst : neposredstvennyj // Rossijskij parazitologicheskij zhurnal. - 2022. - Tom 16. - № 4. -S. 475-482.
9. Mamykova, O. I. Vliyanie panakura i mikrokapsulirovannogo naftamona na T- i V-sistemy immuniteta / O. I. Mamykova. - Tekst : neposredstvennyj // Gel'mintologiya segodnya : problemy i perspektivy. Tezisy dokladov VOG. - Moskva, 1998. - S. 197-199.
10. Mullayarova, I. R. Effektivnost' al'bamelina i panakura pri nematodozah zheludochno-kishechnogo trakta loshadej / I. R. Mullayarova. - Tekst : neposredstvennyj // Teoriya i praktika bor'by s parazitarnymi boleznyami. Materialy dokladov nauchno-prakticheskoj konferencii. - Moskva, 2004. - Vypusk 3. - S. 251-253.
11. Musaev, M. B. Metodika po primeneniyu ekviverma - 2,0% pri parazitozah loshadej / M. B. Musaev, N. B. Emel'yanova. - Tekst : neposredstvennyj // Rossijskij parazitologicheskij zhurnal. - 2022. - Tom 16. - № 4. - S. 49-57.
12. Romanova, O. V. Allergicheskie i autoimmunnye bolezni loshadej. Patogenez. Simptomy. Lechenie / O. V. Romanova, S. I. Lyutinskij. - Sankt-Peterburg : YAsnyj svet, 2002. - 108 s. - Tekst : neposredstvennyj.
BESPALOVA Nadezhda Sergeevna
Professor of the Department veterinarian-sanitarian expertise, epizootology and parasitology of the Voronezh State Agrarian University named after Emperor Peter I, Russian Federation
E-mail: nadezh.bespalova2014@yandex.ru TAMBOVTSEV Denis Vitalievich
student Voronezh State Agrarian University named after Emperor Peter I, Russian Federation E-mail: tamdenvit@yandex.ru
