CC BY
17
Пермский медицинский журнал
2007 том XXIV №1-2
УДК 616-006.04-085.275.4
Л Л. Тараненко, H.H. Малютина, С.Ю. Родионов
ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТА ПРОФЕТАЛЬ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ СОПРОВОЖДЕНИЯ НЕКОТОРЫХ ОПУХОЛЕВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
В настоящее время при проведении специфического лечения злокачественных опухолей большое внимание уделяется терапии сопровождения. Давно известно, что канцерогенез сопровождается выраженным иммунодефицитом и нарушением большинства видов обмена [2]. При этом при проведении лечения общепринятыми методами -лучевой и химиотерапией - отмечается выраженное повреждение внутренних органов в виде побочных эффектов и токсических осложнений проводимой терапии, что в значительной мере усугубляет течение болезни, усложняет дальнейшую тактику лечения и порой для больного заканчивается смертью В,8].
В настоящее время ведется поиск препаратов, которые способны в условиях проведения специфической терапии повышать качество жизни пациентов, улучшать обменные процессы и обеспечивать селективность химиопрепаратов путем их доставки непосредственно в опухолевую ткань. В нашем исследовании использовался профе-таль - препарат природного происхождения, действующим веществом которого является человеческий альфа-феторотеин. Препарат применяется в медицине на основании инструкции к разрешению, приказа министерства, регистрационного удостоверения ИоЛС 000941 МЗ РФ от 18.11.2005 г., фармакопейная статья. Действие препарата профеталь связывают с осуществлением комплексной регуляции клеточного деления, при этом
АФП запускает механизмы саморазрушения опухоли, блокирует феномен «экранирования опухоли», связывает химиопрепараты и транспортирует их непосредственно в опухолевую ткань [6, 9], активирует клеточное звено противоопухолевого иммунитета [4, 7], а также проявляет гепатопротекторные, мембраностабилизируюшие, противовоспалительные и десенсибилизирующие свойства [1, 5].
Целью исследования явилось изучение терапевтической эффективности препарата профеталь в комплексном лечении злокачественных опухолевых заболеваний на основе анализа его влияния на состояние больных с проведением клинических, лабораторных, функциональных методов исследования.
Материал и методы
Обследовано % пациентов в возрасте с 18 до 76 лет со злокачественными опухолевыми заболеваниями различной нозологии, НМУ стадии, пролеченных без эффекта традиционными методами - хирургическим, химио- и лучевой терапией. У всех пациентов взято письменное согласие на лечение. Были сформированы 3 группы по принципу специфической терапии. Первую группу составили 12 пациентов, получавших профеталь в монотерапии («профеталь»). Средняя курсовая доза - 0,95-14,78 мг. Первоначальная доза профеталя составляла 1 мкг/кг массы тела с увеличением при хорошей переносимости препарата и наблюдаемом
МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ И ТЕХНОЛОГИИ
объективном эффекте. Вторая группа - 27 человек, получавших лечение профеталем в сочетании со стандартными схемами и адекватными дозами химиопрепаратов («профеталь + ПХТ»), Доза профеталя при полихимиотерапии (ПХТ) составляла 375 мкг на одно введение одного химиопрепа-рата. Средняя курсовая доза - 0,375-3,0 мг. В третью группу вошли 57 человек, лечившихся только стандартными общепринятыми схемами (CAMP, COPR, ЕАР, CMF, ВАСОР и др.) ПХТ, в рекомендуемых дозах в соответствии с международными протоколами («ПХТ»). Средняя продолжительность курса лечения - 14-23 дня.
Изучение клинического статуса, некоторых лабораторных и функциональных показателей проводили до и после лечения. При сравнении показателей в исследуемых группах до лечения достоверных различий выявлено не было. У всех больных установлено снижение качества жизни до 50%, прогрессирование астеновегетатив-ного, диспептического, интоксикационного синдрома; развитие гепато-, кардио- и лимфопатии, что обозначается нами как формирование у пациентов полисиндром-ного комплекса поражения внутренних органов.
Статистическая обработка полученных данных осуществлялась с использованием параметрических и непараметрических критериев (описательная статистика, парный /-критерий Стьюден-та, критерий Вилкоксона). Количественные признаки предварительно исследовались на нормальность распределения. Различия считались достоверными при значении /><0,05.
Результаты исследования
При лечении отмечено, что в группе «ПХТ» полисиндромный комплекс усиливался, что проявлялось клинически симптомами выраженного эндотоксикоза со стороны внутренних органов в виде выраженной слабости, тошноты, рвоты, жидкого стула, алопеции, грибковых поражений слизистых оболочек. Наблюдалось снижение массы тела до 10%. Поражение печеночной ткани проявлялось в виде желтушности кожных покровов, что усиливалось на фоне лечения. Также сохранялись печеночные знаки в виде сосудистых звездочек и «печеночных» ладоней, появлялись мелкие точечные геморрагии. По УЗИ печени выявлена явная отрицательная динамика, размеры в среднем увеличились на 2,5 см В месте введения препаратов почти у 90% были проявления флебитов и мелкие некрозы мягких тканей.
В группе пациентов, получавших профеталь в сочетании с ПХТ, токсические проявления присутствовали, но не столь выражено. У 10% пациентов на фоне терапии отмечалась тошнота, рвота, выпадение волос. У двух пациентов были проявления лейкопении - снижение лейкоцитов до 0,8-1,2*10|2/л, однако в течение 5-8 дней показатели возвращались к норме. Остальных токсических проявлений на фоне проводимой терапии не было. Все пациенты этой группы отмечали усиление аппетита, а один - увеличение массы тела на 3 кг.
В группе пациентов, лечившихся монотерапией профеталем, мы не наблюдали токсических проявлений ПХТ. Проявления
Пермский медицинский журнал
2007 том XXIV № 1-2
интоксикационного и диспептического синдромов к 21-м суткам после окончания лечения практически исчезли. Ни у одного пациента не было зарегистрировано потери массы тела, двое отмечали увеличение на 2-2,5 кг. В обеих группах, где использовался профеталь, со стороны внутренних органов отрицательной динамики мы не наблюдали. По результатам УЗИ печени отмечалось уменьшение размеров в среднем на 2-2,5 см в группах, где использовался профеталь.
При исследовании клинического анализа крови (табл. 1) выявлено, что в первой группе увеличивалось общее содержание эритроцитов, гемоглобина, лимфоцитов. В группе «профеталь+ПХТ» достоверно повышались только лимфоциты. В третьей группе «ПХТ» обнаруживалась панцитопения. При исследовании биохимических показателей крови (табл. 2) в группе «профеталь +ПХТ» выявлено снижение концентрации альбумина, увеличение активности трансаминаз. В группе «ПХТ» отмечалось снижение концентрации альбумина, общего белка. Повышение уровня мочевины, креатинина, глюкозы, общего билирубина; трансаминаз, щелочной фос-фатазы. До лечения показатели альбумина, общего белка, мочевины, креатинина, общего билирубина, АЛТ, ACT были в пределах нормы, а после проведенной химиотерапии достоверно изменились в худшую сторону, что говорит о явном токсическом влиянии используемых химиопрепаратов. В группе «профеталь» обнаружено снижение следующих показателей: общего билиру-
бина, трансаминаз, щелочной фосфатазы. Одновременно с этим в клинической картине пациентов отмечалось уменьшение увеличенной в размерах печени, что говорит о явном гепатопротекторном действии препарата. При исследовании коагулограм-мы выявлено, что на фоне лечении про-феталем достоверно уменьшается уровень фибриногена, что свидетельствует о том, что профеталь способен улучшать белко-во-синтетическую функцию печени.
Выводы
На основании проведенного исследования можно сделать вывод об эффективности применения препарата профеталь в комплексной терапии сопровождения злокачественных опухолей. На фоне лечения данным препаратом отмечено улучшение качества жизни, уменьшение астенического, диспептического, интоксикационного синдрома Также профеталь проявляет гепатопротекторное действие, снижая показатели цитолиза, холестаза и восстанавливая белково-синтетическую функцию печени, препятствует развитию токсических нефритов. Установлено, что на фоне химиотерапии профеталь не допускает формирования индуцированного цитостатика-ми токсического эффекта, в то время как при применении ПХТ этот эффект ярко выражен. Таким образом, использование препарата профеталь позволяет избежать большого количества осложнений и побочных эффектов химиотерапевтических лекарственных средств, что является крайне важным для улучшения непосредственных результатов лечения.
Динамика некоторых клинических показателей у больных со злокачественными опухолями
на фоне разных схем терапии (М£т)
Показатель Группа 1 - «Профеталь», л=12 Группа 2 - «Профеталь+ПХТ», г>=27 Группа 3 - «ПХТ», л=57 Контрольная группа, л=16
до лечения после лечения до лечения после лечения до лечения после лечения
Эритроциты, х10,2/л 3,51 ±0,29 # 3.4 4,73±0,16* #2,3 3,92±0,14 #3.4 3,86±0,12 #,4 4,31 ±0,08 # * 1.2 3,63±0,43* #14 4,68±0,19 # 1,2,3
Гемоглобин, г/л 107,39±2,95 # 128,65±2,99* # 2.3 111,67±4,64 ^3.4 112,23±4,66 #,.4 124,68±1,86 # " 1.2 108,09±1,82* #14 122,88±2,49 # 2.3
Тромбоциты, хШл 279,08±29,96 295,57±33,25 # 321,37±35,81 287,91131,92 237,16+8,76 #г 156,76±6,83* #14 233,50±9,82 # * 1,3
Лейкоциты, х109/л 7,38±2,43 6,37±1,64 # * 2,3 4,45±0,29 # П 1,3.4 4,54±0,50 #,4 6,02±0,17 #2 3,68±0,10* #14 5,82±0,19 #
Эозинофилы,% 3,78±1,03 2,78±1,13 #г 1,67±0,50 # * 1.3.4 1,28±0,37 # 1.3.4 2,31±0,14 # * и 2,81 ±0,19* #2 2,38±0,25 #2
Палочкоядерные нейтрофилы, % 2,47±0,51 2,25±0,49 #з 3,44±0,50 3,85±0,77 3,24±0,23 #4 3,78±0,27 #1, 2,25±0,20 # 2.3
Сегментоядерные нейтрофилы,% 70,33±2,50 # 3,4 65,92±3,17 #з 71,81 ±1,85 ^3.4 66,96±3,45 # 62,76±1,00 # * 1.2.4 55,77±1,71* # * 1.2 56,63±1,88 # 1 2.3
Лимфоциты,% 18,58±1,94 и 25,74±0,97* 17,33±1,81 26,04±2,27* #з 26,05±0,85 # * 1,2 25,55±0,72 # 2.4 31,25±1,59 # # 1,3
Моноциты,% 6,08±0,73 #2 4,25±0,56* # # 3.4 5,78±0,49 4,26±0,61 #3.4 5,72±0,37 6,75±0,53 # № 1,2 6,13*0.39 # 1 2
СОЭ, мм/ч 28,75±4,25 #34 27,83±4,72 #4 37,30±4,11 #34 29,31 ±3,96 # 4 17,29±1,61 # * 1.2 26,23±1,52* #4 10,00±0,96 # 1,2,3
Примечание: *- достоверные различия внутри групп до и после лечения при р<0,05 по критерию Вилкоксона;
# - достоверность при однофакторном дисперсионном анализе (р<0,05) по Крускаллу-Уоллису до и после лечения соответственно в фуппах сравнения (1 - «Профеталь», 2 - «Профеталь+ПХТ», 3 - «ПХТ», 4 - контрольная группа)
Динамика некоторых биохимических показателей у больных со злокачественными заболеваниями
на фоне разных схем лечения (М±т)
Показатель Группа 1 - «Профеталь», л=12 Группа 2 - «Профеталь+ПХТ», п=27 Группа 3 - «ПХТ», л=57 Контрольная группа, п=16
до лечения после лечения до лечения после лечения до лечения после лечения
Альбумин, г/л 42,40±1,59 40,72±2,44 # 40,22±2,68 34,33±1,38 * #,4 43,38±0,69 #2 32,69±0,26* #,4 44,53±1,15 # 2, 3
Общий белок, г/л 73,16±3,81 #2 69,45±3,73 68,82±1,21 # * 1 3.4 67,42*1,59 # № 3,4 76,86±2,03 #2 62,20±1,12* # № 1,2 76,20±1,52 #1,
Мочевина, ммоль/л 4,99±1,14 5,67±1,82 5,07±0,42 5,48±0,58 4,93±0,19 8,56±0,34* # * 1.2,4 5,11 ±0,22
Креатинин, мкмоль/л 97,27±1,67 99,68±2,80 # 2.3.4 92,57± 13,53 84,96±6,92 # * 1,3 87,25±2,07 #4 135,94+1,40* ^ 1.2.4 77,37±1,98
Глюкоза, ммоль/л 5,62±1,12 5,78±0,84 # * 2 4 5,59±1,27 # 5,16±0,29 4,62±0,11 # * 1.2 5,42±1,23* #4 4,71±0,23 # * 1.2.3
Билирубин общий, мкмоль/л 14,51 ±3,48 #з 8,17±2,16* # * 1,3,4 12,56±3,13 16,63±8,52 9,31±0,51 # 1.2.4 19,10±1,12* * 1.2.4 12,55±0,71
АЛТ, МЕ/л 59,47±1,96 № г. V 31,00±1,66* #3 27,27±3,85 53,88±1,49* #з 29,35±3,49 60,9813,18* * 1.2.4 31,80±1,25 # * 1.2.3
ACT, МЕ/л 73,77±18,35 й *2,3,4 35,80+12,12* 30,64±3,99 #< 47,92±8,39* 26,76±1,74 48,39+2,63* #14 30,20±1,36 #м
Щелочная фосфотаэа, МЕ/л 179,96±3,23 #4 95,49±2,1Г 283,25±3,21 #4 257,61 ±5,12 #4 130,0±1,16 #,4 159,46±5,37* #14 76,93±3,18 # 1, 2, 3
Фибриноген, г/л 7,17±2,22 #4 4,63±0,88* 6,44±2.19 5,10±2,03 8,66±2,34 #4 7,91 ±1,93 #4 3,24±0,33
1римечание: * - достоверные различия внутри групп до и после лечения при р<0,05 по критерию Вилкоксона;
# - достоверность при однофаопорном дисперсионном анализе (р<0,05) по Крускаллу-Уоллису до и после лечения соответственно е группах сравнения (1 - «Профеталь», 2 - «Профеталь+ПХТ», 3 - «ПХТ», 4 - контрольная группа)
МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ И ТЕХНОЛОГИИ
Библиографический список
1. Альфа-фетопротеин / В.А. Черешнев, СЮ. Родионов, ВА Черкасов и др. - Екатеринбург: УрО РАН, 2004. - 376 с.
2. Бышевский, А.Ш. Биохимия для врача / А.Ш. Бышевский, О.А Тернов. - Екатеринбург: Издательско-полиграфическое предприятие «Уральский рабочий», 1994. - 384 с.
3 Змушко, ЕМ. Медикаментозные осложнения / ЕМ Змушко, Е.С.. Белозеров. - СПб.: Питер, 2001. - 448 с.
4. Иммунокоррекция препаратом профе-таль в комплексном лечении онкологических больных / С.Ю. Родионов, О.А. Орлов, В.А. Черешнев и др. // Вестник уральской медицинской академической науки. - 2006. - No2.
- С.73-77
5. Пермякоеа, Н.В. Оценка эффективности альфетина в комплексном лечении больных пневмокониозами и инфнльтративным туберкулезом легких: автореф. дис. ... канд. мед. наук. / Н.В. Пермякова. - Пермь, 2000. - 38 с.
6. Повышение противоопухолевой активности доксарубицина за счет его адресной доставки к клеткам-мишеням с помощью белковых векторов/ СЕ Северин., Н.Б. Фельдман, С£. Л уценка и др. // Вопросы биологической, медицинской и фармакологической химии.
- 1999 - Nol. -С.44-48
7. Получение активированных лимфоцитов из мононуклеарных лейкоцитов периферической крови человека под воздействием альфа-фетопротеина / О.В. Лебединская, ПК. Ахматова, С.Ю. Родионов и др. // Сибирский онкологический журнал. - 2005 - Nol (13).
- С. 40-46.
8. Трапезников, Н.Н. Онкология / Н.Н Трапезников, А.А. Шайн. - М.: Медицина, 1992.
- 400 с
9 Cwley. D.B. Asialoglycoprotein receptor mediates the toxic effects of an asialofetnin
- diphteria toxin fragment A conjugate of cultured rat hepatocytes / D.B. Cwley, D.L. Simpson, H.R. Herschman // Prog. Nat. I. Acad. Sci. USA. - 1981.
- Vol. 78 - No6. - P. 3383-3387.
L.A. Taranenko, N.N. Malyutina, S.Yu. Rodionov
USE OF PREPARATION PROFETAL IN COMPLEX ACCOMPANYING THERAPY OF SOME TUMORAL DISEASES
The problem of accompanying therapy performed in cases of malignant tumoral diseases has been considered in the paper. It was concluded that inclusion of preparation profetal into complex treatment of malignant tumoral diseases promotes improvement of patients' quality of life. Profetal has hepatoprotective effect and prevents development of toxic nephrites. On the background of chemotherapy profetal prohibits from formation of cytostatic induced toxic effects, whereas, while using polychenio-therapy this effect is clearly marked. Thus, application of preparation profetal allows to avoid a great number of complications and side effects caused by chemotherapeutic medications that is extremely important for improvement of directs results of treatment.
Keywords: profetal, alpha-fetoprotein, malignant tumors, accompanying therapy.
Пермская государственная медицинская академия им. ак. Е. А. Вагнера, Институт иммунологии и физиологии УрО РАН, г.Екатерин6ург
Материал поступил в редакцию 21.12 06
