CC BY
11https://doi.org/10.29296/25877305-2021-09-06
Применение препарата Феназалгин при лечении лейкоплакии мочевого пузыря
А.Ю. Королев, кандидат медицинских наук, Д.О. Костюченко
Университетская клиническая больница №1
им. С.Р. Миротворцева Саратовского государственного
медицинского университета
E-mail: doctor_1985@mail.ru
Приводятся результаты исследования эффективности препарата Феназалгин в качестве уроанальгетика в предоперационном периоде при лейкоплакии мочевого пузыря (МП) у женщин. В исследовании приняли участие 38 пациенток в возрасте от 18 до 46 лет (средний возраст -22 года) с диагнозом лейкоплакия МП. В предоперационном периоде пациентки были разделены на 2 равнозначные группы: больные 1-й (n=19) группы на фоне консервативной терапии препаратами гиалуроно-вой кислоты (в виде инстилляций и перорального приема) и при необходимости - антибактериальной терапии получали препарат Феназалгин 100 мг (по 2 таблетки 3 раза в день в течение 2 сут, при необходимости курс повторялся с перерывом в 1 день); пациентки 2-й группы (n=19) на фоне аналогичной консервативной терапии получали другие нестероидные противовоспалительные препараты. Предоперационная подготовка занимала в средней 7-10 дней. Эффект препарата оценивали перед операцией и через 3 мес после операции перед проведением контрольной цистоскопии с помощью опросника OLeary/Sant, аналоговой шкалы симптомов синдрома болезненного МП и шкалы симптомов тазовой боли, императивного, учащенного мочеиспускания (pelvic Painand Urgency/frequency Patient Symptom Score).
Ключевые слова: урология, предоперационная подготовка, мочевой пузырь, лейкоплакия мочевого пузыря, Феназалгин.
Для цитирования: Королев А.Ю., Костюченко Д.О. Применение препарата Феназалгин при лечении лейкоплакии мочевого пузыря. Врач. 2021; 32 (9): 34-37. https://doi.org/10.29296/25877305-2021-09-06
Проблема плоскоклеточной метаплазии уротелия актуальна не только для российских исследователей, но и широко обсуждается среди зарубежных специалистов [1].
Ороговевающая плоскоклеточная метаплазия мочевого пузыря (МП), также известная как лейкоплакия МП, представляет собой аномалию уротелия, при которой последний превращается в плоскоклеточный эпителий под слоем кератина [2]. В результате нарушается защитный слой уротелия. При этом пациентки испытывают боль, рези, жжение при мочеиспускании, ноющие боли внизу живота, диспаре-унию и, считая это признаками цистита, начинают
принимать антибиотики, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), проводят физиотерапевтическое лечение, которое приносит лишь временное улучшение.
А.П. Фрумкин в работе «Цистоскопический атлас» приводит подробное описание лейкоплакии МП, он также указывает на возможность малигнизации лейкоплакии: «Лейкоплакия мочевого пузыря является типичным выражением метаплазии переходного эпителия в плоский с ороговением, вызываемой и поддерживаемой хронически протекающими воспалительными и нейротрофическими процессами в мочевом пузыре. В отдельных случаях ороговевающий эпителий покрывает значительные пространства, оставляя только сравнительно небольшие прогалины, имеющий нормальный цвет слизистой оболочки с расширенными сосудами, или занимает только отдельные участки слизистой пузыря. Края лейкоплакической пленки в большинстве случаев приподняты и отделены, создавая ложное впечатление возможности захватить такую пленку щипцами и снять со слизистой пузыря. Оро-говевающий эпителий может также инкрустироваться солями фосфатов, теряя при этом характерную серебристость окраски» [3].
По данным российских авторов, хроническим рецидивирующим циститом страдают до % всех женщин репродуктивного возраста. По данным литературы, при цистоскопии у 63,6—100% больных со стойкой дизурией и хронической тазовой болью обнаруживают лейкоплакию с расположением в шейке МП и мо-чепузырном треугольнике. Лейкоплакия представляет собой патологический процесс, который характеризуется нарушением основных функций многослойного плоского эпителия — отсутствием гликогенообразова-ния и возникновением ороговения, которые в норме отсутствуют. До настоящего времени тактика лечения в зависимости от стадии патологического процесса не выработана, нет единого мнения о необходимости хирургического лечения [4, 5].
Метаплазия слизистой МП может быть аномальной реакцией на воспаление МП, раздражая область мочепузырного треугольника. Она становится местом наименьшего сопротивления для инфекции, так как бактериям легче прилипать или пенетрировать на этом участке, чем на нормальном уротелии. Электронная микроскопия показала ослабленную герметичность метаплазированного эпителия для мочи. В отличие от переходного эпителия, плоскоклеточный эпителий испытывает недостаток плотных межклеточных соединений, следовательно, моча может проникать в подсли-зистый слой и вызывать воспалительные изменения (Morgan R.J. и соавт., 1975). Соответственно раздражаются болевые рецепторы в мочепузырном треугольнике с последующим развитием ирритативной симптоматики [6, 7]. В 63,6% случаев мы наблюдали только местную тригональную плоскоклеточную метаплазию (лей-
ВРАЧ
9'2021
коплазию), ее можно считать парафизиологическим состоянием, присутствующим у 50—70% фертильных женщин, ее жесткий, непроницаемый эпителий может предложить этиологическую гипотезу дизурического синдрома. При лечении этого поражения эндоскопической инфильтрацией мы получили синтоматологи-ческие результаты у 47,8% пациентов, даже если только за короткий период (1—2 года). Это лечение простое и может быть повторено, если пациент на него хорошо реагирует [8].
На сегодня методы диагностики, лечения и оценки прогноза при лейкоплакии МП вызывают разногласия среди специалистов. Одни авторы под термином «лейкоплакия» понимают плоскоклеточную метаплазию с кератинизацией (Соппегу D.B., 1953), другие — плоскоклеточную метаплазию уротелия, выделяя в целом различные тактики лечения и прогноз в зависимости от формы (Матвеев Б.П., 2011). Некоторые авторы рассматривают плоскоклеточную метаплазию без керати-низации и кератинизирующую метаплазию как стадии одного процесса (Неймарк А.И. и др., 2003). В абсолютном большинстве случаев плоскоклеточная метаплазия представлена изменениями без кератинизации Я.Н., 2008), кератинизирующая форма относится к нечастым состояниям и выявляется в 1 случае на 10 000 всех госпитализаций в урологический стационар (Соппегу D.B., 1953) [9].
Типичная картина, характерная для плоскоклеточной метаплазии, — определяемое при цистоскопии белесоватое бархатистое пятно в области треугольника Льето. Такие изменения могут быть выявлены у 80% здоровых женщин [9].
Варианты лечения делят на 2 категории: консервативное и оперативное. Мы придерживаемся оперативного метода лечения, считая его наиболее эффективным. Но предоперационная подготовка занимает определенное время и качество жизни пациентки страдает. Прием НПВП и антибиотиков при этом не всегда эффективен. В настоящее время на рынке имеется препарат Феназалгин, который обладает выраженным анальгетическим и антидизуриче-ским действием.
Феназалгин (феназопиридина гидрохлорид 100 мг) — это селективный уроанальгетик с узконаправленным, избирательным действием в мочевыводящих путях. Выделяясь с мочой, феназопиридин воздействует на слизистую оболочку нижних мочевыводящих путей, где оказывает местный анальгетический эффект. Это действие помогает уменьшить дизурические явления, в том числе боль, жжение, учащенное мочеиспускание, и существенно улучшает качество жизни пациентов. Феназопиридин и его метаболиты быстро выводятся из организма почками — на 90% в течение 1 сут при приеме 600 мг/сут феназопиридина, при этом 41% в виде неизмененного препарата и 49% — в виде метаболита. Показания к применению пре-
парата Феназалгин — симптоматическая терапия дизурии (в том числе боль, жжение, учащенное мочеиспускание), вызванной раздражением слизистой оболочки нижних мочевыводящих путей вследствие инфекций, травм, хирургических вмешательств, эндоскопических процедур, использования зонда или катетера [10].
Цель исследования — определить эффективность препарата Феназалгин в качестве уроанальгетика в предоперационном периоде при лейкоплакии МП у женщин.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В течение 8 мес (с июня 2020 по январь 2021 гг.) провели лечение и наблюдение у 38 пациенток в возрасте от 18 до 46 лет (средний возраст — 22 года) с диагнозом лейкоплакия МП. Длительность болезни составляла от 3 мес до 5 лет (в среднем — 1,8 года). Пациентки наблюдались у урологов, гинекологов, врачей общей практики и получали курсы антибактериальной, противовоспалительной терапии, инстилляции, физиолечение без выраженного улучшения состояния.
При обращении пациентки предъявляли следующие жалобы: боли внизу живота, промежности — 33 (87%), жжение в уретре — 36 (95%), учащенное мочеиспускание — 21 (55%), мочеиспускание с резью — 37 (97%), диспареуния — 29 (76%) случаев.
По опроснику OLeary/Sant минимально выраженная симптоматика (<10 баллов) наблюдалась у 34% пациенток, средневыраженная (11—20 баллов) — у 45%, выраженная симптоматика (>20 баллов) — у 21%.
По аналоговой шкале симптомов синдрома болезненного МП минимальная симптоматика (<10 баллов) выявлена у 24% пациенток, средняя (11—20 баллов) — у 63%, выраженная (>21 балла) — у 13%.
По шкале симптомов тазовой боли, императивного, учащенного мочеиспускания (pelvic Painand Urgency/ frequency Patient Symptom Score) сексуально активны — 71% пациентов, избегают половой близости — 29%. По выраженности симптомов выделили легкую степень (<8 баллов) — у 24% пациенток, среднюю при сохранении половой активности (9—16 баллов) — у 58%, тяжелую без половой активности (>16 баллов) — у 18%.
Всем пациенткам проведены следующие исследования:
♦ общий анализ мочи (норма);
♦ посев мочи на флору и чувствительность к антибиотикам (роста не выявлено);
♦ УЗИ почек и МП — у 32 (84%) пациенток выявлено утолщение задней стенки МП;
♦ проведена консультация у гинеколога, по данным которой у 18 (47%) пациенток в анамнезе выявлена эрозия шейки матки; у 39 (7%) выполнялось лечение по поводу лейкоплакии шейки матки; у 20 (53%) — выявлены и пролечены заболевания, передаваемые половым путем;
9'2021 ВРАЧ
♦ цистоскопия с биопсией (у 100% пациенток выявлена лейкоплакия; размеры участков измененной слизистой — от 0,7 до 3,0 см с переходом на шейку МП).
В предоперационном периоде пациентки были разделены на 2 равнозначные группы: больные 1-й (n=19) группы на фоне консервативной терапии препаратами гиалуроновой кислоты (в виде инсталляций и перорального приема [11]) и при необходимости — антибактериальной терапии получали препарат Феназалгин 100 мг (по 2 таблетки 3 раза в день в течение 2 сут, при необходимости курс повторялся с перерывом в 1 день); пациентки 2-й группы (n=19) на фоне аналогичной консервативной терапии получала другие НПВП. Предоперационная подготовка занимала в средней 7—10 дней.
Эффект препарата оценивали перед операцией и через 3 мес после операции перед проведением контрольной цистоскопии с помощью опросника OLeary/Sant, аналоговой шкалы симптомов синдрома болезненного МП и шкалы симптомов тазовой боли, императивного, учащенного мочеиспускания (pelvic Painand Urgency/ frequency Patient Symptom Score).
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
На фоне приема препарата Феназалгин при оценке состояния перед операцией минимальная симптоматика (<10 баллов) по опроснику OLeary/Sant в 1-й группе показана у 63% пациенток, средневыраженная (11—20 баллов) — у 32%, выраженная (>20 баллов) — у 5%.
По аналоговой шкале симптомов синдрома болезненного МП — минимальная симптоматика (<10 баллов) выявлена у 68% пациенток 1-й группы, средняя (11—20 баллов) — у 26%, выраженная (>21 балла) — у 6%.
По шкале симптомов тазовой боли, императивного, учащенного мочеиспускания (pelvic Painand Urgency/frequency Patient Symptom Score) установлено, что сексуально активными оказались 95% пациенток 1-й группы, избегают половой близости 5%. По выраженности симптомов легкую степень (<8 баллов) выделили у 73% пациенток 1-й группы, среднюю при сохранении половой активности (9—16 баллов) — у 22%, тяжелую без половой активности (>16 баллов) — у 5%.
Во 2-й группе оценка состояния перед операцией по опроснику OLeary/Sant показала минимально выраженную симптоматику (<10 баллов) у 47% пациенток, средневыраженную (11—20 баллов) — у 37%, выраженную (>20 баллов) — у 16%.
По аналоговой шкале симптомов синдрома болезненного МП — минимальная симптоматика (<10 баллов) наблюдалась у 53% пациенток 2-й группы, средняя (11—20 баллов) — у 32%, выраженная (>21 балла) — у 15%.
По шкале симптомов тазовой боли, императивного, учащенного мочеиспускания (pelvic Painand Urgency/ frequency Patient Symptom Score) сексуальная активность установлена у 97% пациенток 2-й группы, избегают половой близости — 3%. По выраженности симптомов легкая степень (<8 баллов) выделена у 58% пациенток 2-й группы, средняя при сохранении половой активности (9—16 баллов) — у 26%, тяжелая без половой активности (>16 баллов) — у 16%.
Контрольное тестирование через 3 мес после операции пациенток обеих групп показало по опроснику OLeary/Sant минимально выраженную симптоматику (<10 баллов) у 84% пациенток, средневыраженную (11— 20 баллов) — у 16%, выраженная симптоматика (>20 баллов) не выявлена (0%).
По аналоговой шкале симптомов синдрома болезненного МП минимальная симптоматика (<10 баллов) наблюдалась у 89% пациенток обеих групп, средняя (11—20 баллов) — у 11%, выраженная (>21 балла) — не выявлена (0%).
Сексуальная активность по шкале симптомов тазовой боли, императивного, учащенного мочеиспускания (pelvic Painand Urgency/frequency Patient Symptom Score) выявлена 100% пациенток обеих групп. По выраженности симптомов — легкая степень (<8 баллов) установлена у 92% пациенток обеих групп, средняя при сохранении половой активности (9—16 баллов) — у 8%, тяжелая без половой активности (>16 баллов) — не выявлена (0%).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, препарат Феназалгин (Феназопи-ридина гидрохлорид 100 мг) показал высокую эффективность в купировании симптомов лейкоплакии МП в предоперационном периоде и может быть рекомендован для симптоматической терапии болевого синдрома
у пациенток данной категории.
* * *
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Литература/Reference
1. Зайцев А.В. Плоскоклеточная метаплазия уротелия - мнение западных экспертов. Урология сегодня. 2014; 2 (30): 16 [Zaitsev A.V. Ploskokletochnaya metaplaziya uroteliya - mnenie zapadnykh ekspertov. Urologiya segodnya. 2014; 2 (30): 16 (in Russ.)].
2. Ozbey I., Aksoy Y., Polat O. et al. Squamous metaplasia of the bladder: findings in 14 patients and review of the literature. Int Urol Nephrol. 1999; 31 (4): 457-61. DOI: 10.1023/a:1007107110222
3. Фрумкин А.П. Цистоскопический атлас. 2-е изд., доп. и перераб. М.: Миклош, 1995; 119 с. [Frumkin A.P. Tsistoskopicheskii atlas. 2-e izd., dop. i pererab. M.: Miklosh, 1995; 119 s. (in Russ.)].
4. Аль-Шукри С.Х., Кузьмин И.В., Слесаревская М.Н. и др. Выбор тактики лечения лейкоплакии мочевого пузыря у женщин с хроническим циститом. Урологические ведомости. 2015; 5 (1): 90-1 [Al'-Shukri S.K., Kuz'min I.V., Slesarevskaya M.N., et al. Vybor taktiki lecheniya leykoplakii mochevogo puzyrya u zhenshchin s khronicheskim tsistitom. Urology reports (St.-Petersburg). 2015; 5 (1): 90-1 (in Russ.)]. DOI: 10.17816/uroved5190-91
6 ВРАЧ 9'2021
5. Лоран О.Б., Синякова Л.А., Косова В.Е. и др. Лейкоплакия мочевого пузыря - новый взгляд на проблему. Эффективная фармакотерапия. 2008; 20: 50-3 [Loran O.B., Sinyakova L.A., Kosova V.E. et al. Leikoplakiya mochevogo puzyrya - novyi vzglyad na problemu. Effektivnaya farmakoterapiya. 2008; 20: 50-3 (in Russ.)].
6. Foxman B. Epidemiology of urinary tract infections: incidence, morbidity, and economic costs. Am J Med. 2002; 113 (Suppl 1A): 5-13. DOI: 10.1016/s0002-9343(02)01054-9
7. Burkhard F.C., Blick N., Studer U.E. Urinary urgency and frequency, and chronic urethral and/or pelvic pain in females. Can doxycycline help? J Urol. 2004; 172 (1): 232-5. DOI: 10.1097/01.ju.0000128698.93305.2e
8. Patelli E., Mantovani F., Catanzaro M. et al. Urgency-frequency syndrome in women: interstitial cystitis and correlated syndromes. Arch Ital Urol Androl. 1999; 71 (5): 317-20.
9. Носов А.К., Рева С.А. Плоскоклеточная метаплазия уротелия - диагностика, лечение и прогноз: взгляд онколога. Урология сегодня. 2014; 2 (30): 14 [Nosov A.K., Reva S.A. Ploskokletochnaya metaplaziya uroteliya - diagnostika, lechenie i prognoz: vzglyad onkologa. Urologiya segodnya. 2014; 2 (30): 14 (in Russ.)].
painful BL symptoms and the pelvic Pain and Urgency/frequency Patient Symptom Score).
Key words: urology, preoperative preparation, bladder, bladder leukoplakia, Phenazalgin.
For citation: Korolev A, Kostyuchenko D. The use of Phenazalgin in the treatment of bladder leukoplakia. Vrach. 2021; 32 (9): 34-37. https://doi. org/10.29296/25877305-2021-09-06
10. Феназалгин®
инструкция по применению
[Phenazalgin: instructions for the use (in Russ.)]. URL: https:// www.rlsnet.ru/tn_index_id_96808.htm
11. Хронический цистит. УроЛайф. [Chronic cystitis. UroLife (in Russ.)]. URL: https://urolife.info/cystitis/ khronicheskiy-tsistit
THE USE OF PHENAZALGIN IN THE TREATMENT OF BLADDER LEUKOPLAKIA
A. Korolev, Candidate of Medical Sciences; D. Kostyuchenko S.R. Mirotvortsev University Clinical Hospital No. 1, Saratov State Medical University
The paper gives the results of a study of the efficacy of Phenazalgin as an uroanalgesic in the preoperative period for bladder leukoplakia (BL) in women. The investigation enrolled 38 patients aged 18 to 46 years (mean age, 22 years), who were diagnosed with BL. In the preoperative period, the patients were divided into 2 equivalent groups: 1) 19 patients who received conservative therapy with hyaluronic acid preparations (as instillations and oral administration) and, if necessary, antibacterial therapy, they took Phenazalgin 100 mg (2 tablets thrice daily for 2 days; if necessary, the cycle was repeated at a one-day interval); 2) during the similar conservative therapy, 19 patients took other non-steroidal anti-inflammatory drugs. Preoperative preparation lasted an average of 7-10 days. The effect of the drug was evaluated before and 3 months after surgery prior to control cystoscopy using the O'Leary/Sant questionnaire, an analog scale for
Феназалгин
единственная1 таргетная симптоматическая терапия дизурии при:
инфекциях НМП*;
инвазивных
вмешательствах на НМП*
9'2021
ВРАЧ
