CC BY
60ТЕРАПИЯ
8ДЯ1НЫЩ
ЖРАЧ
ПРИМЕНЕНИЕ ПОЛИОКСИДОНИЯ
В ЛЕЧЕНИИ ПНЕВМОНИИ
У ПАЦИЕНТОВ С АУТОИММУННЫМИ
ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
Л. Н. Елисеева, Ж. Л. Романова, И. В. Семизарова, А. Ф. Давыдова
Аннотация. В статье представлены литературные данные и собственные наблюдения за пациентами с пневмонией в сравнительном аспекте традиционной терапии и с применением иммуномодулятора азоксимера бромида (Полиоксидония). Авторы рассматривают возможность и безопасность применения иммуномодулятора в лечении пневмонии у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, находящихся на длительной иммуносупрессивной терапии в качестве базисного лечения основного заболевания. Проведенные исследования позволи-
ли установить безопасность и подтвердить дополнительные положительные эффекты Полиоксидония в комплексной терапии пневмонии у пациентов с аутоиммунными ревматологическими заболеваниями в виде нормализации параметров иммунного статуса, сокращения длительности интоксикационного периода, сокращения времени регрессирования очага пневмонии по данным рентгенологических исследований.
Ключевые слова: пневмония, аутоиммунные ревматологические заболевания, иммуномодулятор.
THE STATE OF THE IMMUNE STATUS AGAINST THE BACKGROUND OF THE USE OF POLYOXIDONIUM IN PATIENTS WITH AUTOIMMUNE DISEASES
L. N. Eliseeva, J. L. Romanova, I. V. Semizarova, A. F. Davydova
Annotation. The article presents the literature data and the results of own observations of patients with pneumonia in the comparative aspect of traditional therapy and with the use of the immunomodulator Azoximer bromide (Polyoxidonium). The authors consider the possibility and safety of using of the immunomodulator in the treatment of pneumonia in patients with autoimmune diseases who use long-term immunosuppressive therapy as basic treatment
for the underlying disease. The carried out studies made it possible to establish the safety and confirm the additional positive effects of Polyoxidonium in the complex therapy of pneumonia in patients with autoimmune rheumatological diseases in the form of normalization of the parameters of the immune status, shortening the duration of the intoxication period, reducing the time of regression of the focus of pneumonia according to X-ray studies.
Keywords: pneumonia, autoimmune rheumatological diseases, immunomodulator.
В XIX веке сэр Уильям Ослер обозначил бактериальную пневмонию как заболевание, наиболее часто приводящее к смерти пожилых людей. В XX веке, в связи с внедрением антибиотиков и вакцин, выживаемость заболевших пневмонией возросла, однако до сих пор это заболевание остается достаточно частой причиной смерти пациентов любого возраста [1].
По современным представлениям, пневмонии — это группа различных по этиологии, патогенезу, морфологической характеристике острых инфекционных (преимущественно бактериальных)заболеваний, характеризующихся очаговым поражением респираторных отделов легких с обязательным наличием внутриаль-веолярной экссудации [2, 3]. В настоящее время разработаны и хорошо апробированы клинические рекомендации по диагностике и лечению внебольничной пневмонии [4], однако в них не рассматриваются особенности ведения пациентов с иммунными
заболеваниями, включая больных, получающих иммунодепрессивную терапию. Между тем, с клинической точки зрения эта когорта больных представляет особый интерес в плане курации на фоне пневмонии, потому что как сами эти заболевания, так и современные препараты их базисной терапии увеличивают риск бактериальных инфекций, среди которых пневмонии занимают ведущее место [5, 6, 7].
Пневмония у пациентов со скомпрометированным иммунным статусом часто может быть вызвана теми же возбудителями, которые вызывают внебольничную пневмонию, и для ее развития значимы такие традиционные факторы риска, которые часто ассоциированы с ревматическими болезнями, ожирением, сахарным диабетом (СД), артериальной гипер-тензией, а также с приемом глюкокор-тикостероидов (ГКС), цитостатиков (ЦС) и т. д. [8, 9].
В лечении пневмонии обсуждается возможность увеличения эф-
фективности лечения с помощью им-муномодулирующей терапии, однако для пациентов с ревматическими заболеваниями вопросы безопасности и рациональности подобных воздействий требуют уточнения. В указанном аспекте привлекает внимание азоксимера бромид (Полиоксидо-ний®) — препарат с высоким профилем безопасности, обладающий комплексным действием: иммуно-модулирующим, детоксицирующим и противовоспалительным [10, 11], но работ, характеризующих эффективность и безопасность применения Полиоксидония у лиц, страдающих пневмонией на фоне аутоиммунных заболеваний ревматологического профиля, до сих пор недостаточно. Поэтому целью нашего исследования явилось изучение клинической эффективности азоксимера бромида (Полиоксидония) при пневмонии у пациентов с системными аутоиммунными заболеваниями, находящихся на длительной базисной им-муносупрессивной терапии.
шмыйтпАН
ТЕРАПИЯ
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В исследование были включены 35 пациентов в возрасте от 18 до 67 лет с внебольничной пневмонией бактериальной этиологии легкой и средней степени тяжести по шкале СиЯВ-65 [4]. Проанализированы результаты наблюдения за терапией пациентов до развития в России признаков пандемии инфекции СОУЮ-19. Все пациенты страдали системными аутоиммунными заболеваниями (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, болезнь Шегрена), по поводу которых принимали иммуносупрессивные препараты в виде монотерапии (глюко-кортикостероиды, цитостатические препараты) или комбинированной терапии (глюкокортикостероиды плюс цитостатические препараты), или находились на программной биологической терапии специфическими моноклональными антителами. Количество больных по нозологиям и особенности терапии представлены в таблице 1.
Всем пациентам при поступлении в многопрофильный стационар краевого уровня было выполнено исследование иммунного статуса. Оценивались показатели клеточного звена иммунитета (относительное и абсолютное содержание С03+, С04+, С08+, С019+/С020+, С016+/С056+лимфоцитов) методом непрямой иммунофлюоресценции с моноклональными антителами), концентрация иммуноглобулинов А,
М, в в системном кровотоке методом радиальной иммунодиффузии с использованием моноспецифических антисывороток, концентрация циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) методом преципитации с раствором полиэтиленгликоля, показатели неспецифической резистентности (количество активно фагоцитирующих клеток ФАН, состояние микробоцидной системы фагоцитов в тесте восстановления нитросинего тетразолия с применением частиц латекса).
Мониторинг показателей иммунного статуса осуществляли в первые 1-2 дня обращения за медицинской помощью и через 20 дней, на фоне проводимой терапии. Все пациенты были госпитализированы в отделение ревматологии с целью подтверждения бактериальной этиологии пневмонии и проведения дифференциальной диагностики со специфическими ревматологическими повреждениями легочной ткани.
Лечение проводилось по рекомендациям Российского респираторного общества и включало использование антибактериальных препаратов (защищенные пенициллины, цефало-спорины или респираторные фторхи-нолоны в стандартных дозах); в качестве симптоматических средств использовали отхаркивающие препараты (лазолван). На период активной терапии пневмонии прием цитоста-тических препаратов прекращался, при необходимости корригировалась доза ГКС.
В зависимости от характера проводимой терапии наблюдаемые больные были разделены на две группы. Группы были сопоставимы по полу, возрасту, этиологии и характеру инфекционного воспалительного процесса, а также по состоянию системных факторов защиты (табл. 1).
Первую группу (группа вмешательства) составили 20 пациентов, которые в составе комплексной (этиотропной, симптоматической) терапии получали Полиоксидоний® (продолжительность курса лечения — 17 дней: внутримышечно в дозе 6 мг в сутки ежедневно 3 дня подряд, затем через день — еще 7 инъекций). Лечение Полиоксидо-нием инициировали вместе с началом антибактериальной терапии. Во вторую группу были включены 15 пациентов с пневмонией на фоне системного аутоиммунного процесса, которым назначалась стандартная этиотропная и симптоматическая терапия. Выписка пациентов осуществлялась по общепринятым показаниям после отмены антибактериальной терапии, но пациенты наблюдались лечащим врачом и иммунологом в течение 20±3 дней. Весь период лечения пациенты вели дневник самонаблюдения с описанием основных клинических симптомов. Рентгенограммы повторяли на 9-й и 18-й дни наблюдения с оценкой частоты выявления полной регрессии инфиль-тративных процессов.
Исходно и на фоне терапии проводился традиционный мониторинг
Таблица 1
Нозологическая принадлежность обследованных пациентов и варианты их исходной терапии
Показатели Группа вмешательства, п=20 Группа контроля, п =15
РА СКВ БШ РА СКВ БШ
Возраст (лет) 32,2±4,5 28,3±2,6 35,8±2,9 30,4±2,6 27,8±3,1 32,6±1,8
Стаж РЗ (годы) 7,5±3,8 5,4±1,2 4,6±1,9 6,9±2,8 4,8±2,9 4,2±1,8
ГКС 5 (25,00%) 3 (20,00%)
ГКС + ЦС 3 (15,00%) 2 (13,33%) 1 (6,66%)
ЦС 4 (20,00%) 2 (10,00%) 3 (20,00%) 1 (6,66%) 1 (6,66%)
ГИБП 2 (10,00%) 2 (10,00%) 2 (10,00%) 2 (13,33%) 1 (6,66%) 1 (6,66%)
Всего 9 (45,00%) 7 (35,00%) 4 (20,00%) 7 (46,70%) 5 (33,30%) 3 (20,00%)
Примечание: РА — ревматоидный артрит, СКВ — системная красная волчанка, БШ — болезнь Шегрена, ЦС — цитостатики, ГКС — глюкокортикостероиды, ГИБП — генно-инженерные биологические препараты, РЗ — ревматологическое заболевание.
клинических данных, стандартных лабораторных показателей в соответствии с клиническими рекомендациями для лечения пациентов с внебольничной пневмонией. Контроль за эффективностью лечения осуществляли по данным общеклинического обследования, динамического наблюдения инфекциониста, пульмонолога, ревматолога, иммунолога.
Статистическая обработка результатов выполнена с использованием функций программы Microsoft Excel 2010 и программы STATISTICA 12.0 (StatSoft, Inc.). Достоверными считались различия средних величин и корреляционных связей при уровне значимости р<0,05. Независимые выборки сравнивали с помощью критерия Краскела — Уоллиса.
Исследование проводилось в соответствии с принципами Хельсинской декларации. Все пациенты до включения в исследование подписали информированное согласие.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Клинические проявления пневмонии у обследованных пациентов были типичными, существенно не отличались в зависимости от ревматологического заболевания, на фоне которого развивалась пневмония. Наиболее частыми проявлениями были: кашель (80%), повышение температуры тела (94,29%), общая слабость (85,7%), одышка (74,29%), тахикардия (54,28%), что и заставляло пациентов обращаться к врачу. В дальнейшем наблюдении анализировали скорость обратного развития симптомов в сравнении между выделенными группами.
У наблюдаемых больных перед назначением этиотропной терапии по поводу пневмонии отмечалось глубокое расстройство иммунологической реактивности (табл. 2). По сравнению с референсными значениями лаборатории, в которой проводилось исследование иммунограммы, у всех пациентов регистрировалось
уменьшение относительного количества Т-лимфоцитов (р<0,05), относительного и абсолютного количества 008+- клеток (р<0,001, р<0,02) в крови, увеличение индекса 004+/008+ (р<0,01), относительного и абсолютного количества 0020+- клеток (р<0,001, р<0,02), снижение уровня сывороточных иммуноглобулинов А и Э (р<0,05), умеренное повышение концентрации ЦИК (р<0,05) в сыворотке, снижение ФАН (р<0,001) и значений НСТ-теста (р<0,001).
Представленные выше данные свидетельствуют о том, что у больных пневмонией, развившейся на фоне системной иммуносупрессивной терапии, при первичном обследовании регистрировались признаки недостаточности клеточного звена иммунитета, снижение уровня сывороточных иммуноглобулинов А и Э, умеренное повышение ЦИК в сыворотке крови на фоне острого воспалительного процесса, признаки снижения неспецифической антибактериальной и противовирусной резистентности.
Таблица 2
Характеристика показателей иммунитета у больных пневмонией, получавших общепринятое лечение, и у группы больных, получавших комплексную терапию с Полиоксидонием
Показатели Референсные значения Контрольная группа, n=15 Группа вмешательства, n=20
лаборатории ККБ1 Исходные значения На 20-й день наблюдения Исходные значения На 20-й день наблюдения
003+ лимф, % 55-80 47±1,1* 45±1,6 49±1,2* 58±1,7
003+ лимф, г/л 0,7-1,9 0,5±0,06 0,5±0,06 0,6±0,07 0,8±0,09
004+ лимф, % 31-51 38±1,4 35±1,5 37±1,6 41±1,6
004+ лимф, г/л 0,3-1,3 0,6±0,08 0,5±0,03 0,5±0,07 0,9±0,05
008+ лимф, % 12-30 10±0,9* 9±0,6*** 12±1,1* 20±1,6**
008+ лимф, г/л 0,2-0,8 0,1±0,03* 0,1±0,02*** 0,2±0,04* 0,7±0,08**
Индекс 004+/008+ 1,0-2,5 2,7±0,06* 3,1±0,05*** 3,9±0,08* 2,1±0,05**
0020+ лимф, % 5-19 7±0,04* 4±0,03 5±0,04* 8±0,05
0020+ лимф, г/л 0,08-0,5 0,09±0,03* 0,05±0,02 0,08±0,03* 1,0±0,04
1д А, г/л 0,7-4,8 0,7±0,02 0,57±0,02*** 0,6±0,02 2,1±0,06**
1д М, г/л 0,3-2,9 1,1±0,03 1,3±0,03 0,8±0,02 1,8±0,04
1д Э, г/л 6,5-16,0 7,3±0,5 7,0±0,6 6,5±0,4 8,3±0,6
ФАН, % 50-70 43±3,8* 35±3,8*** 39±4,1* 56±6,3**
ЦИК, ед. опт. пл. 0,040-0,1 0,135±0,006* 0,140±0,007*** 0,150±0,008* 0,110±0,005**
КМоб в НСТ-тесте >1,5 0,9±0,03* 0,7±0,03*** 0,8±0,03* 1,7±0,08**
Примечание: * — различия по сравнению с референсными значениями, р<0,05; ** — различия с показателями до назначения терапии
при р<0,02; *** — различия с показателями II группы пациентов при р<0,02; лимф — лимфоциты.
шмыйтпАН
ТЕРАПИЯ
На фоне проводимой терапии у всех больных отмечалась положительная динамика общеклинических и иммунных показателей. При этом у группы пациентов, получавших комплексную терапию в сочетании с Полиоксидони-ем, констатировалось более быстрое улучшение общего состояния, уменьшение интоксикации, острых воспалительных реакций, отмечалась выраженная тенденция к нормализации лабораторных показателей (табл. 3). Среди наших пациентов осложнений пневмонии не выявлено в обеих группах. Анализ клинических проявлений позволил установить более раннее устранение симптомов интоксикации (головная боль, потливость, слабость, нарушение аппетита) у пациентов, получавших комплексную терапию с добавлением Полиоксидония. Наиболее значимые изменения в группе пациентов, получающих Полиоксидоний®, касались достоверно более раннего регресса кашля, исчезновения слабости, восстановления аппетита. По длительности остальных симптомов не получено статистически достоверной разницы между сравниваемыми группами (что связано с небольшой выборкой), но тенденцию к более раннему устранению симптомов ин-
токсикации, улучшению общего самочувствия отметили все пациенты в группе вмешательства.
При оценке рентгенологического поражения легочной ткани определяли количество пациентов, у которых отмечалась полная регрессия инфильтрации на 9-й и 18-й день. При этом к 9-му дню в группе контроля у 3 больных (20%), а в группе вмешательства у - 7 (35%) определено исчезновение визуализируемых повреждений легочной ткани. При повторном обследовании на 18-й день нормализация рентгенологической картины определена у 8 человек (53,3%) в группе контроля и у 15 человек (75%) в группе пациентов, получающих в качестве дополнительной терапии Полиоксидоний®.
На 20-й день лечения у наблюдаемых групп больных обнаруживались неоднозначные изменения показателей иммунитета. Так, у контрольной группы больных, получавших общепринятое лечение (табл. 1), регистрировалось незначительное дальнейшее уменьшение относительного количества Т-лимфоцитов (р>0,05) и С08+-клеток (р>0,05) в крови, снижение уровня сывороточного иммуноглобулина А (р>0,005), снижение
ФАН и значений НСТ-теста (р>0,005) по сравнению с первоначальными показателями.
В группе вмешательства у больных, получавших комплексную терапию в сочетании с Полиоксидонием (табл. 1), на 20-й день констатировали увеличение относительного и абсолютного количества Т-лимфоцитов, С08+-клеток (р<0,05) в крови, повышение концентрации иммуноглобулина А, содержания ФАН (р<0,05) и коэффициента мобилизации в нагрузочном тесте. Отмечалось снижение содержания ЦИК в периферической крови.
Сравнительная характеристика двух клинических групп выявила статистически значимое повышение концентрации С08+ лимфоцитов, сывороточного иммуноглобулина А, снижение концентрации ЦИК после проведенной терапии, включающей Полиоксидоний®, что свидетельствует о дезинтоксикационных и иммуно-модулирующих свойствах препарата. Полиоксидоний® активизировал неспецифические защитные механизмы, о чем можно судить по нормализации процессов фагоцитоза гранулоцитов.
Таким образом, у пациентов с аутоиммунными ревматическими заболеваниями на фоне традиционной
Таблица 3
Клинические проявления пневмонии при госпитализации и скорость регрессии признаков
на фоне проводимой терапии
Признаки Контрольная группа,п=15 Группа вмешательства, п=20
Частота,% День нормализации Частота,% День нормализации
Лихорадка 93,3 7,2 ±0,3 95,0 5,3±0,6
Кашель 86,7 18,3±0,5 90,0 13,6±0,4*
Боль в груди 66,7 6,1±0,3 60,0 5,2±0,2
Кашель после вдоха 93,9 18,0±1,2 95,0 15,2±0,6
Одышка в покое 33,3 14,2±0,8 35,0 11,5±0,6
Слабость 100 15,1±0,4 100 8,2±0,6*
Потливость 80,0 10,2±0,4 80,0 7,3±0,3
Озноб 46,6 4,1±0,6 40,0 2,4±0,8
Снижение аппетита 86,7 10,2±0,6 85,0 6,7±0,5*
Головная боль 46,7 8,3±0,9 40,0 5,6±1,3
СОЭ, мм/час 32,8±2,6 17,3±1,6 33,1±1,9 15,6±1,2
СРБ, мг/л 64,3±4,8 18,3±2,1 66,3±5,6 15,3±1,4
Примечание: * означает достоверность различий при р<0,05.
терапии внебольничной пневмонии применение Полиоксидония ведет к активации клеточного иммунитета, неспецифических факторов защиты, а также улучшает состояние гуморального иммунитета. При этом концентрация С020+ лимфоцитов и содержание иммуноглобулина в достоверно не изменились, что не привело к обострению имеющегося основного системного заболевания.
Ни в одном случае дополнительного применения Полиоксидония к традиционной терапии пневмонии не отмечено общих либо местных побочных реакций.
ОБСУЖДЕНИЕ
Особенностью современного течения патологии внутренних органов является взаимодействие двух взаимосвязанных и взаимообусловленных процессов — роста числа хронических инфекционных заболеваний, вызываемых условно-патогенными или оппортунистическими микроорганизмами, и снижения иммунологической резистентности организма, которые наблюдаются во всем мире [12]. Одной из важных проблем настоящего времени становится нарастание частоты развития инфекционно-воспалительных процессов с нарушением функционирования иммунной системы организма, при этом опасным является формирование устойчивости патогенных микроорганизмов к традиционному этиотропному лечению инфекционных процессов [13]. Эти процессы побуждают искать новые подходы, в частности, основанные на модуляции иммунного ответа [14].
Иммуномодулирующая терапия не вызывает развития множественной лекарственной устойчивости среди микробов. Благодаря этому применение иммуномодуляторов в клинической практике может стать возможным предупреждением стремительного распространения антимикробной резистентности. Кроме того, иммуномодулирующая терапия позволяет значительно расширить подходы к терапии пациентов с иммунными расстройствами, у которых проведение антибактериальной терапии и вакцинации часто оказывается недостаточно эффективным [15]. Наконец, иммуномодуляторы, обладая потенциально широким спектром опосредованного действия в отношении вирусов, бактерий, гри-
бов и простейших, могут использоваться в качестве неспецифической неотложной терапии и профилактики при появлении нового возбудителя или биологической атаки [16].
При выборе иммуномодулятора учитывают приоритетные требования, включающие высокий профиль безопасности, отсутствие возрастных ограничений, возможность применения в ситуациях муль-тиморбидности, отсутствие межлекарственных взаимодействий, отсутствие отрицательного влияния на иммунный статус пациентов с наличием аутоиммунных проблем. Этим требованиям в полной мере соответствует иммуномодулятор из группы высокомолекулярных химически чистых синтетических препаратов — Полиоксидоний® [17, 18]. Интерес к этому препарату связан еще и с тем, что в лечении пневмонии обсуждается возможность применения иммуномодулирующей терапии, которая при острых инфекционных процессах, особенно бронхолегочно-го аппарата, может быть оправдана у иммунологически компрометированных людей, например, пациентов с иммуносупрессивной терапией, причем в этих случаях предполагается, что иммуномодуляторы могут предупредить развитие постинфекционных осложнений. Однако для пациентов с ревматическими заболеваниями вопросы рациональности и безопасности использования этих средств для дополнительной терапии пневмонии окончательно не решены.
Учитывая механизм иммуномоду-лирующего эффекта Полиоксидо-ния, предполагающего воздействие на факторы клеточного и гуморального иммунитета, доказанную безопасность его применения как в детской, так и взрослой практике, эффективность применения при различной локализации воспалительного процесса (лор-органы, бронхолегочная система, желудочно-кишечный тракт, урогенитальный тракт, кожа) [19, 20, 21, 22], его исследования у пациентов с пневмонией на фоне ревматологических заболеваний следует считать актуальными и перспективными.
Выполненное нами исследование позволило установить у пациентов с аутоиммунными заболеваниями значительные изменения иммунного статуса на фоне адекватной базис-
ной терапии при развитии внеболь-ничной пневмонии, что является одной из причин дестабилизации основного заболевания. Определялись признаки недостаточности клеточного звена иммунитета, снижение уровня сывороточных иммуноглобулинов А и в, умеренное повышение ЦИК в сыворотке крови на фоне острого воспалительного процесса, снижение неспецифической антибактериальной и противовирусной резистентности.
Выбор Полиоксидония в качестве дополнительного препарата на фоне традиционной терапии внебольнич-ной пневмонии основан на известных данных хорошо изученных патогенетических механизмов влияния препарата. Так, установлено, что азок-симера бромид (Полиоксидоний®) обладает комплексным действием, объединяющим иммуномодулирую-щий, детоксицирующий, антиокси-дантный и умеренный противовоспалительный эффекты [20].
Основа механизма иммуномодули-рующего действия азоксимера бромида проявляется в виде прямого воздействия на фагоцитирующие клетки и естественные киллеры, а также в виде стимуляции антителообразо-вания и синтеза интерферона-альфа и интерферона-гамма [23].
Показано, что Полиоксидоний® увеличивает резистентность организма в отношении локальных и генерализованных инфекций бактериальной, грибковой и вирусной этиологии, снижает воспалительную реакцию посредством нормализации синтеза про- и противовоспалительных ци-токинов, а также проявляет дополнительные положительные свойства в лечении СОУЮ-19 ассоциированной пневмонии [24, 25, 26].
Выполненное нами исследование позволило установить корригирующее влияние Полиоксидония на иммунный статус в комплексной терапии пневмонии у пациентов с аутоиммунными ревматическими заболеваниями. Получено достоверное повышение концентрации С08+ лимфоцитов, сывороточного иммуноглобулина А, снижение концентрации ЦИК после проведенной терапии, включающей Полиоксидоний®. Дополнительным положительным эффектом Полиок-сидония можно считать активацию неспецифических защитных механизмов в виде нормализации процессов фагоцитоза гранулоцитов.
миыш
шп
ТЕРАПИЯ
Принимая во внимание небольшой объем выборки больных, включенных в исследование, и разнородность нозологических форм, следует рассматривать данный анализ в виде пилотного наблюдения, которое, однако, позволяет сделать вывод о положительном влиянии дополнительного применения иммуномодулирующей терапии Полиоксидонием в комплексной терапии пневмонии у пациентов с аутоиммунными ревматическими
заболеваниями. Необходимо продолжить анализ данного вида дополнительного воздействия в каждой из отдельных нозологических групп ревматических заболеваний с учетом предшествующей базисной терапии и состояния иммунного и клинико-лабораторного статуса на момент развития пневмонии.
Вместе с тем, представленный нами анализ дополнительного влияния Полиоксидония в комплексной терапии пневмонии у пациентов
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
с аутоиммунными ревматическими заболеваниями позволяет заявить о безопасности данного воздействия и подтвердить дополнительные положительные влияния в виде:
• нормализации параметров иммунного статуса;
• сокращения длительности интоксикационного периода;
• увеличения количества пациентов с полным рентгенологическим регрессом инфильтрации.
1. Новостной канал РБК: https://www.rbc.ru/society/13/03/2020/5e62695e9a794761618f1a7b.
2. Внебольничная пневмония у взрослых. Практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике (пособие для врачей) / А. Г. Чучалин, А. И. Синопальников, Р. С. Козлов, И. Е. Тюрин, С. А. Рачина // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2010. №12. С. 186-225.
3. Синопальников А. И., Козлов Р. С. Внебольничные инфекции дыхательных путей. Руководство для врачей: учебное пособие для системы послевузовского профессионального образования врачей. М.: Премьер МТ: Наш Город, 2007. C. 295-333.
4. Клинические рекомендации МЗ РФ: Внебольничная пневмония у взрослых. МКБ 10: J13-J18 / Российское респираторное общество, Межрегиональная ассоциация по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии. 2019. 97 с.
5. Salliot C., Gossec L., Ruyssen-Witrand A. et all. Infections during tumor necrosis factor-alpha blocker therapy for rheumatic diseases in daily practice: a systematic retrospective study of 709 patients // Rheumatology. 2007. №46 (2). P. 327-334. DOI: 10.1093/rheumatology/kel236].
6. Listing J., Gerhold K., Zink A. The risk of infections associated with rheumatoid arthritis, with its comorbidity and treatment // Rheumatology. 2013. №52 (1) P. 53-61. DOI: 10.1093/rheumatology/kes305.
7. Таргетная терапия и инфекции при ревматических заболеваниях / Б. С. Белов, М. С. Наумцева, Г. М. Тарасова, Д. В. Буханова // Современная ревматология. 2016. №10 (4). С. 4-15. http://dx.doi.org/10.14412/1996-7012-2016-4-4-15.
8. Increased risk of infectious disease requiring hospitalization among patients with psoriasis: a population-based cohort / M. Wakkee, E. de Vries, P. Van den Haak, T. Nijsten // J. Am. Acad. Dermatol. 2011. №65 (6). P. 1135-1144. DOI: 10.1016/j.jaad.2010.08.036. Epub 2011 Jun 12.
9. Kao L. T., Lee C. Z., Liu S. P. et al. Psoriasis and the risk of pneumonia: a population based study // PLoS One. 2014. Dec. 26. №9 (12): e116077. DOI: 10.1371/journal.pone.0116077. eCollection 2014.
10. Влияние азоксимера бромида на формирование внеклеточных нейтрофильных ловушек / Б. В. Пинегин, Ю. А. Дагиль, Н. В. Воробьева, М. В. Пащенков // РМЖ. 2019. №1 (II). С. 42-46.
11. Применение отечественного иммуномодулятора Полиоксидония в практике лечения детей с патологией лимфоглоточного кольца / В. П. Вавилова, Н. К. Перевощикова, А. А. Ризо, С. А. Павленко, Т. В. Филиппова, Л. А. Августан // Аллергология и иммунология в педиатрии. 2005. №1 (4). С. 47-53.
12. Брико Н. И., Покровский В. И. Глобализация и эпидемический процесс // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2010. №4. С. 4-10.
13. Атауллаханов Р. И., Гинцбург А. Л. Иммунитет и инфекция: динамичное противостояние живых систем // Детские инфекции. 2005. №4 (1). С. 11-21.
14. Beceiro A., Tomás M., Bou G. Antimicrobial Resistance and Virulence: a Successful or Deleterious Association in the Bacterial World? // Clin. Microbiol. Rev. 2013. №26 (2). P. 185-230. DOI: 10.1128/CMR.00059-12.
15. Караулов А. В. Иммуномодуляторы: от прошлого к будущему // Эффективная фармакотерапия. 2013. №27 (2). С. 4-5.
16. Роль иммуномодулирующей терапии в общеклинической практике / Л. В. Лусс, А. В. Некрасов, Н. Г. Пучкова, А. Бхардварж, Л. А. Бхардварж // Иммунология. 2000. №5. С. 34-38.
17. Петров Р. В., Хаитов Р. М., Некрасов А. В. и др. Полиоксидоний - иммуномодулятор последнего поколения: итоги трехлетнего клинического применения // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 1999. №3. С. 3-6.
18. Караулов А. В., Ликов В. Ф. Иммунотерапия респираторных заболеваний. Руководство для врачей. М., 2004.
19. Хаитов Р. М. Иммунология. Учебник. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013.
20. Лусс Л. В., Мартынов-Радушинский А. А. Роль и место иммуномодулирующей терапии в лечении инфекционно-воспалительных заболеваний, протекающих на фоне вторичной иммунной недостаточности // Медицинский совет. 2013. №11. С. 78-81.
21. Хаитов Р. М., Пинегин Б. В. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения // Клиническая медицина. 1996. Т. 74. №8. С. 7-12.
22. Караулов А. В. Полиоксидоний в лечении и профилактике заболеваний ЛОР-органов и органов дыхания // Справочник поликлинического врача. 2011. №1. С. 13-19.
23. Караулов А. В., Горелов А. В. Применение азоксимера бромида в терапии инфекционно-воспалительных заболеваний органов дыхания у детей: метаанализ контролируемых клинических исследований // Журнал инфектологии. 2019. Т. 11. №4. С. 31-41. DOI: 10.22625/2072-6732-2019-11-4-31-41.
24. Опыт применения иммуномодулятора Полиоксидоний для лечения ОРВИ у детей / Ф. С. Харламова, В. Ф. Учайкин, Л. В. Кузьмен-ко, Н. В. Чирун, Т. П. Легков, Л. В. Фельдфикс // Эффективная фармакотерапия. 2013. №11. С. 1220.
25. Дударев И. В. Эффективность Полиоксидония в экстракорпоральной терапии сепсиса у больных с врожденным пороком сердца // Иммунология. 2002. Т. 23. №6. С. 353-356.
26. Возможности патогенетической терапии новой коронавирусной инфекции / Л. Р. Мухамадиева, Г. А. Мавзютова, Е. Б. Тюрина, О. З. Кузовкина // РМЖ. Медицинское обозрение. 2020. Т. 4. №4. С. 1-7. DOI: 10.32364/2587-6821-2020-4-4-1-7.
АВТОРСКАЯ СПРАВКА
Елисеева Людмила Николаевна — доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой факультетской терапии ФГБОУ ВО Кубанский государственный медицинский университет МЗ РФ, г. Краснодар; e-mail: Yelisryrva@mail.ru, ORCID 0000-0002-5275-3261.
Давыдова Антонина Федоровна — главный внештатный ревматолог МЗ Краснодарского края, заведующая ревматологическим отделением ГБУЗ «НИИ Краевая клиническая больница № 1 им. профессора С. В. Очаповского №1», г. Краснодар; e-mail: davidovaaf@mail.ru, ORCID 0000-0002-0144-8881.
Семизарова Ирина Вячеславовна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры факультетской терапии ФГБОУ ВО Кубанский государственный медицинский университет МЗ РФ, г. Краснодар; e-mail: semizarovaiv@mail.ru, ORCID 0000-0003-1393-4059.
Романова Жанна Леонидовна — кандидат медицинских наук, врач-иммунолог высшей категории, ГБУЗ «НИИ Краевая клиническая больница № 1 им. профессора С. В. Очаповского №1», г. Краснодар; e-mail: zhlrom@mail.ru, ORCID 0000-0002-6286-503Х.
www.akvarel2002.ru
