CC BY
2
УДК 615.036 3.3.6 Фармакология, клиническая фармакология
Б01: 10.37903^та.2023.4.8 ЕБМ ЛШАР1
ПРИМЕНЕНИЕ ПЕРОРАЛЬНЫХ АНТИКОАГУЛЯНТОВ У ПАЦИЕНТОВ С COVID-19: АКТУАЛЬНЫЕ КОНЦЕПЦИИ И ПРОТИВОРЕЧИЯ
© Петров В.И.1, Шаталова О.В.1, Стецкий Н.П.1, Клыкова М.С.1, Комиссарова И.А.2
1Волгоградский государственный медицинский университет, Россия, 400131, Волгоград, пл. Павших Борцов, 1 2Поликлиника №2, Россия, 400007, Волгоград, ул. Металлургов, 8
Резюме
Цель. Проанализировать эффективность и безопасность пероральных антикоагулянтов в различных дозах у пациентов с COVID-19 после стационарного лечения на основании данных крупных рандомизированных исследований.
Методика. Произведен обзор завершенных, рандомизированных, контролируемых исследований на тему терапии пероральными антикоагулянтами у пациентов с COVID-19, выписанных из стационара. Были использованы такие ресурсы, как PubMed, Cochrane Library, Embase, QinicalTrials и UpToDate. Поиск проводился по ключевым словам: COVID-19 и коагулопатия; COVID-19 и ривароксабан, COVID-19 и тромбоз, COVID-19 и антикоагулянты.
Результаты. Завершенные рандомизированные, контролируемые исследования на тему терапии пероральными антикоагулянтами у пациентов с COVID-19 демонстрируют, что продленная профилактика прямыми пероральными антикоагулянтами после госпитализации пациентов с COVID-19 может снизить риски венозных тромбоэмболических осложнений и улучшить течение болезни, в первую очередь, у пациентов с 2-3 баллами и более по шкале IMPROVE VTE и повышенным уровнем D-димера. В тоже время, в амбулаторной практике замечена тенденция к избыточному назначению антикоагулянтов, особенно при легком течении COVID-19.
Заключение. На основании анализа завершенных крупных рандомизированных, контролируемых исследований по вопросу продленной профилактики венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов с COVID-19 можно сделать вывод, что применение прямых пероральных антикоагулянтов способствует снижению риска возникновения тромбоэмболических осложнений у пациентов с COVID-19, выписанных из стационара, улучшает клинические исходы и прогноз для жизни. В тоже время, применение ривароксабана в дозе 20 мг в сутки увеличивало риск возникновения клинически значимых кровотечений, при этом не улучшая прогноз, а применение антикоагулянтов при легком течении COVID-19 у пациентов, получающих лечение амбулаторно было, вероятно, нецелесообразным.
Ключевые слова: COVID-19 и коагулопатия; COVID-19 и ривароксабан; COVID-19 и антикоагулянты; COVID-19 и тромбоэмболия; COVID-19 и смертность
USE OF ORAL ANTICOAGULANTS IN PATIENTS WITH COVID-19: CURRENT SEARCHES AND CONTRADICTIONS
Petrov V.I., Shatalova O.V.1, Stetsckiy N.P.1, Klikova M.S.1, Komissarova I.A.2
'Volgograd State Medical University, 1, Pavshih Borzov Sq., 400131, Volgograd, Russia 2Polyclinic N2, 8, Metallurgov Ave., 400007, Volgograd, Russia
Abstract
Objective. To analyse the efficacy and safety (based on data from large randomized trials) of oral anticoagulants at different doses in patients with COVID-19 after hospital treatment.
Methods. Completed RCTs on the topic of therapy with oral anticoagulants in COVID-19 patients after hospital treatment were reviewed. Such resources like PubMed, Cochrane Library, Embase, Clinical Trials and UpToDate were used. The search was performed by keywords: COVID-19 and coagulopathy; COVID-19 and rivaroxaban, COVID-19 and thrombosis, COVID-19 and anticoagulants.
Results. The results of completed RCTs on oral anticoagulant therapy in patients with COVID-19 demonstrate that prolonged prophylaxis with oral anticoagulants after hospital treatment can reduce the risks of VTE and improve the course of the disease (primarily in patients with >2-3 points on the IMPROVE VTE scale and elevated D-dimer level). At the same time, in dispensary practice, there is a tendency to over-prescribe anticoagulants, especially with a mild course of COVID-19.
Conclusion. Based on the analysis of large completed RCTs on the topic of prolonged prevention of VTE in patients with COVID-19, it can be concluded that using of oral anticoagulants reduces the risk of thromboembolic complications in patients with COVID-19 after hospital treatment, improves clinical outcomes and prognosis for life. At the same time, the use of rivaroxaban at a dose of 20 mg per day increased the risk of clinically significant bleeding, while not improving the prognosis, and the use of anticoagulants for mild COVID-19 in patients receiving outpatient treatment was probably inappropriate.
Keywords: COVID-19 and coagulopathy; COVID-19 and rivaroxaban; COVID-19 and anticoagulants; COVID-19 and thromboembolism; COVID-19 and mortality
Введение
Тромбоэмболические события, возникающие на фоне СОУГО-19, продолжают оставаться актуальной проблемой на сегодняшний день. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) на 20.02.2023 г. было зарегистрировано более 750 млн. подтвержденных случаев заболевания СОУГО-19, в том числе более 6 млн. летальных исходов [24]. Оказывая значительное влияние на систему гемостаза, коронавирусная инфекция СОУГО-19 вызывает нарушения параметров коагуляции, приводя к возникновению артериальных и венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО), особенно у пациентов с коморбидной патологией [2, 9, 14, 25]. Заметно повышенный уровень D-димера также свидетельствует о повышенном риске микротромбоза, связанного с высокой смертностью при СОУГО-19 [4, 5]. Наиболее тяжелыми тромбоэмболическими осложнениями, требующими к себе особого внимания, являются ишемический инсульт, инфаркт миокарда и тромбоэмболия легочной артерии. При этом частота распространения ВТЭО зависит от тяжести течения СОУГО-19 (табл. 1). Так, тромботические события могут достигать 31% у пациентов с СОУГО-19 в тяжелом состоянии. [6], [7, 8]. Однако, по данным нескольких исследований, основанных на анализе регистров пациентов с СОУГО-19, у 7080% пациентов наблюдались легкая или бессимптомная формы, и они лечились амбулаторно [16, 17]. На сегодняшний день недостаточно данных о риске тромбоэмболии у таких пациентов. Некоторые авторы сообщают о частоте ВТЭО в диапазоне от 0% до 1% у амбулаторных пациентов с СОУГО-19 [18, 19, 20].
Таблица 1. Частота регистрации тромботических осложнений у пациентов с COVID-19 [3, 21, 23]
Лечение Госпитализированные пациенты Пациенты, находящиеся в ОРИТ Амбулаторные пациенты Пациенты, выписанные из стационара
НМГ/НФГ в профилактических дозах 14,15% 27,9% Н/Д Н/Д
НМГ/НФГ в лечебных дозах 9,7% 23,6% Н/Д Н/Д
ПОАК Н/Д Н/Д 1,2% 3,14%
Примечание: *Н/Д - нет данных или недостаточно данных, НМГ - низкомолекулярный гепарин, НФГ - нефракционированный гепарин, ПОАК - прямые пероральные антикоагулянты
В настоящее время нет единого мнения о целесообразности продленной профилактики тромбоза после выписки из стационара. Согласно актуальной на сегодняшний день версии временных методических рекомендаций по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции СОУГО-19 продленная профилактика ВТЭО может быть использована при наличии одного из следующих факторов риска: возраст старше 60 лет, госпитализация в ОРИТ, активное злокачественное новообразование, тромбоэмболия легочной артерии в анамнезе, концентрация D-димера в крови, в 2 раза превышающая верхнюю границу нормы [1].
Коагулопатия при СОУГО-19 требуют поиска оптимальной антикоагулянтной терапии и более детального, глубокого изучения проблемы. Наиболее информативными и масштабными
исследованиями в области применения ПОАК при COVID-19 - ассоциированной коагулопатии являются крупные рандомизированные контролируемые испытания - MICHELLE и ACTION [10, 13].
Цель исследования - проанализировать эффективность и безопасность пероральных антикоагулянтов в различных дозах у пациентов с COVID-19 после стационарного лечения на основании данных крупных рандомизированных исследований.
Результаты исследования и их обсуждение
Одним из первых крупномасштабных рандомизированных исследований, в котором была затронута проблема назначения продленной антикоагулянтной терапии, является исследование MICHELLE [10]. В исследовании принимали участие пациенты, которые были выписаны из стационара, где проходили лечение по COVID-19.
В исследовании принимало участие 318 пациентов [10]. Критериями включения являлись: пациенты, выписанные из стационара, где проходили лечение по COVID-19 не менее 3 дней; подтвержденным ПЦР-тестом на SARS-CoV2, антиген-тестом либо IgM; повышенный риск ВТЭО, возраст 18 лет и старше. В условиях стационара пациенты получали профилактические дозы нефракционированного гепарина (5000 МЕ 2-3 раза в сутки), эноксапарина (40 мг подкожно 2 раза в сутки) либо фондапаринукса (2,5 мг 1 раз в сутки).
Риск ВТЭО (табл.2) рассчитывался с помощью шкалы IMPROVE VTE (International Medical Prevention Registry on Venous Thromboembolism) (2-3 балла) и уровнем D-димера более 500 нг/мл или 4 балла по шкале IMPROVE VTE (не зависимо от уровня D-димера) [10].
Таблица 2. Оценка риска развития венозных тромбоэмболических осложнений - шкала IMPROVE VTE [151_
Факторы риска Баллы
Венозные тромбоэмболические осложнения в анамнезе 3
Известная тромбофилия (дефицит протеина С или S, фактор V Лейден, волчаночный антикоагулянт) 2
Парез или паралич нижних конечностей 2
Злокачественное новообразование (кроме не меланомы кожи) в любое время последние 5 лет 2
Пребывание в отделении (блоке) интенсивной терапии 1
Полная иммобилизация >7 дней (нахождение в кровати или на стуле с выходом в туалет или без него) 1
Возраст >60 лет 1
Примечание: низкий риск - 0-1 балл, умеренный риск - 2-3 балла, высокий риск - 4 и более баллов
Через 24 ч. после завершения стационарного лечения пациенты были рандомизированы в две группы: первая группа получала ривароксабан 10 мг в сутки на протяжении 35 дней (п=159 [50%]), вторая группа не получала антикоагулянты (п=159 [50%]). Было организовано два контрольных визита пациентов: на 7 день после рандомизации (мог быть использован телефонный опрос) и на 35 день. На втором визите выполняли КТ-ангиографию легких и двухстороннюю ультразвуковую доплерографию вен нижних конечностей.
Первичными конечным точками эффективности являлись симптоматические или фатальные тромбоэмболии, бессимптомные тромбоэмболии [11], выявленные с помощью УЗИ и КТ-ангиографии, и симптоматической артериальные тромбоэмболии (инфаркт миокарда, ишемический инсульт). Также, использовались вторичные точки эффективности: комбинация смертность от всех причин, включая смерть от сердечно-сосудистых событий. Безопасность оценивалась возникновением больших и клинически значимых небольших кровотечений, в соответствии с критериями международного общества тромбоза и гемостаза (КТН) [11].
У 3,14% пациентов, получавших ривароксабан, и у 9,43% пациентов из контрольной группы были зафиксированы ВТЭО (ОР 0.33, 95% ДИ 0,13-0,90; р=0,0293), что отражает снижение относительного риска на 67%. Вторичными исходами эффективности являлись симптоматическая и фатальная венозная тромбоэмболия, которая возникла у 0,63% пациентов, получавших ривароксабан по сравнению с 5,03% пациентов контрольной группы (ОР 0,13, 95% ДИ 0,02-0,99, р=0,0487); симптоматическая венозная тромбоэмболия и смертность от всех причин наблюдалась
у 2,52% пациентов в группе ривароксабана и у 5,66% пациентов контрольной группы (ОР 0,44, 95% ДИ 0, 14-1,41 ;р=0,1696); сочетание симптоматической венозной тромбоэмболии, инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смерти произошло у 0,63% пациентов в группе ривароксабана и у 5,66% пациентов в контрольной группе (ОР 0,11, 95% ДИ 0,01-0,87, p=0,0360).
В обеих группах не было зафиксировано клинически значимых кровотечений, определяемых по шкале ISTH. Наблюдались малые, не имеющие клинической значимости кровотечения, что соответствовало профилю безопасности, наблюдаемому в исследовании MARINER [12] (рис. 1), которое служило основой для данного исследования.
Рис. 1. Результаты исследования MICHELLE [10]
Таким образом, данные, полученные в исследовании MICHELLE, свидетельствуют о том, что продленная антикоагулянтная терапия после госпитализации по случаю COVID-19 улучшает клинические исходы, снижая риск возникновения ВТЭО, по сравнению с ее отсутствием.
Провести сравнение эффективности и безопасности применения ПОАК и парентеральных антикоагулянтов при COVID-19 позволило исследование ACTION [13].
ACTION - открытое, многоцентровое, рандомизированное, контролируемое исследование. В данном исследовании проводилась оценка эффективности и безопасности антикоагулянтной терапии ривароксабаном и парентеральными антикоагулянтами в течение 30 дней с начала госпитализации.
В исследовании приняли участие 614 госпитализированных пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 (также подтвержденной тестом ПЦР, антиген-тестом либо IgM), которые были рандомизированы в две группы: в первой группе (50%) пациенты получали антикоагулянтную терапию в течение 30 дней ривароксабаном в дозе 20 мг в сутки либо эноксапарином 1 мг/кг два раза в сутки (у нестабильных пациентов)), с последующим переходом на ривароксабан. Пациенты второй группы (50%) получали профилактические дозы нефракционированного гепарина (5000 МЕ 2-3 раза в сутки) или эноксапарина (40 мг подкожно 2 раза в сутки), до достижения АЧТВ в 1,5-2,5 раза выше среднего нормального значения. Пациентам, с клиренсом креатинина 30-49 мл/мин или тем, кто принимал азитромицин, получали уменьшенную дозу ривароксабана 15 мг один раз в сутки.
Основными критериями включения были повышенная концентрация D-димера > 500 нг/мл и сохраняющиеся симптомы COVID-19 в течении 14 дней до рандомизации и возраст, 18 лет и старше.
В терапевтической группе 9% пациентов первоначально получали эноксапарин, а <1% получали нефракционированный гепарин; из этих 9% пациентов семеро были в стабильном состоянии при
рандомизации, но стали нестабильны до приема первой дозы ривароксабана. Остальные 90% пациентов в терапевтической группе получали ривароксабана, из которых 76% получали 20 мг один раз в день, а 24% - 15 мг один раз в день. Из группы профилактической антикоагулянтной терапии 84% пациентов начали лечение эноксапарином и 16% - нефракционированным гепарином. Один пациент был выписан в день поступления. 13% пациентам была назначена расширенная профилактика после выписки из стационара (тем, кто имел повышенный риск ВТЭО).
Первичными конечными точками эффективности являлись анализ смертности, продолжительности пребывания в стационаре или продолжительность оксигенотерапии в течение 30 дней, а также два вторичных комбинированных исхода: ВТЭО, в том числе инфаркт миокарда, инсульт и смертность от всех причин. Безопасность оценивалась возникновением больших и клинически значимых небольших кровотечений, в соответствии с критериями ISTH.
Частота тромботических событий на 30-й день существенно не отличалась между группами, также как и сочетание венозной тромбоэмболии, инфаркта миокарда, инсульта, системной эмболии или серьезных неблагоприятных событий со стороны конечностей (ОР 0 ). 75 [95% ДИ 0,45-1,26], р=0,32).
Первичный результат безопасности большого или клинически значимого небольшого кровотечения, определяемого ISTH, наблюдался у 8% пациентов, получавших терапевтическую антикоагулянтную терапию, и у 2% пациентов, получавших профилактическую антикоагулянтную терапию (ОР 3,64 [95% ДИ 1,61-8,27], р=0 0010.
Одно фатальное внутричерепное кровотечение произошло у клинически нестабильного пациента в терапевтической группе во время приема эноксапарина. Различные по степени тяжести кровотечения возникли у 12% пациентов, получавших терапевтическую антикоагулянтную терапию, и у 3%, получавших профилактическую антикоагулянтную терапию (ОР 3,92 [95% ДИ 1,92-8,00], p <0,0001).
В результате, исследование ACTION (рис. 2) демонстрирует нам, что антикоагулянтная терапия ривароксабаном или эноксапарином с последующим назначением ривароксабана в дозе 20мг до 30-го дня у пациентов, госпитализированных с COVID-19 и повышенной концентрацией D-димера, не улучшала клинические исходы, при этом увеличивала риск возникновения кровотечений, по сравнению с профилактической антикоагулянтной терапией.
Рис. 2. Результаты исследования ACTION [13]
Не менее интересным исследованием, открывающим иной взгляд на проблему СОУГО-19 -ассоциированной коагулопатии является ретроспективное, обсервационное исследование, проведенное в Тунисе, результаты которого опубликованы в августе 2022 г. [21]. Целью исследования были оценка частоты ВТЭО, а также исходы антикоагулянтной терапии и геморрагических осложнений. В исследовании приняли участие 2089 пациентов с СОУГО-19, которые проходили лечение амбулаторно. Критериями включения были: возраст 18 лет и старше,
положительный тест на SARS-CoV2 (ПЦР либо экспресс-тест) и амбулаторное лечение. Не были включены в исследование пациенты, которые имели показания к госпитализации, но отказались от нее и те, кто принимает ПОАК на постоянной основе по сопутствующей патологии. Конечными точками эффективности являлись симптоматические венозные тромбоэмболии, инфаркт миокарда, ишемический инсульт и острой ишемии конечностей. Безопасность оценивалась по возникновению больших и малых кровотечений, в соответствии с рекомендациями Международного общества тромбоза и гемостаза [22]. Перед началом исследования были зарегистрированы демографические данные пациентов и исходные клинические характеристики, включая возраст, пол, индекс массы тела (ИМТ), сердечно-сосудистые заболевания и факторы риска, клиническая картина COVID-19, D-димер, препараты для лечения COVID-19, сопутствующие лекарственные препараты, антикоагулянты.
Клиническая картина COVID-19 была среднетяжелой у 254 пациентов (12,2%), легкой у 1623 пациентов (77,7%) и бессимптомной у 212 пациентов (10,1%). В качестве антикоагулянтов использовались ривароксабан в дозе 10 мг в сутки и эноксапарин в профилактической (4000 ЕД 1 раз в сутки), промежуточной (4000 ЕД 2 раза в сутки) и лечебной (1 мг/кг два раза в день) дозах. Антикоагулянты были назначены 472 пациентам (22,5%): 78 пациентов (3,7%) получали только ривароксабан 10 мг в сутки, 380 пациентов (18,1%) получали только эноксапарин в профилактической дозе, а 14 пациентов сначала получали эноксапарин, а затем перешли на ривароксабан (0,6%). 256 пациентов получали профилактическую дозу эноксапарина, 21 пациент получал терапевтическую дозу и 103 получили промежуточную дозу. Оценка риска ВТЭО оценивалась по шкале IMPROVE. Согласно оценке IMPROVE, только 6% пациентов были отнесены к группе высокого риска осложнений ТЭЛА. Чрезмерное назначение тромбопрофилактики было отмечено у 19,5% пациентов, а недостаточное - у 1,6% пациентов.
Венозные и артериальные ВТЭО произошли в 1% случаев (n = 20), а 30-дневная смертность от всех причин произошла в 0,9% (19 случаев). Наблюдались несмертельные осложнения ВТЭО у 14 пациентов, фатальные осложнения ВТЭО у 6 пациентов и смерть без признаков осложнений ВТЭО у 13 пациентов. В общей сложности 30-дневная смерть наступила у 20 пациентов (1,6%).
Частота венозных и артериальных осложнений ТЭЛА была значительно выше у пациентов старше 70 лет (3,5% против 0,8%), у пациентов с заболеваниями сердца (5,1% против 0,8%), особенно у тех, кто страдает ишемической болезнью сердца, у пациентов с признаками COVID-19 на компьютерной томографии (5,1%против 0,6%) и в случае среднетяжелой клинической формы по сравнению с другими клиническими проявлениями (3,9% против 0,5%). Только у 23,9% когорты был выявлен по крайней мере один фактор высокого риска ВТЭО. В соответствии с бельгийскими рекомендациями, было отмечено чрезмерное назначение антикоагулянтов у 13,5% пациентов и недостаточное назначение у 7,9% пациентов.
Таким образом, частота тромбоэмболических осложнений у амбулаторных пациентов с COVID-19 довольно низкая. Данное обсервационное исследование показало, что в клинической практике существует чрезмерное назначение антикоагулянтов [21].
В настоящее время идет активное изучение проблемы антитромботической терапии у амбулаторных пациентов с COVID-19. Учитывая удобство применения, режим дозирования и доступность, прямые пероральные антикоагулянты остаются перспективным объектом исследования и кандидатами на препараты первой линии для лечения коагулопатии COVID-19 в амбулаторной практике. С высокой долей вероятности можно утверждать, что продленная профилактика ПОАК после госпитализации пациентов с COVID-19 может снизить риски ВТЭО и улучшить течение болезни, в первую очередь у пациентов, с 2-3 баллами и более по шкале IMPROVE VTE и повышенным уровнем D-димера. В тоже время, в амбулаторной практике существует тенденция к избыточному назначению антикоагулянтов, особенно при легком течении COVID-19, тем более учитывая относительно низкую вероятность ВТЭО у пациентов с COVID-19, находящихся на амбулаторном лечении.
Заключение
По результатам завершенных на данный момент исследований можно сделать вывод, что применение ПОАК способствует снижению риска возникновения тромбоэмболических осложнений у пациентов с СОУГО-19, выписанных из стационара, улучшает клинические исходы и прогноз для жизни. В тоже время, применение ривароксабана в дозе 20 мг в сутки увеличивало риск возникновения клинически значимых кровотечений, при этом, не улучшая прогноз, а применение антикоагулянтов при легком течении СОУГО-19 у пациентов получающих лечение
амбулаторно было, вероятно, нецелесообразным. Необходимо проведение более крупных исследований в области применения антикоагулянтов у амбулаторных пациентов с СОУГО-19.
Литература (references)
1. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19), версия 17, 2022. - С. 10-24. Vremennye metodicheskie rekomendacii. Profilaktika, diagnostika i lechenie novoj koronavirusnoj infekcii (COVID-19), versija 17. Temporary methodological recommendations. Prevention, diagnosis and treatment of new coronavirus infection (COVID-19), version 17, 2022. - P. 10-24.
2. Дмитриев И.В., Игнатова Н.Б., Абросимов С.Ю. и др. Влияние коморбидной патологии на летальный исход при коронавирусной инфекции // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. -2022. - №3. - С. 26-32. [Dmitriev I.V., Ignatova N.B., Abrosimov S.Yu. i dr. Vestnik Smolenskoj gosudarstvennoj medicinskoj akademii. Bulletin of the Smolensk State Medical Academy. - 2022. - N3. - P. 26-32. (in Russian)]
3. Лобастов К.В., Счастливцев И.В., Порембская О.Я. и др. COVID-19-ассоциированная коагулопатия: обзор современных рекомендаций по диагностике, лечению и профилактике // Стационарозамещающие технологии: Амбулаторная хирургия. - 2020. - №3. - С. 36-51. [Lobastov K. V., Schastlivtsev I.V., Porembskaya O.Ya. i dr. Statsionarozameshchayushchie tekhnologii: Ambulatornaya khirurgiya. Ambulatory surgery. - 2020. - N3. - P. 36-51. (in Russian)]
4. Рачеева Ю.В., Авчинникова Д.А., Быкова А.В. и др. Динамика состояния и лабораторный профиль пациентов с коронавирусной инфекцией, осложненной пневмонией // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2021. - №1. - С. 58-64. [Racheeva Yu.V., Avchinnikova D.A., Bykova A.V. i dr. Vestnik Smolenskoj gosudarstvennoj medicinskoj akademii. Bulletin of the Smolensk State Medical Academy. - 2021. - N1. - P. 58-64. (in Russian)]
5. Helms J., Tacquard C., Severac F., Leonard-Lorant I. et al. High risk of thrombosis in patients with severe SARS-CoV-2 infection: a multicenter prospective cohort study // Intensive Care Medicine. - 2020. - V.46. - P. 1089-1098.
6. Klok F.A., Kruip M.J.H.A., van der Meer N.J.M. et al. Incidence of thrombotic complications in critically ill ICU patients with COVID-19 // Thrombosis Research. - 2020. - V.191. - P. 145-147.
7. Klok F.A., Kruip M.J.H.A., van der Meer N.J.M. et al.. (2020a) Confirmation of the high cumulative incidence of thrombotic complications in critically ill ICU patients with COVID-19: An updated analysis // Thrombosis Research. - 2020. - V.191. - P. 148-150.
8. Quintanilla-Sánchez C., Salcido-Montenegro A., González-González J.G., Rodríguez-Gutiérrez R. Acute cerebrovascular events in severe and nonsevere COVID-19 patients: a systematic review and meta-analysis // Nature Reviews Neurosciences. - 2022. - V. 33(6). - P. 631-639.
9. Xu J.-F., Wang L., Zhao L., Li F., Liu J., Zhang L. et al. Risk assessment of venous thromboembolism and bleeding in COVID-19 patients // Respiratory Research. - 2020. - V.13. - P. 2119-2126.
10. Ramacciotti E., Barile Agati L., Calderaro D., Aguiar V.C.R. et al. Rivaroxaban versus no anticoagulation for post-discharge thromboprophylaxis after hospitalisation for COVID-19 (MICHELLE): an open-label, multicentre, randomised, controlled trial // Lancet. - 2022. - V.399(10319). - P. 50-59.
11. Kaatz S., Ahmad D., Spyropoulos A.C., Schulman S. Definition of clinically relevant non-major bleeding in studies of anticoagulants in atrial fibrillation and venous thromboembolic disease in non-surgical patients: communication from the SSC of the ISTH // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2015. - V.13. - P. 21192126.
12. Spyropoulos A.C., Ageno W., Albers G.W., Elliott C.G. et al. Post-Discharge Prophylaxis With Rivaroxaban Reduces Fatal and Major Thromboembolic Events in Medically Ill Patients // Journal of the American College of Cardiology. - 2020. - V.75(25). - P. 3140-3147.
13. Lopes R.D., de Barros e Silva P.G.M., Furtado R.H.M. et al. Randomized clinical trial to evaluate a routine full anticoagulation strategy in patients with coronavirus infection (SARS-CoV-2) admitted to hospital: rationale and design of the ACTION (AntiCoagulaTlon cOroNavirus)-Coalition IV trial // American Heart Journal. - 2021. (published online April 20.)
14. Connors J.M., Levy J.H. COVID-19 and its implications for thrombosis and anticoagulation // Blood. - 2020. -V.135(23). - P. 2033-2040.
15. Spyropoulos A.C., Anderson F.A. Jr., FitzGerald G., Decousus H. et al. Predictive and associative models to identify hospitalized medical patients at risk for VTE // Chest. - 2011. - V.140(3). - P. 706-714.
16. Krittanawong C., Virk H.U.H., Narasimhan B. et al. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) and cardiovascular risk: A meta-analysis // Progress in Cardiovascular Diseases. - 2020. - V.63. - P. 527-528.
17. Giannis D., Allen S., Tsang .J et al. Post-Discharge Thromboembolic Outcomes and Mortality of Hospitalized COVID-19 Patients: The CORE-19 Registry // Blood. - 2021.
18. Piazza G., Campia U., Hurwitz S. et al. Registry of Arterial and Venous Thromboembolic Complications in Patients With COVID-19 // Journal of the American College of Cardiology. - 2020. - V.76. - P. 2060-2072.
19. Aktaa S., Wu J., Nadarajah R. et al. Incidence and mortality due to thromboembolic events during the COVID-19 pandemic: Multi-sourced population-based health records cohort study // Thrombosis Research. - 2021. -V.202. - P. 17-23.
20. Bikdeli B., Madhavan M.V., Jimenez D. et al. COVID-19 and Thrombotic or Thromboembolic Disease: Implications for Prevention, Antithrombotic Therapy and Follow-Up: JACC State-of-the-Art Review // Journal of the American College of Cardiology. - 2020. - V.75. - P. 2950-2973. doi: 10.1016/j.jacc.2020.04.031
21. Hammami R., Jdidi J., Chakroun O., Issaoui F. et al. Thromboembolic events in COVID-19 ambulatory patients: An observational study about incidence, and thromboprophylaxis outcomes // PLoS One. - 2022. - V.17(8). - P. e0270195
22. Gerotziafas G.T., Catalano M., Colgan M.P. et al. Guidance for the Management of Patients with Vascular Disease or Cardiovascular Risk Factors and COVID-19: Position Paper from VAS-European Independent Foundation in Angiology/Vascular Medicine // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2020. - V.120. - P. 1597-1628.
23. Reis S., Popp M., Schießer S., Metzendorf M.I. et al. Anticoagulation in COVID-19 patients - An updated systematic review and meta-analysis // Thrombosis Research. - 2022. - V.219. - P. 40-48.
24. World Health Orginization. WHO Coronavirus Disease (COVID-19) Dashboard. 2022 [cited 2022 01.20]. Available at: https:// covid19.who.int/.
25. Cao W., Li T. COVID-19: towards understanding of pathogenesis // Cell Research. - 2020. - V.30(5). - P. 367369.
Информация об авторах
Петров Владимир Иванович - заслуженный деятель науки РФ, академик РАН, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой клинической фармакологии и интенсивной терапии ФГБОУ ВО Волгоградского государственного медицинского университета Министерства здравоохранения Российской Федерации. E-mail: clinpharmvolg21@gmail.com
Шаталова Ольга Викторовна - доктор медицинских наук, профессор кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии ФГБОУ ВО Волгоградского государственного медицинского университета Министерства здравоохранения Российской Федерации. E-mail: shov_med@mail.ru
Стецкий Николай Петрович - аспирант кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии ФГБОУ ВО Волгоградского государственного медицинского университета Министерства здравоохранения Российской Федерации, заведующий амбулаторно-поликлиническим отделением №1 ГУЗ «Поликлиника №2». E-mail: epifen1996@gmail.com
Клыкова Мария Сергеевна - ассистент кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии ФГБОУ ВО Волгоградского государственного медицинского университета Министерства здравоохранения Российской Федерации. E-mail: marusya8906@mail.ru
Комиссарова Ирина Анатольевна - заведующий терапевтическим отделением №5, врач-инфекционист ГУЗ «Поликлиника № 2», г. Волгоград. E-mail: iasa123i@mail.ru
Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Поступила 16.10.2023
Принята к печати 15.12.2023
