CC BY
30
Эпидемиология и инфекционные болезни. 2017; 22(3)
DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9529-2017-22-3-116-121_
оригинальная статья
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2017 УДК 616.98:578.833.25]-078.33
АкиншинаЮ.А.1, ЛаричевВ.Ф.2, СайфуллинМ.А.3, Марданлы С.Г.1, Бутенко А.М.2
применение методов иФА-IGM (МАС-ELISA) и от-пцр
для определения этиологической роли типов вируса денге
в конкретных случаях заболевания
1ЗАО «ЭКОлаб», 142530, Московская обл., г. Электрогорск, Россия, ул. Буденного, д. 1;
2ФГБУ «Федеральный научно-исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России «НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского», 123098, г. Москва, Россия, ул. Гамалеи, д. 18;
3ГБУЗ «Инфекционная клиническая больница № 1» Департамента здравоохранения г. Москвы, 123367, г. Москва, Россия, Волоколамское ш., д. 63
С использованием моноспецифических ИФА-IgM тест-систем были обследованы 105 сывороток крови от 101 больного с подтвержденным диагнозом «лихорадка денге». Моноспецифичные результаты, позволяющие идентифицировать тип вируса денге, вызвавшего заболевание, наблюдались в 39 (37,1%) пробах. 27 из них были взяты в первые 7 дней заболевания. В тех же системах была обследована 21 сыворотка 21 больного, у которых принадлежность одного из 4 вирусов денге в качестве этиологического агента была установлена методом ОТ-ПЦР. В этом случае совпадение результатов ИФА-IgM и ПЦР имело место в 14 (66,7%) случаях.
Ключевые слова: лихорадка денге; ИФА-IgM; ПЦР; дифференциальная серологическая диагностика; тип вируса денге.
Для цитирования: АкиншинаЮ.А., Ларичев В.Ф., Сайфуллин М.А., Марданлы С.Г., Бутенко А.М. Применение методов ИФА-IGM (MAC-ELISA) и ОТ-ПЦР для определения этиологической роли типов вируса денге в конкретных случаях заболевания. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2017; 22 (3): 116-121. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9529-2017-22-3-116-121 Akinshina Yu.A.1, Larichev V.F.2, SayfullinM.A.3, Mardanly S.G.J, Butenko A.M.2
APPLICATION OF ELISA-IGM (MAC-ELISA) FOR DETERMINING ETIOLOGICAL LINK VIRUS TYPES IN CONCRET CASES OF THE DISEASE
1ZAO «ECOlab», 142530, Electrogorsk, Russion Federation;
2The N.F. Gamaleya Federal Research Center for Epidemiology and Microbiology, The D.I.Ivanovsky Institute of Virology, 12309818, Moscow, Russion Federation;
3Clinical Infectious Diseases Hospital № 1 of the Department of Health care of Moskow, 123367, Moscow, Russion Federation
105 sera from 101 patients with a confirmed diagnosis of dengue fever (LD) were examined using monospecific ELISA-IgM test. Monospecific results were observed in 39 samples (37.1%). 27 sample of them were taken during the first 7 days of the disease. In those .systems were examined 23 serum samples of 23 patients, in which etiological role of one of the four dengue viruses was been established by the RT-PCR method. In this case, the coincidence-IgM ELISA results and the RT-PCR took place in 14 sera (60.9%).
Keywords: dengue fever; ELISA-IgM; RT-PCR; differential serological diagnosis; dengue viruses.
For citation: Akinshina Yu.A., Larichev V.F., Sayfullin M.A., Mardanly S.G., Butenko A.M. APPLICATION OF ELISA-IGM (MAC-ELISA) FOR DETERMINING ETIOLOGICAL LINK VIRUS TYPES IN CONCRET CASES OF THE DISEASE. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni (Epidemiology and Infectious Diseases, Russian journal). 2017; 22 (3): 116-121. (In Russ.). DOI: http://dx.doi. org/10.18821/1560-9529-2017-22-3-116-121
For correspondence: Yuliya A. Akinshina, microbiologist of development department of ZAO «ECOlab», e-mail: akinshina.opr@ mail.ru
Information about authors:
Butenko Aleksandr M., http://orcid.org/0000-0001-06152-5685
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Acknowledgment. The study had no sponsorship.
Received 27.03.2017 Accepted 19.04.2017
Для корреспонденции: Акиншина Юлия Александровна,
микробиолог отдела перспективных разработок ЗАО «ЭКОлаб»; е-шай: akinshina.opr@mail.ru
Введение
Лихорадка денге (ЛД), занимающая по числу регистрируемых случаев заболевания 1-е место среди других арбовирусных инфекций, широко
Epidemiology and Infectious Diseases (Russian Journal). 2017; 22(3)
_DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9529-2017-22-3-116-121
ORIGINAL ARTIcLE
распространена в тропических и субтропических регионах мира. Существует 4 вируса денге (которые часто называют типами, серотипами или генотипами): денге-1, денге-2, денге-3 и денге-4 (семейство Flaviviridae, род Flavivirus) [1]. Гомология по нуклеотидным последовательностям между ними составляет 60-80% [2-4]. Каждый тип вируса денге вызывает у реконвалесцентов длительную (возможно, пожизненную) невосприимчивость к гомологичному возбудителю, но только кратковременный иммунитет (2-3 мес) против гетероло-гичных вирусов денге [1, 5]. Известны различные формы клинического течения этой болезни: классическая лихорадка денге, геморрагическая лихорадка денге (ГЛД) и ГЛД с шоковым синдромом (ШСД). Риск развития ГЛД и ШСД возрастает при вторичном заражении гетерологичным вирусом денге или другими флавивирусами за счет анти-телозависимого феномена [4, 6], поэтому определение типов вируса денге, циркулирующих на эндемичных территориях, имеет значение для прогнозирования характера вспышек и эпидемий ЛД в тропических и субтропических регионах.
Задача настоящего исследования заключалась в изучении эффективности методов ИФА-IgM (MAC-ELISA) и ОТ-ПЦР для идентификации типов вируса денге, вызвавшего конкретные случаи этого заболевания.
Материалы и методы
105 сывороток крови больных ЛД (n = 101), госпитализированных в Инфекционную клиническую больницу № 1 Москвы после возвращения в Россию из тропических стран, были обследованы методами ИФА-IgM в лаборатории биологии и индикации арбовирусов ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи, а 21 проба из этих 105 - методом ОТ-ПЦР в ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора.
Метод ИФА-IgM. Обследование сывороток на специфические IgM антитела к вирусам денге проводили методом ИФА (MAC-ELISA) [3] с использованием моноспецифических тест-систем, включающих специфические антигены каждого из 4 типов вируса, а также нормальные (контрольные) антигены, анти-поли-денге-пероксидазный конъюгат (приготовленный из иммуноглобулина, полученного из асцитных жидкостей мышей, иммунизированных 4 типами вируса денге).
Статистические методы. Статистическую значимость различий относительных показателей проводили с использованием критерия х2 Пирсона при уровне значимости p = 0,05 по формуле:
r с (O - E )2
х2 = X —tjL
г = 1 j = 1
E..
У
где i - номер строки (от 1 до г), j - номер столбца (от 1 до с), О. - фактическое количество наблю-
дений в ячейке у, Е.. - ожидаемое число наблюдений в ячейке ..
Результаты и обсуждение
Все 105 использованных в работе сывороток, по данным предварительного тестирования в поливалентной ИФА-^М [3], содержали группоспе-цифичные антитела класса М к вирусам денге. 65 из этих проб (1-я группа) были взяты в период с 1-го до 7-го дня заболевания (61,9%), остальные 40 сывороток (2-я группа) - в период с 8-го до 25-го дня болезни (38,1%).
В 1-й группе тип вируса денге, вызвавшего заболевание (по величине оптической плотности (ОП)), был установлен при обследовании 19 (29,2%) сывороток, в которых ОП в лунках с антигеном одного из 4 типов превышала ОП с остальными 3 типами в 2 и более раз. По этим данным, 7 (36,8%) больных были инфицированы вирусом денге-1, 8 (42,1%) - денге-2; 2 (10,5%) - денге-3 и 2 (10,5%) - денге-4 (табл. 1).
Во 2-й группе специфичность антител в отношении одного из типов вирусов денге по величине ОП удалось определить в 11 сыворотках (27,5%). В этой группе заболевание пациентов оказалось связанным с вирусами денге-1 (в 4 случаях, 36,4%), с денге-3 (в 4 случаях, 36,4%) с денге-4 (в 3 случаях, 27,3%) (табл. 2).
В 46 сыворотках 1-й группы, содержащих группоспецифичные ^М к вирусам денге (по величине ОП), были определены титры антител в моновалентных ИФА-^М тест-системах, что позволило дополнительно установить этиологическое значение двух типов денге в 8 (17,4%) случаях. В 5 из них (10,9%) установлено значение вируса денге-1, в 3 (6,5%) - денге 3. Среди сывороток, взятых в более поздний период болезни (с 8-го дня и позднее), одна сыворотка (1181; 2,5%) специфически реагировала с антигеном вируса денге-1 (табл. 3)
При обследовании парных сывороток больного с антигеном одного типа вируса денге избирательно реагировала 1-я проба, взятая на 2-й день болезни. На 7-й день болезни наблюдался группо-специфический ответ с антигенами всех 4 вирусов денге (табл. 4).
В итоге обследования 105 сывороток крови больных ЛД в моноспецифичных ИФА-^М тест-системах (по результатам сравнения показателей ОП) в 39 (37,1%) случаях удалось идентифицировать типы вируса денге, вызвавшие заболевание. При обследовании 65 сывороток, взятых в первые 7 дней болезни, и 40 сывороток, взятых в период от 8-го до 25-го дня после начала заболевания, этиологическое значение одного из вирусов денге 1-го, 2-го, 3-го и 4-го типов (с учетом показателей ОП и титров антител) уста-
оригинальная статья
Таблица 1
Идентификация вирусов денге, вызвавших заболевание ЛД (по величине оптической плотности), при обследовании методом ИФА-IgM сывороток больных ЛД, взятых с 1-го по 7-й день заболевания (п = 19)
№ сывороток больных Дни болезни Денге-1 (1:100) Денге-1 (1:200) Денге-2 (1:100) Денге-2 (1:200) Денге-3 (1:100) Денге-3 (1:200) Денге-4 (1:100) Денге-4 (1:200) Тип вируса денге
1182 2 0,142 0,147 0,571 0,553 0,129 0,138 0,278 0,231 2
1167 3 0,233 0,205 0,716 0,655 0,194 0,175 0,156 0,124 2
1177 3 0,725 0,723 3,051 3,09 1,298 1,194 0,758 0,675 2
2154 4 3,866 3,765 0,699 0,578 0,426 0,378 0,76 0,642 1
1187 5 0,531 0,396 0,201 0,145 0,288 отр 0,121 0,076 1
2131 5 2,124 1,987 0,36 0,167 0,156 0,121 0,123 0,098 1
2000 5 0,731 0,704 1,039 1,007 0,635 0,684 2,249 2,238 4
2153 6 3,075 2,987 0,911 0,876 0,661 0,435 1,075 0,943 1
1186 6 0,569 0,575 0,654 0,543 1,603 1,406 0,696 0,587 3
2127 7 1,706 1,425 0,898 0,859 0,773 0,757 0,509 0,439 1
2016 7 2,876 2,777 0,694 0,608 0,824 0,788 0,466 0,444 1
2008 7 2,121 1,917 0,977 0,896 0,805 0,804 0,456 0,412 1
2088 7 1,374 1,259 3,585 3,292 0,275 0,259 0,113 0,109 2
2037 7 0,682 0,603 1,715 1,317 0,426 0,37 0,788 0,654 2
1185 7 0,503 0,502 1,234 1,172 0,564 0,236 0,564 0,236 2
2038 7 0,289 0,266 1,156 1,177 0,247 0,209 0,213 0,209 2
2047 7 0,312 0,287 0,864 0,745 0,31 0,297 0,333 отр 2
2105 7 0,503 0,479 0,519 0,49 1,321 1,269 0,289 0,249 3
2049 7 0,751 0,624 0,66 0,573 0,657 0,58 1,647 1,468 4
Таблица 2
Идентификация вирусов денге, вызвавших заболевание ЛД (по величине оптической плотности), при обследовании методом ИФА-IgM сывороток больных ЛД, взятых с 8-го по 25-й дни заболевания (п = 11)
№ сывороток Дни Денге-1 Денге-1 Денге-2 Денге-2 Денге-3 Денге-3 Денге-4 Денге-4 Тип вируса
больных болезни (1:100) (1:200) (1:100) (1:200) (1:100) (1:200) (1:100) (1:200) денге
2009 8 1,755 1,59 0,834 0,749 0,55 0,505 0,566 0,519 1
2082 8 0,437 0,412 0,455 0,434 1,453 1,318 0,644 0,543 3
2113 8 0,886 0,851 1,232 1,123 2,282 2,28 1,185 0,98 3
2129 8 0,826 0,789 0,704 0,691 0,96 0,76 3,567 3,432 4
2089 9 1,909 1,714 0,7 0,644 0,721 0,655 0,888 0,789 1
2098 9 0,267 0,272 0,355 0,323 1,245 1,122 0,244 0,253 3
1176 9 0,91 0,916 0,813 0,79 0,884 0,896 2,147 2,098 4
2079 10 1,576 1,345 0,289 0,109 0,394 0,245 0,465 0,298 1
2094 10 0,261 0,241 0,361 0,324 0,969 0,896 0,291 0,282 3
1184 16 1,293 1,235 0,543 0,385 0,384 0,333 0,339 0,278 1
2090 25 0,173 0,123 0,326 0,232 0,122 0,097 0,988 0,907 4
новлено в 41,5 и 30% случаев соответственно (табл. 5).
При статистической оценке результатов в сыворотках, взятых на 1-7-й и 8-25-й день болезни, с использованием критерия х2 значимых (достоверных) различий выявлено не было (р > 0,05).
Результаты обследования 66 из 105 сывороток не позволили идентифицировать типы вирусов денге, которыми были инфицированы больные ЛД. В 7 (10,6%) из этих проб выявлялись группо-специфические антитела к 2 типам вирусов денге, в 11 (16,7%) - к 3, в 48 (72,7%) - к 4.
23 сыворотки крови больных были обследованы параллельно методом ОТ-ПЦР и ИФА-1§М РНК вирусов была обнаружена в 21 пробе (92%), полученной на 3-13-й дни болезни. РНК-изоляты были иден-
тифицированы как денге-1 (в 13 случаях; 61,9%), денге-2 (в 2 случаях; 9,5%), денге-3 (в 6 случаях; 28,6%). Результаты тестирования 2 образцов, взятых на 7-й день болезни, оказались отрицательными.
Результаты идентификации типов вирусов денге, полученные при обследовании 21 РНК-позитивной пробы сыворотки методом ИФА-^М (в моновалентном варианте), совпали в 14 (66,7%) случаях. В 3 случаях (сыворотки №№№ 3, 2114, 2080) изоляты РНК были интерпретированы как денге-1, хотя данные ИФА-^М указывали на этиологическое значение вирусов денге 3-го и 4-го типов.
При обследовании в ИФА-^М сывороток №№ 4, 2115, 2128, 2141 выявлялись группоспецифиче-ские ответы антител, указывающие на возможное значение разных типов вирусов денге: 1, 2, 3, 4; 1,
Epidemiology and Infectious Diseases (Russian Journal). 2017; 22(3)
_DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9529-2017-22-3-116-121
ORIGINAL ARTIcLE
Таблица 3
Идентификация вирусов денге, вызвавших заболевание ЛД (по величине титров антител), в сыворотках крови больных методом в ИФА-IgM (п = 9)
№ сывороток больных День болезни Денге-1 (1:100) Денге-1 (1:200) Титр IgM Денге-2 (1:100) Денге-2 (1:200) Титр IgM Денге-3 (1:100) Денге-3 (1:200) Титр IgM Денге-4 (1:100) Денге-4 (1:200) Титр IgM Тип вируса денге в ИФА Тип вируса денге в ОТ-ПЦ1
2073 3 0,656 0,521 1600 0,853 0,743 3200 0,986 0,874 6400 0,654 0,456 400 3 3
1178 5 0,617 0,578 3200 0,513 0,319 200 0,474 0,308 200 0,341 0,278 100 1 1
2027 6 0,619 0,536 3200 0,452 0,392 1600 0,559 0,407 1600 0,247 0,134 менее 100 1 1
2103 7 1,869 1,445 12 800 1,531 1,108 6400 1,064 0,865 3200 0,42 0,32 200 1 1
2100 7 0,682 0,532 3200 0,463 0,423 800 0,321 0,298 100 0,564 0,405 800 1 1
2128 7 2,092 1,965 25 600 1,427 1,356 12 800 1,449 1,312 12 800 1,082 0,976 3200 1 1
2145 4 0,597 0,456 1600 0,787 0,702 3200 1,011 0,876 6400 0,519 0,401 1600 3 3
2077 6 0,583 0,432 1600 1,037 0,976 6400 1,477 1,065 12 800 0,919 0,812 6400 3 3
1181 11 0,89 0,689 3200 0,554 0,515 1600 0,448 0,356 200 0,187 отр отр 1 отр
Таблица 4
Обследование парных сывороток крови четырех больных ЛД методом ИФА-IgM
№ № сывороток больных Денге-1 (1:100) Денге-1 (1:200) Титр IgM Денге-2 (1:100) Денге-2 (1:200) Титр IgM Денге-3 (1:100) Денге-3 (1:200) Титр IgM Денге-4 (1:100) Денге-4 (1:200) Титр IgM Тип вируса денге День болезни
1 1180 (1-я проба) 0,213 0,154 менее 100 0,571 0,432 400 0,241 0,132 менее 100 0,799 0,654 800 2 или 4 3
1181 1,349 1,278 1600 1,576 1,453 1600 1,394 1,231 1600 0,465 0,321 100 1, 2, 3 10
(2-я проба) или 4
2 1182 (1-я проба) 0,142 0,076 менее 100 0,871 0,754 800 0,129 0,087 менее 100 0,278 0,123 менее 100 2 2
1183 1,866 1,675 1600 1,777 1,567 1600 1,246 1,102 800 1,981 1,765 1600 1, 2, 3 7
(2-я проба) или 4
3 1191 (1-я проба) 1,092 0,865 800 0,754 0,654 400 0,938 0,765 800 0,909 0,876 800 1, 2, 3 или 4 7
1195 0,729 0,654 400 0,59 0,456 400 0,539 0,432 400 0,515 0,324 200 1, 2, 3 11
(2-я проба) или 4
4 2000 (1-я проба) 0,731 0,644 400 1,039 0,876 800 0,635 0,567 400 1,249 0,987 800 1, 2, 3 или 4 5
2001 1,053 0,876 800 0,767 0,654 400 1,721 1,045 800 1,038 0,932 800 1, 2, 3 19
(2-я проба) или 4
Таблица 5
Идентификация вирусов денге, вызвавших заболевание ЛД, по результатам обследования 105 сывороток крови больных ЛД методом ИФА-IgM
Периоды болезни, дни Критерии идентификации Всего
по оптической плотности по титру IgM
1-7-й Денге-1* 7/19** 5/8 12/27
(n = 65) Денге-2 8/19 - 8/19
Денге-3 2/19 3/8 5/27
Денге-4 2/19 - 2/19
Всего 19/65 (29,2%) 8/65 27/65 (41,5%)
8-25-й Денге-1 4/11 1/1 5/12
(n = 40) Денге-2 - - -
Денге-3 4/11 - 4/11
Денге-4 3/11 - 3/11
Всего 11/40 (27,5%) 1/40 (2,5%) 12/40 (30%)
Итого 30/105 (28,6%) 9/105 (8,6%) 39/105 (37,1%)
Примечание. * - тип вируса денге; ** - число сывороток с ^М против данного типа вируса денге/общее число идентифицированных сывороток в этой подгруппе.
2, 3; 1, 3; 1, 2, 3, изоляты РНК, полученные из этих проб типированы как денге-1 (табл. 6).
Заключение
Представленные результаты свидетельствуют о возможности идентификации типа вируса - этиологического агента лихорадки денге в среднем в 37,1% случаев при обследовании сывороток больных (взятых с 1-го по 23-й дни заболевания) в моновалентных ИФА-^М тест-системах. Статистически достоверной разницы в специфичности ^М антител к 4 типам вирусам денге при обследовании сывороток, взятых на 1-7-й или 8-25-й дни после начала болезни, не выявлено. Максимальная эффективность определения этиологической роли конкретного генотипа вируса денге (91,3%) отмечалась при обследовании сывороток крови больных лихорадкой денге (полученных на 3-13-й день заболевания) методом ОТ-ПЦР. При тестиро-
оригинальная статья
Таблица 6
Результаты параллельного обследования сывороток крови больных ЛД методами ОТ-ПЦР и ИФА-IgM с целью определения типа вируса денге, вызвавшего заболевание (п = 21)
Совпадение результатов ИФА-IgM и ОТ-ПЦР
№ сыворотки больных День болезни Тип денге в ОТ-ПЦР Денге-1 ОП (1:100) Денге-1 Титр IgM Денге-2 ОП (1:100) Денге-2 Титр IgM Денге-3 ОП (1:100) Денге-3 Титр IgM Денге-4 ОП (1:100) Денге-4 (1:200) Титр IgM Тип денге в ИФА
1 3 1 0,719 3200 0,405 200 отр отр отр отр 1
2 5 3 0,802 3200 0,754 3200 1,872 12 800 1,173 6400 3
2000 6 3 0,583 1600 0,737 800 1,477 25 600 0,919 6400 3
2027 7 2 отр отр 0,878 3200 отр отр 0,319 100 2
2037 7 2 0,682 400 1,715 12 800 0,426 400 0,788 800 2
2046 4 3 0,597 3200 0,687 3200 1,011 6400 0,519 3200 3
2077 7 1 2,092 12 800 1,427 6400 1,449 6400 1,082 3200 1
2079 4 3 0,312 100 0,232 отр 0,987 1600 0,435 200 3
2091 9 1 0,528 400 0,425 200 0,293 отр 0,312 100 1
2096 10 3 отр отр 0,361 200 0,969 6400 отр отр 3
2103 5 1 0,617 800 0,513 400 0,474 400 0,341 100 1
2130 7 3 отр отр отр отр 0,302 100 отр отр 3
2135 6 1 0,619 3200 0,453 1600 0,559 1600 отр отр 1
2145 5 1 2,124 12 800 0,498 400 0,494 400 0,563 800 1
Результаты ИФА-IgM, не противоречащие данным ОТ-ПЦР
№ сыворотки больных День болезни Тип денге в ОТ-ПЦР Денге-1 ОП (1:100) Денге-1 Титр IgM Денге-2 ОП (1:100) Денге-2 Титр IgM Денге-3 ОП (1:100) Денге-3 Титр IgM Денге-4 ОП (1:100) Денге-4 (1:200) Титр IgM Тип денге в ИФА
4 6 1 0,562 400 0,585 400 0,516 400 0,403 200 1, 2, 3 или 4 1, 2 или 3
2115 9 1 2,296 12 800 2,3 12 800 2,138 12 800 0,81 3200
2128 9 1 0,432 3200 0,363 800 0,521 3200 0,412 800 1 или 3
2141 7 1 1,369 6400 1,531 6400 1,64 6400 0,42 1600 1, 2 или 3
Противоречащие результаты ИФА-IgM и ОТ-ПЦР
№ сыворотки больных День болезни Тип денге в ОТ-ПЦР Денге-1 ОП (1:100) Денге-1 Титр IgM Денге-2 ОП (1:100) Денге-2 Титр IgM Денге-3 ОП (1:100) Денге-3 Титр IgM Денге-4 ОП (1:100) Денге-4 (1:200) Титр IgM Тип денге в ИФА
3 6 1 0,267 отр 0,355 100 1,245 6400 0,244 отр 3
2114 3 1 2,646 12 800 2,614 6400 2,398 12 800 3,238 25 600 4
2080 13 1 1,585 12 800 1,296 12 800 1,506 12 800 2,304 51 200 3
вании РНК-позитивных проб совпадение результатов ОТ-ПЦР и ИФА-IgM наблюдалось в 66,7% случаев.
Конфликт интересов. Авторы данной статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о которых необходимо сообщить.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
ЛИТЕРАТУРА
1. ВОЗ. Денге и тяжелая денге. Информационный бюллетень. 2015; (117).
2. Weiskopf D., Angelo M.A., Sidney J., Peters B., Shresta S., Sette A. Immunodominance changes as a function of the infecting dengue virus serotype and primary versus secondary infection. J. Virol. 2014; 88 (19): 11 383-94.
3. Ларичев В.Ф., Сайфуллин М.А., Акиншина Ю.А., Хуторец-кая Н.В., Бутенко А.М. Завозные случаи арбовирусных инфекций в Российской Федерации. Эпидемиол. и инфекц. бол. 2012; (1): 35-9.
4. Akehurst C. Dengue virus genotypes and haemorrhagic fever. Eurosurveillance. 1999; 3 (44): pii=1309.
5. Kochel T.J., Watts D.M., Gozalo A.S., Ewing D.F., Porter K.R., Russell K.L. Cross-serotype neutralization of dengue virus in ao-tus nancymae monkeys. J. Infect. Dis. 2005; 191 (6): 1000-4.
6. Vorndam V., Kuno G., Gubler D.J., Kuno G. Dengue and Dengue Hemorrhagic Fever. New York: CAB International. Laboratory Diagnosis of Dengue Virus Infections; 1997: 313-33.
7. Najioullah F., Viron F., Cesaire R. Evaluation of four commercial real-time RT-PCR kits for the detection of dengue viruses in clinical samples. Virol. J. 2014; 11 (1): 164.
8. WHO. Dengue: Guidelines for Diagnosis, Treatment, Prevention and Control. New Edition. 2009. ISBN 978-9-241547-87-1
REFERENCES
1. WHO. Dengue and Severe Dengue: Informatsionnyy byulleten'. 2015; (117). Available at: http://www.who.int/mediacentre/ factsheets/fs117/ru/ (cited May, 2015). (in Russian)
2. Weiskopf D., Angelo M.A., Sidney J., Peters B., Shresta S., Sette A. Immunodominance changes as a function of the infecting dengue virus serotype and primary versus secondary infection. J. Virol. 2014; 88 (19): 11 383-94.
3. Larichev VF., Sayfullin M.A., Akinshina Yu.A., Khutoretskaya N.V, Butenko A.M. Im-ported cases of arbovirus infections in the Russian Federation. Epidemiol. i infekts. bol. 2012; (1): 35-9. (in Russian)
Epidemiology and Infectious Diseases (Russian Journal). 2017; 22(3)
DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9529-2017-22-3-121-127
4. Akehurst C. Dengue virus genotypes and haemorrhagic fever. Eurosurveillance. 1999; 3 (44): pii=1309.
5. Kochel T.J., Watts D.M., Gozalo A.S., Ewing D.F., Porter K.R., Russell K.L. Cross-serotype neutralization of dengue virus in aotus nancymae monkeys. J. Infect. Dis. 2005; 191 (6): 1000-4.
6. Vorndam V., Kuno G., Gubler D.J., Kuno G. Dengue and Dengue Hemorrhagic Fever. New York: CAB International. Laboratory Diagnosis of Dengue Virus Infections; 1997: 313-33.
7. Najioullah F., Viron F., Cesaire R. Evaluation of four commercial real-time RT-PCR kits for the detection of dengue viruses in clinical samples. Virol. J. 2014; 11 (1): 164.
8. WHO. Dengue: Guidelines for Diagnosis, Treatment, Prevention and Control. New Edition. 2009. ISBN 978-9-241547-87-1
Поступила 27.03.2017 Принята в печать 19.04.2017
ORIGINAL ARTIcLE
Сведения об авторах:
Ларичев Виктор Филиппович; доктор мед. наук, вед. науч. сотр. ФГБУ «Федеральный научно-исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи», «НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского» Минздрава России; e-mail: arboelisa@mail.ru; Сай-фуллин Мухаммад Абдулфаритович, врач-инфекционист, зав. отделением ГБУЗ «Инфекционная клиническая больница № 1» ДЗМ, e-mail: dr_saifullin@mail.ru; Марданлы Сейфад-дин Гашимович, доктор мед. наук, проф. каф. фармакологии и фармацевтических дисциплин ГОУ ВО МО «Государственный гуманитарно-технологический университет», президент и директор по науке ЗАО «ЭКОлаб», e-mail: ekolab-presi-dent@mail.ru.
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2017 УДК 311.21; 314.4; 614.2; 614.4; 616-002.5
Каркач АС.1, Романюха А.А.1'3, Борисов С.Е.2, Белиловский Е.М.2, Санникова Т.Е.1, АвиловК.К.1
анализ факторов, связанных с заболеваемостью туберкулезом
ПОСТОЯННОГО НАСЕЛЕНИЯ г. Москвы В 2010-2014 гг.
1ФГБУН «Институт вычислительной математики РАН», 119333, г. Москва, Россия, ул. Губкина, д. 8;
2Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия;
3Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, 119991, г. Москва, Россия, Ленинские горы, д. 1
В работе описаны методика и результаты анализа эпидемиологических данных по заболеваемости туберкулезом в Москве в 2010-2014 гг. Целью исследования был поиск социально-экономических и демографических факторов, влияющих на заболеваемость жителей города. Для решения этой задачи оценивали исходную и стандартизованную заболеваемость туберкулезом жителей 107районов города. Методом пошаговой регрессии величины заболеваемости сопоставляли с социально-экономическими характеристиками районов. Результаты обработки показали, что около 40% дисперсии заболеваемости между районами объясняется вариацией двух характеристик: доли семей, получающих субсидии на оплату ЖКХ, и долей мужчин старше 80 лет. Полученная оценка степени социально-экономической детерминации заболеваемости туберкулезом близка по величине к оценкам, полученным в аналогичных исследованиях в других странах. Результаты исследования подтверждают предположение о том, что важным механизмом развития туберкулеза в Москве служит активация латентной инфекции в результате ослабления иммунной защиты при воздействии неблагоприятных социально-экономических условий. Связи между заболеваемостью постоянных жителей и мигрантов, зарегистрированных на территории района, не выявлено.
Ключевые слова: туберкулез; эпидемиология; социально-экономические факторы; пошаговый линейный регрессионный анализ; ГИС.
Для цитирования: Каркач А.С., Романюха А.А., Борисов С.Е., Белиловский Е.М., Санникова Т.Е., Авилов К.К. Анализ факторов, связанных с заболеваемостью туберкулезом постоянного населения г. Москвы в 2010-2014 гг. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2017; 22 (3):121-127. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9529-2017-22-3-121-127
Karkach A.S.Romanyukha A.A.1-3, Borisov S.E.2, Belilovskiy E.M.2, Sannikova T.E.1, AvilovK.K.1
ANALYSIS OF FACTORS ASSOCIATED WITH THE INCIDENCE OF TUBERCULOSIS IN THE RESIDENT POPULATION OF MOSCOW IN 2010-2014
'Institute of Numerical Mathematics, 8, Gubkina str., Moscow, 119333, Russian Federation;
2 Moscow City Scientific and Practical Center for Tuberculosis Control, 10, Stromynka str., Moscow, 107014, Russian Federation;
3M.V. Lomonosov Moscow State University, 1, Leninskie Gory, Moscow, 119991, Russian Federation
In the work there is described the methodology and results of the analysis of epidemiological data on the prevalence rate of tuberculosis in Moscow in 2010-2014. The aim of the study was the search for socio-economic and demographic factors affecting on the morbidity rate in city residents. To solve this problem, there was evaluated the initial and standardized incidence rate of tuberculosis in 107 districts of the city. By the method of step-by-step regression, the incidence rates were compared with the socioeconomic characteristics of the districts. The results of the treatment showed about 40% of the dispersion of incidence between
Для корреспонденции: Каркач Арсений Сергеевич, канд. физико-математических наук, ст. науч. сотр. ФГБУН «Институт вычислительной математики» Россия; e-mail: Arseny@mail.ru
