CC BY
21
дискуссия
ш
ПРИМЕНЕНИЕ ИНТЕРФЕРОНА В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ЭРОЗИВНЫМ ГАСТРИТОМ, АССОЦИИРОВАННЫМ С HELICOBACTER PYLORI И ГЕРПЕСВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ
Афанасенкова Т. Е., Дубская Е. Е., Руссиянов В. В.
ГБО ВПО Смоленский государственный медицинский университет
THE USE OF INTERFERON IN TREATMENT OF PATIENTS WITH CHRONIC EROSIVE GASTRITIS, ASSOCIATED WITH HELICOBACTER PYLORI AND HERPES INFECTION
Afanasenkova T. E., Dubskaya E. E., Russianow V. V.
"Smolensk state medical University" Ministry of healthcare of the Russian Federation
Афанасенкова Татьяна Евгеньевна — к.м.н., доцент Дубская Елена Евгеньевна
Дубская Елена Евгеньевна — аспирант шЬкауа Шепа E.
Руссиянов Виктор Васильевич — к.м.н., доцент
Afanasenkova Tat'yana Evgen'evna — the candidate of medical sciences, associate Professor
Dubskaya Elena Evgen'evna — postgraduate professional education
Russianow Victor Vasilyevich — the candidate of medical sciences, associate Professor
Резюме
В статье рассматривается целесообразность применения циклоферона у пациентов с хроническим эрозивным гастритом, ассоциированным с Helicobacter pylori и герпесвирусной инфекцией.
Ключевые слова: хронический эрозивный гастрит, герпес вирус, Helicobacter pylori, циклоферон Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2017; 142 (6): 141-144
Summary
The article considers expediency of application of cycloferon in patients with chronic erosive gastritis, associated with Helicobacter pylori and herpes infection.
Key words: chronic erosive gastritis, herpes virus, Helicobacter pylori, cycloferon Eksperimental'naya i Klinicheskaya Gastroenterologiya 2017; 142 (6): 141-144
Введение
Хронический гастрит - самое распространенное заболевание желудочно-кишечного тракта. В общей популяции, в странах с развитой статистикой, он выявляется у 80-90 % лиц [1]. Среди факторов, вызывающих гастрит, прежде всего, выделяют инфекцию Helicobacter pylori (НР) [2]. Но, несмотря на высокую распространенность этой инфекции непонятно, почему в течение всей жизни в отношении к хозяину у абсолютного большинства лиц,
инфицированных НР, микроб ведет себя лояльно. Возможно, это связано с тем, что он относится к категории условно-патогенных, и свои патогенные свойства может проявлять лишь в том случае, когда по каким-либо причинам утрачивается контроль над ним со стороны хозяина.
По литературным данным эффективность эрадикационной терапии составляет 70-80 %, но у ряда больных даже после успешного удаления
экспериментальная и клиническая гастроэнтерология | выпуск 142 | № б 2017
дискуссия | discussion
инфекта из слизистой оболочки желудка (СОЖ) сохраняются клинические проявления заболевания, отмечается персистенция воспалительного инфильтрата [3, 4].
В настоящее время доказано, что в поражении верхних отделов желудочно-кишечного тракта могут принимать участие представители семейства НегреБУпМае, обладающие тропизмом к его эпителиальным клеткам. Основными возбудителями герпесвирусной инфекции (ГВИ) являются вирусы простого герпеса, цитомегаловирус и вирус Эпштейна-Барр [5]. Все они, на фоне индивидуальных для каждого больного триггерных факторов, могут вызывать патологические процессы, для которых характерны периодические обострения [6]. При сочетании вирусного и бактериального поражения СОЖ, даже после успешной эрадика-ционной терапии, хронический гастрит может протекать с частыми обострениями, вследствие персистенции воспалительного инфильтрата.
Основными направлениями в лечении ГВИ являются: химиотерапия, иммунотерапия или их комбинация. Среди химиопрепаратов, оказывающих
прямое противовирусное действие, наиболее часто применяются близкие по структуре препараты из группы ациклических [7, 8, 9]. Общим недостатком этих препаратов является неспособность полностью элиминировать вирус из организма, корригировать показатели иммунитета. На фоне их применения возможно появление резистентных форм вирусов герпеса [6, 9]. Применение индукторов интерферона в отличие от интерферона не приводит к резистентности и не вызывает гипе-ринтерферонемию и развитие связанных с ней побочных эффектов [6, 8]. Однако длительный прием этих препаратов может приводить к гипо-реактивности системы интерфероногенеза [10]. Среди индукторов интерферона в терапии ГИ широко применяется циклоферон, который оказывает иммуномодулирующее, противовирусное, противовоспалительное действие [11, 12].
Цель исследования: оценка эффективности и целесообразности применения интерферона в лечении пациентов с хроническим эрозивным гастритом, ассоциированным с Helicobacter pylori и герпесвирусной инфекцией.
Материал и методы исследования
Для анализа результатов лечения хронического эро- с
зивного гастрита, ассоциированного с Helicobacter 1 pylori, было обследовано 112 пациентов, которые
были разделены на три группы. Первую и вторую i
группы (контрольные), численностью 74 человека, т
составили больные, находившиеся на амбулатор- ж
ном лечении (у участковых терапевтов). В третью с
(основную) группу входили 38 пациентов, которые 1 находились под нашим наблюдением и лечением.
Срок наблюдения за пациентами в трех группах - с
один год. Возраст больных варьировал от 18 до i 62 лет (средний возраст 46,4 ± 2,9). Длительность
заболевания составила от 3 до 15 лет, в среднем 7,6 ± л
2,3 лет. Диагноз хронического эрозивного гастрита е
установлен на основании данных анамнеза, клини- и ческого обследования, результатов фиброэзофаго-
гастродуоденоскопии с биопсией СОЖ. i
У всех пациентов до и после лечения проводи- п
лось обследование на НР, а в третьей группе на- и
блюдения дополнительно на ГВИ (вирусы простого ч герпеса, цитомегаловирус и вирус Эпштейна-Барр).
Для выявления HP в биоптатах слизистой оболоч- е
ки из антрального отдела и тела желудка приме- с
няли уреазный тест, методы микроскопии мазков м
отпечатков окрашенных по Граму и полимеразной i
цепной реакции (ПЦР). У пациентов третьей груп- с
пы наблюдения ГВИ, из этих же отделов желудка, е
определяли с помощью наборов (Кэри Мюллис, 1983) методом ПЦР [13].
Первую группу наблюдения составили 48 (65 %) пациентов, получавшие четырехкомпонентную терапию, схемы которой базировались на положениях Маастрихтского соглашения-4 [14] и Российских рекомендаций по диагностике и лечению Н. руЬп'-инфекции [15].
Лечение 26 (35 %) пациентов второй группы не соответствовало выше приведенным рекомендациям.
Все пациенты третьей группы наблюдения получали четырехкомпонентную терапию (омепра-зол, де-нол, флемоксина солютаб, кларитромицин) и иммуномодулятор циклоферон.
Контроль над лечением осуществлялся через 4-6 недель после окончания приема лекарственных препаратов и через год теми же методами, которые использовались при установлении диагноза в начале исследования.
Для статистической оценки результатов использовался непараметрический критерий х2. Статистическая обработка данных проводилась ручным методом. При расчете достоверности различий вычислялся коэффициент достоверности (р), за статистически достоверную разницу принимались значения р<0,01.
Результаты исследования
В результате исследования было установлено, что до лечения НР в СОЖ выявлялся у всех пациентов, в 100 % случаев.
После лечения НР обнаружен в первой группе наблюдения у 5 (10 %) пациентов, во второй - у 23 (88 %) пациентов; в третьей - у 3 (8 %) пациентов (инфекция НР сохранялась в виде кокковых форм).
У пациентов третьей группы, получавших циклоферон, ГИ выявлялась повторно у 4 (11 %) пациентов. Причем у 2 пациентов определялся вирус Эпштейна-Барр, и у 2 пациентов - герпес вируса 6 типа.
У пациентов основной группы наблюдения НР после лечения выявлялся значительно реже, чем
применение интерферона в лечении больных хроническим эрозивным гастритом.
| the use of interferon in treatment of patients with chronic erosive gastritis.
в контрольных группах (х2=62,562, х2критич.= 9,21 при р<0,01). При этом частота присутствия НР в третьей группе наблюдения по сравнению со второй была значительно ниже (х2=41,542, х2кри-тич.= 6,635 при р<0,01).
В течение года обострение заболевания однократно зафиксировано: в первой группе наблюдения - у 16 (33 %) пациентов, во второй - у 24 (92 %) пациентов, в третьей - у 4 (11 %) человек.
Проводя сравнение частоты обострений в течение первого года после лечения между контрольными группами и основной, было выявлено, что
пациенты третьей группы в отличие от первой и второй, достоверно реже обращались за медицинской помощью (х2=44,535, х2критич.= 9,21 при р<0,01).
При сравнении частоты обращаемости пациентов за медицинской помощью по поводу обострения хронического эрозивного гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori, в контрольных группах было отмечено, что пациенты второй группы обращались по поводу обострения заболевания чаще, чем в первой ^=23,617, х2критич.= 6,635 при р<0,01).
Обсуждения полученных результатов
В структуре заболеваний органов пищеварения у взрослого населения значительное место занимает хронический гастрит, ассоциированные с НР. Впервые возникшая патология верхних отделов ЖКТ часто приобретает рецидивирующее и хроническое течение. Рекомендуемые схемы эради-кационной терапии позволяют быстро купировать симптомы заболевания, снизить количество обострений и продлить ремиссию. Что отмечалось у пациентов первой и третьей групп наблюдения. На фоне проводимого лечения у них быстро купировались клинические проявления обострения. Сроки регресса боли, изжоги, тошноты в среднем проходили на 3-4 день от начала приема лекарственных препаратов. Этот эффект был несколько более выражен при применении иммуномодулято-ра циклоферона. У пациентов второй группы боли в эпигастральной области, и изжога сохранялись до 7-8 дней. Можно предположить, что низкие результаты эрадикации НР у больных второй группы наблюдения связаны с невыполнением врачами первичного звена здравоохранения национальных и международных рекомендаций по лечению у этих больных данной патологии. Использование при эрадикации антибактериальных препаратов
в виде монотерапии или в виде неэффективных комбинаций и доз стимулирует накопление резистентных штаммов НР, и лечение со временем будет представлять собой все более трудную задачу. Стандартные схемы лечения НР (рекомендованные Маастрихтским соглашением) включающие антибактериальные препараты, направленные на эрадикацию НР, по-прежнему дают высокий санирующий эффект.
Присутствие НР у части пациентов после эра-дикационной терапии, может свидетельствовать о высокой устойчивости данной инфекции к проводимому лечению или о других причинах, затрудняющих удаление инфекта из СОЖ. К сожалению, современные рекомендации не предусматривают индивидуальный подход в лечении больных ХЭГ с учетом сопутствующей иммунологической недостаточности макроорганизма, которая может быть вызвана присутствием ГВИ. В третьей группе наблюдения наряду с НР в большом проценте случаев обнаруживалась контаминация СОЖ ГВИ. Назначение стандартной эрадикационной терапии и циклоферона оказывало двойной положительный эффект на результаты лечения и значительно снижало контаминацию ГВИ в СОЖ.
Заключение
Эрадикационная терапия приводит к высокому санирующему эффекту. Применение циклоферона и четырехкомпонентной эрадикационной терапии значительно снижает частоту обострений заболевания, что может свидетельствовать о наличии в СОЖ не только НР, но и герпесви-русов. Сочетание вирусного и бактериального поражения СОЖ, даже после успешной эрадикационной терапии, может быть причиной обострения хронического эрозивного гастрита, ассоциированного с НР, вследствие персистенции воспалительного инфильтрата, вызванного присутствием вирусов простого герпеса, цитомегало-вируса и вируса Эпштейна-Барр. При выявлении
в гастробиоптатах кроме НР герпесвирусов, необходимо рассмотреть вопрос о назначении одновременно со стандартной антихеликобактерной терапией циклоферона, который оказывает им-муномодулирующее, противовирусное и противовоспалительное действие.
Циклоферон, при лечении ХЭГ, ассоциированного с НР и герпесвирусной инфекцией, оказывает влияние на сопутствующую иммунологическую недостаточность макроорганизма, вызванную присутствием ГВИ, что в конечном итоге приводит к уменьшению воспаления в СОЖ вызванном присутствием герпесвирусов, снижению частоты обострения хронического гастрита.
экспериментальная и клиническая гастроэнтерология | выпуск 142 | № б 2017
дискуссия j discussion
Литература
9. Leung D. T., Sacks S. L. Current recommendation ary for the treatment of genital herpes. Drags 2000, vol. 60, no. 6, Р. 1329-1352.
10. Малашенкова И. К., Дидковский И. А., Девко А. А. К вопросу о роли индивидуального подбора имму-нокорректоров. Фарматека. 2004, С. 118-122.
11. Бажоиово Е. Л. Циклоферон: механизм действия, функции и применение. Экспериментальная клиническая фармакология. 2012, том 75, № 7, С. 40-44.
12. Исаков В. А., Ермоленко Д. К., Исаков Д. В. Перспективы профилактики и лечения простого герпеса с монотонным типом. Тер. Архив. 2011, том 83, С. 40-44.
13. MalfertheinerP., MegraudF., OMorainC. et al. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht III Consensus Report // Gut. -2007. - Vol. 56, N 6. - P. 772-781
14. Исаков В. А. Диагностика и лечение инфекции, вызванной Helicobacter pylori: IV Маастрихтское соглашение. Новые рекомендации по диагностике и лечению инфекции H. pylori - Маастрихт IV (Флоренция). Best Clinical Practice. Русское издание. 2012, Вып. 2, с. 4-23.
15. Ивашкин В. Т., Маев И. В., Лапина Т. Л., Шепту-лин А. А. Рекомендации Российской Гастроэнтерологической Ассоциации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter руЬп у взрослых. Российский журнал гастроэнтерологии, колопроктологии и ге-патологии. 2012, № 1, с. 87-89.
1. Литовский И. А., Гордиенко А. В., Ефимов Н. В., Ивашкина Т. Г. Хронический гастрит (дискуссионные вопросы патогенеза, клиники, лечения). Часть 1. Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 2016, том 75, № 1, С. 25-35.
2. Цуканов В. В., Васютин А. В., Тонких Ю. Л., Бичури-на Т. Б. Современные аспекты ведения пациентов с гастритом. Фарматека. 2014, № 6, С. 60-63.
3. Казюлин А. Н., Парцвиниа-Виноградова Е.В., Дичева Д.Т и соавт. Оптимизация антихеликобактерной терапии в современной клинической практике. Consilium medicum. 2016, том 18, С. 32-36.
4. Чупрынова М. Ю., Потрохова Е. А. Эксхеликобактер-ный гастрит у детей: возможные механизмы развития. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2014, № 1, С. 26-30.
5. Крулевский В. А., Петровский А. Н., Аничков Н. М., Новикова В. П. Хронический гастрит и герпетические инфекции у лиц разного возраста. Архив патологии. 2010, № 1, С. 33-35.
6. Исаков В. А., Архипова Е. И., Исаков Д. К. Герпесви-рус инфекция человека. //Руководство для врачей. -СПб.: Спец Лит., 2006. С. 303.
7. Гомберг М. А., Соловье А. М. Алгоритмы диагностики и лечения наиболее распространенных инфекций, передаваемых половым путем. Трудный пациент. 2004, том 2, № 5, С. 3-5.
8. Исаков В. А., Рыбалкин С. Б., Романное М. Г. Герпес вирус инфекция. //Рекомендации для врачей. - СПб.: Спец Лит., 2006. С. 96.
