CC BY
13экспериментальная и клиническая урология №4 2010 www.ecuro.ru
Применение ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа j пациентов с гиперактивным мочевым пузырем
Type 5 Phosphodiesterase Inhibitors in Treatment of Patients with Hyperactive Bladder
A.V. Sivkov, V.V. Romikh,
E.S. Korshunova, M.N. Korshunov
Objective: comparative assessment of type 5 phosphodiesterase inhibitors (Vardenafil) and M-cholinolytic (Solifenacin) efficiency in treatment of patients with hyperactive bladder. Materials and methods: 26 males (group 1) with urodynamically confirmed hyperactive bladder and erectile dysfunction complaints took 10 mg of vardenafil twice a day for 8 weeks. 26 males in control group took 5 mg of solifenacin a day for 8 weeks. Treatment efficiency was evaluated due to visual analog scale, I-PSS score, Homma scale, urinary diary and, in first group, urodynamic assessments. Results: After 8-week course of vardenafil average daily micturition frequency decrease from 11,5 ± 3.0 to 10,0 ± 2,6, mean urgency frequency decrease from 2,3 ± 1,1 to 1,3 ± 0,8 were observed. Mean I-PSS score decreased from 13,5 ± 1,7 to 10,8 ± 0,9, mean Homma scale score - from 9,4 ± 2,3 to
8.1 ± 3,5. Visual analog scale analysis showed improvement (from 31 ± 15 to 68 ±1 1 mm) in patients' condition. After 8-week course of solifenacin daily micturition frequency decreased meanly from 11,0 ± 3,4 to 8,8 ± 2,4, urgency frequency decreased from 2,9 ± 1,4 to 1,9 ± 0,.9, also urge urinary incontinence frequency decreased from 2,6 ±
1.2 to 1,7 ± 0,8. Mean bladder capacity increased from 154,3 ± 19,6 to 205,0 ± 31,7 ml. Mean I-PSS score decreased from 11,3 ± 1,6 to 8,5 ± 1,8, and Homma scale score from 10,9 ± 2,1 to 7,9 ± 3,9. Conclusion: Despite solifenacin has few more benefits in treatment of patients with hyperactive bladder than vardenafil, the use of type 5 phospho-diesterase inhibitors in such patients is pathogeneticaly reasonable. Varde-nafil relieves hyperactive symptoms and improves QoL.
А.В. Сивков, В.В. Ромих, Е.С. Коршунова, М.Н. Коршунов
НИИ урологии Минздравсоцразвития, Москва
настоящее время известно 11 изоформ фосфодиэстеразы (ФДЭ). Распределение их в тканях организма происходит следующим образом: сердце - ФДЭ 1, 2 и 3 типов, почки - ФДЭ 4 и 9 типов, гладкие мышцы - ФДЭ 5 типа, фоторецепторы - ФДЭ 6 типа, скелетная мускулатура - ФДЭ 7 типа, тестикулы - ФДЭ 8 и 10 типов, головной мозг - ФДЭ 10 типа, предстательная железа - ФДЭ 11 типа [1]. Появление селективных ингибиторов ФДЭ 5 типа (иФДЭ-5) стало основой проведения большого числа исследований, направленных на изучение функции и клинического значения фармакологического воздействия на эти ферменты в разных тканях организма. Эффективность ингибиторов ФДЭ 5 типа при лечении эректильной дисфункции известна давно. В последнее время появились сообщения об использовании данных препаратов при гиперактивном мочевом пузыре (ГМП) [2, 3].
Существует все больше доказательств, что уротелий, детрузор и простата обладают способностью высвобождать химические молекулы - аденозинтрифосфат,
ацетилхолин и оксид азота (N0) [4-9]. В ткани детрузора N0, выделяемый из нервных окончаний, инициирует биохимический каскад: N0 диффундирует в гладко-мышечные клетки и соединяется с ферментом гуанилатциклазой (ГЦ), в результате чего его активность значительно возрастает [10, 11, 12]. Это приводит к повышению продукции цГМФ, который, в свою очередь, активирует про-теинкиназу, фосфорилирующую несколько различных белков, что ведет к снижению внутриклеточной концентрации ионов Са2 [13, 14]. Итогом описанного процесса является расслабление гладкомы-шечных клеток детрузора. Концентрация цГМФ во всех клетках определяется соотношением между уровнем его продукции ГЦ и скоростью его распада, происходящего в результате воздействия ферментов группы фосфодиэсте-раз [15]. Нарушение баланса между двумя этими процессами, приводит к снижению внутриклеточной концентрации цГМФ. В этой связи, воздействие на активность ФДЭ 5 типа, являющейся доминирующей формой данного фермента в гладких миоцитах, можно считать логически обоснованным методом коррекции детрузорной
экспериментальная и клиническая урология
№4 2010 www.ecuro.ru
гиперактивности. Следует отметить, что в условиях ингибиро-вания ФДЭ даже незначительное усиление активности ГЦ может приводить к резкому повышению внутриклеточной концентрации цГМФ и, соответственно, к снижению тонуса гладкомышечных клеток. По мнению ряда авторов, ингибиторы ФДЭ 5 типа способны уменьшить гиперактивность де-трузора, хотя бы частично [10, 12, 16-20].
В исследовании Porst H., Sandner P., Ulbrich E. (2008) было изучено влияние варденафила на симптомы нижних мочевых путей при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). Авторы сделали вывод, что основной эффект варденафила - снижение ирритативной симптоматики - связан именно с детрузором, а не с предстательной железой [18].
Варденафил является селективным ингибитором цГМФ-специфической ФДЭ 5 типа. Вар-денафил быстро абсорбируется при приеме внутрь. Абсолютная биодоступность - 15%. При приеме внутрь здоровыми добровольцами однократной дозы 20 мг Ттах составляет 30-120 мин. (в среднем 60 мин.). Общий клиренс варденафила - 56 л/час., терминальный Т1/2 варденафила - примерно 4-5 час. Препарат применяется внутрь, независимо от приема пищи, начальная доза составляет 10 мг за 25-60 мин. до полового акта; можно принимать также за 4-5 часов до сексуального контакта. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 20 мг или уменьшена до 5 мг. Максимальная рекомендуемая частота приема - 1 раз в сутки. Для достижения эффективности необходим достаточный уровень сексуальной стимуляции. Максимальная суточная доза 20 мг [21].
В современной литературе
встречается ряд статей, посвященных изучению действия варденафила при ГМП как в эксперименте, так и в практике. Одним из фундаментальных исследований можно считать работу Ма18ито1о Б. е! а1. (2009), в которой изучалось влияние варденафила на симптомы нижних мочевых путей (СНМП), вызванные искусственно созданной инфравезикальной обструкцией у самок крыс. Была доказана эффективность высоких доз варденафила [22].
В рандомизированном плаце-бо-контролируемом исследовании БИе!" С.С. е! а1. (2008) мужчинам с СНМП вследствие ДГПЖ назначали варденафил по 10 мг два раза в сутки. Через 8 недель лечения авторы отметили статистически значимое снижение суммарного балла по шкале 1РБ8, улучшение эректильной функции и повышение качества жизни больных. Исследователи сделали вывод, что варденафил является многообещающим методом лечения СНМП при ДГПЖ [23].
Цель работы - сравнительная оценка эффективности М-холино-литиков (солифенацина) и ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа (варденафила) у больных ГМП.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В исследовании приняли участие 26 мужчин (средний возраст 45,7 лет) с подтвержденным уро-динамически ГМП и жалобами на снижение эрекции. Ни у одного больного не было данных за неврологические заболевания головного и спинного мозга и ин-фравезикальную обструкцию. Из исследования исключены больные с урологическими заболеваниями, в клинической картине которых были симптомы накопления нижних мочевых путей, но характер которых не соответствовал теме исследования. В частности мы исключили больных с хрониче-
ским простатитом, ДГПЖ и раком предстательной железы. Также в исследуемую группу не вошли больные сахарным диабетом. Таким образом, 26 больным данной группы был назначен варденафил по 10 мг 2 раза в сутки на протяжении 8 недель.
В качестве контрольной группы, по данным архивной документации, были отобраны 26 мужчин с ГМП и сходными клиническими показателями, которые принимали солифенацин по 5 мг в сутки в течение 8 недель. Отметим, что у 9 больных первой и 10 больных второй группы, помимо учащенного мочеиспускания и ургентных позывов, было выявлено императивное недержание мочи. Эффективность проводимой терапии оценивали по данным визуальной аналоговой шкалы, опросника 1Р8Б, шкалы Нотта, дневника мочеиспусканий, а в первой группе, кроме того, были выполнены уро-динамические исследования.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Субъективно все больные первой группы по окончании курса лечения отметили улучшение своего состояния. Через 8 недель приема варденафила зарегестрирова-но: снижение числа мочеиспусканий в сутки с 11,5 ± 3,0 (8-15) до 10,0 ± 2,6 (6-12); числа императивных позывов - с 2,3 ± 1,1 (1-5) до 1,8 ± 0,9 (0-4) и эпизодов ургент-ного недержания мочи - с 2,0 ± 1,1 (1-4) до 1,3 ± 0,8 (0-4). Отметим, что снижение числа мочеиспусканий, ургентных позывов и эпизодов ургентного недержания мочи, в целом по группе, не достигли статистической достоверности. В то же время, у 4 из 26 больных, симптомы ГМП полностью исчезли. Констатировано снижение среднего суммарного балла 1Р8Б с 13,5 ± 1,7 до 10,8 ± 0,9, а по шкале Нотта - с 9,4 ± 2,3 (4-14) до 8,1 ± 3,5 (2-11). Анализ визуальных аналоговых шкал свидетель- □
экспериментальная и клиническая урология
№4 2010 www.ecuro.ru
таблица 1. динамика средних значений основных клинических показателей до и после применения
варденафила у больных первой группы (п = 26)
показатель до лечения через 8 недель лечения
Суммарный балл по шкале 1Р5Б 13,5 ± 1,7 10,8 ± 0,9**
Суммарный балл по шкале Нотта 9,4 ± 2,3 8,1 ± 3,5*
Число мочеиспусканий 11,5 ± 3,0 10,0 ± 2,6
Число ургентных позывов к акту мочеиспускания 2,3 ± 1,1 1,8 ± 0,9
Число эпизодов ургентного недержания мочи 2,0 ± 1,1 1,5 ± 0,8
Средний цистометрический объем мочевого пузыря 150,2 ± 31,5 224,7 ± 40,1**
* - различие достоверно по сравнению с соответствующим показателем до лечения (р < 0,05); **- различие достоверно по сравнению с соответствующим показателем до лечения (р < 0,01).
О)
т
.о X
т о ю о
Боли в спине
Гиперемия лица
Тошнота
Головная боль
0 12 3
Число больных
Рисунок 1. Распространенность побочных эффектов при применении варденафила для лечения больных ГМП
4
ствует об улучшении состояния больных (увеличение с 31 ± 15 до 68 ± 11 мм).
При цистометрии у 26 больных первой группы до лечения были выявлены непроизвольные сокращения детрузора. После приема варденафила объем наполнения, при котором они возникали, в среднем, увеличился с 93,9 ± 14,5 до 146,4 ± 13,0 см вод. ст. Число непроизвольных сокращений де-трузора снизилось с 2,5 ± 1,1 до 1,9 ± 0,9, амплитуда максимального непроизвольного сокращения де-трузора - с 21,1 ± 10,0 до 15,3 ± 9,4 см вод. ст. Только у 2 из 9 больных по-прежнему отмечалось импера-
тивное недержание мочи. Среднее значение цистометрической емкости увеличилось со 150,2 ± 31,5 до 224,7 ± 40,1 см вод. ст. (таблица 1).
У трех (11,5%) из 26 больных на фоне лечения отмечены головные боли, у двух (7,7%) - тошнота, один (3,9%) пациент отметил гиперемию лица, один (3,9%) - боли в спине. Отметим, что эти побочные явления были легкой и средней степени выраженности и не потребовали снижения дозы/отмены препарата (рисунок 1).
Согласно ретроспективным данным, через 8 недель приема солифенацина субъективно все больные контрольной группы от-
метили улучшение общего состояния. Суммарный балл по шкале 1Р8Б у них уменьшился с 11,3 ± 1,6 (8-15) до 8,5 ± 1,8 (5-11), а показатель шкалы Ыошша - с 10,9 ± 2,1 (4-16) до 7,9 ± 3,9 (2-11). Число мочеиспусканий в сутки уменьшилось с 11,0 ±3,4 (8-19) до 8,8 ±2,4 (6-13). Количество ургентных позывов, в среднем, снизилось с 2,9 ± 1,4 (1-5) до 1,9 ± 0,9 (0-4), а эпизодов ургентного недержания мочи - с 2,6 ± 1,2 (1-5) до 1,7 ± 0,8 (0-4). Эпизоды ургентного недержания мочи исчезли у 12 из 26 больных (46%). Среднеэффектив-ный объем мочевого пузыря увеличился с 154,3 ± 19,6 (130-185) до 205,0 ± 31,7 (150 -250) мл (таблица 2).
Побочные эффекты в виде сухости во рту (4) и нарушения опорожнения кишечника (3) констатированы у 7 больных (27%). Данные осложнения были расценены как незначительные и не потребовали снижения дозы или отмены препарата. Ни у одного больного не было выявлено головной боли и нарушения аккомодации (рисунок 2).
Клиническое наблюдение. Больной Б., 49 лет, водитель, женат,
таблица 2. изменение средних значений основных клинических показателей до и после применения
солифенацина у больных второй группы (п = 26)
показатель до лечения через 8 недель лечения
Суммарный балл по шкале IРББ 11,3 ± 1,6 8,5 ± 1,8**
Суммарный балл по шкале Нотта 10,9 ± 2,1 7,9 ± 3,9**
Число мочеиспусканий 11,0 ± 3,4 8,8 ± 2,4**
Число ургентных позывов к акту мочеиспускания 2,9 ± 1,4 1,9 ± 0,9**
Число эпизодов ургентного недержания мочи 2,6 ± 1,2 1,8 ± 0,8**
Средний цистометрический объем мочевого пузыря 154,3 ± 19,6 237,0 ± 31,7**
* - различие достоверно по сравнению с соответствующим показателем до лечения (р < 0,05); **- различие достоверно по сравнению с соответствующим показателем до лечения (р < 0,01).
экспериментальная и клиническая урология
№4 2010 www.ecuro.ru
двое детей, в течение года страдает симптомами ГМП. Предъявляет жалобы на учащенное мочеиспускание до 14 раз в сутки, ургентные позывы, ноктурию до 3 раз, нарушение сна, нарушение эректильной функции. Последние два месяца стал отмечать утечку мочи при императивном позыве. Изменений со стороны нижних мочевых путей не выявлено.
При обследовании суммарный балл симптоматики IPSS составил 14 (11 - за счет наличия иррита-тивных симптомов и 3 - за счет обструктивных). Уровень качества жизни по QOL - 5 баллов.
В общем анализе и посеве мочи признаков воспаления и инфекции мочевых путей выявлено не было. При УЗИ почек и мочевого пузыря отклонений не выявлено, предстательная железа объемом 22 см3, изоэхогенна, остаточной мочи - нет, среднеэффективный объем мочевого пузыря - 180 мл. При проведении комплексного уродинамического исследования выявлена детрузорная гиперактивность. Отмечены непроизвольные сокращения детрузора, сопровождающиеся повышением детрузорного давления (P det.) до 24 см вод. ст. в фазе наполнения мочевого пузыря. Первое непроизвольное сокращение де-трузора - при объеме 79 мл, повышение детрузорного давления до 21 см вод. ст. Максимальная цистометрическая емкость 236 мл (рисунок 3).
Для определения причины де-трузорной гиперактивности больному была проведена компьютерная томограмма головы и позвоночника, а так же консультация невролога - патологических изменений со стороны нервной системы не было выявлено. Пациенту поставлен диагноз: гиперактивный мочевой пузырь, идиопатическая детрузорная гиперактивность. Эректильная дисфункция. Назначен варденафил по 10 мг два раза в сутки. Курс лече- □
ш m
О ю о
Нарушение аккомодации
Головная бол ь
Нарушение опорожнения кишечник а
Сухость во рту
0 12 3
Число больных
Рисунок 2. Распространенность побочных эффектов при лечении солифенацином больных ГМП
Рисунок 3. Больной Б: уродинамическая картина детрузорной гиперактивности
Рисунок 4. Больной Б: позитивные уродинамические изменения после лечения варденафилом
4
5
экспериментальная и клиническая урология
№4 2010 www.ecuro.ru
0 -5 -10 -15 -20 -25 -30 -35 -40
Варденафил
Солифенацин
Нотта
Число мочеиспусканий
Число ургентных позывов Число зпизодов УНМ
%
Рисунок 5. Динамика основных клинических показателей в обеих группах (%)
ния составил 8 недель.
На фоне лечения отмечена существенная позитивная динамика. Выраженность симптомов по шкале ¡РББ сократилась до 8 или на 43%. Частота дневных мочеиспусканий снизилась до 8, а ночных - до 1 раза. Отмечено улучшение эректильной функции с 17 до 25 баллов (на 47%) (МИЭФ-5). Показатель качества жизни составил 1 (ОоЬ).
Уродинамически результаты лечения проявились снижением количества непроизвольных сокращений детрузора и их амплитуды в ходе цистометрии. Первое непроизвольное сокращение де-трузора наблюдали при объеме 212 мл, повышение детрузорного давления до 15 см вод. ст. Максимальная цистометрическая емкость составила 254 мл. При мочеиспускании на графике ЭМГ непроизвольных сокращений мышц тазового дна не выявлено. Максимальная скорость потока мочи не изменилась (рисунок 4).
ОБСУЖДЕНИЕ
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контроли-руемом исследовании С.С.
е! а1. (2008) изучалось влияние варденафила на функцию нижних мочевых путей и качество жизни
у мужчин с доброкачественной гиперплазией простаты в сочетании или без эректильной дисфункции [23]. Участвовали мужчины в возрасте 45-64 лет с симптомами нижних мочевых путей, ассоциированными с ДГПЖ. Суммарный балл по шкале ¡РББ был больше или равен 12. После рандомизации больные получали либо по 10 мг варденафила, либо плацебо дважды в день. Функция нижних мочевых путей оценивалась с использованием основных параметров эффективности: суммарный балл по шкале ¡РББ, максимальная скорость потока мочи (Отах), а также объем остаточной мочи. Эректильная функция определялась с помощью анкеты «Международный индекс эректильной функции» (МИЭФ). Качество жизни оценивали по вопроснику Uro1ifetrade-9.
После 8 недель лечения, произошло значительное снижение общего балла ¡РББ в группе вардена-фила по сравнению с плацебо (-5,9 и -3,6 соответственно, р = 0,0013). Номинально значительные улучшения произошли в отношении ирритативной и обструктивной симптоматики (по шкале ¡РББ) (р = 0,0017 и р = 0,0081 соответственно), эректильной функции (р = 0,0001), а также качества жиз-
ни по Uro1ifetrade-9 (р < 0,0001) в
группе принимавшей варденафил.
О и объем остаточной мочи суетах J
щественно не изменились. Вар-денафил, как правило, хорошо переносился. Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме варде-нафила, имели легкую или умеренную степень тяжести. Авторы пришли к выводу, что варденафил значительно улучшает симптоматику нижних мочевых путей, эректильную функцию и качество жизни у мужчин с ДГПЖ.
В своей работе мы представили сравнение разных видов лечения в двух группах больных сопоставимых по тяжести клинических симптомов, возрасту, полу и при отсутствии сведений о наличии доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Нами установлено, что суммарный балл по шкале ¡РББ при приеме варденафила уменьшился на 20%, а при приеме солифенаци-на - на 24,8%. Суммарный балл по шкале Нотта при приеме ФДЭ-5 ингибитора снизился на 13,9%, при приеме солифенацина - на 27,5%. Частота мочеиспусканий в сутки уменьшилась на 13,1% на фоне приема варденафила и на 20,0% при лечении солифенаци-ном. Число ургентных позывов снизилось на 21,8% и 34,5% при приеме варденафила и солифе-нацина соответственно. Число эпизодов ургентного недержания мочи при назначении варденафи-ла снизилось на 25,0%, а солифе-нацина - на 30,8% (рисунок 5).
Средний эффективный объем мочевого пузыря по данным КУДИ в I группе, принимавшей варденафил, увеличился на 49,6%. Во II группе, использовавшей со-лифенацин, объем мочевого пузыря по данным УЗИ увеличился на 53,6% (рисунок 6).
Анализ объективных результатов лечения свидетельствует о достоверном снижении средних значений 1РБ8, шкалы Нотта и
экспериментальная и клиническая урология
№4 2010 www.ecuro.ru
250 200 150 100 50 0
Среднеэффективный объем мочевого Среднеэффективный объем мочевого мл пузыря до лечения пузыря после лечения
Рисунок 5. Динамика основных клинических показателей в обеих группах (%)
Варденафил
Солифенацин
увеличении среднеэффективно-го объема мочевого пузыря после назначения варденафила. В то же время, такой объективный показатель, как снижение числа ургентных позывов и эпизодов ургентного недержания за сутки статистически достоверно уменьшился только у больных, получавших солифенацин. Важным фактором является улучшение эректильной функции у больных группы варденафила.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Несмотря на то, что применение варденафила по влиянию на функцию нижних мочевых путей у больных ГМП несколько уступает
по своей эффективности солифена-цину, мы считаем целесообразным использование ингибиторов ФДЭ 5 типа у мужчин с ГМП в сочетании с эректильной дисфункцией или в составе комбинированной терапии ДГПЖ. Метод является патогенети-
чески обоснованным. Варденафил при ежедневном приеме достоверно снижает выраженность симптомов ГМП, способствует улучшению эректильной функции и, как результат, ведет к улучшению качества жизни пациентов. □
ЛИТЕРАТУРА
1. Верткин А.Л.. Выбор ингибитора фосфодиэстеразы типа 5: взгляд клинического фармаколога // Consilium-medicum. 2004. Т. 6. № 7. С.502-505
2. Speakman M.J. PDE5 inhibitors in the treatment of LUTS // Curr. Pharm. Des. 2009. Vol. 15. № 30. P. 3502-3205.
3. Mouli S., McVary K.T. PDE5 inhibitors for LUTS. // Prostate Cancer Prostatic Dis. 2009. Vol.12. № 4. P. 316-324.
4. Yoshida M., Masunaga K., Nagata T., Yono M., Homma Y. he forefront for novel therapeutic agents based on the pathophysiology of lower urinary tract dysfunction: pathophysiology and pharmacotherapy of overactive bladder // J. Pharmacol. Sci. 2010. Vol. 112. № 2. P. 128-134.
5. Kedia G.T., Uckert S., Jonas U., Kuczyk M.A., Burchardt M. he nitric oxide pathway in the human prostate: clinical implications in men with lower urinary tract symptoms // World J. Urol. 2008. Vol. 26. № 6. P. 603-609.
6. Guh J.H., Hwang T.L., Ko F.N., Chueh S.C., Lai M.K., Teng C.M. Antiproliferative effect in human prostatic smooth muscle cells by nitric oxide donor. Mol. Pharmacol. 1998. Mar. 53 (3): 467-74.
7. Montorsi F., Corbin J., Phillips S. Review of phosphodiesterases in the urogenital system: new directions for therapeutic intervention. J. Sex Med. 2004. Nov. 1 (3): 322-36.
8. Tinel H., Stelte-Ludwig B., HUtter J., Sandner P. Pre-clinical evidence for the use of phosphodiesterase-5 inhibitors for treating benign prostatic hyperplasia and lower urinary tract symptoms. BJU Int. 2006. Dec. 98 (6): 1259-63.
9. Fibbi B., Morelli A., Vignozzi L., Filippi S., Chavalmane A., De Vita G., Marini M., Gacci M., Vannelli G.B., Sandner P., Maggi M. Characterization of phosphodiesterase type 5 expression and functional activity in the human male lower urinary tract. J. Sex Med. 2010. Jan. 7 (1 Pt 1): 59-69.
10. Yoshimura N., Kaiho Y., Miyazato M., Yunoki T., Tai C., Chancellor M.B., Tyagi P. herapeutic receptor targets for lower urinary tract dysfunction // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2008. Vol. 377. № 4-6. P. 437-448.
11. Andersson K.E, Persson K. Nitric oxide synthase and nitric oxide-mediated effects in lower urinary tract smooth muscles. // World J. Urol. 1994. Vol. 12. P. 274-280.
12. Andersson K.E., Wein A.J. Pharmacology of the lower urinary tract: basis for current and future treatments of urinary incontinence. // Pharmacol Rev. 2004. Vol. 56. P. 581-631.
13. Waldkirch E.S., Uckert S., Langnase K., Richter K., Jonas U., Wolf G., Andersson K.E., Stief C.G., Hedlund P. Immunohistochemical distribution of
cyclic GMP-dependent protein kinase-1 in human prostate tissue //Eur. Urol. 2007. Vol. 52. № 2. P. 495-501.
14. Uckert S., Oelke M., Stief C.G., Andersson K.E., Jonas U., Hedlund P. Im-munohistochemical distribution of cAMP- and cGMP-phosphodiesterase (PDE) isoenzymes in the human prostate // Eur. Urol. 2006. Vol. 49. № 4. P. 740-745.
15. Мазо Е.Б., Гамидов С.И., Овчинников Р.И. Пероральная моно- и комбинированная терапия эректильной дисфункции ингибиторами фосфодиэстеразы-5 и Импазой - новым отечественным индуктором NO-синтазы // Русский медицинский журнал. 2004. Т. 12. № 8. С. 552559.
16. Roehrborn C.G. Lower urinary tract symptoms, benign prostatic hyperpla-sia, erectile dysfunction, and phosphodiesterase-5 inhibitors. // Rev. Urol. 2004. Vol. 6. № 3. P. 121-127.
17. Uckert S., Kuthe A., Jonas U., Stief C.G. Characterization and functional relevance of cyclic nucleotide phosphodiesterase isoenzymes of the human prostate // J. Urol. 2001. Vol. 166. P. 2484-2490.
18. Porst H., Sandner P., Ulbrich E. Vardenafil in the treatment of lower urinary tract symptoms secondary to benign prostatic hyperplasia // Curr. Urol. Rep. 2008. Vol. 9. № 4. P. 295-301.
19. Filippi S., Morelli A., Sandner P., Fibbi B., Mancina R., Marini M., Gacci M., Vignozzi L., Vannelli G.B., Carini M., Forti G., Maggi M. Characterization and functional role of androgen-dependent PDE5 activity in the bladder. Endocrinology. 2007. Mar. 148 (3): 1019-29.
20. Morelli A., Filippi S., Sandner P., Fibbi B., Chavalmane A.K., Silvestrini E., Sarchielli E., Vignozzi L., Gacci M., Carini M., Vannelli G.B., Maggi M. Vardenafil modulates bladder contractility through cGMP-mediated inhibition of RhoA/Rho kinase signaling pathway in spontaneously hypertensive rats. J. Sex Med. 2009. Jun. 6 (6): 1594-608.
21. Справочник лекарств РЛС.
22. Matsumoto S., Hanai T., Uemura H., Levin R.M. Effects of chronic treatment with vardenafil, a phosphodiesterase 5 inhibitor, on female rat bladder in a partial bladder outlet obstruction model. BJU Int. 2009. Apr. 103 (7): 987-90. Epub 2008 .Nov. 13.
23. Stief C.G., Porst H., Neuser D., Beneke M., Ulbrich E. A randomised, placebo-controlled study to assess the efficacy of twice-daily vardenafil in the treatment of lower urinary tract symptoms secondary to benign prostatic hyperplasia. Eur. Urol. 2008. Jun. 53 (6): 1236-44.
Ключевые слова: гиперактивный мочевой пузырь, лечение, качество жизни, варденафил, солифенацин. Keywords: hyperactive bladder, treatment, quality of life, vardenafil, solifenacin.
