CC BY
56
1,1±0,1 г/л (р<0,05), триглицериды на 2,26±0,4 ммоль/л (р<0,05), Ь-липопротеиды на 1,3±0,1 ммоль/л (р>0,1). При исследовании лилидного спектра плазмы крови оказалось, что после 10 сеанса наружного лазерного облучения крови уровень общего холестерина плазмы крови снизился в среднем на 18%, сохраняясь на более низких цифрах до 3 месяцев после курса лечения. Но через полгода его уровень возвратился к исходному, что подтверждает целесообразность повторных курсов неинвазивной лазеротерапии через каждые 6 месяцев. Об этом же свидетельствует и интегральный коэффициент атерогенности, который сразу после курса наружного лазерного облучения крови уменьшился в 1,4 раза, в то время как в группе сопоставления этот показатель оставался неизменным.
Выводы. Полученные данные позволяют говорить о целесообразности включаения в комплексную терапию больных с эрозивно-язвенными поражениями верхних отделов желудочно-кишечного тракта курсы немедикаментозного лечения, состоящего из комбинации накожного и надвенного НИЛИ, так как предложенная нами схема лечения оказывает влияние на различные звенья патогенеза данных патологических процессов, в том числе на липидный спектр у больных атеросклерозом. Кроме того применение повторных курсов низкоинтенсивного лазерного излучения рекомендуется использовать как в период обострения, так и в период ремиссии с целью профилактики обострения.. Исследованная схема лечения, включающая повторные курсы НИЛИ, практически лишена побочных реакций и осложнений, легко выполнима, доступна и может использоваться в клинических, поликлинических, реабилитационных учреждениях системы здравоохранения. Включение в лечение эрозивно-язвенных поражений верхних отделов желудочно-кишечного тракта лазе-
ротерапии позволяет достоверно раньше купировать клинико-эндоскопические признаки обострения данной патологии, позволяет скорректировать липидный статус больных, а также способствует удлинению периода ремиссии заболевания.
Литература
1. Аронов, Д.М. Плейотропные эффекты статинов / Д.М. Аронов // Кардиология.- 2008.- № 8.- С. 60-68.
2. Васильев, Ю.В. Место ингибиторов протонной помпы в терапии кислотозависимых заболеваний / Ю.В. Васильев // Consilium medicum (гастроэнтерология).- 2010.- № 2.- С. 17-21.
3.Лоу, М.Р. Количественный эффект статинов на содержание холестерина липопротеидов низкой плотности, риск развития ишемической болезни сердца и инсультов (систематический обзор и метаанализ) / М.Р. Лоу, Н.Дж. Уальд, А.Р. Радника // РМЖ.- 2011.- № 12.- С. 783-789.
4. Перспективы применения нового прокинетика с двойным механизмом действия в терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / И.В. Маев [и др.] // Фарматека.- 2009.- №2.- С. 1-5.
5. Маев, И.В. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки: диагностика и лечение / И.В. Маев, Т.С. Оганесян, Ю.А. Кучерявый // Consilium medicum (гастроэнтерология).- 2010.- № 8.- С. 24-26.
6. Марцевич, С.Ю. Клиническая значимость атеросклероза / С.Ю. Марцевич // Лечащий врач.- 2004.-№2.
7. Москвин С.В. Основы лазерной терапии / С.В. Москвин.- М.: Изд-во «Триада», 2006.- 256 с.
8. Никитин, А.В. Клиническая гастроэнтерология / А.В. Никитин.- Ст.Оскол: Изд-во ИПК «Кириллица», 2010.- 224 с.
УДК 616.72-002+616-056.2]:542.978
ПРИМЕНЕНИЕ ИНГИБИТОРОВ АНГИОТЕШИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРОЗОМ С ОЖИРЕНИЕМ (литературный обзор)
Л.В.ВАСИЛЬЕВА, А.А.СТАДЧЕНКО
ГБОУ ВПО Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н.Бурденко, ул. Студенческая, д.10, г. Воронеж, 394030, тел.: (473) 236-68-31
Аннотация: в статье представлены данные по применению Престариума А, оценка его антигипертензивной эффективности и влияния на основные факторы сердечно-сосудистого риска при проведении комплексной терапии у пациентов с остеоартрозом и ожирением. Ожирение и остеоартроз (ОА) — одни из наиболее актуальных медико-социальных проблем современного общества [1]. Это обусловлено как их чрезвычайно высокой распространенностью, так и высокой коморбидностью с другими состояниями и заболеваниями, оказывающими существенное влияние на качество жизни и жизненный прогноз пациентов. Согласно современным данным [3], ожирение является фактором риска ОА и многих других заболеваний, в частности артериальной гипертензии (АГ), а также заболеваний, связанных с метаболическими нарушениями. В свою очередь, нарушения функции и ограничения трудоспособности, как правило, сопровождающие ОА, в свою очередь приводят к увеличению индекса
массы тела (ИМТ) и индуцируют развитие АГ.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, ожирение, остеоартроз, престариум А.
THE USE OF ANGIOTENSIN CONVERTING ENZYME INHIBITORS IN COMPLEX THERAPY IN THE PATIENTS WITH OSTEOARTHROSIS AND OBESITY (literature review)
L.V.VASILIEVA, A.A.STADCHENKO Voronezh State N.N. Burdenko Medical Academy
Abstract: this paper presents the data about use of Prestarium A, the results of evaluation of antihypertensive efficiency and effects on important cardiovascular risk factors in complex therapy of the patients with osteoarthrosis and obesity. Osteoarthrosis and obesity are the most actual medical and social problems of modern society. It is caused by their extremely high prevalence and high comorbidity with other conditions and the diseases having a significant influence on quality of life and the life prediction of patients. According to modern data, obesity is a risk factor of osteoarthrosis and many other diseases, in particular the arterial hypertension, as well as diseases associated with metabolic disorders. The functions disorders and limitation of disabilityaccompanying osteoarthrosis lead to increase an index of body weight and induce the development of arterial hypertension.
Key words: arterial hypertension, obesity, osteoarthrosis, Prestarium A.
В соответствии с определением ВОЗ под избыточной массой тела и ожирением принято подразумевать ненормальное или чрезмерное скопление жира, которое может привести к нарушениям здоровья. По определению ВОЗ, «избыточная масса» соответствует индексу массы тела (ИМТ)>25, а «ожирение» — ИМТ>30. ИМТ представляет собой показатель соотношения массы тела к росту, широко используемый для классификации состояний избыточной массы тела и ожирения у взрослого населения (ИМТ=масса тела (кг)/ /рост2 (м2)). Согласно данным ВОЗ, в 2005 г. во всем мире приблизительно
1,6 млрд взрослых людей (в возрасте старше 15 лет) имели избыточную массу тела и как минимум 400 млн взрослых людей страдали ожирением. Результаты выборочных исследований, проведенных в России, свидетельствуют о том, что не менее 30% трудоспособного населения имеют избыточную массу тела и 25% — ожирение. По прогнозам к 2015 г. примерно 2,3 млрд взрослых людей будут иметь избыточную массу тела, а более 700 млн — страдать ожирением [3]. С этиологической и патогенетической точки зрения, под ожирением подразумевают хроническое гетерогенное, прогрессирующее заболевание, связанное с рядом генетических, поведенческих, гормональных и неврологических факторов, приводящих к нарушениям пищевого поведения, нарушениям всех видов метаболизма и энергетическому дисбалансу. Многочисленные исследования продемонстрировали, что ожирение приводит к развитию различных заболеваний, высокой инвалиди-зации и снижению общей продолжительности жизни больных. Риск их развития прогрессивно возрастает по мере возрастания ИМТ. У лиц с 40% лишней массой тела в 2 раза выше риск преждевременной смерти по сравнению с людьми со средней массой тела. Круг болезней, связанных с ожирением, доста-
точно широк. Наиболее часто с ожирением ассоциированы: сахарный диабет (СД) 2 типа, АГ, дисли-пидемии, ИБС, сердечная недостаточность (СН), цереброваскулярные заболевания (повышенный риск инсультов), респираторные заболевания (синдром апноэ во сне, астма), холелитиаз, неалкогольный цирроз печени и ОА.
Остеоартроз — наиболее частое и распространенное заболевание суставов, ассоциированное с возрастом, приводящее к развитию функциональной недостаточности и последующей потере трудоспособности у взрослых. По существующим прогнозам увеличение ожидаемой продолжительности жизни и глобальное старение населения к 2020 г. могут сделать ОА четвертой по значимости причиной инвалидности (WHO). До 1986 г. не существовало четкого определения болезни. Большинство авторов считали ОА заболеванием неизвестной этиологии, при котором первоначально поражаются суставной хрящ и субхондральная кость, по контрасту с ревматоидным артритом, где первично происходят изменения в синовиальной мембране. Примерно в этом же году подкомитет по ОА Американской коллегии ревматологов предложил определять ОА как гетерогенную группу состояний, приводящих к появлению симптомов и знаков, которые ассоциируются с нарушением целостности суставного хряща и изменениями в субхондральной кости. Настоящее определение болезни принято в 1994 г. на рабочем совещании «Новые перспективы изучения ОА» и характеризует ОА как группу перекрывающихся различных заболеваний разной этиологии, имеющих одинаковые биологические, морфологические и клинические исходы, при которых в патологический процесс вовлекается не только суставной хрящ, но весь сустав, включая субхондральную кость, связки, капсулу, синовиальную мембрану и периартикулярные мышцы.
Следует отметить, что традиционно ОА считался дегенеративным заболеванием суставов, однако в последнее время появляется все больше данных о том, что в его патогенезе немалую роль играет воспаление. Именно поэтому в зарубежной литературе заболевание принято называть «остеоартритом». В целом ОА характеризуется очаговой потерей суставного хряща, центральным и краевым образованием новой костной ткани. В России ОА страдает около 15 млн человек, что составляет 10-12% населения страны, причем темпы роста заболеваемости — на уровне примерно 20% в год. В США ОА диагностируется более чем у половины людей в возрасте старше 65 лет и практически у каждого человека старше 75 лет [7]. По прогнозам WHO, к 2020 г. ОА будет страдать 71% населения в возрасте старше 65 лет.
Ожирение является одним из наиболее серьезных факторов риска развития и прогрессирования ОА [7]. В первую очередь это относится к первичному ОА коленных суставов, при котором выявлена четкая зависимость между уровнем ИМТ и риском ОА.
Многочисленные исследования (Фремингейм-ское, Чиндфорское, Балтиморское), а также исследования, проведенные в других странах, продемонстрировали строгую взаимосвязь между ожирением (ИМТ >30) и наличием рентгенографических признаков ОА, в первую очередь ОА коленных суставов, а также суставов кистей, тазобедренных суставов и др. Согласно данным информационного центра Medical Research Council's Epidemiology Resource Centre Southampton University (Англия), риск ОА коленных суставов прогрессивно увеличивается с повышением ИМТ. Данный вывод сделан на основе анализа влияния ИМТ на тяжесть ОА коленных суставов у 525 мужчин и женщин в возрасте 45 лет и старше: у людей с ИМТ>30 кг/м2 риск развития ОА коленных суставов был в 4 раза выше, чем у лиц с ИМТ 25 кг/м2. У людей с высокой степенью ожирения (ИМТ 36 кг/м2 и больше) риск ОА коленных суставов был в 14 раз выше, чем у людей, имеющих нормальный ИМТ. Кроме того, ожирение было связано как с симптоматическим ОА, так и с ОА без клинических проявлений, но с рентгенологическими изменениями. Двойное контролируемое исследование F. Cicuttini показало, что увеличение массы тела на каждый килограмм увеличивает риск появления рентгенологических признаков ОА коленных и карпометакарпальных суставов. D. Hart и T. Spector в исследовании, включавшем 1000 женщин, установили относительный риск развития одностороннего и двустороннего ОА коленных суставов (по данным рентгенологического исследования) в зависимости от ИМТ: 6,2 для ИМТ<23,4 кг/м2 и 18 для ИМТ>26,4 кг/м2. При сравнении ИМТ<23.4 кг/м2 с ИМТ 23,4-26,4 кг/м2 относительный риск ОА был увеличен для колена в 2,9 раза, для карпометакарпальных суставов — в
1,7 раза и для проксимальных межфаланговых суста-
вов — в 1,2 раза. M. Davis и соавт., обследовав около 4000 человек в возрасте от 45 до 74 лет (включая рентгенографию суставов), установили, что ожирение ассоциируется как с двусторонним, так и односторонним ОА коленных суставов, но более строго — с билатеральным. L. Sharma и соавт. показали, что ИМТ положительно коррелирует с большей тяжестью повреждения медиальной тибиофеморальной области у пациентов с варусным нарушением оси нижней конечности, но не в случае вальгусного или нормального расположения оси конечности. При варусном положении коленного сустава ожирение способствует перенесению оси тяжести тела и выраженному поражению медиальных тибиофеморальных сочленений. Проспективные исследования показали, что повышенная масса тела способствует прогрессии рентгенологических проявлений ОА коленных суставов, при этом влияние высокого ИМТ на заболеваемость ОА выше, чем на прогрессирование ОА.
Несомненно, сама по себе повышенная масса жировой ткани увеличивает нагрузку на скелет и приводит к повреждению костно-мышечной ткани. Недавно на поверхности хондроцитов обнаружены механорецепторы, чувствительные к давлению и связанные с внеклеточным матриксом сигнальным каскадом. На хондроцитах обнаружено 3 типа сигнальных рецепторов: активированные растяжением каналы (stretch-activated channels), а5р1-интегрин и CD44. Сжатие и растяжение стимулируют интегрин и активированные растяжением каналы, приводя как к активации сигнального каскада реакций (митоге-нактивированная протеинкиназа, NFxB), так и продукции вторичных мессенджеров (кальция, три-фосфатинозита и циклического аденозинмонофос-фата). После активации механорецепторов могут экспрессироваться цитокины, металлопротеиназы, простагландины или NO. Как показали экспериментальные исследования, при определенных условиях перегрузка может служить триггером ингибиции матричного синтеза и хрящевой деградации. В свою очередь можно предположить, что ожирение может индуцировать повреждение хряща через активацию механорецепторов.
Однако полученные в настоящее время научные данные позволяют оценивать роль ожирения как фактора риска ОА и других хронических состояний гораздо шире, чем просто влияние повышенного ИМТ. Эффект увеличенной нагрузки на суставной хрящ у людей с повышенной массой тела может объяснить возрастание риска ОА коленных суставов. Однако тот факт, что ОА часто развивается в суставах, не имеющих отношения к прямому воздействию повышенного веса, позволяет предположить, что имеются какие-то другие механизмы, связанные с ожирением, способные изменить метаболизм хрящевой и костной ткани и привести к развитию заболевания.
Для пациента с ОА и ожирением проведение
мероприятий по снижению массы тела является первоочередной задачей как с точки зрения механической нагрузки, так и с точки зрения профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Снижение массы тела рекомендовано в случае, если ИМТ>25 кг/м2. Грамотная коррекция массы тела позволит уменьшить интенсивность болевого синдрома в пораженных суставах, будет способствовать замедлению прогрессирования ОА, а также значительно снизит риск сердечно-сосудистых осложнений. Систематический обзор литературы, посвященной изучению лиц с ожирением с диагностированным ОА коленных суставов, позволил сделать заключение о том, что не-трудоспоспособность, обусловленная ОА, может быть значительно снижена с уменьшением массы тела на 5,1%. В исследовании Б. БеЬоп и соавт., включавшем 800 женщин, было продемонстрировано, что уменьшение ИМТ на 2 кг/м2 на протяжении 10 лет снизило риск развития ОА более чем на 50%.
Основными задачами фармакологического лечения ОА является эффективное уменьшение болевого синдрома, подавление воспалительного процесса в суставе, улучшение функциональных способностей сустава и торможение прогрессирования болезни. Купирование болевого синдрома при ОА возможно с помощью препаратов нескольких групп, отличающихся по механизму действия, быстроте наступления и силе обезболивающего эффекта, а также профилю безопасности и переносимости. Учитывая тот факт, что у больного с ОА, как правило, одновременно имеется несколько соматических заболеваний, в первую очередь сердечно-сосудистые заболевания, диктует необходимость жесткой оценки предполагаемой пользы и возможного риска от назначаемой противоартрозной терапии. На фоне ко-морбидности избыточное и нерациональное назначение лекарств без учета особенностей их взаимодействия приводит к резкому возрастанию вероятности развития нежелательных эффектов терапии и усугублению течения заболеваний.
В международных рекомендациях по лечению ОА (ЕиБАЯ, 2003; ОАКБ1, 2008) нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) указаны как препараты выбора для купирования болевого синдрома при ОА (в случае неэффективности парацетамола). НПВП, как неселективные, так и селективные, обладают выраженным противовоспалительным и обезболивающим эффектом, однако у пациентов с ОА и метаболическими заболеваниями или высоким риском их развития (ожирение, АГ, ИБС и т.д.) они могут оказывать целый ряд побочных эффектов, отягощающих течение кардиоваскулярной патологии. Повышение риска кардиоваскулярных катастроф (инфаркт миокарда, инсульта и внезапная коронарная смерть) может рассматриваться как класс-специфический побочный эффект для всех НПВП. Прием НПВП может приводить к дестабилизации
АГ и прогрессированию СН. Установлено, что прием НПВП пациентами с заболеваниями сердца в анамнезе увеличивает в 10 раз вероятность (0К=10,5) госпитализации по поводу СН по сравнению с пациентами, не принимающими НПВП (ОК=1,6). Также следует иметь в виду, что НПВП способны снижать эффективность препаратов, использующихся в стандартной терапии сердечно-сосудистых заболеваний (в-блокаторы, диуретики, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ) и в меньшей степени - антагонисты кальциевых каналов).
Еще одной важной особенностью сочетания АГ и ожирения является синергизм этих двух состояний по негативному влиянию на органы-мишени: почки, сердце и сосуды [2]. Типичными метаболическими нарушениями при АГ становятся нарушение толерантности к глюкозе, повышение уровня триглицеридов (ТГ), холестерина (ХС) и мочевой кислоты (МК). Все эти особенности существенно влияют на выбор гипотензивного препарата для коррекции АД у больных с ожирением.
Для пациентов с АГ и ожирением принципиально важно оценить влияние гипотензивных препаратов на вещества, продуцируемые жировой тканью. Последняя сегодня рассматривается уже не как энергетическое депо, а как эндо- и паракринный орган, оказывающий гуморальное, протромбогенное и провоспа-лительное влияние на другие органы и системы организма. Установлено, что в жировой ткани вырабатывается большое количество адипокинов или адипоци-токинов — пептидных гормонов. Адипокины обладают разнообразными биологическими эффектами и влияют на выраженность процессов во многих органах прямо или через нейроэндокринные механизмы, взаимодействуя с гормонами гипофиза, инсулином, катехоламинами. Им же принадлежит определенная роль во взаимосвязи ожирения и сопутствующих заболеваний. Адипокины, продуцируемые жировыми клетками (адипоциты) и стромой васкулярной фракции клеток белой жировой ткани, можно разделить на 3 типа: первый тип — цитокины: Т№-а, интерлейкины (]Т-1, ]Т-6, ]Т-8, ГБ-10), трансформирующий фактор роста (ТСБ), интерферон (ГБЫ), лептин, адипонек-тин, резистин, ангиотензиноген; второй тип — факторы системы комплемента: ингибитор активации плаз-миногена-1 (РА1-1), фибриноген, ангиопоэтинсвязан-ные протеины, фактор комплемента-3; 3 тип — хемо-аттрактанты (хемотаксические молекулы): хемотакси-ческий моноцитарный протеин-1 (МСР-1), макрофа-гальный воспалительный протеин (М1Р-а1). Факт, что жировая ткань продуцирует и кумулирует ряд про-воспалительных цитокинов, дает основание расценивать ожирение как слабовыраженное воспалительное состояние. Это также объединяет ожирение с ОА, который тоже расценивается как слабовоспалительное состояние: при обоих этих заболеваниях определяются высокие уровни биомаркеров воспаления — 1Б-р, ТЫБ-а, ТЫБ-а рецепторы бТЫБШ и бТЫБК2, ^
реактивного белка (СКР).
Лептин — пептид цитокинового ряда. Структурно имеет сходство с такими провоспалительными цитокинами, как 1Ъ-6 и 1Ъ-12. Продуцируется белой жировой тканью. Лептин циркулирует в крови в двух формах: свободной и связанной со специфическими белками. Уровень лептина в сыворотке крови пропорционален общей жировой массе. Лептин регулирует нейроэндокринные функции, энергетический гомеостаз, гематопоэз и ангиогенез. Лептин модулирует прием пищи и энергетический баланс организма через контроль аппетита. Действие леп-тина основано на активации лептинового рецептора (ЛР). Связывание лептина с ЛР активирует фактор 1АК, влияющий на экспрессию многих гипоталами-ческих нейропептидов: нейропептида и, регулирующего функцию гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы, тиреотропного гормона и корти-колиберина. Ингибирующее влияние лептина на продукцию нейропептида и приводит к снижению аппетита, повышению тонуса симпатической нервной системы и расходу энергии, а также изменению обмена веществ в периферических органах и тканях. Кроме того, лептин играет роль в воспалительном ответе. Лептин может увеличивать продукцию макрофагами провоспалительных цитокинов (ТЫБ-а, И,-6 и 1,-12).
Препаратами выбора для лечения АГ у больных с ожирением являются ИАПФ, поскольку они обладают наиболее выраженным органопротективным действием, способны оказывать положительное влияние на углеводный и липидный обмен и снижать риск развития сахарного диабета.
При проведении клинического исследования, в котором приняли участие 60 пациентов (31 мужчина и 29 женщин) с диагнозом АГ в возрасте от 18 до 60 лет включительно с ИМТ более 27 кг/м2 на фоне имеющегося ОА пациенты принимали Престариум А в суточной дозе 10 мг на протяжении 24 дней. В ходе проведения исследования снижение САДс и ДАДс составляло 15,2 и 18,1%, снижение САДд и ДАДд - 17,9 и 15,3% соответственно, снижение САДн и ДАДн составило 6,9 и 6,3%. Обращает на себя внимание, что по данным СМАД при проведении терапии во все исследуемые промежутки времени имело место достоверное уменьшение ЧСС. Уменьшилась толщина миокарда и ИММЛЖ, 5,3 и 14,3% соответственно, улучшилась эластичности сосудов мышечного и эластичного типов (снижение СПВ КФ на 28,9% и СПВ КР - на 25,8%), произошло изменение индекса аугментации и центрального давления в аорте, которые снижались на фоне терапии Преста-риумом А соответственно на 17,4 и 7,5%.
Динамика антропометрических показателей (исходно/24 нед.): ИМТ - 31,1±2,9/29,1±2,7, объем талии/объем бедер - 0,99+0,06/0,91±0,05, процент жировых отложений - 56,9±7,1/46,8±6,6.
Препарат оказал положительное влияние на ключевой в патогенезе ожирения адипокин - лептин. Положительное влияние Престариума А оказывается не только на лептин(снижение его уровня), но и на резистин и адипонектин. Более того, Престариум А благоприятно действует и на так называемые «новые» факторы риска сердечно-сосудистых осложнений. Причем считается, что многие из них обусловлены влиянием препарата на активность калликре-ин-кининовой системы и поэтому аналогичных эффектов при использовании других групп препаратов добиться практически невозможно [3,5,7].
В том, что терапия Престариумом А позволила достичь значительно лучшего контроля АД, нет ничего удивительного, поскольку известно, что в суточной дозе 10 мг он наиболее эффективен у пациентов, не отвечающих на терапию другими ИАПФ или антагонистами рецепторов АТ II. Кроме этого, высокая эффективность Престариума А была подтверждена в российском исследовании ПРЕМИЯ, где 70% пациентов имели избыточную массу тела, и исследовании во Франции, где 1/3 пациентов имели ожирение. Важным клиническим аспектом является то, что при терапии Престариумом А не происходит активации САС. Более того, данные спектрального анализа ритма сердца указывают на нормализацию симпатической активности. Подтверждением того, что препарат, уменьшая ИР, способен уменьшать ЧСС (показатель, который в условиях реальной клинической практики является косвенным маркером гиперактивации САС), стали результаты исследования ПРЕМИЯ, в котором было отмечено урежение ЧСС на 6,1 уд/мин.
Мощный кардио-, ангио- и нефропротективный эффекты хорошо доказаны и значительный вклад в органопротекцию вносит влияние препарата на метаболические показатели, каждый из которых сам по себе (гиперлипидемия, гипергликемия, гиперури-кемия, гиперлептинемия) является мощным фактором риска сосудистых поражений.
Престариум А положительно влияет на показатели метаболизма углеводов и чувствительность периферических тканей к инсулину, что, вероятно, связано с прямым действием ИАПФ - снижением концентрации АТ II и повышением уровня в крови ки-нинов, что особенно важно. АТ II является конкурентным антагонистом инсулина, а кинины повышают стимулированный инсулином периферический захват глюкозы клетками, ускоряют ее окисление и снижают продукцию эндогенной глюкозы. ИАПФ способны также восстанавливать ранний пик секреции инсулина. АТ II непосредственно влияет на функцию эндотелия путем стимуляции образования супероксидного аниона, вызывающего деградацию оксида азота (N0). При наличии ИР, когда образование ЫО-синтазы понижено, это может приводить к выраженной дисфункции эндотелия, повышению
тонуса сосуда и развитию пролиферативных процессов в стенке сосуда. ИАПФ способны улучшать состояние функции эндотелия. Данные о способности Престариума А уменьшать ИР у пациентов с ожирением однозначны [2]. При проведении Российского исследования у пациентов с избыточной массой тела было отмечено снижение уровня как ИР и С-реактивного пептида натощак (22,8±2,9 и 19,7±2,3 мЕд/мл; 3,3±0,6 и 1,96±0,2 нг/мл), так и особенно их концентраций в ответ на стимуляцию глюкозой во время проведения нагрузочного теста с глюкозой (108,1±26,9 и 83,3±28,8 мЕд/л; 8,0±2 и 3,96±0,7 нг/мл соответственно) после терапии Пре-стариумом А. Через 6 мес приема препарата отношение содержания инсулина к концентрации глюкозы в крови как интегральный показатель чувствительности организма к инсулину натощак и после нагрузки глюкозой уменьшилось (натощак 3,97±0,6 и 3,2±0,4; после нагрузки 17,96±4,06 и 8,91±2,05) [2].
Таким образом, литературные данные позволяют считать, что терапия Престариумом А у больных АГ с ожирением позволяет достичь желаемого уровня АД и осуществлять контроль АД, Престариум А обладает выраженной кардио-, нефро- и ангиопротекторным действиями, улучшает показатели углеводного обмена, уменьшает ИР и воспалительные процессы у больных АГ с ожирением и ОА, в наибольшей степени по сравнению с другими препаратами группы ИАПФ оказывает положительное влияние на один из ключевых адипокинов при ожирении - лептин.
Проведенное исследование показывает, что именно Престариум А в наибольшей степени подходит для лечения АГ при ожирении и ОА, поскольку не только эффективно снижает АД, но и влияет на широкий спектр факторов риска сердечно-сосудистых
осложнений при таком сочетании патологий (от нормализации липидного и углеводного обмена до улучшения антропометрических показателей), а также снижает риск развития сахарного диабета.
Литература
1. Дедов И.И. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко.- М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006.- 456 с.
2. Применение периндоприла у больных мягкой умеренной артериальной гипертензией и метаболическим синдромом / В.Б. Мычка [и др.] // Артер. гипертензия.- 2002.- № 1.- С. 36-41.
3. Проблема ожирения в Европейском регионе ВОЗ и стратегии ее решения / под ред. F.Branca, H.Nikogosian, L.Tim.- ВОЗ, 2009.- 391 с.
4. Brasie, A. Vascular Inflammation as a Cardiovascular Risk Factor Principles of Molecular Cardiology / A. Recinos, M. Eledrisi // Contemporary Cardiol.- 2005.-Vol. 6.- P. 577-604.
5. Madej, A. The effects of 1 month antihypertensive treatment with perindopril, bisoprolol or both on the ex vivo ability of monocytes to secrete inflammatory cito-kines / A. Madej, L. Buldak, M. Basiak // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther.- 2009.- Vol. 47.- №11.- P. 686-694.
6. van Zwieten, P.A. Angiotensin II receptor antagonists (AT1-blockers, ARBs, sartans): similarities and differences / P.A. van Zwieten // Neth Heart J.- 2006.-Vol. 14, №11.- P. 379-389.
7. Zhang, Y. Epidemiology of Osteoarthritis / Y.Zhang, J.Jordan // Clin. Geriatr. Med.- 2010.- Vol. 26.-№3.- P.353-369.
УДК 616.12-071: 575. 191-007. 271
ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕСТАНСА У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА В СОЧЕТАНИИ С
СОМАТИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИЕЙ
А.В. НИКИТИН, Е.В.ГОСТЕВА, Х.А. БУЛУЕВА, Л.Р. ЭЛЬЖУРКАЕВА
ГБОУ ВПО Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н.Бурденко, ул. Депутатская, д. 15,
г. Воронеж, 394055, тел.: (473) 236-68-31
Аннотация: с целью изучения влияния терапии престансом (фирма «ізєгуієг», Франция) в суточной дозе 10/5 мг на состояние кардиореспираторной системы, обследовано 32 пациента (возраст 56,3±1,8 года) с ИБС в сочетании с артериальной гипертензией и хроническим обструктивным бронхитом. Суточное мониторирование ЭКГ и АД, эхокар-диография, определение ОФВ1 и газового состава крови проводились до лечения и на 6-й неделе терапии. Показано комплексное благоприятное влияние престанса на коронарное кровообращение, бронхообструкцию, степень дыхательной недостаточности, нарушения сердечного ритма, а также на системную и легочную гипертензии.
Ключевые слова: престанс, ИБС, артериальная гипертензия.
