CC BY
25
УДК 616.342-002.44-053.2-085.37
ПРИМЕНЕНИЕ ИМУНОФАНА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ДЕТЕЙ С ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ
Я.Ю. Иллек, Е.В. Суслова, ИЛ. Суслов, Г.А. Зайцева
Среди многих этиопатогенетических факторов язвенной болезни особенно важное значение придаётся генетически обусловленному повышению агрессивности желудочного сока и геликобактериозу [1,3,7,8,10]. Вместе с тем в литературе представлены данные [2, 5,9], свидетельствующие о том, что в формировании язвенной болезни и возникновении её последующих обострений определённая роль принадлежит дисфункции иммунной системы, наличие которой служит показанием для им-мунокоррекции [4].
В настоящей работе мы поставили перед собой цель исследовать клинико-лаборатор-ные, эндоскопические и иммунологические показатели у группы детей с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (ЯБДК), получавших комплексную общепринятую терапию, и у группы больных ЯБДК, которым проводилось комплексное лечение в сочетании с им-муномодулятором нового поколения - имуно-фаном [6], обладающим противовоспалительным, детоксикационным, иммунокорриги-рующим, мембраностабилизирующим и анти-оксидантным действиями.
Материал и методы
Под наблюдением в областной и городской детских клинических больницах г. Кирова находилось 62 ребёнка (32 мальчика и 30 девочек) в возрасте 12-15 лет с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. Общая
длительность заболевания у наблюдаемых детей колебалась от 2 до 4 лет, у пациентов регистрировалось 1-2 рецидива ЯБДК в год, что является признаком среднетяжёлого течения болезни.
У больных ЯБДК проводились клинико-лабораторные и эндоскопические исследования, изучались в первые 1-2 дня пребывания в стационаре и за 1-2 дня перед выпиской показатели периферической крови, содержание CD3-, CD4-, CD8- и С020-лимфоцитов в крови (метод непрямой иммунофлюоресценции с помощью моноклональных антител), уровни иммуноглобулинов (Ig) G, А, М (метод радиальной иммунодиффузии с моноспецифическими антисыворотками) и концентрация циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови (унифицированный метод преципитации с раствором полиэтиленглико-ля), показатели фагоцитарной активности нейтрофилов (ФАН), фагоцитарного индекса (ФИ) и НСТ-теста (с использованием частиц латекса). Результаты исследования показателей периферической крови и иммунологической реактивности у больных ЯБДК сравнивали с данными, полученными у 118 практически здоровых детей того же возраста, проживающих в г. Кирове.
Результаты и их обсуждение
В первые дни пребывания в стационаре у пациентов наблюдалась типичная клиническая
31
КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ_
картина обострения ЯБДК, при фракционном исследовании констатировалось повышение кислотообразующей функции желудка, выявлялось повышение содержания пепсиногена в сыворотке крови, слюне, поте и кале при снижении его содержания в моче, отмечались положительные и резкоположительные результаты уреазного дыхательного теста, присутствие в сыворотке крови специфических IgG-антител к Helicobacter pylori в титрах от 15,3 до 200,0 Е/мл. При эндоскопическом исследовании у всех наблюдаемых больных обнаруживались признаки дуоденита, у 85% - единичные язвенные дефекты слизистой оболочки диаметром 6-8 мм на задней или передней поверхности луковицы двенадцатиперстной кишки, у 15% - множественные язвенные дефекты (в количестве от 2 до 5) слизистой оболочки луковицы двенадцатиперстной кишки, что у 17% сочеталось с эрозиями слизистой оболочки.
Изменения гемограммы у больных ЯБДК при поступлении в стационар (табл. 1) проявлялись в увеличении общего количества лейкоцитов (£<0,001), абсолютного количества палочкоядерных (£<0,001) и сегментоядерных (£<0,001) нейтрофилов, лимфоцитов (£<0,001), моноцитов (£<0,01) и эозинофилов (£<0,01) в крови, повышении СОЭ (£<0,001). Сдвиги показателей иммунологической реактивности у больных ЯБДК при поступлении в стационар (табл. 2) нашли отражение в увеличении относительного и абсолютного количества СБЗ-лимфоцитов (£<0,001, /КО,001), абсолютного количества С04-лимфоцитов (£<0,001), СБ8-лимфоцитов (£<0,001) и СБ20-лимфоцитов (£<0,001) в крови, повышении уровней (£<0,01) и ]£М (£< 0,001) в сыворотке крови, выраженном снижении показателей ФАН (£<0,001) и ФИ (£<0,001), значений НСТ-теста (£<0,001).
Таблица 1
Показатели периферической крови у больных ЯБДК (М±т)
Показатель Здоровые Дети, п = 118 Больные ЯБДК при поступлении в стационар, и = 62 Больные ЯБДК перед выпиской из стационара, п = 62
1-я группа, п = 30 2-я группа, п = 32
Эритроциты, 1012/л 4,33±0,03 4,36±0,10 4,39±0,12 4,45±0,09
Гемоглобин, г/л 133,4±1,1 133,6±2,7 132,8±3,0 136,6±2,1
Цветовой показатель 0,92±0,01 0,90±0,01 0,91±0,02 0,92±0,02
Лейкоциты, 109/л 6,72±0,17 9,58±0,23* 9,41±0,31* 7,34±0,36
Лейкоцитарная формула, 109/л:
п/я нейтрофилы 0,21±0,01 0,40±0,02* 0,36±0,03* 0,25±0,02
с/я нейтрофилы 3,70±0,09 4,72±0,10* 4,53±0,12* 3,77±0,11
лимфоциты 2,33±0,05 3,74±0,12* 3,82±0,17* 2,74±0,14*
моноциты 0,32±0,01 0,47±0,05* 0,42±0,08 0,38±0,04
эозинофилы 0,15±0,01 0,25±0,03* 0,22+0,02* 0,20±0,03
СОЭ, мм/ч 5,5±0,4 18,4±1,1* 12,8±1,4* 7,6±1,2
Примечание: *-р<0,01 -0,001 по сравнению с показателями у здоровых детей
Примечание: * - р<0,05-0,001 по сравнению с показателями у здоровых детей
Таблица 2
Показатели иммунологической реактивности у больных ЯБДК (М±т)
Показатель Здоровые дети, я = 118 Больные ЯБДК при поступлении в стационар, п = 62 Больные ЯБДК перед выпиской из стационара, я = 62
1-я группа, я = 30 2-я группа, я = 32
СЮЗ -лимфоциты, % 64,10±1,25 73,98±1,31* 74,13±1,25* 68,84±1Д1*
СБЗ-лимфоциты, 109/л 1,49±0,07 2,77±0,09* 2,83±0,11* 1,89±0,07*
С04-лимфоциты, % 49,50±1,84 46,43±1,03 48,47±1,36 49,70±1,56
С04-лимфоциты, 109/л 0,73±0,03 1,29±0,05* 1,37±0,04* 0,94±0,05*
СВ8-лимфоциты, % 25,70±1,47 26,05±0,76 25,37±0,78 27,23±1,41
СВ8-лимфоциты, 109/л 0,38±0,02 0,72±0,03* 0,72±0,03* 0,52±0,02*
Индекс С04/СБ8 1,93±0,12 1,95±0,09 1,91±0,15 1,82±0,12
СВ20-лимфоциты, % 9,90±0,77 10,52±0,86 10,31±0,60 8,60±0,76
СВ20-лимфоциты, 10% 0,23±0,02 0,39±0,02* 0,39±0,03* 0,24±0,02
ДО,г/л 9,78±0,15 11,89±0,65* 14,53±0,73* 9,48±0,56
1,24±0,07 1,28±0,09 1,71±0,15* 1,04±0,08
1£М,г/л 1,25±0,07 1,91±0,12* 1,77±0,19* 1,11±0,15
ЦИК, ед.опт.пл. 0,070±0,003 0,068±0,003 0,077±0,004 0,075±0,004
ФАН, % 72,90±1,51 51,73±1,91* 56,57±1,78* 68,22±2,90
ФИ 10,50±0,21 8,38±0,17* 7,38±0,26* 10,62±0,34
НСТ-тест, % 22,00±0,90 12,13±1,62* 12,97±0,71* 18,44±1,32*
В соответствии с целью, поставленной в работе, наблюдаемые дети с ЯБДК были разделены на две группы в зависимости от проводимой терапии. Первая группа больных ЯБДК (30 пациентов) во время пребывания в стационаре получала комплексное общепринятое лечение антигеликобакгерную терапию (денол в сочетании с амоксициллином, фуразолидоном и омепразолом в течение 7 дней), диетотерапию (лечебный стол № 1а в течение 7-10 дней с последующим назначением стола № 16 и № 1), антацидные препараты (альмагель А, альмагель, фосфалюгель), Н2-блокатор (ранитидин), М-холиноблокатор (гастроцепин), противорвот-ные средства (церукал, метоклопамид), стимуляторы регенераторных процессов (актовегин, солкосерил, алоэ), витамины В, и Вй седативную терапию (микстура Павлова, настойка пустырника, сибазон, электросон). Второй группе больных ЯБДК (32 чел.) наряду с указанным выше комплексным лечением назначались инъекции имунофана (0,005% раствор в количестве 1,0 мл, подкожно, через два дня на третий, всего 5 инъекций). Никаких осложнений и побочных
реакций у пациентов, получавших инъекции имунофана, не возникло.
У обеих групп на фоне проводимой терапии констатировалось улучшение самочувствия, через 5-7 дней от начала лечения у них отмечалось повышение аппетита, исчезновение тошноты, изжоги и метеоризма, напряжения мышц живота и самостоятельных болей в животе, становилась возможной глубокая пальпация живота. Спустя 12-17 дней от начала лечения у пациентов регистрировалось уменьшение эмоциональной неустойчивости, исчезновение болезненности в эпигастральной области и пилоро-дуоденальной зоне при пальпации. При этом у второй группы больных ЯБДК получавших комплексное лечение в сочетании с имунофа-ном, регистрировалась более быстрая положительная динамика клинических показателей (на 2-6 дней), чем у первой группы.
При повторном эндоскопическом исследовании, проведенном за 1-2 дня перед выпиской из стационара, у пациентов выявлялись признаки дуоденита, но они были выражены в меньшей степени, чем при первом исследова-
33
КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
нии. В первой группе на месте бывших язвенных дефектов слизистой оболочки луковицы двенадцатиперстной кишки обнаруживались розоватые вытянутые рубцы, а во второй - беловатые нежные, слегка вытянутые рубцы.
Исследования показали, что в первой группе больных (табл. 1) перед выпиской из стационара отмечались сдвиги параметров периферической крови, близкие по характеру тем, которые выявлялись в периоде обострения заболевания. У них констатировалось увеличение общего количества лейкоцитов (£<0,001), абсолютного количества палочкоядерных и сегме-тоядерных нейтрофилов (£<0,001, р<0,001), лимфоцитов (£<0,001) и моноцитов (£<0,01) в крови, повышение СОЭ (£<0,001). Во второй группе перед выпиской из стационара регистрировалось достоверное увеличение абсолютного количества лимфоцитов (£<0,01) в крови при отсутствии существенных изменений других параметров гемограммы.
Перед выпиской из стационара у первой и второй групп больных (табл. 2) выявлялись неоднозначные изменения параметров иммунологической реактивности. Так, в первой группе отмечалось увеличение относительного и абсолютного количества СОЗ-лимфоцитов (£<0,001, р<0,001), абсолютного количества СЭ4-лимфоцитов (£<0,001), СВ8-лимфоцитов (£<0,001) и С020-клеток ¿><0,001) в крови, повышение уровней ^ (£<0,001), (£<0,01), ^М (£<0,001) в сыворотке крови, снижение показателей ФАН (£<0,001), ФИ (£<0,001) и НСТ-теста (£< 0,001). В то же время во второй группе отмечалось увеличение относительного и абсолютного количества СБЗ-лимфоцитов (£<0,01, р<0,001), абсолютного количества СЭ4-лимфоцитов (£<0,001) и С08-клеток (£<0,001) в крови, небольшое понижение значений НСТ-теста (р<0,05) при отсутствии существенных изменений других показателей иммунитета.
Пациенты первой группы находились в стационаре 2б,9±0,б суток, а пациенты второй группы - 21,8±0,5 суток Таким образом, боль-
ные ЯБДК, получавшие во время пребывания в стационаре комплексное лечение в сочетании с имунофаном, выписывались в среднем на пять суток раньше (£< 0,001) пациентов, получавших комплексную общепринятую терапию.
Перед выпиской из стационара первой группе рекомендовали во время диспансерно-полклинического наблюдения продолжить диетотерапию, провести курсы фитотерапии (отвары плодов шиповника, травы тысячелистника, листьев подорожника внутрь) и приём поливитаминных препаратов. Второй группе, наряду с указанными выше лечебными мероприятиями, рекомендовали провести через 3-4 месяца после выписки из стационара повторный курс инъекций имунофана.
Катамнестическое наблюдение, которое осуществлялось в течение года, показало, что в первой группе спустя 7-10 месяцев после выписки из стационара возник рецидив язвенной болезни, в связи с чем пациенты госпитализировались для углубленного обследования и лечения. Во второй группе рецидива язвенной болезни не регистрировалось в течение всего времени наблюдения за ними.
Выводы
1. У больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, получавших во время пребывания в стационаре комплексную общепринятую терапию, перед выпиской констатировалось образование «красных рубцов» на месте бывших язвенных дефектов, сохранялись выраженные изменения гемограммы и иммунограммы. Спустя 7-10 месяцев после выписки из стационара у пациентов этой группы возник рецидив язвенной болезни.
2. У больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, в комплексное лечение которых был включен имунофан, отмечалась более быстрая положительная динамика клинических показателей, перед выпиской из стационара констатировалось образование «белых рубцов» на месте бывших язвенных де-
фектов, нормализация большинства параметров периферической крови и иммунологической реактивности, в течение года после выписки не регистрировалось возникновения рецидива язвенной болезни.
3. Высокая терапевтическая эффективность комплексного лечения в сочетании с имунофаном, отсутствие осложнений и побочных реакций позволяют рекомендовать широкое использование этого метода при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей подросткового возраста.
Библиографический список
1. Аруин, ЛИ. Helicobacter pylori и предраковые изменения желудка/ ЛИ. Аруин // Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с H.pylori. - М, 1999. - С. 33-36.
2. Баранов, АА. Гастроинтестинальная пищевая аллергия у детей/ АА. Баранов, ИИ. Ба-лаболкин, ОА. Субботина // Детская аллергология: руководство для врачей / под ред. АА. Баранова, ИИ. Балаболкина. - М., 2006. - С. 249-297.
3. Баранов, АА. Болезни желудка и двенадцатиперстной кишки /АА. Баранов, ПЛ. Щербаков, БВ. Чемоданов // Избранные лекции по педиатрии / под ред. АА. Баранова, РР. Шиляева, Б.С. Каганова. - М.; 2005. -С. 283-312.
4. Белозёров, ВЛ. Иммунокоррекция в комплексном лечении Helicobacter pylori у детей / ВЛ. Белозёров, ЛК. Добродеева// Материалы III сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. - Архангельск, 1996. - С. 92-94.
5. Болезни органов пищеварения и аллергический статус у детей ранней возрастной группы / ОА. Кузнецова, С.С. Карпов, ЕА. Волков, ОА. Седова, HB. Сахарнова// Детская гастроэнтерология и проблемы педиатрии: сборник научных трудов / под ред. ЕА. Волкова, ЮЛ. Ипатова. - Н. Новгород, 1999. - С. 67-68.
6. Имунофан - регуляторный пептид в терапии инфекционных и неинфекционных болезней / ВВ. Лебедев, ТМ. Шелепов ОТ. Степанов, АВ. Тутельян, ВВ. Домини-на. - М., 1998.- 198 с.
7. Лапина, ТЛ. Эпидемиология инфекции H.pylori: фокусируя внимание на Российских исследованиях / ТЛ. Лапина // Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Н.pylori. - М., 1999- - С. 4-7.
8. Сапожников, ВТ. Эхография при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей / ВТ. Сапожников// Российский журнал гастроэнтерологии. - 1996. - №2. - С. 68-70.
9. Смирнова, ГИ. Состояние органов пищеварения при аллергических болезнях у детей / ГИ. Смирнова// Детская аллергология: руководство для врачей / под ред. АА Баратва, ИИ. Балаболкина. - М„ 2006. - С. 599-630.
10. Фролъкис, АВ. Заболевания желудочно-кишечного тракта и наследственность/ АВ. Фролъкис. - СПб, 1995. - 288 с.
Ya.Yu. Illek, E.V. Suslova, I.N. Suslov, G.A. Zaitsem
APPLICATION OF IMUNOFAN IN COMPLEX TREATMENT OF CHILDREN WITH DUODENAL ULCER
Imunofan included into complex treatment of children with duodenal ulcer contributed to faster positive dynamics of clinicoendoscopic indices, normalization of most peripheral blood and immunologic reactivity parameters, prevented relapse of disease.
Keywords: ulcer, imunofan, clinicoendoscopic indices, immunologic reactivity.
Кировская государственная медицинская академия Материал поступил в редакцию 04.05.2007
© ИллекЯ.Ю, Суслова Е.В., Суслов И.Н., Зайцева ГА, 2007
35
