CC BY
2
ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ
Другое
ВПЧ ВКР. Все исследования проводились в РНПЦ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова, с помощью наборов реагентов для выявления ДНК ВПЧ ВКР (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68) типов в клиническом материале методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с гибридизационно-флуоресцент-ной детекцией.
Результаты: Были обследованы 872 женщины, в 115 (13,2%) случаях была обнаружена ДНК ВПЧ ВКР. У 82 (71,3%) женщин были выявлены фрагменты генов Е1, Е2 и Е7 ВПЧ без установления генотипа вируса. ДНК ВПЧ ВКР 16 типа была обнаружена у 23 (20%) пациенток, у 5 (4,3%) — 18 тип вируса папилломы человека, также у 5 (4,3%) женщин встречался 45 тип вируса. Данные генотипы были идентифицированы по амплификации участков гена Е6 и могли сочетаться с одним или несколькими другими типами ВПЧ. Заключение: Проведенный анализ показал, что распространенность вируса папилломы человека высокого канцерогенного риска в обследуемой группе составила 13,2%. Из 115 случаев ВПЧ 16 типа был выявлен у 23 (20 %) пациенток, 18 типа — у 5 (4,3%) пациенток и 45 тип также у 5 (4,3 %) пациенток. В 82 (71,3%) генотип не установлен.
ПРИМЕНЕНИЕ
ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКОГО/ ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКОГО МОДЕЛИРОВАНИЯ ДЛЯ ВЫБОРА ОПТИМАЛЬНОЙ ДОЗЫ АЬХ148, БЛОКАТОРА СР47
О. Демин-мл., Е. Васильева
Место работы: ООО «Инсисбио», Москва, Россия
Эл. почта: demin_jr@insysbio.com
Цель: Д1.Х148 представляет собой гибридный белок, состоящий из высокоаффинного блокатора СР47, связанного с неактивным Рс-фрагментом иммуноглобулина. Выбор оптимальных доз становится все более важным в клинических условиях и может основываться на оценке занятости рецептора-мишени (ЗР) и фармакодинамического (ФД) эффекта в месте действия. Однако прямое измерение эффекта ЗР и ФД в опухолевой ткани затруднительно. Механистическая фармакокинетическая (ФК) — ФД модель была разработана для прогнозирования занятости СР47 и ФД эффекта в опухолевых тканях для Д1.Х148. Материалы и методы: Разработанная полумеханистическая модель ФК/ ЗР/ ФД описывает ФК Д1.Х148 и его распределение в опухолевых тканях неходжкинской лимфомы (лимфатические узлы, селезенка и костный мозг). Модель включает нелинейный клиренс Д1.Х148 из-за связывания целевого рецептора СР47 и дальнейшей интернализа-ции комплекса. ЗР СР47 была описана на эритроцитах и опухолевых клетках с учетом количества клеток и экспрессии СР47 (молекул на клетку). Значения параметров
были найдены исходя из наилучшего описания клинических данных фармакокинетики и данных in vitro. Данные in vitro по стимуляции фагоцитоза ALX148 в присутствии антител, индуцирующих антителозависимый клеточный фагоцитоз (АЗКФ), были использованы для оценки взаимосвязи ЗР-ФД. Клинические данные о ЗР на периферии использовались для валидации модели. Результаты: Модель успешно описала дозозависимые клинические данные ФК и ЗР ALX148. Прогнозируемая средняя занятость CD47 в селезенке, лимфатических узлах и костном мозге во время лечения ALX148 в дозе 10 мг / кг QW составляла 98 % (95 % доверительные интервалы: 95 %-99 %), тогда как 30 мг/кг Q2W приводили к 99 % занятости CD47 (95% доверительные интервалы: 98 %-99%). Прогнозируется, что АЗКФ раковых клеток будет увеличиваться примерно в 1,8 раза при лечении обоими режимами ALX148: 10 мг / кг QW и 30 мг/кг Q2W. Доза 3 мг /кг приводила к более низкой индукции АЗКФ, чем 10 мг / кг: 1,6 против 1,8 (значение p < 0,001). Заключение: Модель была успешно откалибрована и валидирована как в отношении in vitro, так и в отношении клинических данных по ALX148. Было спрогнозировано, что 10 мг/кг QW является оптимальной дозой ALX148 для занятости более 90% CD47 в опухолевых тканях для достижения максимальной индукции фагоцитоза, вызванного АЗКФ-стимулирующими антителами, такими как ритуксимаб. Этот подход может быть использован для подбора оптимальной дозы других анти-CD47 агентов с учетом их специфических особенностей, таких как связывающие свойства, размер и др.
ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ФАРМАКОКИНЕТИКИ И ЗАНЯТОСТИ РЕЦЕПТОРОВ БИСПЕЦИФИЧЕСКОГО АНТИТЕЛА ПРОТИВ СР40 И РР1
А. Дьяконова, О. Демин-мл., Д. Щелоков, О. Демин Место работы: ООО «Инсисбио», Москва, Россия Эл. почта: diakonova@insysbio.com
Цель: В настоящее время биспецифические моноклональ-ные антитела набирают популярность в фармакологии как способ одновременного влияния на различные поверхностные молекулы иммунных и опухолевых клеток и модуляции их активности. В то время как антитела против одной мишени, такие как СР40 на антигенпрезенти-рующих клетках (АПК) и РР1 на Т-клетках, широко используются в клинике для лечения различных форм рака, биспецифические антитела все еще находятся на ранних стадиях клинической разработки. Цель этого исследования состояла в том, чтобы предсказать фармакокине-тику (ФК), занятость рецептора (ЗР) и оптимальную дозу для биспецифического антитела УИ008 (разрабатываемого компанией Вюсу^еп) против СР40 и РР1 с использо-
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том / vol. 12 № 3s1 • 2022
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
