CC BY
17
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА В ПЕДИАТРИИ
© Коллектив авторов, 2006
Н.А. Геппе, Н.А. Селиверстова, М.Г. Утюшева
ПРИМЕНЕНИЕ БИОПАРОКСА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ДЕТЕЙ С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ И ОБСТРУКТИВНЫМ БРОНХИТОМ
Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова
Бронхиальная астма (БА) является одним из самых распространенных хронических заболеваний детского возраста. Эпидемиологические исследования последних лет свидетельствуют о том, что 5-10% детей страдают БА [1, 2]. В 80% случаев БА формируется до 5-летнего возраста, нередко уже на первом году жизни [3].
Диагностика БА у детей часто представляет значительные трудности. Нередко больным БА в первые годы заболевания ставится диагноз рецидивов обструктивного бронхита (ОБ), и больные получают неадекватное лечение. Возникновение приступа БА и ОБ на фоне ОРВИ, схожесть клинической картины, лабораторных показателей затрудняют дифференциальный диагноз.
Развитие ОБ связано преимущественно с инфекционными причинами. При БА основную роль играет хроническое аллергическое воспаление бронхов. Диагностика БА и ОБ проводится на основании оценки клинических симптомов, данных анамнеза и изучения аллергологическо-го статуса. Для больных БА в отличие от больных ОБ характерны выраженная наследственная отягощенность аллергическими заболеваниями, высокая частота аллергических реакций на пищевые продукты, медикаменты, рано появляющиеся и выраженные кожные аллергические проявления, бурное течение бронхообструктив-ного синдрома с ранним началом во время ОРВИ, отчетливый эффект бронхолитической терапии [4]. Практически ни один из этих показателей в отдельности (в том числе уровень ^Е) не может служить достаточно достоверным дифференциально-диагностическим критерием ОБ и БА. Только одновременный учет всей совокупности значений клинических и лабораторных признаков позволяет дифференцировать БА и ОБ. Больные БА предрасположены к частым заболеваниям ОРЗ, на фоне которых часто развивается
обострение БА. Своевременная и эффективная терапия ОРЗ у детей с БА и ОБ имеет важное профилактическое значение [5]. Наиболее высокий уровень заболеваемости ОРЗ и потенциальный риск развития серьезных осложнений отмечаются у детей раннего возраста [6].
ОРВИ оказывают мощное сенсибилизирующее воздействие на организм, проявляющееся как в повышении проницаемости поврежденной слизистой оболочки дыхательных путей для различных аэроаллергенов, так и в связи с антигенными свойствами самих вирусов, иммунологической перестройкой макроорганизма в ходе инфекционного процесса [4].
Так как респираторные заболевания вызываются различными типами вирусов и бактерий, клиническая картина ОРЗ бывает довольно разнообразной. При терапии ОРЗ остро стоит проблема полипрагмазии, не всегда оправданного назначения целого комплекса симптоматических препаратов, системных антибиотиков. Одновременное назначение нескольких препаратов приводит к повышению риска развития побочных эффектов. Антибактериальная терапия системными антибиотиками при ОРЗ малоэффективна и показана крайне редко. Рациональной тактикой лечения ОРЗ является местная антибактериальная терапия, которая обеспечивает непосредственное воздействие на очаг инфекции, создает оптимальную концентрацию препарата и не имеет системных побочных эффектов [7].
К современным местным антибактериальным препаратам относится фузафунгин (Биопарокс, Сервье, Франция). Применение Биопарокса при острых заболеваниях верхних дыхательных путей (ВДП) на треть снижает частоту использования антибиотиков системного действия, уменьшает лекарственную нагрузку на организм, что является важнейшим фактором профилактики развития
резистентности микроорганизмов к антибиотикам, а также обеспечивает фармакоэкономические преимущества [8].
Высокая эффективность Биопарокса объясняется его двойным действием - антибактериальным (бактериостатическим) и противовоспалительным. Активным ингредиентом Биопарокса является фузафунгин. Фузафунгин получен из грибов и выделяется из мицелия гриба Fusarium lateritium. Спектр антибактериальной активности Биопарокса распространяется на все грампо-ложительные бактерии (включая Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes,
Staphylococcus aureus и др.), а также на некоторые грамотрицательные бактерии (Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitides), грибы рода Candida [9]. Местное введение антибиотика с широким спектром действия является особенно важным для лечения инфекций ВДП. Биопарокс обладает выраженным противовоспалительным действием, основанным на его способности инги-бировать продукцию различных противовоспалительных медиаторов при сохранении способности макрофагов к фагоцитозу [10]. Таким образом, Би-опарокс обладает комбинированным механизмом действия. При этом клиническая эффективность препарата при лечении больных ОРЗ обусловлена как топической антибактериальной активностью, так и противовоспалительным действием [11].
Биопарокс распыляется на слизистую оболочку ВДП непосредственно в очаг инфекции, где развивающаяся бактериальная флора вызывает воспалительную реакцию. Частицы Биопа-рокса проникают во все отделы ВДП, так как при среднем размере частиц 0,78 мкм более чем 98% из них имеют диаметр менее 0,5 мкм. Размер микрочастиц Биопарокса позволяет им максимально проникать в наиболее удаленные и труднодоступные отделы дыхательных путей (синусы, бронхиолы). Таким образом, Биопарокс имеет важное преимущество, обеспечивая доставку оптимальной дозы активного ингредиента непосредственно в очаг инфекции и воспаления. Благодаря насадкам для полости носа и рта, применение Био-парокса позволяет проводить лечение всей носоглотки, уменьшает ринофарингеальные симптомы.
Целью нашей работы было изучение эффективности и безопасности применения Биопарокса у больных БА и ОБ.
Нами проведено открытое рандомизированное исследование «Роль Биопарокса (клиническая эффективность и безопасность) при ОРЗ у детей с БА» - РОБИНЗОН. Под наблюдением находились 40 детей с БА и 14 детей с ОБ (1-я группа больных). Дети получали лечение Биопарок-сом в течение 10 дней. Проводили также сравнительное обследование 18 детей с БА и 8 - с ОБ, получавших только симптоматическую терапию (2-я группа).
Мониторинг нежелательных эффектов, связанных с использованием препарата, осуществляли в течение всего периода наблюдения. Регистрировали все случаи ухудшение течения заболевания на фоне ОРЗ во время приема препарата. Исследование проводили по единому протоколу. В данный протокол включали детей от 2,5 до 5 лет с установленным диагнозом БА или ОБ и наличием признаков ОРЗ. У всех наблюдавшихся детей ОРЗ протекали с симптоматикой ринита, фарингита, синусита, ларингита, ринофарингита, трахеита или их сочетанием.
Диагноз БА и ОБ устанавливали на основании анамнестических, клинических данных, результатов рентгенологического исследования легких и аллерго-логического обследования. Все больные БА до начала исследования имели контролируемое течение БА, получали базисную терапию кромонами и ингаляционными глюкокортикостероидами в соответствии с тяжестью течения заболевания. Разрешалось использовать также бронхолитики короткого действия и жаропонижающие препараты. Дети с проявлениями бронхита, нуждающиеся в применении системных антибиотиков, в исследование не включались, как и дети, получавшие антигистаминные препараты и системные кортикостероиды.
Средний возраст детей в 1-й группе составил 3,6±1,1 лет (31 мальчик и 23 девочки), во 2-й группе - 3,8±1,2 года (16 мальчиков и 10 девочек).
У детей с БА и ОБ проведено аллергообследо-вание. Выявлено повышение уровня общего ^Е в сыворотке крови у 72% детей с БА и у 61% с ОБ. Спектр сенсибилизации оценивали по данным кожных проб или при определении аллергенспе-цифических ^Е-антител. Распределение по спектру сенсибилизации была сходна в обеих группах. По данным аллергологического исследования у 29 детей (53,7%) 1-й группы и у 12 детей (46,2%) 2-й группы наблюдалась повышенная чувствительность к аллергенам березы, ольхи и орешника, у 22 детей (40,7%) 1-й группы и у 12 детей (46,2%) 2-й группы - к аллергенам злаковых трав, у 7 детей (13,0%) 1-й группы и у 3 детей (11,5%) 2-й группы - к аллергенам лебеды и полыни, у 33 больных (61,1%) 1-й группы и у 13 детей (50%) 2-й группы отмечалась повышенная чувствительность к клещам домашней пыли, у 9 (16,7%) 1-й группы и у 5 (19,2%) 2-й группы - к аллергенам пера подушки, у 20 (37,0%) 1-й группы и у 12 (46,2%) 2-й группы - к аллергенам животных, у 35 (64,8%) 1-й группы и у 16 (61,5%) 2-й группы - к пищевым аллергенам.
Проводили оценку степени тяжести обострений БА и выраженности клинических проявлений ОРЗ. Оценивали также необходимость получения детьми бронхолитической терапии.
У обследованных детей в анамнезе отмечались проявления атопического дерматита (у 20 детей 1-й группы и у 14 - 2-й группы), аллергического
Исходно 3 5 7
Время, дни
а
Исходно 3 5 7
Время, дни
в
ринита (у 15 и у 6 соответственно), аллергического конъюнктивита (у 6 и у 2 соответственно).
После общеклинического, аллергологическо-го и инструментального обследования детям назначали лечение. Курс лечения был начат в первые 2 суток от начала респираторной инфекции. Детям 1-й группы при присоединении ОРЗ назначали Биопарокс по 4 ингаляции 4 раза в день через рот и в каждый носовой ход, детям 2-й группы - симптоматическое лечение.
Эффективность лечения оценивали ежедневно по динамике субъективной оценки выраженности симптомов ОРЗ, повседневной активности ребенка и по данным ежедневного осмотра. На каждого ребенка заполняли индивидуальную карту, в которой регистрировали диагноз заболевания, динамику клинических симптомов ОРЗ (лихорадка, ринорея, заложенность носа, чихание, боль в горле, осиплость голоса), наличие у больных симптомов бронхообструкции (кашля, одышки, приступов затрудненного дыхания), прием больным жаропонижающих препаратов, необходимость использования бронхолитиков для купирования обострения БА. Оценку клинических симптомов проводили в баллах по каждому симптому и суммарно: 0 -отсутствие симптомов, 1 - слабо выражены, 2 - умеренно выражены, 3 - сильно выражены.
У детей с БА и у детей с ОБ, получавших Би-опарокс, уже со 2-го дня лечения достоверно уменьшились такие проявления ОРЗ, как рино-рея, заложенность носа, боль в горле, осиплость голоса (р<0,05). Достоверной разницы клинической эффективности Биопарокса у детей, больных БА, и у детей с ОБ не наблюдалось. На рис. 1 представлена динамика клинических симптомов ОРЗ в группе детей, получавших Биопарокс, и в группе сравнения. У детей, получавших симптоматическое лечение ОРЗ, улучшение наблюдалось на 4-5-й день заболевания (р<0,05). В группе детей с БА и с ОБ, получавших Биопарокс, исчезновение клинических симптомов наблюдалось на 2-3 дня раньше, чем у больных, получавших симптоматическую терапию (р<0,05).
Проявления острого ринита в группах детей с БА и ОБ, получавших Биопарокс, достоверно уменьшились уже к 3-му дню от начала терапии (р<0,05). У больных значительно уменьшились заложенность носа, чихание и ринорея. У детей, получавших симптоматическую терапию, достоверное уменьшение проявлений ринита наблюдалось к 5-му дню от начала лечения (р<0,05). Полученные в исследовании данные свидетельствуют о том, что антибактериальный и противовос-
1-я группа
2-я группа
Рис. 2. Эффективность различных схем лечения ОРЗ по суммарной оценке симптомов.
1-й столбик - до лечения, 2-й столбик - на 3-й день лечения, 3-й столбик - на 5-й день лечения, 4-й столбик - на 7-й день лечения, 5-й столбик - на 10-й день лечения.
палительный эффекты Биопарокса клинически проявляются уже в первые дни применения препарата как у детей с БА, так и у больных ОБ. Би-опарокс быстро, уже со 2-го дня лечения, уменьшает отек слизистых оболочек, восстанавливает носовое дыхание, уменьшает боли в горле.
В группе детей, получавших Биопарокс, к 7-му дню от начала лечения умеренные проявления ринита сохранялись только у 2 детей с БА. У этих больных имел место сопутствующий аллергический ринит. В группе сравнения проявления ринита к 7-му дню наблюдались у 8 детей с БА.
Симптомы воспаления ротоглотки у детей, получавших Биопарокс, также статистически достоверно уменьшились к 3-му дню терапии (р<0,05), в группе сравнения - только к 5-му дню лечения.
Быстрая нормализация температуры тела при применении Биопарокса (у большинства детей через 2-3 дня от начала лечения) приводила к снижению длительности использования жаропонижающих препаратов. У детей 1-й группы жаропонижающие препараты применялись в течение 1-2 дней после начала лечения Биопарок-сом, а во 2-й группе жаропонижающие препараты назначались в течение 3-4 дней. Такой эффект Биопарокса можно объяснить его противовоспалительной активностью.
Кашель, связанный с развитием ОБ, фарингита, ларингита, трахеита на фоне ОРЗ, был у 31 ребенка, получавшего Биопарокс. Кашель у них купировался в течение 4-5 дней, во 2-й группе кашель был у 15 детей и сохранялся в течение 7-10 дней. Интересен факт, что у больных с ОБ, получавших Биопарокс, наблюдалось более быстрое (к 5-6-му дню лечения) купирование обструктивных проявлений на фоне уменьшения выраженности клинических проявлений ОРЗ, чем у детей 2-й группы (к 7-8-му дню лечения) (р<0,05).
У 3 детей 1-й группы с БА наблюдались обострения заболевания (у одного ребенка было среднетяжелое обострение, у 2 - легкие обостре-
ния БА). У 7 детей 2-й группы наблюдались обострения заболевания на фоне ОРЗ (у 2 детей были среднетяжелые обострения, у 5 - легкие обострения БА). Таким образом, применение Биопарокса достоверно (р<0,01) снижало частоту обострений заболевания на фоне ОРЗ. Биопарокс не вызывал появление или усиление бронхооб-струкции у больных БА и ОБ.
В исследовании была проведена суммарная балльная оценка клинических симптомов. Наибольшая эффективность лечения детей с ОРЗ, больных БА и ОБ, была достигнута при назначении Биопарокса в сравнении с группой, получавшей симптоматическую терапию (р<0,05) (рис. 2). В результате проведенного лечения самочувствие больных улучшилось, купировались проявления ОРЗ. Наблюдалось увеличение активности детей и улучшение их эмоционального состояния.
Таким образом, при применении Биопарокса наблюдается быстрое уменьшение всех симптомов ОРЗ. Антибиотики системного действия назначались у 5 больных 1-й группы (9,3%) и у 7 больных 2-й группы (26,9%). Таким образом, применение Биопарокса при лечении инфекции носовой полости и глотки сопровождается уменьшением частоты использования системных антибиотиков, что позволяет избежать появления многих побочных эффектов системных препаратов и является важным фактором профилактики развития резистентности микроорганизмов к антибиотикам. При назначении ингаляций Биопа-рокса в носовые ходы нет необходимости использовать местные сосудосуживающие препараты.
Переносимость Биопарокса у больных БА и ОБ была хорошей (у 96,3% детей). У одного ребенка с БА и атопическим дерматитом в анамнезе было отмечено появление дерматита на коже лица, препарат был отменен. У остальных 19 детей, имевших проявления атопического дерматита в анамнезе, применение Биопарокса не вызвало ухудшения течения заболевания. Биопарокс не оказывал влияние на течение аллергического ринита у детей. Из 14 детей с аллергическим ринитом у 12 детей была ремиссия заболевания, у 2 детей отмечалось обострение. У всех детей с ремиссией аллергического ринита на фоне приема Биопарокса обострения заболевания не наблюдалось. У 2 детей с обострением аллергического ринита использование Биопа-рокса не оказало влияния на течение заболевания.
У 2 детей отмечалась сухость слизистой оболочки полости носа, но это не явилось поводом для отмены препарата.
При лечении Биопароксом родители оценили эффективность препарата как хорошую и отличную в 94% случаев.
Исследование показало, что Биопарокс является безопасным препаратом при лечении ОРЗ у детей с БА и ОБ.
Биопарокс оказался высоко эффективен у детей с БА и ОБ. Назначение Биопарокса в первые дни ОР3 уменьшало длительность заболевания, позволяло предупредить распространение воспалительного процесса в нижние отделы респираторного тракта, предупреждало развитие обострений БА, уменьшало необходимость примене-
ния системных антибиотиков, снижало вероятность возникновения обострений хронических заболеваний.
Таким образом, Биопарокс является эффективным и безопасным средством лечения детей с ОРЗ, больных БА и ОБ.
ЛИТЕРАТУРА
1. Ильина Н.И., Богова А.В. // Эпидемиология и аллергия. Физиология и патология иммунной системы.
- 2004. - №8(2). - C. 4-10.
2. Кондюрина Е.Г. // Пульмонология. - 2003. - №6.
- C.51-56.
3. Балаболкин И.И. Бронхиальной астма у детей. Библиотека практикующего врача. - М., 2003. - C. 151-175.
4. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». - М., 2006.
5. Faroogi I.S., Hopkin J. // Thorax - 1998. - Vol. 53.
- P.927-932.
6. Red Book: 2000. Report of the Committee on Infection Diseases. - 25rd Ed. American Academy of Pediatrics, 2000.
7. Балясинская Г.Л., Богомильский М.Р. // Вопр. совр. педиатрии - 2002. - №1(3). - C. 85-88.
8. Laccourreye O., Caucbois R, Landais P. et al. // Press med. - 2003. - Vol. 32. - P. 615-619.
9. Коровина НА, Овсянникова Е.М. // Вопр. товр. пед. - 2002. - №1(1). - C. 22-26.
10. German-Fattal M. // Clin. Drug Invest. - 1996. -№6. - P. 308-317.
11. Яблонева В.Н. // Вопр. товр. пед. - 2003. -№2(2). - C. 88-90.
© И.Н. Ермакова, 2006
И. Н. Ермакова
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРЕПАРАТА ФЛЮДИТЕК ПРИ ЛЕЧЕНИИ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ЧАСТО БОЛЕЮЩИХ ДЕТЕЙ
Тверская государственная медицинская академия, г. Тверь, РФ
Острые инфекционно-воспалительные заболевания дыхательных путей (ДП) занимают первое место в структуре всей инфекционной патологии как среди детского, так и среди взрослого населения [1, 2]. Острые трахеиты и бронхиты, имеющие затяжное течение; рецидивирующие бронхиты, эпизоды которых повторяются 2-3 раза в год в течение 1-2 лет на фоне ОРВИ, выявлены у 18,7% детей Тверской области в возрасте от 2 до 5 лет [3]. Из них у 59,1% пациентов выявлена сопутствующая патология ЛОР-органов (риносинуситы, отиты, ринофарингиты). Развитию острых респираторных инфекций (ОРИ) верхних и нижних ДП способствуют различные причины, нарушающие общие и местные защитные механизмы, в том числе возбудители респираторных инфекций, которые приводят к угнетению систем гуморального иммунитета и локальной продукции секреторных ^А играет важную роль в защитных реакциях организма. Собственные ^А появляются в секре-
тах слизистых оболочек после 3-го месяца жизни. На протяжении первых 3-4 лет жизни их концентрация в слюне, назальных секретах в 4-5 раз ниже, чем у взрослых. Активация местного гуморального иммунитета - обязательное условие развития воспалительного процесса. Колебания ^А носят циклический характер, их уровни снижаются в начале заболевания и не у всех детей нормализуются в периоде реконвалесценции. Выздоровление этих пациентов всегда связано с активацией иммунных реакций и формированием иммунитета, но частые респираторные заболевания и затяжное их течение у части детей не позволяют организму сформировать адекватный иммунный ответ на инфекцию [4].
ОРВИ наряду с катаром верхних ДП сопровождается воспалением слизистой оболочки трахеи и бронхов. Изменения слизистой оболочки бронхов наблюдаются при большинстве ОРВИ, но клиника бронхита развивается не всегда. Анти-
