CC BY
40
Особенности гемограммы при первичном миелофиброзе в зависимости ... 267
Таким образом, полученные данные отражают особенности изменения показателей периферической крови у пациентов с ПМФ в зависимости от патоморфологической фазы болезни. Так, у больных, имеющих начальные проявления патологического процесса, установлены более высокие значения большинства параметров гемограммы относительно лиц с остеомиелосклеро-зом. Напротив, для пациентов с третьей фазой остеомиелоскле-роза было более характерно относительное снижение показателей крови. Вероятно, это обусловлено уменьшением клеточно-сти костного мозга и вытеснением ростков миелопоэза фиброзом, нарастающим в процессе прогрессирования заболевания. В целом, результаты исследования могут быть использованы в качестве дополнительных критериев оценки распространенности (фазы) патологического процесса при ПМФ еще до получения гистологического заключения.
268
Вопросы онкогематологии
Е. Н. Зотина*, Т. П. Загоскина**, О. Р. Лагунова*, Е. Е. Криницына*, В. И. Шардаков*, М. Г. Крюкова*,
В. А. Овсепян*, А. С. Пермякова**
Применение бендамустина при рецидивах
и рефрактерных формах хронического лимфолейкоза
* ФГБУН «Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА России» ** ГБОУ ВПО «Кировская государственная медицинская академия»
Минздрава России
В последние годы в лечении опухолей лимфатической системы д остигнуты значительные успехи, связанные с углубленным изучением патогенеза и открытием противоопухолевой активности новых лекарственных препаратов (пуриновые аналоги, моноклональные антитела). Тем не менее, хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) до сих пор остается неизлечимым заболеванием с прогнозируемым развитием рецидивов, прогрессирования и резистентности к флударабинсодержащим режимам терапии. В 2010 году в России зарегистрирован новый препарат бенда-мустин (рибомустин), сочетающий в себе свойства алкилирующего соединения и аналогов пурина и обладающий умеренной токсичностью. Появление бендамустина значительно расширило возможности лечения больных с рецидивами и рефрактерными формами ХЛЛ.
Целью настоящего исследования явилась оценка эффективности и безопасности применения комбинации бендамусти-на и ритуксимаба у больных с рецидивами и рефрактерными формами ХЛЛ с учетом наличия неблагоприятных факторов прогноза.
В исследование включено 16 больных ХЛЛ. Возраст пациентов на момент установления диагноза варьировал от 35 до 75 лет, медиана возраста составила 57 лет. Среди обследованных было 11 (69%) мужчин и 5 (31%) женщин. У 7 (44%) больных установлена стадия В, у 9 (56%) - стадия С по классификации
J. Binet. Общий соматический статус по шкале ECOG у 4 (25%)
Применение бендамустина при рецидивах и рефрактерных формах...
269
больных соответствовал 0 баллам, у 5 (31%) - 1 баллу, у 7 (44%) - 2 баллам. В момент постановки диагноза у всех больных исследовали сывороточный уровень тимидинкиназы (ТК) радиоэнзимным методом и хромосомные нарушения с помощью FISH-анализа. У 12 (75%) пациентов сывороточный уровень ТК был > 20 Ед/л. По данным FISH-анализа, у 3 (19%) больных определялась del17р, у 6 (37%) - del11q и у 7 (44%) - нормальный кариотип, del13q или трисомия 12.
Медиана длительности заболевания составила 52 месяца (10-83 месяцев). У 5 (31%) пациентов зарегистрирована рефрак-терность к ранее проводимой терапии, 11 (69%) больных имели рецидив ХЛЛ. Медиана количества линий предшествующей химиотерапии равнялась 2 (от 1 до 4). Предшествующая терапия включала флударабинсодержащие режимы лечения: FC (флуда-рабин, циклофосфан), RFC (ритуксимаб, флударабин, циклофос-фан) и RFCM (ритуксимаб, флударабин, циклофосфан, ми-токсантрон) и монотерапию алемтузумабом. Все пациенты получили лечение по программе BR: ритуксимаб в дозе 375 мг/м2 в 1 день 1 курса и 500 мг/м2 в 1 день каждого следующего курса, бендамустин в дозе 90 мг/м2 в 1-2 дни курса. Терапия по схеме BR проводилась каждые 28 дней. Медиана количества проведенных курсов BR равнялась 6 (от 3 до 8). Ответ на лечение оценивали в соответствии с критериями IWCLL 2008.
Статистическую обработку полученных результатов осуществляли с помощью программы STATISTICA (версия 6.0). Для анализа статистических связей между качественными признаками использовали критерий Общую и беспрогрессивную выживаемость рассчитывали с помощью метода Каплана-Майера. Кривые выживаемости сравнивали по значению лог-ранг теста. При проведении многофакторного анализа использовали модель пропорциональных рисков Кокса. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.
Результаты исследования показали, что при применении комбинации BR общий ответ получен у 11 (69%) больных, из них полная ремиссия достигнута у 3 (19%), частичная ремиссия -у 8 (50%). Отсутствие ответа наблюдалось у 5 (31%) пациентов. Необходимо отметить, что ответ на лечение по программе BR достигнут у 1 (20%) больных с рефрактерными формами ХЛЛ и у 9 (82%) больных с рецидивами заболевания (р=0,070). У пациентов с рефрактерными формами ХЛЛ чаще выявлялись такие факторы как del17p, del11q, ТК > 20 Ед/л по сравнению с больными, имеющими рецидив заболевания (100% против 36%, р=0,047). При медиане наблюдения 32 месяца медиана общей
270
Вопросы онкогематологии
выживаемости больных не достигнута, медиана беспрогрессивной выживаемости составила 18,5 месяцев. В многофакторный анализ были включены следующие параметры: возраст, пол, соматический статус по шкале ECOG, уровень сывороточной ТК, delllq и del17p. Установлено, что независимыми факторами, негативно влияющими на беспрогрессивную выживаемость больных ХЛЛ, явились ТК (р=0,027) и del17p (р=0,019).
При анализе токсичности режима BR установлено, что гематологическая токсичность 3-4 степени наблюдалась у 8 (49%) больных, среди которых нейтропения отмечена у 5 (31%) и тромбоцитопения - у 2 (12%), анемия - у 1 (6%). Негематологическая токсичность в виде инфекций 1-2 степени (острый бронхит, обострение хронического гайморита) зафиксирована у 3 (19%) пациентов.
Таким образом, применение комбинации BR является эффективным и безопасным методом лечения рецидивов и рефрактерных форм ХЛЛ. Наиболее высокие результаты терапии наблюдались у больных с рецидивами ХЛЛ по сравнению с пациентами с рефрактерными формами заболевания, у которых достоверно чаще отмечалось наличие неблагоприятных факторов прогноза.
