УДК: 616-001.17:612-603:612.12:612.11.7:611-018 DOI: 10.29039/2070-8092-2022-25-3-174-181
ПРИМЕНЕНИЕ АУТОПЛАЗМЫ, ОБОГАЩЕННОЙ ТРОМБОЦИТАМИ И СТРОМАЛЬНО-ВАСКУЛЯРНОЙ КЛЕТОЧНОЙ ФРАКЦИИ ЖИРОВОЙ ТКАНИ В ХИРУРГИИ И КОМБУСТИОЛОГИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
Дерий Э. К.1, Костяков Д. В.1, Зиновьев Е. В.1,3, Пятаков С. Н.2, Вегера Д. С.1, Багатурия Г. О.3, Ману-ковский В. А.1
'ГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи имени И. И. Джанелидзе», 192242,
Будапештская ул., д. 3, лит. А, Санкт-Петербург, Россия
2ГБУЗ «Городская больница №4», 354057, ул. Туапсинская, 1, Сочи, Россия
3ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет», 194100, улица Литовская, 2, Санкт-Петербург, Россия
Для корреспонденции: Дерий Эдуард Константинович, врач-пластический хирург, Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи имени И. И. Джанелидзе, e-mail: [email protected] For correspondence: Eduard K. Derii, plastic surgeon, 1.1. Dzhanelidze Saint-Petersburg institute of emergency medicine, e-mail: derii. [email protected]
Information about authors: Derii E. K., http://orcid.org/0000-0001-8458-0134 Kostyakov D. V., http://orcid.org/0000-0001-5687-7168 Zinovev E. V., http://orcid.org/0000-0002-2493-5498 Pyatakov S. N., http://orcid.org/0000-0002-3096-0008 Vegera D. S., http://orcid.org/0000-0001-9074-3745 Bagaturia G. O., http://orcid.org/0000-0001-5311-1802 Manukovsky V. A., http://orcid.org/0000-0003-0319-814X
РЕЗЮМЕ
Аутоплазма, обогащённая тромбоцитами, а также стромально-васкулярная клеточная фракция представляют собой гетерогенный набор различных клеток, факторов роста и цитокинов, обладающих большим регенераторным потенциалом. Несмотря на то, что данные методики были открыты уже более 10 лет назад, механизм их действия и перспективы применения все еще не до конца изучены. В последние годы значительно увеличилось количество публикаций, в которых показаны фундаментальные и клинические исследования о терапевтическом использовании аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами и стромально-васкулярной клеточной фракции. Эти методики являются малоинвазивными, экономические рентабельными, простыми в освоении и практическом применении. На сегодняшний момент хирургия, урология, акушерство и гинекология, пластическая хирургия, кардиохирургия, ревматология, колопроктология и другие начинают активно применять аутоплазму и стромально-васкулярную фракцию жировой ткани в качестве монотерапии или с целью повышения эффективности базового комплексного лечения.
Ключевые слова: ожоги, регенеративная медицина, плазма, тромбоциты, стромально-васкулярная фракция.
APPLICATION OF PLATELETS RICH AUTOPLASMA AND STROMA-VASCULAR CELL FRACTION OF ADIPOSE TISSUE IN SURGERY AND COMBUSTIOLOGY
(LITERATURE REVIEW)
Derii E. K.1, Kostyakov D. V.1, Zinovev E. V.13, Pyatakov S. N.2, Vegera D. S.1, Bagaturia G. O.3, Manukovsky V. A.1
11.1. Dzhanelidze Saint-Petersburg institute of emergency medicine, St. Petersburg, Russia
2 City Hospital №4, 1, Sochi, Russia
3 St. Petersburg State Pediatric Medical University, St. Petersburg, Russia
SUMMARY
Platelete-rich autoplasma, as well as the stromal-vascular cell fraction, are a heterogeneous set of various cells, growth factors and cytokines that have a great regenerative potential. Despite the fact that these techniques were discovered more than 10 years ago, their mechanism of action and prospects for application are still not fully understood. In recent years, there has been a significant increase in the number of publications that show fundamental and clinical studies on the therapeutic use of autoplasma enriched with platelets and stromal-vascular cell fraction. These techniques are minimally invasive, cost-effective, easy to learn and practice. At the moment, surgery, urology, obstetrics and gynecology, plastic surgery, cardiac surgery, rheumatology, coloproctology and others are beginning to actively use autoplasma and stromal-vascular fraction of adipose tissue as monotherapy or in order to increase the effectiveness of basic complex treatment.
Key words: burns, regenerative medicine, plasma, platelets, stromal-vascular fraction.
История применения собственной крови человека в терапевтических целях насчитывает более 100 лет. Шведы Графстром и Эльфстром в 1898 году в соединенных штатах америки впервые провели инъекцию аутологичной крови в растворе поваренной соли при пневмонии и туберкулезе [1]. В 1905 году немецкий хирург Август Бир выполнил исследование по использованию аутогемотерапии для лечения переломов костей [2]. В дальнейшем ряд специалистов неоднократно применяли аутологичную кровь для лечения пациентов с острыми и хроническими инфекционными заболеваниями [3]. С наступлением эры антибиотиков значение аутогемотерапии стало уменьшаться, однако в Германии и СССР препараты крови в совокупности с этиотропной антибактериальной терапией в 60-80-е годы XX столетия продолжали применять [4].
Особым значением в контексте лечения раневых дефектов и травм обладает именно аутоло-гичная плазма. Плазма - это жидкая часть крови, содержащая форменные элементы и различные тканевые факторы [5]. В конце 80-х годов XIX столетия Р.Е. Маркс с соавторами стали использовать плазму в виде геля. Они оценили эффективность такой физической формы плазмы богатой тромбоцитами, при устранении дефектов нижней челюсти большой протяженности, возникавших после резекции опухолей. В результате исследования они сделали вывод, что остеогенез протекал быстрее, чем в контрольной группе, а сами кости имели лучшую гистоархитектонику [6]. В последующем аутоплазму стали применять при лечении хронических ран, в восстановительном комплексе после перенесенного хирургического лечения, а также при острых и хронических инфекционных процессах [7].
В 2003 году Р.Р. Ахмеровым и Р.Ф. Зарудием была разработана техника получения аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами (далее АОТ) [8]. Эта методика нашла широкое применение и стала внедряться в клиническую практику. В кардиологии появился продукт под названием «тромбоцитар-ный концентрат» или «тромбоцитарный гель». В челюстно-лицевой хирургии АОТ применяется для улучшения качества регенерата и ускорения имплантирования искусственных материалов [9]. Аутоплазма, обогащенная тромбоцитами - это простой, дешевый и малоинвазивный способ получения определенной концентрации аутологических факторов роста в большом количестве. В составе АОТ находятся: трансформирующий фактор роста бета (TGF-b), тромбоцитный эпидермальный фактор роста (PDEGF), сосудистый фактор эндотели-ального роста (VEGF), инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1), фактор роста фибробластов (FGF) и эпидермальный фактор роста (EGF) [8].
Трансформирующий фактор роста бета -представитель цитокинового ряда, контролирующий пролиферацию и клеточную дифференци-ровку. Существует в трёх изоформах: TGF-beta1. TGF-beta2 и TGF-beta3. TGF-b и является активным участником регенераторных процессов [10]. Тромбоцитный эпидермальный фактор роста -димерный гликопротеин, содержащийся в альфа гранулах тромбоцитов и являющийся мощным митогеном для клеток мезенхимального происхождения (фибробласты, гладкомышечные, гли-альные клетки и т.д.) [11]. Сосудистый фактор эндотелиального роста (VEGF) - это сигнальный белок, основной функцией которого является стимулирование васкулогенеза и неоангиогенеза
[12]. Инсулиноподобный фактор роста 1 - один из важнейших компонентов клеточной регенерации, участвующий в эндокринной, аутокринной и па-ракринной регуляции процессов роста, развития и дифференцировки клеток и тканей организма
[13]. Факторы роста фибробластов (FGF) - многофункциональные белки, стимулирующие митоти-ческую активность клеток, а также оказывающие регуляторное, структурное и эндокринное воздействие на процессы регенерации [14]. Аутоплазма, обогащенная тромбоцитами содержит набор ключевых тканевых факторов, которые регулируют процессы заживления и восстановления тканей.
Одним из компонентов аутоплазмы - альфа гранулы. Они являются источником хемокинов и цитокинов, которые вовлечены в процессы хемотаксиса, пролиферации, созревания клеток и привлечения лейкоцитов. Кроме того, тромбоциты содержат различные антибактериальные и фунгицидные белки, которые способны предотвращать развитие инфекционного процесса [15]. Факт того, что тромбоциты могут активно секре-тировать факторы роста и тканевые метаболиты означает, что их клиническое применение оправдано в ситуациях, требующих ускорения процессов клеточной регенерации.
В АОТ содержание тромбоцитов 3-3,5 раза больше, чем в обычной плазме. С практической точки зрения, клинически эффективной считается концентрация АОТ имеющая около 400% тромбоцитов от их уровня в периферической крови, т.е. она должна содержать более чем 1 миллион тромбоцитов на один микролитр [16]. Такая концентрация достигается путем центрифугирования.
Аутоплазму, обогащенную тромбоцитами, применяют в различных областях клинической медицины. В травматологии она используется при внутрисуставных переломах, хронических дегенеративно-дистрофических патологиях суставов, травмах связочного аппарата [17]. В последние годы активно применяется технология под названием «Айгех АСР SVF», основанная на
комбинации аутоплазмы обогащенной тромбоцитами и стромально-васкулярной клеточной фракции жировой ткани. Многократные клинические исследования подтвердили высокую эффективность данной методики при патологиях опорно-двигательного аппарата [18].
В хирургии АОТ, преимущественно, используется в лечении хронических, длительно не заживающих ран или в комплексе послеоперационного ведения пациентов [16]. В 2008 году О'Коннелл и соавторы представили многообещающую технологию лечения хронических язв нижних конечностей, основанную на аутологичной плазме богатой тромбоцитами из фибриновой матрицы (PRFM). В исследовании принимали участие двенадцать пациентов возрастом от 18 до 85 лет, характеризовавшиеся отсутствием эффекта от применения стандартной терапии хронических язв нижних конечностей в течении четырех недель и более. Первичными конечными точками работы стали частота и время до окончательной эпителизации ран, а вторичными были частота и время до 75% площади их закрытия. По продолжительности исследование составило двенадцать недель с последующим динамическим наблюдением в течение месяца. Полное заживление было достигнуто у 66,7% пациентов с язвами нижних конечностей через 7,1 недели (в среднем 6 недель) после двух применений PRFM [19].
Аутоплазма, обогащенная тромобцитами, используется и в хирургической стоматологии. Ге-левая форма аутоплазмы применяется для заполнения лунок после экстракции зубов. Было обнаружено, что лунки, заполненные плазмой в виде геля, имели более быстрые сроки эпителизации и лучшую организованность костной ткани [4].
Данные литературы за последние годы свидетельствуют, что такие специальности как: кардиохирургия, урология, акушерство и гинекология, дерматология, офтальмология все больше изучают возможности использования аутоплазмы в клинической практике [20, 4, 3, 21].
Особое внимание заслуживает АОТ в аспекте лечения ожоговых пациентов. Так как аутоплазма обладает множеством факторов, стимулирующих регенерацию, технология ее получения простая и малоинвазивная, а себестоимость манипуляции невысокая это делает ее методом для лечения обожженных пациентов. Богдан В.Г. и соавторы при многочисленных клинических исследованиях пришли к выводу, что применение аутоплаз-мы, обогащенной тромбоцитами в комбинации с аутодермопластикой повышает площадь полного приживления пересаженного кожного лоскута более чем на 13% [22]. Коллектив авторов из НИИ СП им И.И. Джанелидзе продемонстрировал, что при сочетанном использовании АОТ с пересадкой
перфорированного кожного аутотрансплантанта скорость регенерации последнего значительно ускоряется [23]. Помимо этого, аутоплазма обладает хорошими адгезивными свойствами, что может быть использовано при аутодермопласти-ке. Снижение количества шовного материала при фиксации пересаженного лоскута поможет сократить материально-технические расходы и время хирургического лечения [8].
Еще одним перспективным направлением в медицине является применение мезенхимальных стволовых клеток (далее МСК). Их используют для лечения патологий опорно-двигательного аппарата, термических поражений, хронических ран и даже системных аутоиммунных патологий [14]. Технология получения мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани включает в себя выделение аутологичной стромально-васкулярной клеточной фракции (далее СВФ) [24]. Последняя - это гетерогенная популяция клеток, полученных из подкожной жировой клетчатки, прошедшая ферментативную или не ферментативную диссоциацию с последующим центрифугированием. Стромально-васкулярная клеточная фракция включает в себя мезенхимальные стволовые клетки, лимфоциты, моноциты, преадипоциты, гладкомышечные клетки кровеносных сосудов и их предшественники, перициты, фибробласты, но не содержит зрелые адипоциты [25].
Основной механизм действия СВФ основывается на сложной, многоуровневой связи разнородной клеточной популяции фракции с клетками потенциального реципиента, которая приводит к стимуляции клеточной дифференцировки, ангио-неогенезу, иммуномодулирующему, антиапопто-тическому эффектам, что, в свою очередь, способствует восстановлению поврежденных клеток и тканей [26]. Иммуномодулирующее действие фракции основано на хоуминге и дифференци-ровке в сайт-специфичные дифференцированные клетки, активации тканевых стволовых клеток реципиента и на паракринном эффекте [27]. Находящиеся в стромально-васкулярной клеточной фракции макрофаги обладают противовоспалительным фенотипом (М2) и тем самым уменьшают воспаление [28].
В СВФ также содержится значительное количество различных цитокинов. Эти биологически активные вещества ускоряют регенерацию поврежденной области и способствуют биологической активации клеток организма. Например, VEGF стимулирует эндотелиальные клетки се-кретировать различные катепсины для деградации внеклеточного матрикса, а также ингибиро-вать апоптоз эндотелиальных клеток [29].
Стромально-васкулярную клеточную фракцию можно получить методом ферментативного
и не ферментативного выделения. К первой относится расщепление жировой ткани коллагена-зой с разделением содержимого на две фракции: фракцию зрелых адипоцитов и жидкую фракцию, содержащую клетки и факторы роста. Это фракционирование можно дополнительно усилить центрифугированием [30]. Вторая методика основана на механическом перемещении и разделении. Полученный продукт назвали «нано-жиром». Несмотря на то, что большинство клеток после эмульгации погибают, такая суспензия богата CD34+ стволовых клеток жировой ткани [31]. Эффективность «нано-жира» продемонстрированы в многочисленных исследованиях, связанных с омоложением кожи, заживлением хронических ран, лечением склеротического лишая вульвы и хронических воспалительных дерматозов аноге-нитальной области [32].
На современном этапе разработано оборудование, способное автоматизировать процедуру выделения стромально-васкулярной клеточной фракции. На рынке производители известны под следующими коммерческими названиями: Tissue Genesis, Inc., Honolulu, Hawaii; Genesis Biosystems, Lewisville, Texas; Cytori Therapeutics, Inc., San Diego, Calif. Компания Cytori (США) в 2008 году зарегистрировала устройство для ли-поаспирации и запатентовала методику по выделению из части жира стромально-васкулярную клеточную фракцию [33].
СВФ нашла практическое применение во многих областях медицины. В исследовании по поводу лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний межпозвонковых дисков. Были выполнены интрадискальные инъекции СВФ под рентгеноскопическим контролем. Спустя 12 месяцев наблюдалось улучшение динамического диапазона движения и уменьшение болевого синдрома. Побочные эффекты отмечены не были [34]. Стромально-васкулярная фракция применяется так же для лечения хронических трофических язв нижних конечностей. Инъекции проводились внутримышечно (в области дефекта) или по ходу питающих зону сосудов. Было отмечено заживление язв в течении двенадцати месяцев, уменьшение болевого синдрома, улучшение показателя лодыжечно-плечевого индекса, а на ангиографии визуализировались множественные сосудистые коллатеральные сети [35].
Проводились исследования эффективности использования СВФ при лечении аутоиммунных заболеваний. При системной склеродермии выполнялись инъекции в пальцы и межпальцевые промежутки. Последующее наблюдение в течение двенадцати месяцев продемонстрировало уменьшение отека пальцев, склероза кожи, улучшение двигательной функции, чувствительности и мы-
шечной силы [36]. Кардиохирурги использовали стромально-васкулярную клеточную фракцию в лечении ишемической кардиомиопатии. Введение СВФ осуществлялось при помощи системы кате-терной доставки MyoCath®. Динамическое наблюдение осуществлялось в течении 6 месяцев после выполненной манипуляции. У всех пациентов наблюдалось улучшение теста шестиминутной ходьбы и увеличение фракции выброса левого желудочка [37]. Онкогинекологами стромально-васкулярная клеточная фракция жировой ткани использована в лечении постлучевых ректо-вагинальных свищей. Скорость заживления варьировала в широких пределах, начиная от 3 до 19 месяцев в зависимости от размеров свищевого хода. У всех пациенток была отмечена положительная динамика, в сравнении с контрольной группой и отсутствие осложнений после проведения инъекций [38].
Обширный клеточный состав и большой набор цитокинов, стимулирующих регенерацию тканей, обусловлен возможностью применения стромально-васкулярной клеточной фракции жировой ткани перспективным методом в области комбустиологии. Эффективной может стать и комбинация СВФ и аутоплазмы обогащенной тромбоцитами. Это методика с коммерческим названием «Artrex ACP SVF» показала высокую эффективность при лечении пациентов с патологией опорно-двигательного аппарата. Она может стать эффективным решением проблемы критических и сверхкритических ожогов в условиях дефицита кожных аутотрансплантантов.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Регенераторная медицина включает значительное число различных технологий и методик, в их состав входит и применение аутоплазмы обогащенной тромбоцитами и стромально-васкулярной клеточной фракции жировой ткани. Данные методики обладают высоким регенераторным потенциалом из-за наличия обширного клеточного состава, а также большого количества цитокинов и факторов роста. Рассмотренные технологии являются малоинвазивными и экономически привлекательными для лечебных учреждений различного уровня. Эти методы еще не стали рутинно применяться в лечении пациентов хирургического профиля, однако дальнейшие исследования помогут расширить показания к их использованию в клинической практике.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interest. The authors have no conflict of interests to declare.
ЛИТЕРАТУРА
1. Mazzocca A^D., McCarthy М.тВ., Chowaniec D^M., Cote М.тР., Romeo А.тА., Bradley J^P. Platelet-rich plasma differs according
to preparation method and human variability. J. Bone Joint Surg. Am. 2012;94:308-316. doi: 10.2106/ JBJS.K.00430.
2. Вахаев Д. С., Кокорин В. В., Епифанов С. С., Крайнюков П. Е. Аутокровь и ее компоненты в клинической медицине. Вестник Национального медико-хирургического Центра им. НИ Пирогова. 2021;16(1):151-157. doi:10.25881/ BPNMSC.2021.11.64.029
3. Медведев В. Л., Опольский А. М., Коган М. И. Перспективы развития регенеративных технологий. Современные знания об аутоплазме, обогащенной тромбоцитами и возможности её применения в лечении урологических заболеваний. Кубанский научный медицинский вестник. 2018;25(3):155-161. doi:10.25207/1608-6228-2018-25-3-155-161
4. Бочкова Т. В., Ганцев Ш. Х. Применение аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами, в различных областях медицины. Медицинский вестник Башкортостана. 2019;14(5):61-67. doi:10.2106/ JBJS.K.00430
5. Turaeva F. A. Platelet-rich auto plasma in the treatment of inflammatory periodontal disease. Asian Journal of Multidimensional Research (AJMR). 2020;9(1):51-53. doi: 105958/22784853.2020.00009.9
6. Аминова З. М., Емелин А. Л., Овечки-на М. В., Калянова Е. В. Применение богатой тромбоцитами плазмы в ортопедии. Технология PlasmoliftingTM. Процедура Orthoplasma: методическое пособие для врачей. М.: Проспект; 2012: 305-412.
7. Bunduchi I. Regenerative therapy using the PRP technique in lower wisdom teeth postextractional wound regeneration. MedEspera. 2020; 31-332.
8. Коуров А. С., Зиновьев Е. В., Шперлинг Н. В. Шулепов А. В., Шперлинг И. А. Применение тромбоцитарной аутологичной плазмы в местном лечении ожогов и ран различной этиологии. Журнал Неотложная хирургия им. И.И. Джанелидзе. 2021;S1: 37-38.
9. Крайнов С. В., Попова А. Н., Фирсова И. В. Плазмолифтинг в геронтостоматологической практике. The scientific heritage. 2019;40(40-2):43-45.
10. Гунин А. Г., Голубцова Н. Н. Трансформирующий фактор роста-ß (TGF-ß) в коже человека в процессе старения. Успехи геронтологии. 2019;32(1-2):12-19. doi:10.7868/ S0475145016020099
11. Маглеваный С. В., Нарышкин Е. А., Четина Е. В., Макаров М. А. Перспективы использования тромбоцитарной плазмы в терапии ревматоидного артрита. Современная ревматология. 2021;15(1):87-93. doi:10.14412/1996-7012-2021-1-87-93
12. Шепель Р. Н., Драпкина О. М. Ангиоге-нез у пациентов с хронической сердечной недо-
статочностью: фокус на эндотелиальный фактор роста сосудов, пентраксин-3 и трансформирующий фактор роста бета. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2020;16(3): 439-448. doi:10.20996/1819-6446-2020-05-02
13. Каримова М. Х. Метод лечения пациентов с длительно незаживающими ранами с применением плазмы, обогащенной растворимыми факторами тромбоцитов (ПОРФТ). Материалы VII Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы биологической и химической экологии». Февраль 18-19, 2021. Москва. Доступна по: fen.enu.kz/storage/forumbt2021. pdf. Ссылка активна на 29.08.2022.
14. Костив Р. Е., Калиниченко С. Г., Матвеева Н. Ю. Трофические факторы роста костной ткани, их морфогенетическая характеристика и клиническое значение. Тихоокеанский медицинский журнал. 2017;1:10-16.
15. Айрапетов Г. А., Аксенено А. В., Алексеева Л. И. Плазма, обогащенная тромбоцитами. IX Научно-практическая конференция с международным участием «Приоровские чтения 2021. Ортобиоло-гия совместно с конференцией молодых ученых»; Апрель 23-24, 2021; Москва. Доступна по: http// elibrary.ru/download/elibrary_48107086_13855874. pdf. Ссылка активна на 29.08.2022.
16. Затолокина М. А. Морфологическое обоснование применения богатой тромбоцитами аутоплазмы в комплексном лечении раневого дефекта кожного покрова. Региональный вестник. 2020;7:3-4. doi:10.33667/2078-5631-2020-26-62-66
17. Губарь Е. А., Плеханов А. Н., Ринчинов Р. Д., Алексеев С. А. Опыт применения обогащенной тромбоцитами аутоплазмы в лечении остеоартроза коленного сустава. Вестник Бурятского государственного университета. Медицина и фармация. 2018;3-4:42-45.
18. Stevens H. P., Van Boxtel J., Van Dijck R., Van Dongen J.A. Platelet rich stroma, the combination of PRP and tSVF and its potential effect on osteoarthritis of the knee. Applied Sciences. 2020;10(14): 4691. doi:10.3390/app10144691
19. Geaney L. E., Arciero R. A., DeBarradino T. M., Mazzocca A. D. The effects of platelet-rich plasma on tendon and ligament: basic science and clinical application. Oper Tech Sports Med. 2011; 19(3):160-164. doi: 10.1053/j.otsm.2011.04.001.
20. Бикбов М. М. Богатая тромбоцитами ау-топлазма крови (ACP)-новый «инструмент» в ма-кулярной хирургии. Точка зрения. Восток-Запад. 2020;2:33-35.
21. Бальжинимаева Э. С., Аршинская Е. С., Афанасьева Е. С. Эффективность топического применения аутоплазмы в лечении хронических дерматозов (клинико-экспериментальное исследование). Материалы XIX межрегиональной на-
учно-практической конференции студентов и молодых ученых «Медицина завтрашнего дня» Май 19-22, 2020; Чита. Доступна по: https://chitgma. ru/nauka/mno/molodezhnyenauchnyekonferentsii/ xix-nauchnoj-konferentsii-studentov-i-molodykh-uchenykh-meditsinazavtrashnego-dnya.pdf. Ссылка активна на 29.08.2022.
22. Богдан В. Г., Толстов Д. А. Клиническая эффективность аутодермопластики с использованием обогащенной тромбоцитами аутоплазмы при пластическом закрытии трофических язв венозной этиологии больших размеров. Новые технологии в медицине. 2015;4:65-69. doi: 10.17116/ plast.hirurgia202003153
23. Костяков Д. В., Зиновьев Е. В., Арци-мович И. В., Гостимский А. В., Заворотний О. О., Семиглазов А. В. Первый опыт применения аутологичных мезенхимальных стволовых клеток и аутоплазмы при аутодермопластике. Журнал Неотложная хирургия им. И.И. Джанелидзе. 2021;S1:35-36.
24. Mehranfar S., Abdi Rad I., Mostafavi E., Akbarzadeh A. The use of stromal vascular fraction (SVF), platelet-rich plasma (PRP) and stem cells in the treatment of osteoarthritis: an overview of clinical trials. Artificial cells, nanomedicine, and biotechnology. 2019;47(1): 882-890. doi:10.1080/2 1691401.2019.1576710
25. Павлов В. Н., Казихинуров А. А., Кази-хинуров Р. А., Агавердиев М. А., Гареев И. Ф., Мазоров Б. З. Стромально-васкулярная фракция: биология и потенциальное применение. Креативная хирургия и онкология. 2021;1:92-99. doi:10.24060/2076-3093-2021-11-1-92-99
26. Nguyen A., Guo J., Banyard D. A. Stromal vascular fraction: a regenerative reality? Part 1: current concepts and review of the literature. Journal of Plastic, Reconstructive and Aesthetic Surgery. 2016;69(2) 170-179. doi:10.1016/j.bjps.2015.10.015
27. Bertheuil N., Chaputde B., Menardbc C., Varind A., Lalozed J., Watierabc E., Tarte K. Adipose mesenchymal stromal cells: definition, immunomodulatory properties, mechanical isolation and interest for plastic surgery. Annales de Chirurgie Plastique Esthetique. - Elsevier Masson. 2019;64(1):1-10. doi:10.1016/j. anplas.2018.07.005
28. Gentile P. New strategies in plastic surgery: autologous adipose-derived mesenchymal stem cells contained in fat grafting improves symptomatic scars. Frontiers in Bioscience-Landmark. 2021;26(8): 255257. doi:10.52586/4940
29. Chen L., Zheng Q., Liu Y., Li L., Chen X., Wang L., Wang L. Adipose-derived stem cells promote diabetic wound healing via the recruitment and differentiation of endothelial progenitor cells into endothelial cells mediated by the VEGF-
PLCgamma-ERK pathway. Arch Biochem Biophys. 2020;692:108531. doi:10.1016/j.abb.2020.108531
30. Gentile P., Calabrese C., De Angelis B., Pizzicannella J., Kothari A., Garcovich S. Impact of the different preparation methods to obtain human adipose-derived stromal vascular fraction cells (AD-SVFs) and human adipose-derived mesenchymal stem cells (ADMSCs): enzymatic digestion versus mechanical centrifugation. Int J Mol Sci. 2019;20(21): 5471. doi:10.3390/ijms20215471
31. Thitilertdecha P., Lohsiriwat V., Poungpairoj P., Tantithavorn V., Onlamoon N. Extensive characterization of mesenchymal stem cell marker expression on freshly isolated and in vitro expanded human adipose-derived stem cells from breast cancer patients. Stem Cells International. 2020. doi:10.1155/2020/8237197
32. Guo J., Nguyen A., Banyard D.A., et al. Stromal vascular fraction: A regenerative reality? Part 2: Mechanisms of regenerative action. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2016;69(2): 180-188. doi:10.1016/j.bjps.2015.10.014
33. Старцева О. И., Мельников Д. В., Захарен-ко А. С., Кириллова К. А., Иванов С. И., Пищикова Е. Д., Даштоян Г. Э. Мезенхимальные стволовые клетки жировой ткани: современный взгляд, актуальность и перспективы применения в пластической хирургии. Research'n Practical Medicine Journal. 2016;3(3):68-75. doi:10.17709/2409-2231-2016-3-3-7.
34. Comella K., Silbert R., Parlo M. Effects of the intradiscal implantation of stromal vascular fraction plus platelet rich plasma in patients with degenerative disc disease. J Trans Med. 2017;15(1):12. doi:10.1186/s12967-016-1109-0
35. Darinskas A., Paskevicius M., Apanavicius G., Vilkevicius G., Labanauskas L., Ichim T.E., Rimdeika R. Stromal vascular fraction cells for the treatment of critical limb ischemia: a pilot study. J Transl Med. 2017;15. doi:10.1186/s12967-017-1243-3
36. Guillaume-Jugnot P., Daumas A., Magalon J., et al. Autologous adipose-derived stromal vascular fraction in patients with systemic sclerosis: 12-month follow-up. Rheumatology (Oxford). 2016;55(2):301-306. doi:10.1093/rheumatology/kev323
37. Comella K., Parcero J., Bansal H., Perez J., Lopez J., Agrawal A., Ichim T. Effects of the intramyocardial implantation of stromal vascular fraction in patients with chronic ischemic cardiomyopathy. J Transl Med. 2016;14(1): 158. doi:10.1186/s12967-016-0918-5
38. Терюшкова Ж. И., Васильев В. С., Важе-нин А. В., Васильев С. А., Еремин И. И. Липо-графтинг и стромально-васкулярная фракция жировой ткани в лечении пациенток с постлучевыми ректовагинальными свищами. Тазовая хирургия и онкология. 2019;9(1): 34-41. doi:10.17650/2220-3478-2019-9-1-34-41
REFERENCES
1. Mazzocca A. D., McCarthy M. B., Chowaniec D. M., Cote M. P., Romeo A. A., Bradley J. P. Platelet-rich plasma differs according to preparation method and human variability. J. Bone Joint Surg. Am. 2012;94:308-316. doi: 10.2106/ JBJS.K.00430.
2. Vakhaev D. S., Kokorin V. V., Epifanov S. S., Krainyukov P. E. Autologous blood and its components in clinical medicine. Bulletin of NI Pirogov National Medical and Surgical Center. 2021;16(1):151-157. (In Russ) doi:10.25881/ BPNMSC.2021.11.64.029
3. Medvedev V. L., Opolsky A. M., Kogan M. I. Prospects for the development of regenerative technologies. Modern knowledge about autoplasma enriched with platelets and the possibility of its use in the treatment of urological diseases. Kuban Scientific Medical Bulletin. 2018;25(3):155-161. (In Russ) doi:10.25207/1608-6228-2018-25-3-155-161
4. Bochkova T. V., Gantsev Sh. Kh. The use of autoplasma enriched with platelets in various fields of medicine. Medical Bulletin of Bashkortostan. 2019;14(5):61-67. (In Russ) doi:10.2106/ JBJS.K.00430
5. Turaeva F. A. Platelet-rich auto plasma in the treatment of inflammatory periodontal disease. Asian Journal of Multidimensional Research (AJMR). 2020;9(1):51-53. doi: 105958/22784853.2020.00009.9
6. Aminova Z. M., Emelin A. L., Ovechkina M. V., Kalyanova E. V. The use of platelet-rich plasma in orthopedics. Plasmolifting technology. Orthoplasma procedure: a manual for physicians. M.: Prospect; 2012;305-412. (In Russ)
7. Bunduchi I. Regenerative therapy using the PRP technique in lower wisdom teeth postextractional wound regeneration. MedEspera. 2020; 31-332.
8. Kourov A. S., Zinoviev E. V., Shperling N. V. Shulepov A. V., Shperling I. A. The use of autologous platelet plasma in the local treatment of burns and wounds of various etiologies. Journal of Emergency Surgery. 2021;S1:37-38. (In Russ).
9. Krainov S. V., Popova A. N., Firsova I. V. Plasmolifting in gerontostomatological practice. The scientific heritage. 2019;40(40-2):43-45. (In Russ)
10. Gunin A. G., Golubtsova N. N. Transforming growth factor-ß (TGF-ß) in human skin during aging. Advances in Gerontology. 2019;32(1-2):12-19. (In Russ) doi:10.7868/S0475145016020099
11. Maglevanyj S. V., Naryshkin E. A., Chetina E. V., Makarov M. A. Prospects for use of platelet-rich plasma in the treatment of rheumatoid arthritis. Modern Rheumatology Journal 2021;15(1):87-93. (In Russ) doi:10.14412/1996-7012-2021-1-87-93
12. Shepel R. N., Drapkina O. M. Angiogenesis in patients with chronic heart failure: focus on
vascular endothelial growth factor, pentraxin-3 and transforming growth factor beta. Rational pharmacotherapy in cardiology. 2020;16(3):439-448. (In Russ) doi:10.20996/1819-6446-2020-05-02
13. Karimova M. Kh. Treatment of patients with long-term non-healing wounds using plasma enriched in soluble platelet factors (PORPF). Proceedings of VII International scientific-practical conference «Actual problems of biological and chemical ecology». February 18-19, 2021. Moscow. Available at: fen.enu.kz/storage/forumbt2021.pdf. Accessed 08/29/2022. (In Russ).
14. Kostiv R. E., Kalinichenko S. G., Matveeva N. Yu. Trophic growth factors of bone tissue, their morphogenetic characteristics and clinical significance. Pacific Medical Journal. 2017;1:10-16. (In Russ).
15. Airapetov G. A., Akseneno A. V., Alekseeva L. I. Platelet-rich plasma. IX Scientific and practical conference with international participation «Priorov readings 2021. Orthobiology together with the conference of young scientists»; April 23-24, 2021; Moscow. Available at: http//elibrary.ru/download/ elibrary_48107086_13855874.pdf. Accessed on 08/29/2022. (In Russ).
16. Zatolokina M. A. Morphological substantiation of the use of platelet-rich autoplasma in the complex treatment of a wound defect of the skin. Regional Bulletin. 2020;7:3-4. (In Russ) doi:10.33667/2078-5631-2020-26-62-66
17. Gubar E. A., Plekhanov A. N., Rinchinov R. D., Alekseev S. A. Experience in the use of platelet-rich autoplasma in the treatment of osteoarthritis of the knee joint. Bulletin of the Buryat State University. Medicine and pharmacy. 2018;3-4:42-45. (In Russ)
18. Stevens H. P., Van Boxtel J., Van Dijck R., Van Dongen J.A. Platelet rich stroma, the combination of PRP and tSVF and its potential effect on osteoarthritis of the knee. Applied Sciences. 2020;10(14): 4691. doi:10.3390/app10144691
19. Geaney L. E., Arciero R. A., DeBarradino T. M., Mazzocca A. D. The effects of platelet-rich plasma on tendon and ligament: basic science and clinical application. Oper Tech Sports Med. 2011; 19(3):160-164. doi: 10.1053/j.otsm.2011.04.001.
20. Bikbov M. M. Platelet-rich autoplasma (ACP) is a new "tool" in macular surgery. Point of view. East-West. 2020;2:33-35. (In Russ).
21. Balzhinimaeva E. S., Arshinskaya E. S., Afanasyeva E. S. Efficiency of topical application of autoplasma in the treatment of chronic dermatosis (clinical and experimental study). Proccedings of XIX Interregional Scientific and Practical Conference of Students and Young Scientists «Medicine of Tomorrow» May 19-22, 2020; Chita. Available at: https://chitgma.ru/nauka/mno/ molodezhnyenauchnyekonferentsii/xix-nauchnoj-
konferentsii-studentov-i-molodykh-uchenykh-meditsinazavtrashnego-dnya.pdf. Accessed on 08/29/2022. (In Russ).
22. Bogdan V. G., Tolstov D. A. Clinical efficacy of autodermoplasty using platelet-enriched autoplasma in plastic closure of large trophic ulcers of venous etiology. New technologies in medicine. 2015;4:65-69. (In Russ) doi:10.17116/plast. hirurgia202003153
23. Kostyakov D. V., Zinoviev E. V., Artsimovich I. V., Gostimsky A. V., Zavorotniy O. O., Semiglazov A. V. The first experience of using autologous mesenchymal stem cells and autoplasma in autodermoplasty. Journal of Emergency Surgery. 2021;S1:35-36. (In Russ).
24. Mehranfar S., Abdi Rad I., Mostafavi E., Akbarzadeh A. The use of stromal vascular fraction (SVF), platelet-rich plasma (PRP) and stem cells in the treatment of osteoarthritis: an overview of clinical trials. Artificial cells, nanomedicine, and biotechnology. 2019;47(1):882-890. doi:10.1080/21 691401.2019.1576710
25. Pavlov V. N., Kazikhinurov A. A., Kazikhinurov R. A., Agaverdiev M. A., Gareev I. F., Mazorov B. Z. Stromal-vascular fraction: biology and potential applications. Creative surgery and oncology. 2021;1:92-99. (In Russ) doi:10.24060/2076-3093-2021-11-1-92-99
26. Nguyen A., Guo J., Banyard D. A. Stromal vascular fraction: a regenerative reality? Part 1: current concepts and review of the literature. Journal of Plastic, Reconstructive and Aesthetic Surgery. 2016;69(2):170-179. doi:10.1016/j.bjps.2015.10.015
27. Bertheuil N., Chaputde B., Menardbc C., Varind A., Lalozed J., Watierabc E., Tarte K. Adipose mesenchymal stromal cells: definition, immunomodulatory properties, mechanical isolation and interest for plastic surgery. Annales de Chirurgie Plastique Esthetique. - Elsevier Masson. 2019;64(1):1-10. doi:10.1016/j.anplas.2018.07.005
28. Gentile P. New strategies in plastic surgery: autologous adipose-derived mesenchymal stem cells contained in fat grafting improves symptomatic scars. Frontiers in Bioscience-Landmark. 2021;26(8): 255257. doi:10.52586/4940
29. Chen L., Zheng Q., Liu Y., Li L., Chen X., Wang L., Wang L. Adipose-derived stem cells promote diabetic wound healing via the recruitment and differentiation of endothelial progenitor cells into endothelial cells mediated by the VEGF-PLCgamma-ERK pathway. Arch Biochem Biophys. 2020;692:108531. doi:10.1016/j.abb.2020.108531
30. Gentile P., Calabrese C., De Angelis B., Pizzicannella J., Kothari A., Garcovich S. Impact of
the different preparation methods to obtain human adipose-derived stromal vascular fraction cells (AD-SVFs) and human adipose-derived mesenchymal stem cells (ADMSCs): enzymatic digestion versus mechanical centrifugation. Int J Mol Sci. 2019;20(21): 5471. doi:10.3390/ijms20215471
31. Thitilertdecha P., Lohsiriwat V., Poungpairoj P., Tantithavorn V., Onlamoon N. Extensive characterization of mesenchymal stem cell marker expression on freshly isolated and in vitro expanded human adipose-derived stem cells from breast cancer patients. Stem Cells International. 2020. doi:10.1155/2020/8237197
32. Guo J., Nguyen A., Banyard D.A. Stromal vascular fraction: A regenerative reality? Part 2: Mechanisms of regenerative action. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2016;69(2):180-188. doi:10.1016/j. bjps.2015.10.014
33. Startseva O. I., Melnikov D. V., Zakharenko A. S., Kirillova K. A., Ivanov S. I., Pishchikova E. D., Dashtoyan G. E. Mesenchymal stem cells of adipose tissue: modern view, relevance and prospects of application in plastic surgery. Research'n Practical Medicine Journal. 2016;3(3): 68-75. (In Russ) doi:10.17709/2409-2231-2016-3-3-7.
34. Comella K., Silbert R., Parlo M. Effects of the intradiscal implantation of stromal vascular fraction plus platelet rich plasma in patients with degenerative disc disease. J Trans Med. 2017;15(1):12. doi:10.1186/s12967-016-1109-0
35. Darinskas A., Paskevicius M., Apanavicius G., Vilkevicius G., Labanauskas L., Ichim T.E., Rimdeika R. Stromal vascular fraction cells for the treatment of critical limb ischemia: a pilot study. J Transl Med. 2017;15. doi:10.1186/s12967-017-1243-3
36. Guillaume-Jugnot P., Daumas A., Magalon J. Autologous adipose-derived stromal vascular fraction in patients with systemic sclerosis: 12-month follow-up. Rheumatology (Oxford). 2016;55(2):301-306. doi:10.1093/rheumatology/kev323
37. Comella K., Parcero J., Bansal H., Perez J., Lopez J., Agrawal A., Ichim T. Effects of the intramyocardial implantation of stromal vascular fraction in patients with chronic ischemic cardiomyopathy. J Transl Med. 2016;14(1):158. doi:10.1186/s12967-016-0918-5
3 8. Teryushkova Zh. I., Vasiliev V. S., Vazhenin A. V., Vasiliev S. A., Eremin I. I. Lipografting and stromal vascular fraction of adipose tissue in the treatment of patients with postradiation rectovaginal fistulas. Pelvic surgery and oncology. 2019;9(1):34-41. (In Russ) doi:10.17650/2220-3478-2019-9-1-34-41