ПРИМЕНЕНИЕ АНТИТРОМБИНА-III ПРИ НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ (COVID-19) В УСЛОВИЯХ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОЙ МЕМБРАННОЙ ОКСИГЕНАЦИИ (КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ)

Журавель Сергей Владимирович; Владимиров Виталий Васильевич; Гаврилов Павел Викторович; Иванов Иван Валерьевич; Петриков Сергей Сергеевич; Попугаев Константин Александрович; Талызин Алексей Михайлович

Краткое сообщение | (сс)

https://doi.org/10.23934/2223-9022-2021-10-4-642-648

Применение Антитромбина-Ш при новой коронавирусной инфекции (COVID-19) в условиях экстракорпоральной мембранной оксигенации (клиническое наблюдение)

С.В. Журавель, В.В. Владимиров, П.В. Гаврилов, И.В. Иванов*, С.С. Петриков, КА. Попугаев, А.М. Талызин

Научное отделение анестезиологии

ГБУЗ «Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ» Российская Федерация, 129090, Москва, Б. Сухаревская пл., д. 3

H Контактная информация: Иванов Иван Валерьевич, научный сотрудник отделения анестезиологии ГБУЗ «НИИ СП им. Н.В. Склифосовского ДЗМ». Email: [email protected]

РЕЗЮМЕ

Ключевые слова:

Ссылка для цитирования

Конфликт интересов

COVID-19 является заболеванием, приводящим помимо дыхательной недостаточности к тромбозам и кровотечениям вследствие нарушений в системе гемостаза. Экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО), требующаяся при снижении газообменной функции легких, вносит свой вклад в изменения показателей свертывания крови, что ведет к увеличению риска осложнений геморрагического характера и тромбозов. В статье представлен клинический случай тяжелого течения COVID-19, потребовавший проведения ЭКМО. В ходе лечения был использован Антитромбин-III, что позволило избежать жизнеугрожающих осложнений и успешно завершить процедуру.

COVID-19, SARS-CoV-2, ЭКМО, тромбоз, кровотечение, антитромбин, гепарин, антикоагулянтная терапия

Журавель С.В., Владимиров В.В., Гаврилов П.В., Иванов И.В., Петриков С.С., Попугаев К.А., Талызин А.М. Применение Антитромбина-Ш при новой коронавирусной инфекции (COVID-19) в условиях экстракорпоральной мембранной оксигенации (клиническое наблюдение). Журнал им. Н.В. Склифосовского Неотложная медицинская помощь. 2021;10(4):642-648. https://doi. org/10.23934/2223-9022-2021-10-4-642-648

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов

Благодарность, финансирование Исследование не имеет спонсорской поддержки

АВС — активированное время свертывания АТ-Ш — Антитромбин-Ш

АЧТВ — активированное частичное тромбопластиновое время В-В ЭКМО — вено-венозная экстракорпоральная мембранная

оксигенация ЗПТ — заместительная почечная терапия ИВЛ — искусственная вентиляция легких КТ — компьютерная томография МНО — международное нормализованное отношение ОРДС — острый респираторный дистресс-синдром ПВ — протромбиновое время ПДКВ — положительное давление в конце выдоха

ПЦР — полимеразная цепная реакция

ЭКМО — экстракорпоральная мембранная оксигенация

ЭхоКГ — эхокардиография

БЬШ1 — индекс внесосудистой воды легких

^ — иммуноглобулины

ОБР — глобальная фракция изгнания

Р1ССО — сердечный выброс, определяемый по форме

пульсовой волны РСС1 — индекс непрерывного сердечного выброса БУУ — вариабельность ударного объема БУР! — индекс системного сосудистого сопротивления

Новая коронавирусная инфекция (БАЯБ-СоУ-2) заставила нас во многом пересмотреть взгляды на лечение острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). Одной из характерных особенностей течения БАЯБ-СоУ-2 является высокий риск тромбообразо-вания, что в значительной мере усложнило использование методов экстракорпоральной поддержки, в частности — экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО) [1] — методики, которая у критических пациентов не имеет альтернативы [2]. К сожалению, при использовании ЭКМО у данных пациентов летальность превысила 50% [3, 4], и в том числе причинами, способствующими неблагоприятному исходу, явля-

лись тромбозы и кровотечения [5, 6]. Этиологически тромбозы в данных условиях могут быть тесно связаны с развитием мультисистемного воспалительного синдрома у пациентов с СОУЮ-19 [7].

Пациентам, находящимся в реанимационных отделениях с тяжелыми случаями СОУЮ-19, достаточно часто требуются экстракорпоральные методы лечения, такие как ЭКМО и заместительная почечная терапия (ЗПТ) для возмещения частично или полностью утраченных органных функций [8—10]. Применение ЭКМО и ЗПТ, однако, приводит к избыточной стимуляции систем коагуляции из-за контакта крови с разнообразными нефизиологичными поверхностями и, как

следствие, тромбозам участков сосудистого русла или компонентов экстракорпоральных контуров [11], что может привести к прекращению работы данных вспомогательных систем. В связи с этим требуется адекватная антикоагулянтная терапия во время таких процедур, как правило, нефракционированным гепарином [12, 13]. Более того, повышенная склонность к тромбо-образованию в сочетании с избыточным системным воспалительным ответом, наблюдаемая у пациентов с СОУЮ-19, с учетом вышеизложенного, приводит к выводу о необходимости более интенсивной антикоа-гулянтной терапии [14, 15].

Мониторинг адекватности гепаринизации является ключевым элементом для сохранения шаткого баланса между кровотечением и тромбозом. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) отражает состояние внутреннего пути свертывания и берется в расчет чаще всего [16, 17]. Также подлежат измерению такие параметры, как активированное время свертывания и активность Антитромбина-Ш (АТ-Ш) [17].

В случае необходимости использования более 35 000 МЕ нефракционированного гепарина в течение 24 часов для достижения целевого уровня АЧТВ можно предположить развитие гепарин-резистентности, обусловленной дефицитом АТ-Ш [18]. АТ-Ш-независи-мые формы гепарин-резистентности (так называемые «очевидные» или «псевдо»-формы) могут быть вызваны также высокими концентрациями VIII фактора свертывания, фибриногена или тромбоцитов [19-21]

Контроль активности АТ-Ш во время продолжающейся инфузии гепарина при ЭКМО до сих пор остается предметом дебатов. Оптимальная концентрация циркулирующего АТ-Ш остается неизвестной. Несмотря на это, использование рекомбинатного антитромбина или антитромбинового концентрата во время ЭКМО становится все более частым явлением [22, 23].

Целью клинического наблюдения является описание опыта использования АТ-Ш при длительной процедуре ЭКМО у пациента с БАЯБ-СоУ-2-ассоцииро-ванной пневмонией и сопутствующей бактериальной инфекцией.

Больной 46 лет был переведен в НИИ СП им. Н.В. Скли-фосовского из другого стационара 16.01.2021 на 25-е сутки от начала заболевания с диагнозом направления: «Коронавирусная инфекция, вызванная вирусом СОУ/Ю-19, внебольничная полисегментарная пневмония, острая дыхательная недостаточность гипоксического типа». В анамнезе резекция верхней доли левого легкого.

При поступлении в стационар состояние пациента расценено как крайне тяжелое, обусловленное тяжелой дыхательной недостаточностью на фоне прогрессирующей пневмонии, не поддающейся компенсации проводимой искусственной вентиляцией легких (ИВЛ) в режиме А/С (/РРУ) с управляемым объемом, фракцией кислорода во вдыхаемой газовой смеси ^Ю2), равной 100%, положительным давлением в конце выдоха (ПДКВ) 10 см вод.ст., низким насыщением крови кислородом - Бр02 составляло 88%, интоксикацией и развивающейся полиорганной недостаточностью.

В день поступления выполнена компьютерная томография (КТ), по заключению которой выявлены КТ-признаки инфильтративно-воспалительных изменений обоих легких тяжелой степени тяжести (КТ-3, правое легкое - 50-75%, левое легкое - 25-50%), двустороннего гидроторакса и невыраженной внутригрудной лимфаденопатии.

Проведена санационная трахеобронхоскопия, выявлен эрозивный слизисто-гнойный трахеобронхит с геморрагическим компонентом.

Одновременно выполнено исследование на антитела к БАЯБ-СоУ-2\ содержание 1дМ было 01,78, а IgG - 387,91 и исследование полимеразной цепной реакции (ПЦР): обнаружена рибонуклеиновая кислота (РНК) БАНБ-СоУ-2.

По результатам ультразвукового исследования: эхо-кардиографических (ЭхоКГ) признаков тромбоза на визуализируемых венах нижних конечностей не выявлено, обнаружены эхо-признаки окклюзионного тромбоза подкожных вен обеих верхних конечностей.

В период с 17.01.2021 по 23.01.2021 состояние больного характеризовалось как крайне тяжелое, без существенной динамики. В соответствии с результатами лабораторных исследований проводилась коррекция антибактериальной терапии. Медикаментозная седация была прекращена, больной находился в ясном сознании.

24.01.2021 отмечена отрицательная динамика, заключающаяся в нарастании дыхательного ацидоза и значительном снижении Бр02. Уровень сознания - поверхностное оглушение. Декомпенсация дыхательной недостаточности явилась показанием для осуществления вено-венозной (ВВ) периферической ЭКМО (в соответствии с временными методическими рекомендациями Министерства здравоохранения РФ «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (СОУЮ-19)» от 26.10.2020: снижение индекса РаО2ДЮ2 ниже 80 мм рт.ст. и (или) гипер-капния с рН менее 7,2, несмотря на протективную ИВЛ в прон-позиции в течение 10-12 часов, при показателях Ра02 45 мм рт.ст., РаС02 115 мм рт.ст., FiO2 100%, рН 7,15 ПДКВ 10 мм рт.ст., дыхательного объема (ДО) 300 мл и Бр02 75%).

Выполнена канюляция через бедренную вену справа и яремную вену справа канюлями 24 Гг и 18 Гг соответственно. На момент начала процедуры ЭКМО установлены следующие параметры поддержки - 4 л/мин объемной скорости потока крови и 7 л/мин потока 100% кислорода в оксигенатор. Лабораторные показатели газового состава артериальной крови определили на уровне: р02 64 мм рт.ст., раС02 37 мм рт.ст., Бр02 - 95% при фракции рециркуляции ЭКМО менее 15%.

Установлен Р/ССО-мониторинг - РСС1 4,5, БУТ 8%, ELWI 14, БУR/ 1500, GEF 28%. Гемодинамика стабильна, без вазотропной поддержки. Сознание ясное. Проводилась ЗПТ, респираторная поддержка, В-В ЭКМО, динамический мониторинг с симптоматической терапией, процедуры профилактики тромбоэмболических и инфекционных осложнений, а также антибактериальная терапия.

В период с 26.01.2021 по 30.01.2021 состояние пациента сохранялось стабильным.

31.01.2021 наблюдалась потребность в прогрессивном увеличении FiO2 на аппарате ИВЛ, при этом в ходе планового профилактического осмотра контура ЭКМО зарегистрировали нарушение функции мембраны оксигенатора в связи с его тромбозом, после чего произведена замена сета.

С 01.02.2021 состояние больного оценивалось как крайне тяжелое, стабильное. Степень респираторной поддержки прогрессивно снижалась в соответствии с возможностями пациента, проводилась антикоагулянтная терапия гепарином натрия, антибактериальная и симптоматическая терапия, постепенная активизация пациента.

08.02.2021 отмечалась необходимость в увеличении гепаринизации, сопровождающаяся повышением объема геморрагического компонента в отделяемом из дыхатель-

ных путей при санации. По результатам лабораторных данных уровень активности АТ-Ш составил 67%. При проведении расчета по формуле: Необходимая доза (МЕ) АТ-Ш = масса тела (кг) * (целевой уровень - исходный уровень активности [%]) * 0,5. АТ-Ш был назначен в объеме 1000 МЕ.

В период с 09.02.2021. по 13.02.2021 сохранялась тенденция к увеличению объема самостоятельного дыхания при снижении параметров респираторной поддержки как на ИВЛ, так и на ЭКМО. 14.02.2021 были начаты тренировки с кратковременным отключением подачи газа в оксигенатор, которые пациент переносил преимущественно без клинически выраженных изменений, до 22.02.2021, наблюдался рост РаС02 вплоть до 85 мм рт.ст., не сказывающийся на клинической картине. Активно проводилась активизация в пределах кровати, сеансы лечебной физкультуры.

22.02.2021 после успешного предварительного отключения подачи газа в оксигенатор более чем на 24 часа было принято решение о прекращении ЭКМО (таблица).

Пациент был успешно отлучен от ЭКМО-поддержки на 30-е сутки процедуры. За время наблюдения была отмечена взаимосвязь эпизодов коагуляционных нарушений и снижения в крови уровня АТ-Ш, осложнений которых удалось избежать своевременным восполнением его недостатка (рисунок).

ОБСУЖДЕНИЕ

В данном случае следует отметить, что выраженность клинических проявлений коагулопатических нарушений сохранялась явной на протяжении всего периода применения ЭКМО, в частности, хорошо визуализируемые у постели больного эпизоды кровотечения из дыхательных путей при имевшем место эрозивном гнойно-геморрагическом трахеобронхите, а также хорошо прослеживающаяся динамика тромбоза

мг/л 140

!» 1>$

Vis j \ Чая г ■SdJJ

ses ш" \ ал st$

2-й 4-й 6-й 9-й 11-й 16-й 18-й 20-й 23-й 25-й 27-й 30-й

День ЭКМО

С-реактивный белок

Рисунок. Динамика маркера воспалительного ответа во время экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО)

Figure. Dynamics of an inflammatory response marker during extracorporeal membrane oxygenation (ECMO)

Таблица

динамика показателей коагулограммы и дозировок гепарина натрия

Table

Dynamics of coagulation indices and dosages of sodium heparin

Показатель

Референс-

Дата/день ЭКМО

ные 2 1

значения 1 /2 3 /4 5 /6 7 /8 /9 10 11 13 14 5 1

1/ о 2 1/ о 2 1/ О 2 1/ о к 2 1/ О СО 2 1/ о 2 1/ о о 3 1/ о •5-Н 3 2/ о 0 2/ о rs 0 2/ о ыi 0 2/ о ^ 0 2/ о 0 2/ О 0 2/ о к 0

День болезни

32 33 34 35 36 3? 3s 39 40 41 42 43 44 45 46

АЧТВ, сек 25,4-38,4 60,6 159,9 53,4 3s 29,6 44,6 29,3 44 50 37,1 42,6 33,3 39,9 34,9 35,0

Протромбин, % 70-130 62,5 53 ?? s? 57,6 100 9? 68,7 100 s3 ?3 61 91

МНО 0,80-1,20 1,32 1,62 1,20 1,11 1,60 1,00 1,02 1,23 1,00 1,14 1,25 1,44 1,07

ПВ, сек 9-13 19 14 13 12 12 12 13 15 1? 13

Фибриноген, г/л 2,0-3,93 2,75 2,83 3,10 2,67 2,15 3,01 2,52 1,82 3,68 4,42 3,77 4,36 4,08

АТ-Ш,% 75-125

Гепарин, МЕ/час - 1200 1100 600 ?50 1000 2500 ?00 s00 s00 1000 1500 1500 1000 ?50 ?50

120

100

S0

20

0

Референс-

ные значения

Дата/день ЭКМО

День болезни

4? 4s 49 50 51 52 53 54 55 56 5? 5s 59 60 61

АЧТВ, сек 25,4 -38,4 41,6 29,9 30,3 30,0 40,0 47,7 39,9 35,3 36,6 31,0 113 33,3 34,4 44,5 56,5

Протромбин, % 70- 130 101 72,9 ss 95 93 ?9 68,1 s9 72,3 66,4 44 65,0 ?? 70,4 44

МНО 0,80 -1,20 0,99 1,31 1,10 1,04 1,05 1,19 1,38 1,09 1,32 1,42 1,55 1,23 1,13 1,34 1,55

ПВ, сек 9- 13 12 13 12 12 14 13 1s 14 13 1s

Фибриноген, г/л 2,0- 3,93 3,21 1,98 1,88 2,44 2,16 2,65 1,23 1,45 1,89 1,50 1,45 1,49 1,42 1,99 1,55

АТ-Ш,% 75- ■125 6? ?4 6s 65 s2

Гепарин, МЕ/час - 1600 900 1500 1500 1500 1050 900 1400 1?50 1000 1500 900 1000 900 900

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Примечания: АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время; МНО - международное нормализованное отношение; ПВ - протромбиновое время; АТ-Ш - Антитромбин-III

Notes: АЧТВ - activated partial thromboplastin time; МНО - international normalized ratio; ПВ - prothrombin time; AT-III - antithrombin-IN

экстракорпорального контура, выражавшаяся в снижении функции оксигенатора. Предшествующий использованию АТ-III тромбоз экстракорпорального контура при отсутствии явных предикторов, поддержание достаточно высокой объемной скорости кровотока по контуру, имеющееся гепариновое покрытие при сравнительно недавней постановке ЭКМО и сложности в нахождении сбалансированной дозировки гепарина натрия в связи с активными коагуляционными нарушениями, связанными с выраженным системным воспалительным ответом при SARS-COV-2, послужили поводом для поиска дополнительного метода контроля за свертывающей системой крови с целью предупреждения критических нарушений. Обращает на себя внимание тот факт, что уже на 8-е сутки произошел тромбоз контура, предполагавший его немедленную замену, тогда как предыдущая рутинная практика применения В-В ЭКМО позволяла использовать оксигенатор в течение значительно большего срока [24]. Установка высоких значений параметров вспомогательной перфузии на момент начала ЭКМО была обусловлена необходимостью коррекции клинически значимого дыхательного ацидоза [25], так как использование контуров экстракорпорального кровообращения, как правило, ведет к снижению уровня белков плазмы крови, отвечающих за коагуляцию, таких как АТ-III, фибриноген и фактор Виллебранда [26]. С учетом того, что новая коронавирусная болезнь ассоциирована с повышенным риском тромбообразо-вания [27] и требует антикоагулянтной терапии даже

СПИСОК ИСТОЧНИКОВ

1. Журавель С.В., Евсеев А.К., Колокольцев А.Д., Кузнецова Н.К., Уткина И.И., Петриков С.С. Историческое развитие и перспективы экстракорпоральной мембранной оксигенации в клинической практике. Высокотехнологичная медицина. 2020;7(1):51-58.

2. Брыгин П.А., Журавель С.В., Троицкий Д.А., Уткина И.И. Предикторы эффективности применения экстракорпоральной мембранной оксигенации при острой дыхательной недостаточности. Трансплантология. 2020;12(3):220-230. https://doi.org/10.23873/2074-0506-2020-12-3-220-230

3. Bartlett RH, Ogino MT, Brodie D, McMullan DM, Lorusso R, MacLaren G, et al. Initial ELSO Guidance Document: ECMO for COVID-19 Patients with Severe Cardiopulmonary Failure. ASAIO J. 2020;66(5):472-474. PMID: 32243267 https://doi.org/10.1097/MAT.0000000000001173

4. Badulak J, Antonini MV, Stead CM, Shekerdemian L, Raman L, Paden ML, ECMO for COVID-19: Updated 2021 Guidelines from the Extracorporeal Life Support Organization (ELSO). ASAIO J. 2021 Feb 26. PMID: 33657573 https://doi.org/10.1097/MAT.0000000000001422. Online ahead of print.

5. Klok FA, Kruip MJHA, van der Meer NJM, Arbous MS, Gommers DAMPJ, Kant KM, et al. Incidence of thrombotic complications in critically ill ICU patients with COVID-19. Thromb Res. 2020;191:145-147. PMID: 32291094 https://doi.org/10.1016/j.thromres.2020.04.013

6. Al-Samkari H, Karp Leaf RS, Dzik WH, Carlson JCT, Fogerty AE, Waheed A, et al. COVID-19 and coagulation: bleeding and thrombotic manifestations of SARS-CoV-2 infection. Blood. 2020;136(4):489-500. PMID: 32492712 https://doi.org/10.1182/blood.2020006520

7. Chang JC. Thrombocytopenia in critically ill patients due to vascular microthrombotic disease: Pathogenesis based on "two activation theory of the endothelium". VasculDis Ther. 2017;2(5):1-7. https://doi. org/10.15761/VDT.1000132

8. Pravda NS, Pravda MS, Kornowski R, Orvin K. Extracorporeal membrane oxygenation therapy in the COVID-19 pandemic. Future Cardiol. 2020;16(6):543-546. PMID: 32301347 https://doi.org/10.2217/fca-2020-0040

9. Smereka J, Puslecki M, Ruetzler K, Filipiak KJ, Jaguszewski M, Ladny JR,

et al. Extracorporeal membrane oxygenation in COVID-19. Cardiol J. 2020;27(2):216-217. PMID: 32285929 https://doi.org/10.5603/ CJ.a2020.0053

10. Jacobs JP, Stammers AH, St Louis J, Hayanga JWA, Firstenberg MS, Mongero LB, et al. Extracorporeal Membrane Oxygenation in the Treatment of Severe Pulmonary and Cardiac Compromise in Coronavirus Disease 2019: Experience with 32 Patients. ASAIO J. 2020;66(7):722-730. PMID: 32317557 https://doi.org/ 10.1097/MAT.0000000000001185

без использования вышеупомянутых контуров, вопрос поддержания коагуляционного баланса стоит особенно остро. Эффективность гепарина натрия напрямую зависит от уровня антитромбина, а гипервоспалительный системный ответ ведет к его снижению, в силу чего антикоагулянтная терапия может утратить свойства при развитии гепарин-резистентности [28]. Согласно механизму действия АТ-III, его применение приводит к снижению потребности в избыточной гепаринизации, что в нашем случае соответствовало ожидаемому эффекту и позволило избежать значимых геморрагических осложнений при безопасном, с точки зрения риска тромбообразования, объеме антикоагулянтной терапии.

ВЫВОДЫ

1. Успешное отлучение от экстракорпоральной мембранной оксигенации пациента с критическим течением COVID-19 является крайне сложной задачей и требует использования всех современных технологий современной реаниматологии.

2. Контроль и коррекция состояния гемостаза являются одной из важных задач при продолжительном проведении экстракорпоральной мембранной окси-генации.

3. Применение Антитромбина-Ш (как результат снижения его уровня в крови) позволяет обеспечить оптимальные условия для длительной работы системы экстракорпоральной мембранной оксигенации.

11. Ziats NP, Pankowsky DA, Tierney BP, Ratnoff OD, Anderson JM. Adsorption of Hageman factor (factor XII) and other human plasma proteins to biomedical polymers. J Lab Clin Med. 1990;116(5):687-696. PMID: 2146350

12. Despotis GJ, Avidan MS, Hogue CW Jr. Mechanisms and attenuation of hemostatic activation during extracorporeal circulation. Ann Thorac Surg. 2001;72(5):S1821-1831. PMID: 11722116 https://doi.org/ 10.1016/ s0003-4975(01)03211-8

13. Tsujimoto H, Tsujimoto Y, Nakata Y, Fujii T, Takahashi S, Akazawa M, et al. Pharmacological interventions for preventing clotting of extracorporeal circuits during continuous renal replacement therapy. Cochrane Database Syst Rev. 2020; 3(3):CD012467. PMID: 32164041 https://doi.org/10.1002/14651858.CD012467.pub2

14. Connors JM, Levy JH. Thromboinflammation and the hypercoagulability of COVID-19. J Thromb Haemost. 2020;18(7):1559-1561. PMID: 32302453 https://doi.org/10.1111/jth.14849

15. Ranucci M, Ballotta A, Di Dedda U, Bayshnikova E, Dei Poli M, Resta M, et al. The procoagulant pattern of patients with COVID-19 acute respiratory distress syndrome. J Thromb Haemost. 2020;18(7):1747-1751. PMID: 32302448 https://doi.org/10.1111/jth.14854

16. Mulder M, Fawzy I, Lance M. ECMO and anticoagulation: a comprehensive review. Neth J Crit Care. 2018;26(1):6-13.

17. Protti A, Iapichino GE, Di Nardo M, Panigada M, Gattinoni L. Anticoagulation Management and Antithrombin Supplementation Practice during Veno-venous Extracorporeal Membrane Oxygenation: A Worldwide Survey. Anesthesiology. 2020;132(3):562-570. PMID: 31764152 https://doi.org/10.1097/ALN.0000000000003044

18. Levine MN, Hirsh J, Gent M, Turpie AG, Cruickshank M, Weitz J, et al. A randomized trial comparing activated thromboplastin time with heparin assay in patients with acute venous thromboembolism requiring large daily doses of heparin. Arch Intern Med. 1994;154(1):49-56. PMID: 8267489

19. Thota R, Ganti AK, Subbiah S. Apparent heparin resistance in a patient with infective endocarditis secondary to elevated factor VIII levels. J Thromb Thrombolysis. 2012;34(1):132-134. PMID: 22302637 https:// doi.org/10.1007/s11239-012-0692-z

20. Downie I, Liederman Z, Thiyagarajah K, Selby R, Lin Y. Pseudo heparin resistance caused by elevated factor VIII in a critically ill patient. Can J Anaesth. 2019;66(8):995-996. PMID: 31076959 https://doi.org/10.1007/ s12630-019-01391-y

21. Durrani J, Malik F, Ali N, Jafri SIM. To be or not to be a case of heparin resistance. J Community Hosp Intern Med Perspect. 2018;8(3):145-148. PMID: 29915655 https://doi.org/10.1080/20009666.2018.1466599

22. Iapichino GE, Protti A, Andreis DT, Panigada M, Artoni A, Novembrino C, et al. Antithrombin during extracorporeal membrane oxygenation in adults: National survey and retrospective analysis. ASAIO J. 2019;65(3):257-263. PMID: 29746315 https://doi.org/10.1097/ MAT.0000000000000806

23. Wong TE, Nguyen T, Shah SS, Brogan TV, Witmer CM. Antithrombin concentrate use in pediatric extracorporeal membrane oxygenation: A multicenter cohort study. Pediatr Crit Care Med. 2016;17(12):1170-1178. PMID: 27662567 https://doi.org/10.1097/PCC.0000000000000955

24. Makdisi G, Wang I. Extra Corporeal Membrane Oxygenation (ECMO) review of a lifesaving technology. J Thorac Dis. 2015;7(7): E166-E176. PMID: 26380745 https://doi.org/10.3978/j.issn.2072-1439.2015.07.17

25. Morales-Ouinteros L, Del Sorbo L, Artigas A. Extracorporeal carbon dioxide removal for acute hypercapnic respiratory failure. Ann Intensive Care. 2019;9(1):79. PMID: 31267300 https://doi.org/10.1186/s13613-019-0551-6

REFERENCES

1. Zhuravel SV, Evseev AK, Kolokoltsev AD, Kuznetsova NK, Utkina II, Petrikov SS. Historical Development and Prospects of Extracorporeal Membrane Oxygenation in Clinical Practice. Vysokotekhnologichnaya meditsina. 2020;7(1):51-58. (in Russ.)

2. Brygin PA, Zhuravel SV, Troitskiy DA, Utkina II. Predictors of extracorporeal membrane oxygenation efficacy in patients with acute respiratory failure. Transplantologiya. The Russian Journal of Transplantation. 2020;12(3):220-230. (in Russ.). https://doi. org/10.23873/2074-0506-2020-12-3-220-230

3. Bartlett RH, Ogino MT, Brodie D, McMullan DM, Lorusso R, MacLaren G, et al. Initial ELSO Guidance Document: ECMO for COVID-19 Patients with Severe Cardiopulmonary Failure. ASAIO J. 2020;66(5):472-474. PMID: 32243267 https://doi.org/10.1097/MAT.0000000000001173

4. Badulak J, Antonini MV, Stead CM, Shekerdemian L, Raman L, Paden ML, ECMO for COVID-19: Updated 2021 Guidelines from the Extracorporeal Life Support Organization (ELSO). ASAIO J. 2021 Feb 26. PMID: 33657573 https://doi.org/10.1097/MAT.0000000000001422. Online ahead of print.

5. Klok FA, Kruip MJHA, van der Meer NJM, Arbous MS, Gommers DAMPJ, Kant KM, et al. Incidence of thrombotic complications in critically ill ICU patients with COVID-19. Thromb Res. 2020;191:145-147. PMID: 32291094 https://doi.org/10.1016/j.thromres.2020.04.013

6. Al-Samkari H, Karp Leaf RS, Dzik WH, Carlson JCT, Fogerty AE, Waheed A, et al. COVID-19 and coagulation: bleeding and thrombotic manifestations of SARS-CoV-2 infection. Blood. 2020;136(4):489-500. PMID: 32492712 https://doi.org/10.1182/blood.2020006520

7. Chang JC. Thrombocytopenia in critically ill patients due to vascular microthrombotic disease: Pathogenesis based on "two activation theory of the endothelium". VasculDis Ther. 2017;2(5):1-7. https://doi. org/10.15761/VDT.1000132

8. Pravda NS, Pravda MS, Kornowski R, Orvin K. Extracorporeal membrane oxygenation therapy in the COVID-19 pandemic. Future Cardiol. 2020;16(6):543-546. PMID: 32301347 https://doi.org/10.2217/fca-2020-0040

9. Smereka J, Puslecki M, Ruetzler K, Filipiak KJ, Jaguszewski M, Ladny JR, et al. Extracorporeal membrane oxygenation in COVID-19. Cardiol J. 2020;27(2):216-217. PMID: 32285929 https://doi.org/10.5603/ CJ.a2020.0053

10. Jacobs JP, Stammers AH, St Louis J, Hayanga JWA, Firstenberg MS, Mongero LB, et al. Extracorporeal Membrane Oxygenation in the Treatment of Severe Pulmonary and Cardiac Compromise in Coronavirus Disease 2019: Experience with 32 Patients. ASAIO J. 2020;66(7):722-730. PMID: 32317557 https://doi.org/ 10.1097/MAT.0000000000001185

11. Ziats NP, Pankowsky DA, Tierney BP, Ratnoff OD, Anderson JM. Adsorption of Hageman factor (factor XII) and other human plasma proteins to biomedical polymers. J Lab Clin Med. 1990;116(5):687-696. PMID: 2146350

12. Despotis GJ, Avidan MS, Hogue CW Jr. Mechanisms and attenuation of hemostatic activation during extracorporeal circulation. Ann Thorac Surg. 2001;72(5):S1821-1831. PMID: 11722116 https://doi.org/10.1016/ s0003-4975(01)03211-8

13. Tsujimoto H, Tsujimoto Y, Nakata Y, Fujii T, Takahashi S, Akazawa M, et al. Pharmacological interventions for preventing clotting of extracorporeal circuits during continuous renal replacement therapy. Cochrane Database Syst Rev. 2020; 3(3):CD012467. PMID: 32164041 https://doi.org/10.1002/14651858.CD012467.pub2

14. Connors JM, Levy JH. Thromboinflammation and the hypercoagulability of COVID-19. J Thromb Haemost. 2020;18(7):1559-1561. PMID: 32302453 https://doi.org/10.1111/jth.14849

26. Bilen O, Loftis L, Teruya J. Severe thrombotic and bleeding complications in a baby with heterozygous factor V Leiden and acquired von Willebrand disease on ECMO. J Extra Corpor Technol. 2011;43(2):64-69. PMID: 21848174

27. Bikdeli B, Madhavan MV, Jimenez D, Chuich T, Dreyfus I, Driggin E, et al. COVID-19 and thrombotic or thromboembolic disease: implications for prevention, antithrombotic therapy, and follow-up. J Am Coll Cardiol. 2020;75(23):2950-2973. PMID: https://doi.org/10.1016/ j.jacc.2020.04.031

28. Levy JH, Sniecinski RM, Welsby IJ, Levi M. Antithrombin: antiinflammatory properties and clinical applications. Thromb Haemostasis. 2016;115(4):712-728. PMID: 26676884 https://doi.org/10.1160/TH15-08-0687