CC BY
2
https://doi.org/10.55308/1560-9510-2022-26-1-29-34 Обзорная статья
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2022
Раушенбах Н.Г.1, Багаев В.Г.12, Амчеславский В.Г.1, Иванова Т.Ф.1, Джанмирзоева А.Ю. кызы1
Применение анестезирующих и лечебных свойств ксенона при подготовке детей к пластическому закрытию ран
ТБУЗ г. Москвы «Научно-исследовательский институт неотложной детской хирургии и травматологии Департамента здравоохранения г. Москвы», отделение анестезиологии и реанимации, 119180, Москва, Российская Федерация; 2ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 123242, Москва, Российская Федерация
Введение. В обзоре представлены экспериментальные и клинические исследования по использованию ксенона в субнаркотической концентрации для обезболивания и лечения острого стрессового расстройства. Процесс подготовки ран к пластическому закрытию у детей длительный и болезненный, требующий проведения большого количества анестезий при перевязках, что приводит к когнитивным нарушениям, сказываясь на памяти, и обучаемости. Каждый третий ребёнок, переживший тяжёлую травму, страдает острым стрессовым расстройством: нарушение сна, эмоциональная неуравновешенность, тревожность, замкнутость, неадекватность поступков. Ксенон (Хе) является нетоксичным анестетиком, в концентрации 20-50% не только обезболивает, но и купирует острое стрессовое расстройство, проявляет седативные и антистрессорные свойства, нормализует сон.
Цель исследования - изучить литературные данные о возможности использования субнаркотических концентраций Хе для обезболивания и купирования острого стрессового расстройства на этапе подготовки ребёнка к пластическому закрытию раневого дефекта.
Материал и методы. Анализ литературных данных проведён в поисковых системах PubMed, Scopus, eLIBRARY, Cyberleninka на английском и русском языках с использованием ключевых запросов: «Xenon», «Xenon and anesthesia», «Xenon therapy» «Actions of Xenon», «Лечение обширных ран у детей», «Острое стрессовое расстройство».
По результатам проведённого анализа литературы планируется выполнить исследование о возможности использования субнаркотических концентраций Хе для обезболивания и лечения острого стрессового расстройства на этапе подготовки ребёнка к пластическому закрытию раневого дефекта.
Результаты. Анализ данных проведённых исследований показал нетоксичность Хе, что даёт возможность его неоднократного применения для анестезии у детей. То, что Хе уменьшает проявления тревожного, депрессивного и психосоматического симптомов у больных с острыми и хроническими стрессовыми расстройствами, позволяет рассчитывать на его положительные эффекты в лечении детей с обширными ранами травматического происхождения на этапе подготовки их к пластическому закрытию.
Заключение. Практическое отсутствие в имеющейся научной литературе исследование по оценке эффективности применения субнаркотических концентраций Хе, при перевязках обширных ран на этапе подготовки раневого процесса к пластическому закрытию у детей с острыми стрессовыми расстройствами, обосновывает проведение соответствующего научного исследования.
Ключевые слова: обезболивание ксеноном; нейропротекция ксеноном; антистрессорный эффект ксенона
Для цитирования: Раушенбах Н.Г.,Багаев В.Г., Амчеславский В.Г., Иванова Т.Ф., Джанмирзоева А.Ю. кызы. Применение анестезирующих и лечебных свойств ксенона при подготовке детей к пластическому закрытию ран. Детская хирургия. 2022; 26(1): 29-34. https://doi.org/10.55308/1560-9510-2022-26-1-29-34
Для корреспонденции: Багаев Владимир Геннадьевич - доктор медицинских наук, профессор кафедры анестезиологии, реаниматологии и токсикологии детского возраста ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования», 123242, Москва, Российская Федерация; ведущий научный сотрудник отделения анестезиологии и реанимации ГБУЗ г. Москвы «НИИ неотложной детской хирургии и травматологии» ДЗМ, 119180, Москва, Российская Федерация. E-mail: bagaev61@mail.ru
Участие авторов: Раушенбах Н.Г. - концепция и дизайн исследования, статистическая обработка, написание текста; Багаев В.Г. -концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала; Иванова Т.Ф. - сбор и обработка материала; Амчеславский В.Г. -редактирование; Джанмирзоева А.Ю. кызы - . Все соавторы - утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Поступила в редакцию 18 ноября 2021 / Принята в печать 07 февраля 2022
https://doi.org/10.55308/1560-9510-2022-26-1-29-34 Review article
© AUTHORS, 2022
Raushenbakh N.G.1, Bagaevvg1,2, Amcheslavsky V.G.1, Ivanova T.F.1, Dzhanmirzoeva A.Yu. kyzy1
Anesthetic and medical properties of xenon in the preparation of children for plastic wound closure
'Clinical and Research Institute of Emergency Pediatric Surgery and Trauma, 119180, Moscow, Russian Federation; 2Russian Medical Academy for Continuous Post-Diploma Education, 123242, Moscow, Russian Federation
Introduction. The authors present their experience in experimental and clinical studies on the application of Xenon (Xe) in sub-narcotic concentrations for pain relief and for the treatment of acute stress disorders. Preparing wounds for plastic closure in children is a long and painful process which requires many anesthesia procedures during dressings. It leads to cognitive disorders, affects memory and learning potentials. Every third child who survived a severe trauma .suffers of acute stress disorders: bad sleep, emotional imbalance, anxiety, asociality, inappropriate actions. Xenon is a non-toxic anesthetic. In the concentration of20-50%, it is not only anesthetizes, but also decreases acute stress disorders, has sedative and anti-stress effects and normalizes sleep. Objectives. To study literature data on the potentials of gas Xe in subnarcotic concentrations for pain relief and for decreasing acute stress disorders at the stage ofpreparing a child for plastic closure of a wound defect.
Material and methods. Literature search was done in PubMed, Scopus, eLIBRARY, Cyberleninka in English and Russian using key words: "Xenon", "Xenon and anesthesia", "Xenontherapy" "Actions of Xenon", "Treatment of extensive wounds in children", "Acute stress disorders".
Results. The analysis of the data of the conducted studies showed the non-toxicity of Xe, which makes it possible to use it repeatedly for anesthesia in children. The fact that Xe reduces the manifestations of anxiety, depressive and psychosomatic symptoms in patients with acute and chronic stress disorders allows us to count on its positive effects in the treatment of children with extensive wounds of traumatic origin at the stage of preparing them for plastic closure.
Conclusion. The practical absence in the available scientific literature of a study to assess the effectiveness of the use of sub-narcotic concentrations of Xe, when dressing extensive wounds at the stage ofpreparation of the wound process for plastic closure in children with acute stress disorders, justifies the conduct of an appropriate scientific study.
Keywords: Xenon anesthesia; Xenon neuroprotection; Xenon anti-stress action
For citation: Raushenbakh N.G., Bagaev V.G., Amcheslavsky V.G., Ivanova T.F., Dzhanmirzoeva A.Yu. kyzy. Anesthetic and medical properties of Xenon in the preparation of children for plastic wound closure. Detskaya khirurgiya (Russian Journal of Pediatric Surgery) 2022; 26(1): 29-34. https://doi.org/10.55308/1560-9510-2022-26-1-29-34 (In Russian)
For correspondence: Vladimir G. Bagaev, leading researcher, intensive care department, Clinical and Research Institute of Emergency Pediatric Surgery and Trauma, 119180 Moscow, Russian Federation. E-mail: bagaev61@mail.ru
Author contribution: Raushenbakh N.G. - study concept and design, statistical processing, text writing; Bagaev V.G. - study concept and design, material collection and processing; Ivanova T.F. - material collection and processing; Amcheslavsky V.G. - editing; Dzhanmirzoeva A.Yu. kyzy - . All co-authors - approval of the final version of the article, responsibility for the integrity of all parts of the article.
Conflict of interests. The authors declare no conflict of interest. Funding. The study had no sponsorship.
Accepted: November 18, 2021 / Received: February 07, 2022
Введение
Лечение обширных ран, полученных в результате тяжёлой травмы (автотравма, минно-взрывная, множественные укусы собак, и т.д.), на этапе подготовки к пластическому закрытию, процесс длительный и болезненный для ребёнка, трудоемкий для хирурга и анестезиолога [1]. По многолетнему опыту работы нашей клиники продолжительность подготовительного этапа к реконструктивно-пластическому составляет до двух недель [2]. В 1-ю фазу раневого процесса (воспаления) перевязки болезненные (хирургическая обработка ран, наложение вакуум-систем, ревизия раневых карманов и т.д.), они требуют проведения общей ингаляционной или внутривенной анестезии [3, 4]. Во 2-й фазе раневого процесса (репарации), после купирования воспаления перевязки становятся менее болезненными, ребёнок больше испытывает страх от предстоящей перевязки, нежели боль, для купирования которой у детей младшего
возраста (до 7 лет) используют галогеносодержащие анестетики (ГСА) с низким МАК (севофлурана - 0,7 об.%, изофлурана - 0,5 об.%) [4]. У более старших - комбинацию внутривенных анестетиков пропофол с кетамином или пропофол с фентанилом [5]. За период подготовки раневого процесса к пластическому закрытию детям проводится до 10-15 анестезий. Многократное использование ГСА или внутривенных анестетиков может приводить к когнитивным нарушениям, что в дальнейшем влияет на память и обучаемость детей [6, 7].
Наличие у Хе анальгетических, седативных, анксио-литических и терапевтических свойств, отсутствие у него токсичности, а также специфика течения раневого процесса, подтолкнуло нас к мысли о возможном применении инертного газа в субнаркотической концентрации для обезболивания на этапе подготовки раневого процесса к пластическому закрытию.
Цель исследования - изучить данные литературы о возможности использования субнаркотических концентра-
ций Хе для обезболивания и лечения острого стрессового расстройства на этапе подготовки ребёнка к пластическому закрытию раневого дефекта.
Материал и методы
Проведён анализ данных литературы в поисковых системах PubMed, Scopus, eLIBRARY, Cyberleninka на английском и русском языках с использованием ключевых запросов: «Xenon», «Xenon and anesthesia», «Xenon therapy» «Actions of Xenon», «Лечение обширных ран у детей», «Острое стрессовое расстройство».
Было рассмотрено более 150 источников за период с 1999 по 2021 гг. В обзор включены клинические и экспериментальные исследования, посвящённые применению Хе в субнаркотической концентрации для обезболивания и лечения пациентов с травмой.
Результаты
История открытия ксенона
Инертный газ Хе, относящийся к семейству «благородных» газов, без цвета и запаха, имеющий 9 изотопов, плохо растворимый в воде, с температурой кипения 108,12°, а плавления - 111,85° по Цельсию, был открыт в 1898 г. британскими химиками W. Ramsay и M.W. Travers (Уильям Рамзай и Моррис Уильям Траверс (Трэверс)) [8]. Впервые для анестезии в клинических условиях Хе использовали исследователи S. Cullen и E. Gross в 1951 г. [9]. В продвижении инертного газа Хе как анестетика в России огромную роль сыграли исследования, проводимые Л.А. Баучидзе, А.В. Смольниковым, Н.Е. Буровым [10]. Под руководством Н.Е. Бурова в 2000 г. была создана первая в мире монография «Ксенон в анестезиологии» [11]. Под его руководством на кафедре анестезиологии и реаниматологии РМАПО был выполнен весь комплекс доклинических и клинических испытаний Хе, который с 1999 г. стал разрешён к медицинскому применению в качестве средства для анестезии. С 2010 по 2014 г. в НИИ НДХиТ г. Москва и ДОКБ г. Екатеринбурга было проведено исследование, которое показало эффективность и безопасность анестезий с применением Хе, было доказано отсутствие токсического эффекта на организм ребёнка [12]. По результатам данного исследования в 2014 г. МЗ России были внесены изменения в инструкцию по применению медицинского Хе, в которой он разрешён для поддержания анестезии у детей в возрасте от 1 года до 18 лет (инструкция ЛС-000121 - 28.11.2014 г.) [13].
Анальгетические и седативные свойства ксенона
Механизм анестезирующих свойств Хе реализуется на клеточном уровне, путём ингибирования двух групп рецепторов - NMDA и AMPA - и слабого воздействия на ГАМК-рецепторы, изменяя временно и обратимо передачу нервными клетками ноцицептивных и неноцицептивных стимулов [14, 15]. До конца механизм действия инертного газа неизвестен, предполагается, что он не вступает в химические реакции с молекулами нейронов, но способен влиять на вышеперечисленные рецепторы, путем образования с молекулами воды кристаллогидратов, что способствует сохранению постксеноновых структур в виде водного ассо-циата, проявляя все свои анестетические и терапевтические свойства [16-18]. В последнее время исследователей привлекают не только анальгетические, но и лечебные свойства инертного газа, которые проявляются при его использовании уже начиная с субнаркотических концентраций [19-21]. Разработанные методики обезболивания Хе в концентрации до 50% оказались эффективны при лечении болевых синдромов на догоспитальном и госпитальном этапах [22-24].
Их отличает эффективность и безопасность обезболивания, простота и доступность не только на госпитальном, но и на догоспитальном этапе при травматических повреждениях, стенокардии и болезненных перевязках [25]. Первые исследования, проведённые в НИИ НДХиТ г. Москвы, показали эффективность применения инертного газа в лечении детей с минно-взрывной травмой после теракта в г. Керчь: отмечалось быстрое купирование болевого синдрома, включая фантомные боли [26]. Широкие перспективы ингаляций Хе раскрываются в детской реабилитологии: при проведении активной двигательной реабилитации во время ингаляций 30% Хе с О2 через маску из-за отсутствия боли объём движений в суставе травмированной конечности увеличивался на 10 градусов [27].
Простота методики, эффективность и безопасность, а также отсутствие токсичности у анестетика несомненно найдут ему применение в терапии болевых синдромов у детей, а также при перевязках обширных ран.
Антистрессорный эффект ксенона
В результате дорожно-транспортных происшествий, ожогов, стихийных катастроф, нападений животных, в отличие от взрослых пациентов, дети с тяжёлыми травматическими повреждениями больше подвержены стрессу, у них в 6,5-29,0% случаях возникает острая стрессовая реакция (ОСР) [28, 29]. Известно, что в возникновении страха основную роль играет миндалина, находящаяся в медиальной части височной доли, отвечая за когнитивные функции, эмоции, обучение, память, внимание и восприятие, она играет важную роль в образовании негативных эмоций и страха [30, 31]. В ранее проведённых исследованиях Н. Hemmings и J. МаШг у взрослых пациентов было продемонстрировано, что антистрессорный эффект реализуется ингибированием NMDA- и АМРА-рецепторов в миндалине [32]. В экспериментальных и клинических исследованиях, доказано, что Хе подавляет реконсолидацию долгосрочной памяти о событии, вызвавшем стресс, оказывая анксио-литическое действие путём усиления тормозных процессов и регуляции нейрональной возбудимости нервной системы [33, 34]. Применение ингаляций Хе в субнаркотической концентрации показало эффективность и безопасность метода в терапии панических расстройств, сохраняя длительность анксиолитического эффекта до 6 мес и более [35]. Для лечения пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР) в России разработана методика с использованием Хе в концентрации 45-55%, которая в дальнейшем была зарегистрирована как новая медицинская технология «Метод коррекции острых и хронических стрессовых расстройств, основанный на ингаляции терапевтических доз медицинского ксенона марки КсеМед®» [36]. Об эффективности лечения ПТСР субнаркотическими концентрациями Хе свидетельствуют исследования Т.В. Игошиной и со-авт. (2017), в которых отмечено уменьшение проявлений тревожного, депрессивного и психосоматического симптомов у больных [37]. Первый опыт применения инертного газа у детей с ОСР после теракта, показал, что в концентрации 20-30% Хе восстанавливает нормальный физиологический сон, нормализует психоэмоциональное состояние ребёнка [26, 38].
Эффективность терапии Хе в лечении ОСР, несомненно, представляет интерес на этапе подготовки раневого процесса к пластическому закрытию у детей с травмой, так как проводя обезболивание при перевязках субнаркотическими концентрациями инертного газа, появляется возможность одновременно лечить стрессовую реакцию ребёнка, а Хе рассматривать как лечебный анестетик.
https://doi.org/10.55308/1560-9510-2022-26-1-29-34 Review article
Нейропротективные свойства ксенона
Механизм повреждающего воздействия гипоксии на головной мозг включает дефицит глюкозы и кислорода, что ведёт к накоплению лактата и развитию ацидоза, активируется эксайтотоксичность, происходит гиперстимуляция глутаматных NMDA-рецепторов, что в итоге приводит к гибели нейронов через апоптоз и некроз [39, 40]. Нейропротективные свойства Xe реализуются путём подавления NMDA глутаматных рецепторов, гиперстимуляция которых приводит к смерти нейронов через апоптоз и некроз [41, 42]. Ингаляции Хе в дозировках преконди-ционирования позволяют предотвратить механизм гибели нейронов при гипоксии, инсульте, уменьшает периваску-лярное воспаление, размер инфаркта, улучшая тем самым неврологический исход [43, 44]. Доказана эффективность Хе при неонатальной гипоксии-ишемии - у животных уменьшался размер инфаркта мозга и улучшались неврологические исходы [45-47]. Экспериментальные и клинические исследования показывают, что инертный газ в концентрации 50% уменьшает объём контузии мозга, предотвращает развитие вторичного повреждения мозга и улучшает неврологический исход при тяжёлой ЧМТ [48]. Нейропротективные свойства Хе изучались также при анестезиях у детей - уровень нейротрофического фактора BDNF после проведения анестезии статистически достоверно (р < 0,05) повышался на 27% по сравнению с исходным уровнем, свидетельствуя о проявлении нейропротек-тивных свойств анестезии и защите мозга от возможной гипоксии [49].
Органопротективный эффект ксенона
В ранее проведённых экспериментальных исследованиях доказан кардиопротективный эффект инертного газа:? прекондиционирование Хе в моделях ишемического повреждения у животных показало уменьшение размера инфаркта и более низкий уровень ферментов повреждения миокарда [50, 51]. Механизм реализации кардиопро-тективного эффекта Хе связан с ферментными системами (фосфатидилинозитол-3-киназа (PI3K), протеинкиназа С (PKC), ERK-киназа [52]. При проведении анестезии Хе у больных с ИБС, при операциях аортокоронарного шунтирования показатели гемодинамики (ДЗЛК, ЦВД, САД и др.) не изменялись [53]. Учитывая кардиопротективный эффект Хе, он является анестетиком выбора у больных с кардиальной патологией. Проявляя симпатолитическую активность, не угнетает систолическую функцию левого желудочка, тем самым поддерживая стабильную работу миокарда [54]. Исследования, проведённые при анестезиях Хе у детей, также показали стабильность гемодинамики во время операций, за счёт улучшения «лузитропной» функции миокарда, что проявляется повышением фракции выброса левого желудочка, минутного объёма сердца (р < 0,001) и ударного объема (р < 0,001), не влияя на кон-трактильную функцию миокарда [55].
Изучение токсичности ксенона
Интерес к использованию инертного газа для анестезии у детей связан с отсутствием у него системной токсичности, что особенно актуально у детей с ожогами, обширными ранами, когда требуется проведение большого количества наркозов в период подготовки ран к пластическому закрытию [2, 12]. Доказательством наименьшего влияния на когнитивные функции Хе является исследование, проведённое Bronco A. и соавт. в 2010 г., где продемонстрировано его преимущество перед севофлюраном [56]. Ранее проведёнными исследованиями доказано отсутствие у Хе тератогенного, канцерогенного и эмбриотоксическо-го действия [57, 58]. Исследования специалистов НИИ
НДХиТ анестезий у детей также продемонстрировали отсутствие у Хе в концентрации 60-65% повреждающего воздействия на мозг ребёнка, так как уровень маркера нейрональной токсичности S100b после анестезии снижался (р < 0,001) [49].
Способы и пути введения ксенона в организм
В настоящее время на отечественном рынке представлен ряд аппаратов для проведения лечебных сеансов Хе. Наиболее распространёнными терапевтическими комплексами, разработанными в России, являются: КТК-01, КТК-02 (ООО «КсеМед», Россия); «МАГи-АМЦ»-1 (ЗАО «АТОМ-МЕД ЦЕНТР», Россия); «АКТ-2»-1 (ЗАО «АТОМ-МЕД ЦЕНТР», Россия). Одни комплексы представлены в переносном - транспортном варианте, другие - в стационарном. Переносной вариант является компактной конструкцией, упакованной в «чемодан-сумку», более удобный в работе медицины катастроф, МЧС, скорой медицинской помощи и силовых ведомствах (МВД, МО, ФСБ и т.д.). Другие аппараты требуют для работы электрическое питание 220 вольт и больше подходят для стационарного лечения. Аппараты также делятся на ручную регулировку (механическую) концентрации Хе и автоматическую. Автоматическая поддержка позволяет контролировать концентрацию инертного газа, давление на подающих и выходных магистралях, контролировать время проведения ингаляции и выводить информацию на табло концентрации. Для терапии как у взрослых, так и у детей используется медицинский Хе - КсеМед® (РУ № ЛС-000121), производимый ООО «Акела-Н», высокой степени очистки - 99,9999% (ФСП 42-0526510904 от 09.04.2005 г.). Более широкому распространению терапии Хе, как у нас в стране, так за рубежом является препятствует стоимость инертного газа. На непродолжительные и малоинвазивные процедуры от 10 до 20 мин при дыхании по закрытому контуру, при герметичном дыхательном контуре расходуется от 2,5 до 5 л Хе [26]. На сегодняшний день стоимость 1 л инертного газа превышает 2000 рублей, что сдерживает его практическое применение в рамках ОМС. Сегодня чаще всего его используют при проведении научных исследований, а также для обезболивания и лечения в коммерческих медицинских центрах. Хотя потребность в Хе, как нетоксичного препарата с его уникальными лечебными и анестезирующими свойствами высока как у взрослых, так и у детей.
Заключение
Проведённый литературный обзор по изучению аналь-гетических и лечебных свойств Хе показал в экспериментальных и клинических исследованиях высокую эффективность и безопасность субнаркотических концентраций инертного газа. Медицинский Хе по своим свойствам следует относить к «лечебным анестетикам», так как при отсутствии токсичности, уже в субнаркотической концентрации он начинает проявлять не только анестезирующие, но и лечебные свойства. По сочетанности данных свойств Хе несомненно будет востребован в проведении обезболивания при выполнении перевязок у детей с обширным раневым процессом (посттравматические раневые дефекты, ожоговые раны и т.д.) на этапе подготовки к пластическому закрытию. Как показал анализ литературных данных, каждый третий ребёнок с обширным раневым процессом страдает ОСР; проводя обезболивание при перевязках ран субнаркотическими концентрациями Хе, у нас появляется возможность одновременно лечить травмированную психику ребёнка. Лечение ОСР, как и когнитивных нарушений, возникающих при многократных анестезиях, представляет серьёзную проблему в детской
травматологии и хирургии, они развиваются независимо от возраста ребёнка, а в случае неэффективного лечения переходят в хроническую форму - ПТСР. Фармакотерапия и работа психологов не всегда бывают эффективны в его купировании.
Исследований, посвящённых изучению эффективности и безопасности применения субнаркотических концентраций Хе для обезболивания при перевязках и купирования ОСР у детей, в зарубежной и отечественной литературе нет. Большинство исследований, проведённых у детей, относится к анестезиям, где используются высокие концентрации Хе 60-65%. В НИИ НДХиТ планируется провести исследование по оценке эффективности применения субнаркотических концентраций Хе при перевязках обширных ран у детей на этапе подготовки раневого процесса к пластическому закрытию с ОСР. Больные с обширными тканевыми дефектами требуют проведения большого количества анестезий, которые вызывают у детей когнитивные нарушения, а наличие ОСР осложняет течение раннего посттравматического периода. Надеемся, что применение «лечебного наркоза Хе» позволит научно обосновать или опровергнуть эффективность? его применения у детей с обширными ранами на этапе подготовки к закрытию раневого дефекта.
ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES
1. Митиш В.А., Налбандян Р.Т., Исхаков О.С., Сидоров С.В., Басаргин Д.Ю., Багаев В.Г., Коваленко М.И., Мединский П.В., Соков С.Л. Особенности оказания специализированной хирургической помощи пострадавшим при землетрясении в Непале. Раны и раневые инфекции. 2016; 3(4): 34-49.
Mitish V.A., Nalbandyan R.T., Iskhakov O.S., Sidorov S.V., Basargin D.Yu., Bagaev V.G., Kovalenko M.I., Medinskiy P.V., Sokov S.L. Specifics of rescuing specialized surgical operation for earthquake-stricken in Nepal. Rany I ranevye infekcii. 2016; 3(4): 34-49. (in Russian)
2. Багаев В.Г., Саратовский А.С., Митиш В.А., Пужицкий Л.Б., Мединский П.А., Журавлев Н.А., Басаргин Д.Ю., Воробьев Д.А. Медицинская помощь пострадавшим детям Гаити. Анестезиология и реаниматология. 2011; 1: 27-9.
Bagaev V.G., Saratovskiy A.S., Mitish V.A., Puzhitskiy L.B., Medinskiy P.A., Zhuravlev N.A., Basargin D.Yu., Vorobyev D.A. Medical care provision to the victim children of Haiti. Anesthesiologiya I reanimanjlogiya . 2011; 1: 27-9. (in Russian)
3. Блатун Л.А., Чекмарева И.А., Митиш В.А., Пасхалова Ю.С., Ушаков А.А., Крутиков М.Г., Вишневская Г.А., Бобровников А.Э., Магомедова С.Д., Мединский П.В., Налбандян Р.Т., Соков С.Л., Борисов И.В., Усу Вуйую О.Ю., Муньос Сэпэда П.А. Гнойно-некротические поражения кожи и мягких тканей. Тактика местного медикаментозного лечения. Гастроэнтерология. Хирургия. Интенсивная терапия. Consilium Medicum. 2019; 2: 53-62. Blatun L.A., Chekmareva I.A., Mitish V.A., Paskhalova I.S., Ushakov A.A., Krutikov M.G., Vishnevskaya G.A., Bobrovnikov A.E., Magomedova S.D., Medinskiy P.V., Nalbandyan R.T., Sokov S.L., Borisov I.V., Vuyuyu O.Yu.U., Sepeda P.A.M. Purulent and necrotic lesions of the skin and soft tissues. Tactics of localmedical treatment. Gastroenterologiya. Khirurgiya. Intensivnaya terapiya. Consilium Medicum. 2019; 2: 53-62. (in Russian)
4. Amcheslavsky V.G., Bagaev V.G., Saratovsky A.S. et al. The choice of anesthesia to children suffered in an earthquake. 18h World Congress on Disaster & Emergency Medicine. Manchester; 2013: 7-8.
5. Pandit J.J. Intravenous anesthetic agents. Anesthlntens Care dosing in pediatric anesthesia. Pediatr Anesth. 2011; 24(8): 806-812.
6. Weiss M., Vutskits L., Hansen T. G., Engelhardt T. Safe Anesthesia For Every To - The SAFETOTS initiative. Curr. Opin Anaesthesiol. 2015; 28(3): 302-7. https://doi.org/10.1097/aco.0000000000000186
7. McCann M.E., Soriano S.G. Does general anesthesia affect neurodevelopment in infants and children? BMJ. 2019; 367: l6459. https://doi.org/10.1136/bmj. l6459
8. Пыжик Т.Н. Ксенон: место в химии и медицине. Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2009; 3 (27): 9-11. Pyzhik T.N. Xenon: its role in chemistry and medicine. Zhurnal Grodnenskogo Gosudarstvennogo Meditsinskogo Universiteta. 2009; 3(27): 9-11. (in Russian)
9. Буров Н.Е., Потапов В.Н., Макеев Г.Н. Ксенон в анестезиологии: Клинико-эксперим. исслед. М.: Пульс; 2000.
Burov N.E., Potapov V.N., Makeev G.N.Xenon in anesthesiology:Clinical and experimental study [Xenon v anesteziologi:Clinico-experimentalnye issledovaniya]. Moscow: Pul's; 2000. (in Russian)
10. Cullen S.C., Gross E.G. The anesthetic properties of xenon in animals and human beings, with additional observations on krypton. Science. 1951; 113(2942): 580-2. https://doi.org/10.1126/science.113.2942.580
11. Амчеславский В.Г., Багаев В.Г., Арсеньева Е.Н., Лукьянов В.И., Быков М.В., Сабинина Т.С., Пинелис В.Г. Изменение уровня нейромаркеров S 100b и BDNF при анестезиях ксеноном и севофлураном у детей. Медицинский алфавит. Неотложная медицина. 2014; 1(5(221)): 33-6.
Amcheslavsky V.G., Bagaev V.G., Arsenieva E.N., Lukyanov V.I., Bykov M.V., Sabinina T.S., Pinelis V.G. Changes in the level of S100b and BDNF neuromarkers during anesthesia with xenon and sevoflurane in children. Medicinskiy alfavit. Neotlozhnaya medicina. 2014; 1(5(221)): 33-6. (in Russian)
12. Багаев В.Г., Амчеславский В.Г., Хмельницкий К.Е., Пинелис В.Г., Арсеньева Е.Н., Васильева И.В., Львова Е.А. Результаты клинического исследования эффективности и безопасности ксенона при общей анестезии у детей. Российский вестник детской хирургии, анестезиологии и реаниматологии. 2012; 4: 70-7.
Bagaev V.G., Amcheslavsky V.G., Hmelnitsiy K.E., Pinelis V.G., Arsenieva E.N., Vasileva I.V., L'vova E.A. Results of clinical efficacy and safety studies xenon anesthesia in children. Rossiyskiy vestnik drtskoy khirurgii, anestreziologii I reanimatologii. 2012; 4: 70-7. (in Russian)
13. Лазарев Н.В., Люблина Е.И., Мадорская Р.Я. О наркотическом действии ксенона. Физиологический журнал СССР им. И.М. Сеченова. 1948; 34(1): 131-4.
Lazarev N.V., Lublina E.I., Madorskaya R.Ya. About the narcotic effect of xenon. Physiologicheskiy Zhurnalurnal SSSR imeni I.M. Sechenov. 1948; 34(1): 131-4. (in Russian)
14. Бабиков А.С., Рабинович С.А., Наумов С.А., Давыдова Н.С., Костромитина Г.Г., Заводиленко Л.А., Айрапетян С.М. Ксеноновые ингаляции для купирования болевых синдромов в стоматологии. В кн.: Сборник трудов X Всероссийской научно-практической конференции «Образование и практика в стоматологии» по единой тематике «Стоматология и социально-значимые заболевания» 1113 февраля 2013, Москва. Санкт-Петербург: Человек; 2013: 26-7. Babikov A.S., Rabinovich S.A., Naumov S.A., Davydova N.S., Kostromitina G.G., Zavodilenko L.A., Hayrapetyan S.M. Xenon inhalations for relief of pain syndromes in dentistry. In: Proceedings of the X All-Russian Scientific and Practical Conference "Education and Practice in Dentistry" on a single topic "Dentistry and socially significant diseases" February 11-13, 2013, Moscow [Sbornik trudov X Vserossiyskoy nauchno-praktichecroy konferentsii "Obrazovanie i praktika v stomatologii"po edinoy tematike" Stomatologiya i socialno-znachimye zabolevaniya, 11-13 Fevralya 2013, Mopskva]. Saint-Petersburg: Chelovek; 2013; 26-7. (in Russian)
15. Pauling L. A Molecular theory of general anesthesia. Science. 1961; 134(3471): 15-21.
16. Багаев В.Г., Девайкин Е.В., Амчеславский В.Г., Давыдов М.Ю., Лукьянов В.И. Оценка уровня седации с помощью БИС-мониторинга при анестезии ксеноном у детей. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2013; 92(4): 124-5.
Bagaev V.G., Devaykin E.V., Amcheslavsky V.G., Davidov V.G., Lukyanov V.I. Assessment of sedation level using BIS monitoring during xenon anesthesia in children. Pediatriya. Zhurnal umeni G.N. Speransky. 2013; 92(4): 124-5. (in Russian)
17. Giacalone M., Abramo A., Giunta F., Forfori F. Xenon-related analgesia: a new target for pain treatment. Clin J Pain. 2013 Jul; 29(7): 639-43. https://doi.org/ 10.1097/AJP.0b013e31826b12f5
18. Marx T., Froeba G., Wagner D., Baeder S., Goertz A., Georgieff M. Effects on haemodynamicsand catecholamine release of xenon anaesthesia compared with total i. v. anaesthesia in the pig. Br J Anaesth. 1997; 78(3): 326-7. https://doi.org/10.1093/bja/78.3.326
19. Genov P.G., Smirnova O.V., Timerbaev V.Kh. Xenon for postoperative analgesia: why not? Article in Russian. Anesteziol Reanimatol. 2011 May-Jun; (3): 74-7.
20. Буров Н.Е., Потапов В.Н., Молчанов И.В., Николаев Л.Л., Коробов А.В. Наркоз ксеноном. Методические рекомендации. М: РМАПО; 2003. Burov N.E., Potapov V.N., Molchanov I.V., Nikolaev L.L., Korobov A.V. Xenon anesthesia. Methodological recommendations [Narkoz xsenonom. Metodologicheskie rekomendscii]. Moscow: RMAPO, 2003. (in Russian)
21. Буров Н.Е., Антонов А.А., патентообладатели. Способ аутоанал-гезии ксенон-кислородной смесью. Россия Патент RU 2271815. 21.11.2003 г.
Burov N.E., Antonov A.A., authors; Burov N.E., Antonov A.A., assignees. Method of autoanalgesia with mixture xenon-oxygen. Russian Federation patent RU 2271815. 2003 Nov 21. (in Russian)
22. Сабинина Т.С., Багаев В.Г., Амчеславский В.Г., Иванова Т.Ф., Багаева Ю.В., Лукьянов В.И., Аверьянов С.Н., Раушенбах Н.Г., Голубев Б.И. Эффективность ингаляций ксенона в комплексной терапии минно-взрывной травмы у детей. В кн.: Сборник тезисов XXI конгресса педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии», Москва, 15-17 февраля 2019. М.: 2019; 213.
Sabinina T.S., Bagaev V.G., Amcheslavskiy V.G., Ivanova T.F., Bagaeva Yu.V., Lukyanov V.I., Averyanov S.N., Raushenbach N.G., Golubev B.I. The effectiveness of xenon inhalations in the complex
https://doi.org/10.55308/1560-9510-2022-26-1-29-34 Review article
therapy of mine-blast trauma in children. In: Collection of abstracts of the XXI Congress of Pediatricians of Russia with international participation "Actualproblems ofpediatrics". Moscow, February 15—17, 2019 [Sbornik tezisov XXI kongressa pediatrov Rossii s mezhdunarodnym uchastiem "Aktualnye problem pediatrii". Moskva, 15—17 fevralya 2019]. Moscow: 2019. (in Russian)
23. Багаева Ю.В., Валиулина С.А., Быстров А.С., Багаев В.Г. Ранняя двигательная реабилитация в условиях терапии ксеноном у детей. В кн.: IV Всероссийский конгресс с международным участием «Медицинская помощь при травмах и неотложных состояниях в мирное и военное время. Новое в организации и технологиях». Сборник тезисов. Санкт-Петербург: Изд-во «Человек и здоровье»; 2019: 23-4. Bagaeva Yu.V., Valiullina S.A., Bystrov A.S., Bagaev V.G. Early motor rehabilitation in the conditions of xenon therapy in children. In: IV All-Russian Congress with international participation "Medical care for injuries and emergencies in peacetime and wartime. New in organization and technology" [IV Vserossiyskiy congress s mezhdunarodnym uchastiem "Medicinskaya pomoshch pri travmakh i neotlozhnykh sostoyanuyakh v mirnoe i voennoe vremya]. Abstracts. Saint-Petersburg: Chelovek & zdorovye, 2019; 23-4. (in Russian)
24. Meiser-Stedman R., Smith P., Glucksman E., Yule W., Dalgleish T. The posttraumatic stress disorder diagnosis in preschool- and elementary school-age children exposed to motor vehicle accidents. American Journal of Psychiatry. 2008; 165(10): 1326-37. https://dopi.org/10.1176/appi.ajp.2008.07081282
25. Scheeringa M.S., Wright M.J., Hunt M.P., Zeanah Ch.H. Factors affecting the diagnosis and prediction of PTSD symptomatology in children and adolescents. American Journal of Psychiatry. 2006; 163(4): 644-51. https://doi.org/10.1176/ajp.2006.163.4.644
26. Павлов И.П. Полное собрание сочинений. Т. 3, кн. 2. Двадцатилетний опыт объективного изучения высшей нервной деятельности животных: главы XXXVI-LXIII (1923-1936гг.). М.: 1951; 353-79. Pavlov I.P. Complete Works. Vol. 3, book 2. Twenty years of experience in the objective study of higher nervous activity of animals: Chapter XXXVI-LXIII (1923-1936) [Polnoe sobranie sochineniy. Tom3, kniga 2. Dvadtsatiletniy opyt obektivnogo izucheniyz vysshey nervnoy deyatelnosti zhivotnykh: glavy XXXVI-LXIII (1923-1936)]. Moscow: 1951; 353-79. (in Russian)
27. Fanselow M.S., Poulos A.M. The neuroscience of mammalian associative learning. Annu Rev Psychol. 2005; 56: 207-34. https://doi.org/10.1146/annurev.psych.56.091103.070213
28. Reichelt A.C., Lee J.L.C. Memory reconsolidation in aversive and appetitive settings. Front Behav Neurosci. 2013; 7: 118. https://doi.org/10.3389/fnbeh.2013.00118
29. Котровская Т.И., Бубеев Ю.А., Счастливцева Д.В. Влияние ксенона на посттравматические следы памяти. Авиакосмическая и экологическая медицина. 2019; 53(2): 13-20. https://doi.org/10.21687/0233-528X-2019-53-2-13-20 Kotrovskaya T.I., Bubeev Yu.A., Schastlivtseva D.V. Xenon effect on posttraumatic traces memories. Aviokosmicheskaya i ekologicheskaya medicina. 2019; 53(2): 13-20. https://doi.org/10.21687/0233-528X-2019-53-2-13-20 (in Russian)
30. Przybyslawski J., Sara S.J. Reconsolidation of memory after its reactivation. Beh Brain Res. 1997; 84: 241-6. https://doi.org/10.1016/s0166-4328(96)00153-2
31. Dobrovolsky A., Ichim, T.E., Ma D., Kesari S. Bogin V. Xenon in the treatment of panic disorder: an open label study. J Transl Med. 2017; 15(1): 137. https://doi.org/10.1186/s12967-017-1237-1
32. Бубеев Ю.А., Котровская Т.И., Кальманов А.С. Ксенон-кислородная газовая ингаляция для коррекции негативных последствий стресса. В кн.: Ксенон и инертные газы в медицине. Материалы конференции анестезиологов-реаниматологов медицинских учреждений МО РФ. Москва: ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, 2008; 4-9. Bubeev Yu.A., Kotrovskaya T.I., Kalmanov A.S. Xenon-oxygen gas inhalation for correction of negative effects of stress. In: Xenon and inert gases in medicine: Proceedings of the conference of anesthesiologists-resuscitators of medical institutions of the Ministry ofDefense of the Russian Federation [Xenon I inertnye gazy v medicine: Materialy konferencii anesteziologo-reanimatologov medicinskikh uchrezdeniy MO RF]. Moscow: GWCG named after N.N. Burdenko, 2008; 4-9. (in Russian)
33. Игошина Т.В. Коррекция связанных со стрессом невротических расстройств методом ингаляции субнаркотических доз ксенона в условиях санатория. Кремлёвская медицина. Клинический вестник. 2013; 4: 37-42.
Igoshina T.V. Correction of stress-induced neurotic disorders using inhalation with subnarcotic xenon doses in a sanatorium rehabilitation. Kremlevskaya medicina. Clinicheskiy vestnik. 2013; 4: 37-42. (in Russian)
34. Сабинина Т.С., Багаев В.Г., Алексеев И.Ф. Перспективы применения лечебных свойств ксенона в педиатрии. Педиатрическая фармакология. 2018; 15(5): 390-5. https://doi.org10.15690/pf. v15i5.1961 Sabinina T.S., Bagaev V.G., Alekseev I.F. Prospects for the use of medical properties of xenon in pediatrics. Pediatricheskaya farmakologiya. 2018; 15(5): 390-5. https://doi.org/10.15690/pf.v15i5.1961 (in Russian)
35. Xiang Z., Yuan M., Hassen G.W., Gampel M., Bergold J. Lactate induced excitotoxicity in hippocampal slice cultures. Exp. Neurol. 2004; 186(1): 70-7. https://doi.org/10.1016/j.expneurol.2003.10.015
36. Smith W.S. Pathophysiology of focal cerebral ischemia: a therapeutic perspective. J Vasc Interv Radiol. 2004; 15(1 Pt 2): S3-12. https://doi.org/10.1097/01.rvi.0000108687.75691.0c
37. Schifilliti D., Grasso G., Conti A., Fodale V. Anaesthetic-related neuroprotection: intravenous or inhalational agents? CNS Drugs. 2010; 24(11): 893-907. https://doi.org/10.2165/11584760-000000000-00000
38. Hardingham G.E., Bading H. The Yin and Yang of NMDA receptor signalling. Trends Neurosci. 2003; 26(2): 81-9. https://doi.org/10.1016/S0166-2236(02)00040-1
39. Esencan E., Yuksel S., Tosun Y.B., Robinot A., Solaroglu I., Zhang J.H. Xenon in medical area: emphasis on neuroprotection in hypoxia and anesthesia. Medical Gas Research. 2013; 3(1): 4. https://doi.org/10.1186/2045-9912-3-4
40. Rizvi M., Jawad N., Li Y., Vizcaychipi M.P., Maze M., Ma D. Effect of noble gases on oxygen and glucose deprived injury in human tubular kidney cells. Exp Biol Med (Maywood). 2010; 235(7): 886-91. https://doi.org/10.1258/ebm.2010.009366
41. Dworschak M. Pharmacologic neuroprotection - is xenon the light at the end of the tunnel? Crit Care Med. 2008; 36(8): 2477-9. https://doi/org/10.1097/CCM.0b013e31818113d2
42. Dingley J., Tooley J., Porter H., Thoresen M. Xenon provides short-term neuroprotection in neonatal rats when administered after hypoxia-ischemia. Stroke. 2006; 37(2): 501-6. https://doi.org/10.1161/01.STR.0000198867.31134.ac
43. Thoresen M., Hobbs C.E., Wood T., Chakkarapani E., Dingley J. Cooling combined with immediate or delayed xenon inhalation provides equivalent long-term neuroprotection after neonatal hypoxia-ischemia. J Cereb Blood Flow Metab. 2009; 29(4): 707-14. https://doi.org/10.1038/jcbfm.2008.163
44. Campos-Pires R., Armstrong S.P., Sebastianietal A., Luh C.,Gruss M., Radyushkin K., Hirnet T., Werner Ch., Engelhard K., Franks N.P., Thal S.C., Dickinson R. Xenon improves neurological outcome and reduces secondary injury following trauma in an in vivo model of traumatic brain injury. Crit Care Med. 2015; 43(1): 149-58. https://doi.org/10.1097/CCM.0000000000000624
45. Li Q., Lian C., Zhou R., Li T., Xiang X., Liu B. Pretreatment with xenon protected immature rabbit heart from ischaemia/reperfusion injury by opening of the mitoKATP channel. Heart Lung Circ. 2013; 22(4): 276-83. PMID: 23261327. https://doi.org/ 10.1016/j.hlc.2012.10.016
46. Mio Y., Shim Y.H., Richards E., Bosnjak Z.J., Pagel P.S., Bienengraeber M. Xenon preconditioning: the role of prosurvival signaling, mitochondrial permeability transition and bioenergetics in rats. Anesth Analg. 2009; 108(3): 858-66. PMID: 19224794. https://doi/org/10.1213/ ane.0b013e318192a520
47. Hausenloy D.J., Lecour S., Yellon D.M. Reperfusion injury salvage kinase and survivor activating factor enhancement prosurvival signaling pathways in ischemic postconditioning: two sides of the same coin. AntioxidRedox Signal. 2011; 14(5): 893-907. PMID: 20615076. https://doi/org/10.1089/ars.2010.3360
48. Goto T., Hanne P., Ishiguro Y., Ichinose F., Niimi Y., Morita S. Cardiovascular effects of xenon and nitrous oxide in patients during fentanyl-midazolam anaesthesia. Anaesthesia. 2004; 59(12): 1178-83. https://doi.org/10.1111/j.1365-2044.2004.03900.x
49. Baumert J.-H., Falter F., Eletr D., Hecker K.E., Reyle-Hahn M., Rossaint R. Xenon anaesthesia may preserve cardiovascular function in patients with heart failure. Acta Anaesthesiol Scand. 2005; 49(6): 743-9. https://doi.org/10.1111/j.1399-6576.2005.00662.x
50. Багаев В.Г., Быков М.В., Амчеславский В.Г. Гемодинамические эффекты при анестезии ксеноном у детей. Педиатрическая фармакология. 2014; 11(3): 42-47.
Bagaev V.G., Bykov M.V., Amcheslavsky V.G. Hemodynamic effects of xenon anesthesia in children. Pediatricheskaya Farmakologiya. 2014; 11(3): 42-7. (in Russian)
51. Bronco A., Ingelmo P.M., Aprigliano M., Turella M., Sahillioglu E., Bucciero M., Somaini M., Fumagalli R. Xenon an aesthesia produces better early postoperative cognitive recovery than sevoflurane anaesthesia. Eur J Anaesthesiol. 2010; 27(10): 912-916. https://doi.org/10.1097/EJA.0b013e32833b652d
52. Буров Н.Е., Арзамасцев Е.В., Кониенко Л.Ю., Кудимова Л.А. Влияние ксенона на репродуктивную функцию. Анестезиология и реаниматология. 2002; 4: 71-2.
Burov N.E., Arzamassev E.V., Kornienko L.Y., Kudimova L.A. The effect of xenon on reproductive function. Anesteziologiya I reanimatologiya. 2002; 4: 71-2. (in Russian)
53. Буров Н.Е., Арзамасцев Е.В., Кониенко Л.Ю., Кудимова Л.А. Исследование тератогенного и эмбриогенного действия ксенона. Анестезиология и реаниматология. 2002; 4: 69-70.
Burov N.E., Arzamassev E.V., Kornienko L.Y., Kudimova L.A. Investigation of teratogenic and embryotoxic effects of xenon. Anesteziologiya I reanimatologiya. 2002; 4: 69-70. (in Russian)
