CC BY
1624. Holzknecht F.: Die Auswertungen des Thromboelasto-gramms. Basel-New York: Karger, S.; 1962.
25. Kang Y.G., Martin D.J., Marquez J., et al. Intraoperative changes in blood coagulation and thrombelastographic monitoring in liver transplantation. Anesth Analg. 1985; 64: 888-896. doi: 10.1213/00000539-198509000-00008.
26. Koscielny J., MD. Ziemer S., MD, Radtke H., MD, et al. A Practical Concept for Preoperative Identification of Patients with Impaired Primary Hemostasis CLIN APPL THROMB HEMOST 2004 10: 195.
27. Kozek-Langenecker S.A. Perioperative coagulation monitoring. Best Practice & Research Clinical Anaesthesiology 24 (2010) 27-40.
28. Kwok F.J. Ng, Kin W. Lai, Suk F. Tsang, M.Phil.
29. Value of Preoperative Coagulation Tests: Reappraisal of Major Noncardiac Surgery. World J. Surg. Voi. 26, No. 5, May 2002.
30. Lancé M.D. A general review of major global coagulation assays: thrombelastography, thrombin generation test and clot waveform analysis. Thromb J. 2015 Jan 12; 13:1. doi: 10.1186/1477-9560-13-1.
31. Lindahl T.L., Wallstedt M., Gustafsson K.M., et al. More efficient reversal of dabigatran inhibition of coagulation by activated prothrombin complex concentrate or recombinant factor VIIa than by four-factor prothrombin complex concentrate. Thromb Res [Internet]. Elsevier Ltd; 2015; 135(3): 544-7. Available from: http://dx.doi.org/10.1016/j.thromres.2014.12.019.
32. Lipets E., Vlasova O., Urnova E., et al. Circulating con-tact-pathway-activating microparticles together with factors IXa and XIa induce spontaneous clotting in plasma of hematology and cardiologic patients. PLoS One. 2014; 9(1).
33. Livingston M.H., Singh S., Merritt N.H. Massive transfu-sion in paediatric and adolescent trauma patients: Incidence, patient profile, and outcomes prior to a massive transfusion pro-tocol journal homehttp://www.journals.elsevier.com/injury.
34. Parunov L.A., Soshitova N.P., Fadeeva O.A., et al. Drug-drug interaction of the anti-TFPI aptamer BAX499 and factor VIII: Studies of spatial dynamics of fibrin clot formation in hemophilia
A. Thromb Res [Internet]. Elsevier Ltd; 2014; 133(1): 112-9. Available from: http://dx.doi.Org/10.1016/j.thromres.2013.10.036.
35. Pitney W.R., Dacie J.V. A simple method of studying the generation of thrombin in recalcified plasma; application in the investigation of haemophilia. J Clin Pathol. 1953; 6:9-14. doi: 10.1136/jcp.6.1.9.
36. Powers J.M., Daniel C.L., McCavit T.L., Buchanan G.R. Deficiencies in the Management of Iron Deficiency Anemia During Childhood.
http://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26728130.
37. Quick A.J. The prothrombin in hemophilia and in obstructive jaundice. J Biol Chem 1935; 109: 73-4.
38. Schols S.E., Lance M.D., Feijge M.A., et al. Impaired thrombin generation and fibrin clot formation in patients with dilu-tional coagulopathy during major surgery. Thromb Haemost. 2010; 103: 318-328. doi: 10.1160/TH09-06-0396.
39. Seregina E.A., Nikulina O.F., Tsvetaeva N.V., et al. Laboratory tests for coagulation system monitoring in a patient with ??-thalassemia. Int J Hematol. 2014; 99(5): 588-96.
40. Seregina E.A., Tsvetaeva N.V., Nikulina O.F., et al. Eculi-zumab effect on the hemostatic state in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood Cells Mol Dis [Internet]. Elsevier Inc.; 2015; 54(2): 144-50. Available from: http://dx.doi.org/ 10.1016/j.bcmd.2014.11.021\nhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubme d/25497169.
41. Rapaport S.I. Preoperative hemostatic evaluation: which tests, if any? Blood, 1983 61: 229-231
42. Ten Cate H. Thrombin generation in clinical conditions. Thromb Res. 2012 Mar; 129(3): 367-70. doi: 10.1016.
43. Tuman K.J., Spiess B.D., McCarthy R.J., Ivankovich A.D. Effects of progressive blood loss on coagulation as measured by thrombelastography. Anesth Analg. 1987; 66:856-863. doi: 10.1213/00000539-198709000-00009.
44. Tutwiler V., Litvinov R.I., Lozhkin A.P., et al. Kinetics and mechanics of clot contraction are governed by the molecular and cellular composition of the blood. Blood [Internet]. 2016;127(1):149-59. Available from: http://www.bloodjournal.org/ content/127/1/149.abstract.
ПРИМЕНЕНИЕ АКУПАНА В КАЧЕСТВЕ СРЕДСТВА ОБЕСПЕЧЕНИЯ АНАЛГЕТИЧЕСКОГО КОМПОНЕНТА КОМБИНИРОВАННОЙ ИНГАЛЯЦИОННОЙ ОБЩЕЙ АНЕСТЕЗИИ
В.С. Ширяев, Л.В. Мусихин, О.И. Бугровская, М.А. Гребенкина, М.Н. Бизяева ФГБУ «ГНЦ лазерной медицины ФМБА России», Москва
Реферат. В исследовании рассматриваются возможности потенцирования анальгезии с применением Акупана и Парацетамола в рамках комбинированной общей анестезии. Сравнительная оценка эффективности методики основана на материале, полученном при анестезии у 46 больных без сопутствующей патологии с традиционным методом ингаляционной общей анестезии с применением Севофлурана и Фентанила. В группу контроля были включены 26 пациентов. Полученные при применении предлагаемого к рассмотрению Протокола данные демонстрируют надежную анальгезию и анестезию в периоперационный период.
Ключевые слова: акупан, парацетамол, комбинированная анестезия, ингаляционная анестезия.
ACUPAN AS AN ANALGESIC COMPONENT OF COMBINED INHALATIONAL GENERAL ANESTHESIA
V.S. Shyriaev, L.V. Musikhin, O.I. Bugrovskaya, M.A. Grebionkina, М.№ Bisyaeva FGBU "GNC Laser Medicine FMBA of Russia", Moscow
Abstract. The study examines the possible by akupan and paracetamol potentiation of analgesia during combined general anaesthesia. Comparative evaluation of the effectiveness of the technique based on 46 patients without comorbidities with the traditional method of inhalation general anesthesia with sevoflurane and fentanyl (control group, 26 patients). Received data demonstrate reliable analgesic and anaesthetic protection and the Protocol of holding potentiated the protection and treatment of patients during the perioperative period recommendations on the practical application of our method.
Keywords: acupan, paracetamol, combined anesthesia, inhalational anesthesia.
В совершенствовании обезболивания заинтересованы врачи практически всех разделов современной медицины: терапии, неврологии, гинекологии, анестезиологии, хирургии и др. Но, несмотря на существующее возможности и обилие средств для купирования боли, проблемы лечения болевого синдрома, к сожалению, далеки от полного разрешения.
Экономические затраты, связанные с решением указанных медицинских проблем, например, хронической боли, в США составляют 90 млн $ в год в связи с необходимостью обеспечения длительной госпитализации, увеличения времени пребывания в палате интенсивной терапии и др. [1, 4, 5].
Пациенты, перенесшие различные оперативные вмешательства в 10-50% случаев страдают от перси-стирующих болей, 61% пациентов - от аномальных болей через год после торакотомии, 22% мирового населения страдает от персистирующих болей [1, 12].
Различные негативные последствия болевых синдромов: коронарная ишемия и инфаркт миокарда, медленное заживление ран, бессонница, хроническая боль, деморализация, когнитивная дисфункция, пневмония, легочная эмболия, тромбоз глубоких вен и др. [1, 4, 12] часто сопровождают послеоперационный период.
Длительная история применения наркотических средств человечеством, в том числе и медицине, к сожалению, не смогла решить окончательно всех проблем обезболивания. Применяемые в настоящее время и разрешенные к применению лишь до 2020 г. по Киотскому соглашению, ингаляционные средства: N20 оказывают слабый обезболивающий эффект, а гало-генсодержащие (севофлуран), по мнению некоторых авторов - в ряде случаев также проявляют незначительный эффект аналгезии. Указанный факт был известен специалистам еще с прошлого века. В.А. Голо-горский (1966) применительно к разработанному методу нейролептаналгезии (фентанилом, дроперидолом и таламоналом) писал: «наконец-то появилась возможность и разработать метод надежного обеспечения аналгетического компонента общей анестезии закисью азота при проведении нейролептаналгезии» [3]. Однако и в наши дни существует мнение, что комбинированная ОА на основе севофлурана, обеспечивая стабильность гемодинамики, не во всех случаях контролирует уровень необходимой аналгезии, в связи с чем, следует дополнять обеспечение аналитического компонента ОА наркотическими аналгетиками на травматичных этапах операции. Инсуффляции севоф-лурана в потоке газонаркотической смеси закиси азота с кислородом (2:1) в сочетании с инфузией пропофола или фентанила в ряде случаев также не способны предотвратить развития болевого синдрома [1, 5, 6, 14]. По мнению М.И. Кузина (1976), в 9% случаев фен-танил не оказывает ожидаемого аналгетического эффекта [4].
В связи с указанным, при проведении ингаляционной ОА аналгетический ее компонент специалисты часто для обеспечения гарантированного обезболивания потенцируют внутривенным введением иных анал-гетических средств.
Нельзя не отметить и осторожного отношения к наркотическим аналгетикам у современных специалистов, в связи с присущим опиатам побочным эффектам действия, проявляющихся угнетением дыхания, развитием тошноты, рвоты, запоров, свойствами вызывать привыкание и др., а также специфическими
эффектами морфина, связанными со стимуляцией функции гипоталамуса по выработке антидиуретического гормона, гипотензивного эффекта, возникающего у больных с гиповолемией и возможностью ортостати-ческих коллапсов, являющихся психологическим препятствием к назначению их адекватных доз.
Настоящее исследование посвящено изучению возможности потенцирования аналгезии при ингаляционной ОА синтетическим аналгетиком, центрального действия, производным бензоксазоцина - Акупаном (Nefopam).
Известно, что препарат оказывает центральное действие, ингибируя пути обратного захвата дофамина, серотонина, норадреналина на синаптическом уровне, а также угнетая высвобождение глутамата на пресинаптическом уровне и участвует в активации N-метил-D аспартата на уровне постсинаптических мембран. Обезболивающее действие акупана связывают со спинальными или супраспинальными центральными механизмами. По имеющимся данным он оказывает обезболивающее действие, в основном, активируя нисходящие моноаминовые нейромедиаторные системы, подавляющие боль. Его действие основано на торможении пресинаптического обратного захвата моноаминов, дофамина, серотонина и норадреналина. Таким образом их концентрация в синаптической щели повышается и усиливается передача тормозящего сигнала через промежуточные нейроны на ноцицеп-тивные нейроны [9, 10, 16]. Обезболивающее действие акупана передается норадренергическими рецепторами альфа1 и альфа2, допаминергическими рецепторами D2, серотонинергическими рецепторами 5-НТ-ш и 5-НТ2С. Акупан не воздействует на допаминергические D2, серотонинергические рецепторы 5-HTia ,5-НТ2а, 5-НТз и 5НТ4. Помимо обезболивающего действия акупан оказывает также антигипералгическое воздействие. Физиологическая передача болевого сигнала осуществляется путем открывания пресинаптических мультзависимых ионных каналов. Поступление ионов кальция активирует освобождение глутамата, который таким образом стимулирует постсинаптические рецепторы NMDA. Закрывая мультзависимые натриевые и кальциевые ионические каналы, акупан сокращает высвобождение глутамата, что уменьшает стимуляцию постсинаптических рецепторов NMDA [10, 16]. Как следствие происходит сокращение нейронной возбудимости, повышение болевой чувствительности, гипе-ралгии. С одновременным обезболивающим и антиги-пералгическим действием связывают эффект мульти-модальной аналгезии [14]. Акупан не угнетает дыхательный центр, не изменяет перистальтику кишечника, не обладает противовоспалительными и антипирети-ческими эффектами. Оказывает минимальное антихо-линергическое действие. Эффект препарата наблюдается уже через 30 с после введения, максимум - развивается в течение 15-20 мин. Выводится почками -87%. Период полувыведения - 4 часа. По мнению большинства исследователей, препарат достоверно снижает интенсивность боли и обеспечивает адекватную аналгезию при оперативных вмешательствах [13, 14]. Акупан эквипотентен морфину в соотношении 1/3. По мнению различных авторов, при мультимодальной аналгезии экономия морфина составляет от 22% до 50% (оперативные вмешательства на ЖКТ - 50%, нефрэктомии, колэктомии - 40%, ортопедические вмешательства - 22%-35% [15]). Рекомендуется вводить препарат в виде внутривенной инфузии длитель-
ностью не менее 15 мин. При необходимости введение повторяют каждые 4 часа. Максимальная суточная доза - 120 мг. Препарат нельзя назначать совместно с симпатомиметиками и м-холиноблокаторами, усиливающими побочные эффекты в случае одновременного введения. Акупан (Nefopam) обладает антиноцицеп-тивной активностью за счет угнетения освобождения глутамата на пресинаптическом уровне, вводят в изотоническом р-ре хлорида натрия или 5% растворе глюкозы [8, 1l, 14]. При мультимодальной анестезии снижает потребление опиатов на 35-50%, препятствует развитию послеоперационного озноба. Вводят препарат в/в или в/м. Он не обладает побочными эффектами НПВС (не влияет на агрегацию тромбоцитов). Отсутствие негативного влияния на состояние слизистой ЖКТ и моторику делает его препаратом выбора для больных с заболеваниями ЖКТ [8, 9, 13, 14].
Нами была разработана методика комбинированной ингаляционной ОА, в которой аналгетический компонент ОА потенцировали применением акупана.
Материал и методы. Ингаляционная комбинированная Оа севофлураном с применением акупана, для гарантированного обеспечения аналгезии проведена у 46 пациентов (41 женщина и 5 мужчин) без сопутствующих заболеваний в возрасте от 25 до 60 лет. 38 пациентам была выполнена в плановом порядке холецистэктомия лапароскопическим способом, 8 пациентам - флебэктомия. При премедикации больным назначали промедол (0,2 мг/кг), димедрол (0,14 мг/кг) и атропин 0,5 мг. За 30 минут до индукции проводили медленную в/в инфузию акупана в дозе 20 мг в одном флаконе с парацетамолом (100 мл). Индукцию в ОА осуществляли введением пропофола из расчета 1,4 мг/кг, тест-дозы тракриума 10 мг, далее листенон 2мг/кг, интубация трахеи. Методика поддержания комбинированной ОА с использованием акупана для обеспечения аналгетического компонента ОА была следующей: инсуффляция севофлю-рана (0.3-0.6 МАК) в потоке газонаркотической смеси N2O: O2 = 2:1. Миоплегия - тракриум в/в в дозе 0,3 мг/кг/ч. Если оперативное вмешательство продолжалось более 3 часов, то дополнительно вводили 20 мг акупана путем медленной внутривенной инфузии.
В контрольную группу вошло 26 больных, которым была произведена холецистэктомия лапароскопическим способом в условиях комбинированной ингаляционной ОА севофрураном и фентанилом. За 40 минут до операции вводили в/м промедол (0,2 мг/кг) атропин 0,5 мг и димедрол (0,14 мг/кг). Индукцию
проводили в/в пропофолом из расчета 1,4 мг/кг, тест-доза тракриума 10 мг, фентанил 0,02-0,03 мг, листенон 2 мг/кг. Поддержание ОА инсуффляция газонаркотической смеси N20:02 = 2:1 + севофлуран (0,6-1,2 МАК) и в/в фентанил 0,01 мг каждые 20 минут. Тотальная миоплегия - тракриум в дозе 0,3 мг/кг/ч.
Центральную гемодинамику исследовали методом интегральной реографии [1, 2] на 4 этапах оперативного вмешательства: 1-й - исход (в операционной перед вводным наркозом), 2-й - после интубации трахеи, 3-й - травматический этап операции, 4-й - конец операции. БИС-мониторинг проводили в первой группе на четырех вышеописанных этапах. Уровень В/Б при поддержании ОА регистрировали в пределах 45-60.
Результаты. Анализ полученных данных позволяет оптимистично оценить результаты. Исходные показатели гемодинамики у пациентов в основной и контрольной группах по всем регистрируемым параметрам не превышали нормальных значений, что свидетельствовало об адекватной премедикации.
В основной группе при показаниях концентрации севофлюрана (0,6 МАК) на 3 (травматичном) этапе вмешательства АДс снижалось на 1,84%, АДд снижалось на 1,51%, АДср снижалось на 1,64%. Снижался показатель СИ незначительно на 1,56%, умеренно в пределах допустимых значений уменьшался УИ на 14,31%. ОПСС снижалось на 16,17%, показатель работы левого желудочка повышался на 9%.
Изменения значений показателей периферической и центральной гемодинамики на остальных этапах оперативных вмешательств находились практически в пределах, близких к исходному уровню. В конце операции (4 этап) у больных гемодинамические показатели демонстрировали тенденцию возвращения практически к фоновым уровням (таблица 1).
В контрольной группе (таблица 2) сдвиги основных показателей периферической и центральной гемодинамики характеризовались теми же тенденциями, отражая адекватный уровень анестезиологической защиты.
Анализ данных В^-мониторинга в основной и контрольной группах показал, что В^-индекс на всех этапах поддержания общей анестезии соответствовал уровню 45-60, отражающему адекватный уровень анестезиологической защиты и угнетения сознания (таблица 3).
Параметры Этапы исследования
1 2 3 4
ЧСС 72,3±7,6 80,7±7,0 81,9±10,4 79,3±9,3
АД сис мм рт. ст. 131,2±10,9 128,5±13,2 107,7±11,9 123,2±212
АД диас мм рт. ст. 80,3±11,5 74,4±6,9 68,2±8,8 72,6±8,2
АД ср мм рт. ст. 97,2±9,3 92,4±6,5 81,3±9,3 89,5±7,9
СИ л/мин м2 3,11±0,43 2,93±0,67 3,03±0,46 3,24±0,67
УИ мл м/м2 43,68±8,57 36,6±8,03 37,43±6,62 38,54±7,76
ОПСС дин с см-5 1448,5±344,5 1503,4±418,1 1214±300,7 1489,5±431,8
РЛЖ кгм/мин 5,12±0,56 4,86±0,41 5,5±0,55 5,17±0,81
Примечание: 1-й - исход (в операционной перед вводным наркозом), 2-й - после интубации трахеи, 3-й -этап операции, 4-й - конец операции.
травматический
Таблица 1
Сдвиги основных показателей гемодинамики на этапах операции (основная группа)
Таблица 2
Сдвиги основных показателей гемодинамики на этапах операции (контрольная группа)_
Параметры Этапы исследования
1 2 3 4
ЧСС 79,9±7,0 74,9±8,1 80,5±12,0 78,3±7,7
АД сис мм рт. ст. 127,2±12,1 133,8±12,9 125,2±18,9 140,4±16,3
АД диас мм рт. ст. 79,3±7,5 82,8±7,7 76,3±12,4 87,6±10,6
АД ср мм рт. ст. 95,3±8,5 99,8±8,1 92,6±13,8 105,2±9,3
СИ л/мин м2 2,80±0,39 2,96±0,53 2,95±0,56 2,92±0,53
УИ мл м/м2 35,39±6,42 39,62±6,95 37,39±8,16 38,05±9,41
ОПСС дин с см-5 1452,8±343,4 1554,8±404,5 1394,3±215,5 1637,3±499,4
РЛЖ кгм/мин 4,91±0,75 5,23±0,47 5,4±0,73 5,32±0,69
Примечание: 1-й - исход (в операционной перед вводным наркозом), 2-й - после интубации трахеи, 3-й - травматический этап операции, 4-й - конец операции.
Таблица 3
Изменения уровня БИС-индекса на различных этапах операции и общей анестезии_
Этапы операции Основная группа Контрольная группа
1 92,3±6,7 92,8±5,8
2 56,2±4,9 52,4±5,3
3 44,5±4,2 47,8±4,6
4 83,4± 8,5 82,3±7,4
Примечание: 1-й - исход (в операционной перед вводным наркозом), 2-й - после интубации трахеи, 3-й - травматический этап операции, 4-й - конец операции.
При сравнительной оценке двух примененных методов анестезиологической защиты следует указать, что при одинаковой длительности выполненных операций 93,5±35,6 мин (р>0,05) основная группа и контрольная 98,7±24,3мин (р>0,05), из внутривенных средств, примененных с целью потенцирования ингаляционной ОА, составили в основной группе: акупан 20,0±0,016 мг/кг/ч (р<0,05 ), а в контрольной: фентанил 2,89±0,12 мкг/кг/ч (р<0,05 ).
На основании полученных нами данных следует заключить, что мощный синтетический, ненаркотический аналгетик акупан способен заменить в современной комбинированной ОА наркотические аналгетики. В связи с медленным эффектом развития максимального действия акупана, обусловленного его фармакологическими свойствами, рекомендуется предварительная (за 30-40 минут до индукции) медленная инфузия акупана в одном флаконе с парацетамолом (100 мл).
Наш опыт свидетельствует о том, что фармакологические свойства и характеристики акупана позволяют применять его на всех этапах анестезиологической защиты больного, а также при послеоперационном обезболивании.
Полученные результаты и их сравнительный анализ показывают, что акупан способен адекватно обеспечить период индукции и поддержания ОА, в связи с чем мы можем рекомендовать для внедрения в клиническую практику разработанную методику. На основании полученных данных мы считаем, что современный синтетический мощный ненаркотический аналгетик акупан способен заменить при комбинированной общей анестезии наркотические аналгетики и оптимизировать течение послеоперационного периода. К возможным (поскольку мы применяли раствор акупана с парацетамолом) побочным эффектам акупана мы относим тахикардию (в 37% наблюдений) и потоотделение (в 21%).
Литература
1. Бунятян А.А. (ред) Руководство по анестезиологии.-М.: Изд-во «Медицина»,- 1997.- с. 655.
2. Гайтон А. Физиология кровообращения. Минутный объем сердца и его регуляция.- М.: Изд-во «Медицина», 1969.- 320 с.
3. Гологорский В.А. Нейролептаналгезия как вариант сбалансированной анестезии. Мат. симп. «Дигидробензпе-ридол-фентанил». - М, 1967.- С. 159-161.
4. Кузин М.И., Ефимова Н.В., Осипова Н.А. Нейролептаналгезия в хирургии. - Изд-во «Медицина». - М, 1976.- 178 с.
5. Мещеряков А.А., Перов О.И, Скобелев Е.И и др. Оптимизация анестезии на плановых операциях холецистэкто-мии у пожилых больных. Новости анестезиологии и реаниматологии.- 2006.- №1.- С. 81-82.
6. Перов О.И., Бугровская О.И., Городовикова Ю.А., Смольников П.В. Особенности центральной гемодинамики у пациентов пожилого возраста при общей анестезии се-вофлюраном. Общая реаниматология.- М. 2011. Т.7.- №3.-С.5-8.
7. Apfebaum J.L. et al. Negative effects of pain. Anesthesia analg. 2003, 97: 534-540.
8. Du Manoir B. et al. Randomized prospective study of the analgesic effect of nefopam after orthopaedic surgery. Br J.Anaesthesia 2003; 91: 836-841.
9. Evans M S et al. Nefopan for the prevention of postoperative pain: quantitative systematic review. Br.J. Anaesthesia 2008 Nov: 101(5):610-7.
10. Girard P. et al. Role of catecholamines and serotonin receptor subtypes in nefopam-induced anti-nociception. Pharmacological research 2006; 54:195-202.
11. Kapfer B. et al. Nefopam and ketamin Comparably Enhance Postoperative Analgesia. Anestesia Analgesia 2005; 100: 169-174.
12. Kehlet H., Jensen T.S, Woolf C.J. Persistent postsurgical pain: risk factor and prevention. Lancet 2006; 367: 1618-16
13. Mimoz O et al. Analgesic efficacy and safety of nefopan vs. propacetamol following hepatic resection. Anaesthesia. 2001 Jun; 56(6):520-525.
14. Tirault M. et al. The Effect of Morfine Overconsumption Induced by Large-Dose Remifentanil During PropofolAnestesia for Major Abdominal Surgery//Anesth. Analg. 2006; 102: 110-117.
15. Tramoni G. et al. Morphine-sparing effect by continuous injection after abdominal surgery by laparotomy. Eur. J. Anaesthesia 2003; 20: 990-992.
16. Verleye M. et al. Nefopam blocks voltage sensitive channels and modulates glutamatergic transmission in rodents. Brain. Res. 2004; 1013: 249-255.
