При большем количестве клеток с фенотипом CD14+HLA-DRlow/- у первичных больных множественной миеломой увеличивается количество PRAME-экспрессирующих клеток в периферической крови Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

90

МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»

А. В. Пономарёв1. В.А. Мисюрин1, Е.Н. Мисюрина2, Е.С. Маврина2, Е.Ю. Гришина2, М.Н. Стрекова2, О.С. Бурова1, А.Н. Иншаков1, О.Н. Солопова1, И.С. Монин1, М.Ю. Кичигина1, М.А. Барышникова1, Е.А. Османов1, А. В. Мисюрин1 ПРИ БОЛЬШЕМ КОЛИЧЕСТВЕ КЛЕТОК С ФЕНОТИПОМ CD14+HLA-DRLOW/- У ПЕРВИЧНЫХ БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ УВЕЛИЧИВАЕТСЯ КОЛИЧЕСТВО PRAME-ЭКСПРЕССИРУЮЩИХ клеток В ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ

ФГБУ«РОНЦим. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва; 2ГБУЗ ГКБ № 52 ДЗМ, Москва

Введение. В норме у большинства исследованных здоровых людей на поверхности 80—90 % клеток моноцитар-ного гейта наблюдается коэкспрессия CD14 и HLA-DR. При онкогематологических заболеваниях снижается количество моноцитов, экспрессирующих HLA-DR. Описана популяция миелоидных супрессоров с фенотипом CD14+HLA-DRlow/ - . Данные клетки подавляют противоопухолевый иммунитет, в связи с чем можно ожидать увеличения опухолевой массы у больных онкогематологиче-скими заболеваниями. Известно, что для первичных больных множественной миеломой (ММ) характерно повышенное количество CD14+HLA-DRlow/- по сравнению со здоровыми донорами. Поскольку ММ является онкоге-матологическим заболеванием, у больных с данным диагнозом может наблюдаться экспрессия онкобелка PRAME.

Цель исследования — оценить количество CD14+HLA-DRlow/- и PRAME-экспрессирующих клеток у первичных больных ММ.

Материалы и методы. Количество CD14+HLA-DRlow/-и опухолевых клеток оценивали методом проточной ци-тофлуориметрии на цитометре FACSCanto II с помощью антител к HLA-DR, CD14 и PRAME. В качестве клинического материала использовали периферическую кровь 7 первичных больных ММ. Для сравнения исследовали кровь 5 здоровых доноров. Количество клеток с фенотипом ми-елоидных супрессоров оценивалось в моноцитарном гейте и представляло собой долю (в %) клеток с фенотипом CD14+HLA-DRlow/- среди CD14+-клеток.

Результаты. Медиана количества клеток с фенотипом CD14+HLA-DRlow/- у здоровых доноров составила 5,1 %, а у первичных больных ММ — 22 %, что было статистически значимо больше, чем у здоровых доноров (p = 0,0001). Медиана уровня экспрессии белка PRAME в клетках здоровых доноров составила 0 %, у первичных больных ММ — 4,6 %, что указывает на присутствие опухолевых клеток в венозной крови больного. Наблюдалась положительная корреляция между количеством клеток с фенотипом CD14+HLA-DRlow/- и PRAME-экспрессирующих клеток (коэффициент корреляции 0,7622).

Заключение. Показано, что количество клеток с фенотипом CD14+HLA-DRlow/- повышено у первичных больных ММ. Так как эти клетки обладают способностью подавлять противоопухолевый иммунитет, мы ожидали увеличения количества опухолевых клеток. Действительно, при большем значении содержания клеток с экспрессией маркеров CD14+HLA-DRlow/- мы наблюдали большее количество PRAME-экспрессирующих клеток.

И.В. Понтелеева1, Е.Н. Калиниченко1, И.А. Цибульская1, И.А. Искров2, А.Л. Усс2, И.Ю. Лендина2 ПРЕПАРАТ ДЕЦИТАБИН В ТЕРАПИИ ПАЦИЕНТОВ С МИЕЛОДИСПЛАСТИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

1 Институт биоорганической химии НАНБеларуси, Минск,

Республика Беларусь;

2УЗ ГКБ № 9, Минск, Республика Беларусь

Введение. Миелодиспластический синдром (МДС) — группа клональных заболеваний костного мозга (КМ), характеризующихся цитопенией в периферической крови, клональными хромосомными изменениями и высоким риском трансформации в острый лейкоз (ОЛ). Основными задачами терапии МДС являются улучшение клеточного состава крови, отсрочка прогрессирования заболевания (ПЗ) в ОЛ, снижение зависимости от гемотрансфузий, увеличение выживаемости. Терапия гипометилирующими агентами (децитабин, азацитидин) заняла прочные позиции в лечении МДС. В Институте биоорганической химии НАН Беларуси разработан генерический препарат Децитабин, являющийся аналогом оригинального препарата Дакоген® (Нидерланды).

Цель исследования — изучение эффективности и безопасности применения генерического препарата Децита-бин в терапии пациентов с МДС.

Материалы и методы. Эффективность и безопасность Децитабина оценивали в многоцентровом клиническом исследовании. По состоянию на момент подготовки публикации в испытание включено 7 пациентов с впервые диагностированным МДС из групп промежуточного и высокого риска по шкале WPSS. Децитабин назначали в дозе 20 мг/м2 внутривенно в течение 5 дней. Планировалось проведение терапии в объеме 4 курсов с последующей оценкой ответа. При достижении полной/частичной ремиссии (ПР/ЧР) применение Децитабина продолжали в прежнем режиме, в противном случае его отменяли. Результаты лечения оценивали по частоте гематологического улучшения (ГУ), костномозгового ответа, ПР, ЧР и ПЗ.

Результаты. На момент включения больных в исследование медиана возраста составила 58 (39—65) лет. Рефрактерная цитопения с мультилинейной дисплазией (0,3— 0,4 % бластов в КМ) была установлена у 3 пациентов, рефрактерная анемия с избытком бластов-2 (10,2—16,2 % бластов в КМ) — у 4 больных. Испытуемые по возрасту и/или соматическому статусу не рассматривались в качестве кандидатов для высокодозной терапии либо трансплантации. Все пациенты получили 4 курса терапии Деци-табином. После 4 курсов объективный ответ на терапию был получен у 6 из 7 пациентов, включая ЧР — у 2, костномозговую ремиссию — у 2, 1-ростковое ГУ — у 1 и 2-рост-ковое ГУ — у 1. На протяжении анализируемого периода у испытуемых не зарегистрировано случаев ПЗ. Наиболее частым нежелательным явлением Ш—1У степени была гематологическая токсичность; случаев негематологической токсичности выше II степени не выявлено.

Заключение. Согласно полученным предварительным данным терапия препаратом Децитабин (Институт биоорганической химии НАН Беларуси) характеризуется высокой клинической эффективностью у пациентов с МДС,

№1 / том 15 / 2016

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ