Предварительные результаты комбинированного лечения больных с метастазами рака молочной железы в головной мозг Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

лей мутантного ТТ генотипа гена гомологичной репарации BRCA1 rs799917 достоверно уровень экспрессии гена ABCG2 в опухоли увеличивается в процессе лечения, тогда как у носителей дикого и гетерозиготного генотипов снижается (изменение экспрессии АБСО2 у носителей ТТ генотипа составило 0,143 против - 0,116 и - 0,08 у носителей СТ и СС генотипов соответственно, р=0,03). У носителей мутантного ТТ генотипа гена фолатного цикла MTHFR ге1801133 увеличивается экспрессия гена АБСС2 в процессе НАХТ (0,227 против - 0,09 и - 0,05 у носителей гетерозиготного и дикого генотипов соответственно, р=0,013). По другим изученным SNP взаимосвязи с изменением экспрессии генов МЛУ не установлено.

Полиморфизмы генов МЛУ ABCB1 ^1045642, ABCC1 ^35605, ABCG2 rs2725264 не влияют

на изменение экспрессии своих собственных генов, но определяют их начальный уровень экспрессии в опухоли. У носителей мутантного ТТ генотипа ABCB1 rs1045642 уровень экспрессии гена ABCB1 в опухоли до лечения составил 0,240 ± 0,064, у носителей гетерозиготного и дикого генотипов - 0,137 ± 0,025 и 0,146 ± 0,034 соответственно (р=0,0123). У носителей мутантного ТТ генотипа ABCC1 rs35605 начальный уровень экспрессии АБСС1 составил 0,201 ± 0,035, у носителей гетерозиготного и дикого генотипов в два раза ниже (р=0,009). В изученной выборке не встретились носители мутантного ОО генотипа ABCG2 ^2725264, но уже у носителей гетерозиготного АО генотипа уровень экспрессии ABCG2 в опухоли молочной железы до лечения в 2 раза выше, чем у носителей АА генотипа (р=0,04).

ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЕ РЕзУЛЬТАТЫ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С МЕТАСТАЭДМИ РАКА МОЛОЧНОЙ железы в ГОЛОВНОЙ МОЗГ

А.В. МЕШЕЧКИН

ФГУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий», г. Санкт-Петербург

Актуальность. При метастатическом поражении головного мозга дистанционная лучевая терапия (ЛТ) и системная химиотерапия являются основными или единственно возможными консервативными методами лечения этой категории больных. Оптимальные лечебные комбинации, с точки зрения «эффективность - токсичность», до настоящего времени окончательно не определены. Повышение эффективности химиотерапии в лечении злокачественных внутримозговых новообразований путем суперселективного введения препарата в церебральное сосудистое русло считается одним из способов снижения системной токсичности при повышении локального контроля.

Целью исследования является оценка безопасности, эффективности и токсичности комбинации регионарной химиотерапии и лучевого лечения больных раком молочной железы с метастазами в головной мозг.

Материал и методы. В клинике ФГУ РНЦРХТ проведена трансфеморальная ка-

ротидная артериография с химиоинфузией в церебральные артерии у шести пациенток в возрасте от 28 до 60 лет с диагнозом рак молочной железы с метастазами в головной мозг. Внутрисосудистые вмешательства проводили в условиях рентгенооперационной на ангио-графическом комплексе «Multistar» ^ете^) с использованием современных 2,5-3F (1F=0,3 мм) катетеров и проводников. Выполняли катетеризацию бедренной артерии по Сельдингеру. Выполняли 2-4 серии снимков с 20-40 мл 60% ультрависта. На ангиограммах оценивали характер и источники кровоснабжения опухоли. Микрокатетер устанавливали в зависимости от локализации опухоли в головном мозге по данным МРТ (или КТ) и кровоснабжения опухоли (по данным ангиографии) для регионарной химиотерапии. Для химиоинфузии использовали химиопрепарат кармустин, растворённый в 50 мл 0,9 % раствора NaCl, который вводили со скоростью 12,5 мл/час (в течение 4 ч). Максимальная вводимая регионарная доза кармустина

составила 100 мг. Весь объем головного мозга облучали через два противолежащих поля, затем через дополнительные поля в режиме среднего фракционирования дозы (3,0 Гр) до 15 фракций, а также в стандартном режиме фракционирования дозы, очаговая доза составила 2 Гр, до 20 фракций. Лучевая терапия проводилась на фоне симптоматической терапии.

Результаты. Рентгеноэндоваскулярное вмешательство в запланированном объёме было выполнено у 5 из 6 пациенток. Реакции, связанные с интраартериальным путем введения, наблюдали в одном случае (преходящее нарушение мозгового кровообращения), которое купировалось в течение нескольких минут после прекращения процедуры на фоне корригирующей терапии. Токсического воздействия препарата в процессе инфузии не наблюдали. По окончании лечения гематологических осложнений

не наблюдалось. Уменьшилась выраженность неврологических симптомов. Частичный ответ получен у 5 (83,3%) пациенток. Индекс Като£-sky увеличился до 90-100 % у 5 пациенток. ЛТ была проведена всем больным в полном объёме, без перерывов в лечении до запланированной суммарной дозы при отсутствии лучевых реакций и осложнений.

Выводы. Интраартериальная суперселектив-ная химиотерапия кармустином в комбинации с лучевым лечением является относительно безопасным методом лечения, не вызывает клинически значимых изменений церебральной гемодинамики и системной токсичности, обеспечивая достаточный уровень локального контроля опухолевого роста, что позволило добиться у большинства пациенток частичного регресса или стабилизации процесса.

ОСОБЕННОСТИ ГИСТОФИЗИОЛОГИИ ОРГАНОВ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ПРОТИВООПУХОЛЕВОМ ЭФФЕКТЕ МАГНИТНОЙ жидкости в эксперименте

А.И. МИХОЛАП, О.Ф. ЕВСТРАТОВА, Е.А.ШИРНИНА

ФГУ «РНИОИМинздравсоцразвития РФ», г. Ростов-на-Дону

Актуальность. Актуальным вопросом в онкологии остается поиск средств, способных вызывать противоопухолевый эффект, не оказывая повреждающего действия на здоровые органы и ткани.

Цель исследования - изучение влияния магнитной жидкости на динамику роста опухолей и морфофункциональное состояние органов иммунной системы в эксперименте.

Материал и методы. Эксперимент проводили на 17 белых беспородных половозрелых крысах-самцах массой 180-220 г с перевивной саркомой 45. Воздействия начинали по достижении опухолями размеров 0,6—1,3 см3. Использовали магнитную жидкость (МЖ) АМ-01 (ООО НПП «АМ-КУБ», г. Екатеринбург) - коллоидную взвесь наночастиц магнетита ^е304) размером 10 ± 2 нм в воде. Животным основной группы МЖ вводили подкожно в область, отстоящую на 2 см от границ опухоли, в дозе 110 мг/кг 2 раза в неделю. По окончании эксперимента животных

умерщвляли, ткань опухоли и органы иммунной системы фиксировали в растворе Карнуа и готовили парафиновые блоки по стандартной методике. Гистопрепараты окрашивали по методу Браше с последующей морфометрией и статистической обработкой полученных данных с использованием ^критерия Стьюдента.

Результаты. У 6 из 13 животных основной группы наблюдалась полная или частичная регрессия опухоли. К концу эксперимента средний объем опухоли этих животных был в 6,8 раза меньше данного показателя в контрольной группе (р<0,05). Микрокартина опухоли животных контрольной группы характеризовалась высокой плотностью расположения опухолевых клеток с многочисленными фигурами митоза (до 10 и более). При эффективности воздействия МЖ отмечались дистрофические изменения обширных участков опухолевой ткани или её полная регрессия с замещением соединительной тканью, обильно инфильтрированной клеточны-