CC BY
65Предикторы возникновения основных факторов сердечно-сосудистого риска у больных с метаболическим синдромом
В.И. Подзолкое, Д.А. Напалков, В.И. Маколмн
Метаболический синдром (МС) в течение последних десятилетий стали называть "эпидемией для высокоразвитых стран, население которых страдает от переедания и ведет малоактивный образ жизни". Около 15% всех людей в возрасте от 40 до 75 лет страдают этим сложным симптомокомп-лексом, включающим в себя как минимум три из нижеперечисленных компонентов: нарушение толерантности к глюкозе (НТГ) или инсулиноне-зависимый сахарный диабет II типа (ИНСД), ожирение, дислипидемия, артериальная гипертензия (АГ), ги-перурикемия, микроальбуминурия и быстрое прогрессирование атеросклероза и его осложнений [42]. Именно у больных МС наиболее часто в течение очень небольшого периода времени развиваются ИНСД и различные формы ИБС [74].
В США было проведено многоцентровое исследование, в которое были включены 22561 мужчина и 18495 женщин. Целью исследования было выявление компонентов МС и их влияние на смертность от сердечно-сосудистых заболеваний [78]. Как и ожидалось, было показано, что наибольший уровень смертности имеется у больных МС с нарушением всех видов обмена (углеводного, липидного, пури-
Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова, факультетская терапевтическая клиника им. В.Н. Виноградова. Валерий Иванович Подзолков -докт. мед. наук, профессор, Дмитрий Александрович Напалков - канд. мед. наук. Владимир Иванович Маколкин -докт. мед. наук, профессор, член-корр. РАМН.
нового). Эти пациенты, как правило, становятся объектом пристального внимания со стороны врачей. Однако большая часть больных, умирающих от сердечно-сосудистых заболеваний, имеют 1-3 компонента МС и не получают адекватного лечения [53].
Актуальность проблемы разработки подходов к адекватной терапии МС объясняется еще и тем, что, несмотря на большой интерес к этому вопросу со стороны кардиологов, эндокринологов и гинекологов, каждый из специалистов чаще всего предпочитает проводить терапию отдельных составных частей этого сложного симптомо-комплекса, в то время как этиология МС связана с более глубоким повреждением организма на уровне клеточных структур - инсулинорезистентно-стью.
Инсулинорезистентность (ИР) представляет собой неадекватный биологический ответ клеток на достаточное содержание инсулина в крови. В ее основе лежит нарушение эффективности действия инсулина на уровне рецепторов, клеток-мишеней и внутриклеточных звеньев. В связи со снижением активности тирозинкина-зы нарушается фосфорилирование внутриклеточной р-субъединицы ин-сулинового рецептора, вследствие чего замедляется скорость синтеза фос-фатидилинозитол-3-киназы, ответственной за транслокацию собственно транспортеров глюкозы на плазматическую мембрану. Таким образом, поступление глюкозы в клетку резко снижается [14, 72].
По данным литературы, в развитии ИР могут иметь значение следующие генетические нарушения [1, 2, 31]: ги-
пертрофия адипоцитов, уменьшение количества синтезируемых инсулино-вых рецепторов, синтез рецепторов с измененной структурой или нарушенной пространственной конфигурацией, нарушение транспорта и процессов встраивания рецепторов для инсулина в мембрану клеток, уменьшение тирозинкиназной активности р-субъединиц рецепторов, нарушение в системе транспорта глюкозы в клетки (система глюкозотранспортных белков), изменения в системе передачи сигналов от рецептора в клетку, изменение активности ключевых ферментов внутриклеточного метаболизма глюкозы (гликогенсинтетазы и пи-руватдегидрогеназы) [20].
Важную роль в развитии и про-грессировании ИР играет висцеральная жировая ткань [5]. Интенсивный липолиз в висцеральных адипоцитах приводит к выделению большого количества свободных жирных кислот (СЖК), преимущественно в портальную систему и печень [60]. В печени СЖК препятствуют связыванию инсулина гепатоцитами, что обусловливает развитие ИР на уровне печени, уменьшение захвата инсулина печенью и возникновение системной ги-перинсулинемии [2].
Гиперинсулинемия (ГИ), в свою очередь, через нарушение ауторегуля-ции инсулиновых рецепторов усиливает ИР периферических тканей. В печени СЖК активируют процессы глюко-неогенеза, что приводит к увеличению продукции глюкозы печенью и развитию гипергликемии, определяемой натощак. СЖК, поступающие в системный кровоток, нарушают функцию ин-сулиновых рецепторов и усугубляют
Патогенез основных нарушений при метаболическом синдроме. (По Rett K., Wicklmayr M. и Menhert H., 1994.)
ИР (так называемый "эффект липоток-сичности"). В мышечной ткани, согласно гипотезе Яап^е, СЖК, конкурируя с субстратом в цикле "глюкоза-жирные кислоты", препятствуют утилизации глюкозы миоцитами, что также способствует развитию гипергликемии и компенсаторной ГИ [13, 26, 76].
Исследования последних лет показывают, что жировая ткань обладает ауто-, пара- и эндокринной функцией и секретирует большое количество веществ, обладающих различными биологическими эффектами [6]. Наиболее изученными из них в настоящее время являются фактор некроза опухолей а (ФНО) и лептин.
В ряде работ ФНО рассматривается как медиатор ИР при ожирении, так как он снижает активность тирозинки-назы инсулиновых рецепторов и тормозит экспрессию внутриклеточных трансмиттеров глюкозы ГЛЮТ-4 в мышечной и жировой ткани. Лептин, сек-ретируемый преимущественно адипо-цитами, действует на уровне гипоталамуса и регулирует пищевое поведе-
ние, а также активность симпатической нервной системы и ряд нейроэн-докринных функций. В печени лептин может ингибировать фосфоэнолпиру-ваткарбоксикиназу - фермент, замедляющий скорость глюконеогенеза, а в жировой ткани - подавлять стимулированный инсулином транспорт глюкозы. В литературе встречаются данные о корреляции между уровнем продукции лептина, ГИ и ИР [2, 19].
Установлено, что основным действующим механизмом синдрома ИР является хроническая ГИ, которая, в свою очередь, может способствовать развитию АГ напрямую и опосредованно [71].
Основными биологическими свойствами инсулина, которые могут рассматриваться в числе промежуточных звеньев патогенеза АГ при ИР, являются [2]:
• стимуляция симпатоадреналовой системы;
• усиление задержки натрия и воды;
• увеличение внутриклеточного содержания натрия;
• усиление сократительной способности кардиомиоцитов и гладкомы-шечных клеток стенок сосудов;
• усиление пролиферации эндотелия сосудов.
Предполагаемый патогенез нарушений, имеющихся при МС, представлен на рисунке.
Гиперкалорийная диета вызывает стойкую ГИ, вследствие чего происходит усиление сердечной деятельности и повышение АД. Однако при однократном внутривенном введении инсулин практически не влияет на системное АД и может даже привести к некоторому его снижению [43]. Таким образом, ГИ не является непосредственной причиной развития АГ [29]. Однако инсулин, по-видимому, стимулирует симпатоадреналовую систему, что, в свою очередь, приводит к увеличению задержки натрия и воды, усилению сердечного выброса, увеличению ЧСС, повышению сосудистого тонуса и возрастанию чувствительности к вазо-констрикторным агентам, в результате чего в конечном итоге и повышается
АД [1, 61]. Кроме того, гиперактивация симпатоадреналовой системы усиливает выброс в кровь из депо глюкозы и свободных жирных кислот [49].
Инсулин также играет существенную роль в регуляции баланса между количеством потребляемой пищи и количеством вырабатываемой организмом тепловой энергии. Известно, что симпатоадреналовая система является регулятором адаптационного тер-могенеза, благодаря которому происходит изменение теплообмена под воздействием холода и голода. При голодании происходит угнетение опосредованного симпатоадреналовой системой термогенеза, что позволяет сохранить как можно больше калорий в условиях энергетического дефицита. При переедании, наоборот, инсулин, секретирующийся в кровь в больших количествах, стимулирует термогенез, расходуя, таким образом, избыточные для организма калории [66].
Инсулин действует и на уровне почек. В опытах на изолированных органах и in vivo интраренальная инфузия инсулина вызывает увеличение каналь-цевой реабсорбции натрия. Подобный эффект достигается и при проведении гиперинсулинемического эугликеми-ческого клэмп-теста, используемого для диагностики синдрома ИР [65]. Однако данный механизм не является ключевым в патогенезе инсулин-опосредованной гипертензии.
Большие дозы инсулина сами по себе не усиливают сократительных свойств гладких мышц сосудов [80], однако это все же происходит, если ГИ сочетается с гипергликемией. Это объясняет тот факт, что больные инсу-линомой, у которых уровень глюкозы в крови снижен, не являются группой риска возникновения АГ. Тем не менее, отсутствие корреляций между наличием инсулиномы и развитием АГ не служит доказательством отсутствия взаимосвязи между ГИ и стойким повышением АД [33]. По-видимому, только хроническая ГИ в сочетании с другими факторами, входящими в понятие МС, приводит к функциональным и структурным изменениям сосудов [3, 23, 81].
Известно также, что инсулин является стимулятором Ыа,К-АТФазы [48], Са-АТФазы [38] и Ыа/И-противотранс-порта [51], уменьшая, таким образом, содержание внутриклеточного кальция. Однако при ИР происходит активация Са-АТФ-азы гладкомышечных клеток периферических сосудов, что приводит к увеличению уровня внутриклеточного кальция и усилению сократительной способности сосудов [38, 83].
И наконец, инсулин может способствовать пролиферации гладкомышеч-ной оболочки сосудов. Являясь фактором роста, инсулин стимулирует образование и других веществ с подобным действием, например инсулиноподоб-ных факторов роста-1,2. Все это приводит к уменьшению эластичности сосудов и возрастанию общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС). Кроме того, при ИР нарушаются синтез и секреция оксида азота сосудистой стенкой. С учетом того, что оксид азота, помимо вазодилатирую-щего действия, обладает также анти-атерогенными свойствами, нарушение этого механизма может способствовать развитию не только АГ, но и атеросклероза [2].
О связи ИР с повышением АД, развитием атеросклероза и повышением риска развития сердечно-сосудистых катастроф сообщают многие авторы. По некоторым данным, до 50% больных АГ имеют повышенный уровень инсулина в крови [56], что в большинстве случаев сочетается также с нарушенной толерантностью к глюкозе и дислипидемией [82]. Было показано также, что пациенты с повышенным АД имеют более высокую степень ИР по сравнению со здоровыми лицами того же возраста [68]. Интерес представляют также данные о том, что прямую связь с уровнем ИР имеют такие параметры, как выраженность гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) и его диастолической дисфункции [52], а также ночной уровень ДАД [69]. Вклад ИР в развитие тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний также весьма велик: у каждого пятого пациента с ГИ в течение ближайших 5 лет развивает-
ся ГБ, ИБС, а также цереброваскуляр-ные и периферические сосудистые осложнения [79]. ИР также способствует развитию гиперурикемии, блокируя выведения мочевой кислоты на уровне почечных канальцев [32].
В последнее время в зарубежной литературе много внимания уделяется новой теории патогенеза АГ при ожирении, который связывают с развитием у пациентов гиперлептинемии [2]. Лептин представляет собой гормон, синтезируемый адипоцитами висцеральной жировой ткани. Концентрация лептина в плазме прямо пропорциональна степени ожирения. Уровень лептина тесно коррелирует с индексом массы тела (ИМТ) и уровнем АД. Лептин, как и инсулин, регулирует чувство насыщения. Лептин действует на уровне дугообразного ядра гипоталамуса, от которого к паравентрику-лярному ядру распространяется богатая сеть аксонов [70]. Стимуляция па-равентрикулярного ядра приводит к активации ряда симпатических нервов (почечных, надпочечниковых и висцеральных) и повышению концентрации катехоламинов в плазме [36]. Исследования по изучению причинной связи гиперлептинемии и АГ у 2000 японцев мужского пола показало, что у лиц, страдавших ожирением, уровень АД, концентрация лептина и инсулина были выше, чем у больных АГ с нормальной массой тела. При этом повышение АД на фоне увеличения массы тела более тесно коррелировало с повышением концентрации норадреналина, чем с инсулином, т.е. повышение активности симпато-адреналовой системы предшествовало развитию ГИ [30]. Кроме того, у лиц с ожирением была выявлена зависимость уровня АД от концентрации лептина, которая отсутствовала в группе гипертоников с нормальной массой тела [58]. Полученные данные свидетельствуют о возможном существовании причинной связи между гиперлептинемией, повышенной активностью симпатоад-реналовой системы и АГ у пациентов, страдающих ожирением [10].
При изучении принципов наследования ГБ было выявлено, что лица, не
страдающие повышенным АД, но имеющие отягощенную наследственность по АГ, значительно чаще имеют ГИ и дислипидемию по сравнению с лицами, родственники которых не имеют АГ [31, 39].
Таким образом, можно сделать вывод о том, что существует достаточно доказательств ключевой роли ИР в патогенезе АГ, особенно у лиц с избыточной массой тела.
Метаболический синдром
Только к концу 1980-х годов завершились наиболее крупные эпидемиологические исследования, проводимые с целью определения факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений, - Фремингем-ское и Парижское проспективное исследования, результаты которых показали, что ГИ прогнозировала развитие АГ, ИНСД и ИБС, являясь независимым фактором атеросклероза [37, 46]. Обобщая эти данные, американский ученый О.М. Яеауеп в 1988 г. [64] впервые объединил первичную АГ, дислипидемию, НТГ и ГИ в так называемый метаболический синдром, известный также как синдром Ривена, метаболический кардиоваскулярный синдром, синдром ИР и атеротромбо-генный синдром, а также "смертельный квартет" [47]. Гипотеза о МС вызвала бурную дискуссию, однако дальнейшие исследования (Финское исследование по МС, популяционное исследование в Японии по ИР) подтвердили эту концепцию. Более того, были выявлены новые составляющие компоненты МС (ожирение по абдоминальному типу, гиперурикемия, активация свертывающей системы крови, прогрессирование ИБС, ИНСД и атеросклероза) [16].
По современным представлениям к проявлениям МС относятся [2, 8]:
• ГИ и ИР;
• НТГ/ИНСД;
• АГ;
• дислипидемия (липидная триада: повышение уровня ТГ, повышение уровня ЛНП и снижение уровня ЛВП);
• абдоминальное (висцеральное) ожирение;
• гиперурикемия;
• гиперкоагуляция и гипофибринолиз;
• микроальбуминурия.
Следует отметить, что в последние годы существенно возросла роль микроальбуминурии как предиктора развития нефропатии и таких осложнений, как хроническая почечная недостаточность и сердечно-сосудистые осложнения [57]. Микроальбуминурия рассматривается в качестве маркера общей смертности и смертности от сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с АГ в сочетании с ИНСД и без признаков нарушенной толерантности к глюкозе [44, 67]. Кроме того, есть данные о том, что у молодых европейцев гиперурикемия является маркером дальнейшего развития МС [27], а степень ее выраженности коррелирует со степенью риска развития ИНСД [28]. Более того, в некоторых работах гиперурикемию предлагают рассматривать как предиктор смертности от сердечно-сосудистых осложнений у больных МС [50].
Принято дифференцировать формы МС в зависимости от количества и комбинации симптомов. Классическим вариантом для МС считается следующее сочетание: ИР/ГИ + АГ + ги-перлипидемия + абдоминальное ожирение + НТГ/ИНСД.
В качестве альтернативных вариантов могут рассматриваться следующие [8]:
• ИР/ГИ + АГ + гиперлипидемия + + НТГ/ИНСД ("европейский" вариант МС без ожирения);
• ИР/ГИ + АГ + гиперлипидемия + абдоминальное ожирение (вариант без НТГ);
• ИР/ГИ + АГ + ги-перлипидемия (вариант без ожирения и НТГ).
АГ не является обязательным компонентом МС. Тем не менее, у больных АГ те или иные проявления МС имеются более чем в 80% случаев. Результаты длитель-
ного наблюдения за лицами, имеющими ГИ, показали, что у них чаще, чем у лиц с нормальным содержанием инсулина в плазме крови, в последующем развивается АГ [35]. При этом параллельно появлялись и другие компоненты синдрома ИР (дислипи-демия, НТГ или ИНСД). По-видимому, на определенном этапе становления АГ ИР может отступать на второй план. Активация ренин-ангиотензино-вой системы [4], ремоделирование сосудов, "перестройка" функции почек и барорецепторного аппарата способствуют "закреплению" повышенного уровня АД [63]. Однако ИР может вносить свой вклад в течение АГ и на более поздних этапах ее развития. Активация симпатической системы под действием ГИ и повышенного уровня СЖК может приводить к нарушению суточного профиля АД с недостаточным снижением его в ночные часы, т.е. к развитию ночной гипер-тензии [59].
Развитие на фоне перечисленных изменений клинических проявлений ИБС (и как одной из ее форм фатального инфаркта миокарда) объясняет необходимость своевременной диагностики МС и коррекции не только повышенного уровня АД, но и имеющихся метаболических нарушений.
При МС существует целый ряд факторов, оказывающих косвенное влияние на становление АГ [1]. К числу таких факторов, в первую очередь, относится ожирение.
Подавляющее число лиц с АГ имеет избыточную массу тела. Приводятся статистические данные, согласно которым при нормализации веса обычно
Классификация избыточного веса ВОЗ в зависимости от ИМТ (1995)
ИМТ, кг/м2 Классификация ВОЗ Простое определение
<18,5 Дефицит веса Худой
18,5-24,9 Нормальный диапазон "Нормальный" вес
25,0-29,9 I степень избыточного веса Избыточный вес
30,0-39,9* II степень избыточного веса Ожирение
>40,0 III степень избыточного веса "Морбидное"
ожирение
* Международная группа экспертов по ожирению (1997) отдельно выделяет 11а (ИМТ 30,0-34,9 кг/м2) и 11б (ИМТ 35,0-39,9 кг/м2) степень избыточного веса.
с
происходит и нормализация (или по крайней мере снижение) АД. В современной медицинской практике широко используется показатель "индекс массы тела" (ИМТ), который вычисляется по формуле: вес (кг)/рост х рост (м2). В этой связи нам показалось уместным привести современную классификацию избыточного веса (таблица), где в качестве основного критерия используется показатель ИМТ (по P. Ko-pelman и M.J. Stock, 1998).
Недавние исследования свидетельствуют о том, что данный показатель также не дает точной картины распределения жира в организме (невозможность оценить степень его концентрации, например, в брыжейке кишечника и сальнике - так называемый висцеральный тип ожирения), поэтому для более объективной оценки рекомендуется использовать магнитно-резонансную томографию. Некоторые авторы считают, что именно висцеральное отложение жира, в первую очередь, связано с метаболическими нарушениями [22]. Это в некоторой мере объясняет тот факт, что гиперли-пидемия сохраняется и после снижения веса за счет перераспределения жира и накопления его в вышеуказанных местах. Тем не менее, из этого не стоит делать вывод о малой эффективности снижения веса, так как вне зависимости от типа отложения жира уменьшение массы тела способствует уменьшению ИР и угнетает синтез избыточного количества глюкозы в печени [75].
Приводятся данные о том, что 80% больных с ожирением имеют НТГ, а у 67% больных АГ ожирение сочетается с ИНСД. Таким образом, здесь вновь имеют место опосредованные через формирование инсулинорезистентно-сти механизмы становления АГ у больных МС. К тому же, в ряде исследований было показано, что ожирение является фактором риска возникновения ИР и наоборот [77]. В свою очередь, сочетание ожирения и ГИ приводит к прогрессированию развития атеросклероза. Безусловно, развитие ожирения во многом связано с количеством потребляемой пищи, так
как для утилизации повышенного количества углеводов требуется соответственно большее количество инсулина. По мере накопления жира в клетках они становятся все менее чувствительными к действию инсулина, и по механизму обратной связи также требуется активация синтеза инсулина в повышенном объеме [18]. В результате, когда организм исчерпывает свои резервы по усиленной продукции инсулина, как правило, развивается ИНСД [40].
Рядом авторов выделяется даже особая форма АГ, сочетающаяся с ожирением (obesity-related hypertension). У больных АГ с избыточной массой тела степень ИР и ГИ значительно выше, чем у пациентов с АГ, но с нормальным весом, хотя степень их выраженности варьирует в различных расах и этнических группах [21]. По-видимому, упоминания в этой связи достойны два механизма. Согласно первому из них, ГИ приводит к дополнительной стимуляции симпатоадреналовой системы, усиливая термогенез и восстанавливая энергетический баланс организма. В то же время активация сим-патоадреналовой системы способствует формированию АГ, влияя на работу сердца и почек, а также на ОПСС. Таким образом, формирование ассоциированной с ожирением АГ можно рассматривать как побочный эффект процесса стабилизации энергетического баланса организма и поддержания нормального веса [9, 35].
Считается также, что у женщин, находящихся в предменопаузальном периоде, происходит избыточное накопление висцерального жира за счет дисбаланса половых гормонов: происходит увеличение количества свободного тестостерона и уменьшение содержания глобулина, связывающего половые гормоны. Данный дисбаланс может быть вызван ГИ [75]. Наиболее часто такие взаимосвязи прослеживаются у женщин с поликистозом яичников, имеющим признаки гиперандро-генности и ИР [55].
Отмечается также более сильная корреляция между ожирением и ИНСД у женщин по сравнению мужчинами [3,
12]. Доказано, что у мужчин андроге-ны являются сдерживающим фактором в развитии ИНСД. Было проведено исследование, в ходе которого у пациентов мужского пола с МС и дефицитом тестостерона на фоне назначения заместительной гормональной терапии отмечалась нормализация липидного спектра. Имеются также данные о наличии корреляции между снижением количества андрогенов и развитием ИНСД у пожилых мужчин. Таким образом, дефицит андрогенов и пожилой возраст также могут быть факторами риска развития ИР [17].
Необходимо остановиться также на таком клиническом проявлении МС, как дислипидемия. Следует отметить, что повышение уровня общего холестерина (ХС) не является патог-номоничным признаком для МС. Обычно этот показатель находится в пределах нормальных значений или незначительно повышен. Когда же уровень ХС существенно выше нормы, а ТГ - на верхней границе нормы, то, как правило, выявляется наследственная дислипопротеидемия [7, 69].
Известно, что инсулин регулирует скорость синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛОНП) печенью. При повышении его концентрации происходит активация синтеза данных липопротеидов [41]. Элиминация ЛОНП регулируется ферментом ЛП-липазой, активность которой также находится под контролем инсулина. Рост синтеза и замедление элиминации приводят к повышению концентрации ЛОНП в плазме крови. Снижение активности ЛП-липазы сопровождается понижением содержания липопро-теидов высокой плотности (ЛВП), так как они образуются в организме в процессе гидролиза ЛОНП. Несмотря на то что количество липопротеидов низкой плотности (ЛНП) снижается до уровня 130 мг/дл и ниже, эти частицы становятся более мелкими, более плотными и более атерогенными, чем у здоровых лиц [24]. Более того, показано, что ГИ непосредственно способствует катаболизму ЛВП [25]. Таким образом, развитие ИР и ГИ сопровождается развитием дислипидемии, ха-
растеризующейся понижением концентрации ЛВП в плазме крови. При МС концентрация ЛВП может становиться менее 35 мг/дл у мужчин и менее 45 мг/дл у женщин. Предположительно ГИ препятствует нормальному синтезу апо-А-1 белка - основного структурного компонента ЛВП - и нарушает функцию последних (в ЛВП происходит расщепление ТГ). Вышеописанный дисбаланс приводит к увеличению коэффициента атерогеннос-ти свыше 3,5 [45], что обычно сочетается также с повышением (более 150 мг/дл) уровня ТГ [73].
В качестве факторов, способствующих возникновению ИР, необходимо упомянуть также употребление в пищу большого количества жиров, содержащих насыщенные жирные кислоты. Считается, что это уменьшает связывающую способность рецепторов инсулина. Кроме того, малоподвижный образ жизни (даже без наличия избыточного веса) и дефицит мышечной массы также способствуют развитию ИР. Оказывается, слаборазвитые и ат-
рофированные мышцы обладают сниженной оксидативной способностью и значительно хуже накапливают углеводы, а также имеют недостаточно развитую капиллярную сеть. Поэтому гиподинамия, как правило, является дополнительным провоцирующим фактором развития АГ, повышения содержания ТГ и снижения уровня ЛВП в крови [62].
На далеко зашедших стадиях МС происходит прогрессирование атеросклероза, развивается ИНСД, повышается вязкость крови. Следует также отметить, что при ИНСД ИР не является первичным дефектом. Имеются данные о том, что лица с отягощенной наследственностью по ИНСД имеют дисфункцию р-клеток поджелудочной железы, однако она может клинически не манифестировать НТГ. Однако при наличии у таких пациентов ожирения и их склонности к малоподвижному образу жизни может возникать ИР, а в последующем ИНСД [11].
Таким образом, различные полиморфные факторы влияют на патоге-
нез и клинические проявления МС. В связи с этим довольно сложно разобраться, что же является причиной, а что следствием тех или иных нарушений. Концепция становления АГ в рамках МС, по-видимому, будет постоянно обновляться.
Первичный дефект на клеточной мембране (нечувствительность рецепторов к инсулину) приводит к формированию ИР, которая, в свою очередь, проявляется в виде хронической ГИ. Последняя и запускает целый каскад механизмов, вследствие которых развивается АГ, атеросклероз и ИБС [54].
Понимание клиницистами сложных патогенетических звеньев и причинно-следственных связей, лежащих в основе клинических проявлений ИР, позволит рассматривать МС как полиморфный симптомокомплекс и осуществлять адекватную медикаментозную коррекцию его основных компонентов.
Со списком литературы вы можете ознакомиться на нашем сайте www.atmosphere-ph.ru
Продолжается подписка на научно-практический журнал "Атмосфера. Кардиология"
Подписку можно оформить в любом отделении связи России и СНГ.
Журнал выходит 4 раза в год. Стоимость подписки на полгода по каталогу агентства "Роспечать" - 44 руб., на один номер - 22 руб. Подписной индекс 81609.
Научно-популярный журнал "Легкое СЕРДЦЕ" -
это журнал для тех, кто болеет, и не только.
Издание предназначено для людей, болеющих сердечно-сосудистыми заболеваниями и желающих больше узнать о своем недуге. В журнале в популярной форме для больных, а также их родственников и близких рассказывается об особенностях течения различных сердечно-сосудистых заболеваний, современных методах лечения и лекарствах, мерах профилактики, методах самоведения и самонаблюдения на фоне постоянного контроля со стороны доктора. Журнал также будет интересен здоровым людям, заботящимся о своем здоровье и интересующимся достижениями современной медицины.
Подписку можно оформить в любом отделении связи России и СНГ Журнал выходит 4 раза в год.
Стоимость подписки на полгода по каталогу агентства "Роспечать"-30 руб., на один номер - 15 руб. Подписной индекс 81611.
