CC BY
16
УДК 616.61-002
С.А. ЧЕСНОКОВА, А.А. ВЯЛКОВА
Оренбургский государственный медицинский университет МЗ РФ, г. Оренбург
Предикторы и ранняя диагностика хронической болезни почек у детей
Контактная информация:
Чеснокова Светлана Александровна — к.м.н., доцент кафедры факультетской педиатрии Адрес: 460000, Оренбург, ул. Советская, д. 6, тел.: +7-922-885-84-87, e-mail: d.s.a.dk@mail.ru
Ранняя диагностика прогрессирующих форм хронических заболеваний почек (ХЗП), предупреждение хронической болезни почек (ХБП) в детском возрасте, профилактика развития осложнений и жизнеугрожающих состояний, связанных с нарушением почечных функций, до настоящего времени остаются нерешенной проблемой педиатрии и нефрологии. Отсутствие информативных клинико-параклинических маркеров прогнозирования течения ХЗП затрудняют диагностику ранних стадий болезни, а применяемые в педиатрии методы диагностики почечного повреждения для оценки доклинической стадии структурно-функционального поражения почек малоинформативны. Перспективным для решения этой проблемы является определение патогенетических предикторов течения хронических заболеваний почек и биомаркеров ранних стадий почечного повреждения. Прогностические маркеры — это факторы или группа факторов, приводящих к развитию и прогрессированию заболевания с исходом в нефросклероз, выявление которых позволит повысить эффективность ранней диагностики ХБП.
В статье представлены данные научного обоснования роли ведущих критериев формирования и прогрессирования ХБП: нарастание уровня маркеров эндотелиальной дисфункции (эндотелина-1, гомоцистеина, асимметричного димети-ларгинина — ADMA, цистатина сыворотки крови), цитокиновый дисбаланс (повышение провоспалительного ИЛ-6, ФНОа) в сочетании со снижением скорости клубочковой фильтрации (СКФ), параметров внутрипочечной гемодинамики (диасто-лической скорости кровотока).
Ключевые слова: предикторы, ранняя диагностика, хроническая болезнь почек.
(Для цитирования: Чеснокова С.А., Вялкова А.А. Предикторы и ранняя диагностика хронической болезни почек у детей. Практическая медицина. 2022. Т. 20, № 5, С. 61-67)
DOI: 10.32000/2072-1757-2022-5-61-67
S.A. CHESNOKOVA, A.A. VYALKOVA
Orenburg State Medical University, Orenburg
Predictors and early diagnosis of chronic kidney disease in children
Contact details:
Chesnokova S.A. — PhD (medicine), Associate Professor of the Department of Faculty Pediatrics
Address: 6 Sovetskaya St., Orenburg, Russian Federation, 460000, tel.: +7-922-885-84-87, e-mail: d.s.a.dk@mail.ru
Early diagnosis of progressive forms of chronic kidney disease (CKD), prevention of chronic kidney disease (CKD) in childhood, prevention of the development of complications and life-threatening conditions associated with impaired renal function still remain an unresolved problem in pediatrics and nephrology. The lack of informative clinical and paraclinical markers for predicting the course of CKD makes it difficult to diagnose the early stages of the disease, and the methods used in pediatrics for diagnosing kidney damage to assess the preclinical stages of structural and functional kidney damage are insufficienly informative. Determination of pathogenetic predictors of the course of chronic kidney diseases and biomarkers of early stages of kidney damage is prospective for solving this problem. Prognostic markers are factors or a group of factors that lead to the development and progression of the disease with an outcome in nephrosclerosis, the identification of which will improve the efficiency of CKD early diagnosis.
We have scientifically substantiated that in children the leading criteria for the formation and progression of CKD are: an increase in the level of markers of endothelial dysfunction (endothelin-1, homocysteine, ADMA, serum cystatin) cytokine imbalance (increased proinflammatory IL-6, TNFa), combined with a decrease in GFR and parameters of intrarenal hemodynamics (diastolic blood flow velocity).
Key words: predictors, early diagnosis, chronic kidney disease.
(For citation: Chesnokova S.A., Vyalkova A.A. Predictors and early diagnosis of chronic kidney disease in children. Practical medicine. 2022. Vol. 20, № 5, P. 61-67)
Хронические заболевания почек (ХЗП) занимают одно из ведущих мест в структуре общей заболеваемости детей [1-4]. За последнее десятилетие отмечается рост прогрессирующих форм почечной патологии с формированием хронической болезни почек (ХБП) уже в детском возрасте с риском развития осложнений и жизнеугрожающих состояний, связанных с нарушением функции почек [2, 5].
ХБП — это исход хронических прогрессирующих заболеваний почек, характеризующийся необратимыми структурно-морфологическими и функциональными нарушениями, персистирующими в течение 3 и более месяцев вне зависимости от нозологического диагноза [5-7].
Для ранней диагностики ХБП особое значение имеет своевременное выявление факторов риска и предикторов прогрессирующих форм ХЗП для предупреждения прогрессирования почечной патологии с замедлением темпов развития ХБП на основе комплексной адекватной превентивной терапии с нефропротективной коррекцией и отдалением терминальной хронической почечной недостаточности (тХПН), требующей заместительной почечной терапии (ЗПТ) [8]. Перспективным для решения этой проблемы является определение биомаркеров ранних стадий почечного повреждения с использованием патогенетических предикторов хронических заболеваний почек [8, 9].
Такой подход позволит не только замедлить про-грессирование заболеваний почек разной этиологии, но и отдалить формирование ХБП, снизить риск осложнений, обусловленных почечной дисфункцией [10].
Среди предикторов хронической патологии почек выделяют немодифицируемые факторы риска, факторы повреждения и факторы прогрессирова-ния [11-13]. Своевременное выявление предикторов нефрологического здоровья позволит повысить эффективность ранней диагностики ХЗП и выявить детей группы риска по ХБП в системе всеобщей диспансеризации детского населения.
Цель исследования — определить клиническое значение предикторов заболеваний для ранней диагностики хронической болезни почек у детей.
Материал и методы
Проведен ретроспективный анализ 2800 историй болезни детей с ХЗП, и методом случайной выборки проведена оценка результатов комплексного клини-ко-параклинического обследования 120 пациентов с последующим проспективным наблюдением их в течение 3 лет: основная группа (п = 90) — дети на различных стадиях ХБП — пациенты на I стадии ХБП (п = 40); дети на II стадии ХБП (п = 34); пациенты на Ш-1У стадиях ХБП (п = 16); группа сравнения — пациенты с ХЗП без признаков ХБП (п = 30) и 30 детей контрольной группы в возрасте от 1 года до 17 лет.
Всем детям выполнен комплекс клинико-анамне-стических, лабораторных, инструментальных, функциональных и специальных методов исследования с количественным определением биомаркеров — показателей эндотелиальной дисфункции (ЭД) — эн-дотелина-1 (ЭТ-1), гомоцистеина, асимметричного диметиларгинина (ADMA), ингибитора активации плазминогена 1 типа (РА1-1), цистатина С, мочевого липокалина, ассоциированного с желатиназой нейтрофилов (uNGAL); просклеротических факторов роста — тромбоцитарного фактора роста — АА (PDGFAA), трансформирующего фактора роста —
ß1 (ТФР-ß), фактора некроза опухоли — а (ФНО-а); определением суточной экскреции цитокинов: про-воспалительных интерлейкинов (ИЛ) — ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, противовоспалительного Ил-10 методом ELISA.
Статистическая обработка результатов проведена с помощью электронных таблиц Excel, программы Statistica 10. Проведен корреляционный, факторный анализ, построение регрессионных моделей и прогноз методом Брандона с выделением базовых параметров и использованием программы koregmnk.exe под WINDOWS (32-битовая адресация). Для определения информативности выделенных патогенетических маркеров применены принципы клинической эпидемиологии с оценкой относительного риска (RR), чувствительности (Se), специфичности (Sp).
Результаты
При анализе этиологической структуры ХБП установлено, что среди пациентов основной группы преобладают дети с тубуло-интерстициальной болезнью почек (80%), ассоциированной с врожденными пороками развития органов мочевой системы (63,3%), рефлюкс-уропатией (25,6%), уролитиазом (11,1%), чаще (98%) — осложненные ренальной инфекцией. У 8,9% детей ХБП сформировалась в исходе гломе-рулопатии; у 6,7% детей ХБП развилась на фоне врожденно-наследственных нефро- и тубулопатии (поликистоз, гипоплазия почек, почечный каналь-циевый ацидоз); у 4,4% детей ХБП развилась в исходе гемолитико-уремического синдрома [8, 14].
При анализе комплекса факторов риска у детей сравниваемых групп установлено, что в группе пациентов с ХБП, по сравнению с детьми с ХЗП без признаков ХБП, существенно значимо более высокая частота наследственной отягощенности по заболеваниям почек и патологии перинатального периода (р < 0,05) [8, 14] (табл. 1).
Доказано, что воздействие неблагоприятных медико-биологических факторов в виде ХВГП в сочетании с наследственной отягощенностью по заболеваниям почек с развитием задержки внутриутробного развития плода (ЗВУР) являются инициирующими факторами формирования патологии почек у детей. Существенно значимо генетическая предрасположенность по заболеваниям почек в сочетании с патологией перинатального периода встречаются у детей с выявленным в последующем прогрессирующим почечным повреждением (р < 0,05).
При этом для ранней диагностики врожденных и наследственных нефропатий особое значение имеет выявление ЗВУР плода, врожденных пороков развития органов мочевой системы (ВПР ОМС) как повреждающих факторов формирования ХБП, что является приоритетным в работе врача первичного звена здравоохранения.
При анализе стадий ХБП в детском возрасте установлено, что у детей преобладают ранние стадии ХБП (I-II стадии — 74,3%), реже (25,7%) — III и IV стадии [8, 14].
При сравнительном анализе темпов снижения показателей функционального состояния почек на различных стадиях ХБП установлено, что через 4-5 лет от дебюта болезни отмечается прогрессирующее нарастание темпов снижения скорости клу-бочковой фильтрации (СКФ) до 5,9-6,2 мл/мин/год. При этом на I субклинической стадии у 85% пациентов выявлено нарушение СКФ, у 7,7% детей диагностирована гиперфильтрация [14].
Таблица 1. Характеристика медико-биологического анамнеза у детей с патологией почек (показатели в %)
Table 1. Characteristics of medical-biological anambesis in children with kidney pathology (indices in %)
Данные анамнеза Основная группа (пациенты на разных стадиях ХБП) n = 90 Группа сравнения (пациенты с ХЗП без признаков ХБП) (n = 30)
ХБП I стадия* (n = 40) ХБП II стадия* (n = 34) ХБП III-IV стадия* (n = 16)
Наследственная отягощенность по патологии почек 32 38 42 17
Хроническая внутриутробная гипоксия плода (ХВГП) 64 69 71 41,3
Гестационный пиелонефит, обострение хронического пиелонефрита во время беременности 34 44,3 48,5 17,7
Осложненное течение беременности и родов, ОРВИ в первой половине беременности 80 85 87,7 67
ЗВУР 37,3 41 44,4 11
Недоношенность 25 29,1 31,3 18
Частые ОРВИ у ребенка 60 65 67 34,7
Частые рецидивы ренальной инфекции и дебют пиелонефрита в грудном возрасте 48,3 62 89,3 17,8
Примечание: * — статистически значимые различия показателей с группой сравнения (при р < 0,05). Note: * — statistically significany differences with comparison group (at р < 0.05).
У 100% пациентов с начальными стадиями (1-11) ХБП выявлено сочетанное нарушение СКФ и ту-булярных функций почек: гипераминоацидурия, снижение экскреции титруемых кислот, аммиака, уровня канальцевой реабсорбции, нарушение концентрационной функции по показателю относительной плотности мочи.
Особое значение имеет раннее выявление ХБП в группе детей с рецидивами ренальной инфекции. Доказано, что ренальная инфекция является одним из повреждающих патогенетических факторов, приводящих к инфильтрации почечного интерсти-ция воспалительными клетками с последующей выработкой ими медиаторов воспаления и фиброге-неза [1, 4].
Рецидивы инфекции мочевой системы, развивающиеся на фоне нарушений уродинамики (рефлюкс-уропатия, аномалии почек) особенно в сочетании с НДМП приводят к прогрессированию ТИБП и явля-
ются модулирующим фактором развития ХБП [1, 4].
После первого эпизода инфекции мочевой системы у 1/3 детей первого года жизни (36,4%) выявляются признаки нефросклероза [15, 16].
При этом у детей с ХБП по мере прогрессирова-ния нефросклероза снижается со 100 до 67,8% частота манифесных форм рецидивов ренальной инфекции (р < 0,05).
Доказано, что системная артериальная гипертен-зия (АГ) как причина или как следствие поражения почек вызывает повреждение почечных капилляров с нарушением в них внутрипочечной гемодинамики и стимуляцией процессов склерозирования почек [17].
Доказано, что у 52,1% пациентов уже на I стадии ХБП и у 100% пациентов на Ш-^ стадиях ХБП выявляется АГ по данным суточного мониторирования артериального давления, что подтверждает патогенетическую роль АГ в прогрессировании ХБП.
Одним из ведущих механизмов прогрессирова-ния почечных заболеваний является нарушение внутрипочечной гемодинамики с развитием внутри-клубочковой гипертензии и гиперфильтрации, приводящих к увеличению проницаемости базальных мембран капилляров клубочков и гломерулоскле-розу [18].
При анализе параметров внутрипочечной гемодинамики у детей с ХБП выявлено, что уже на начальной 1стадии ХБПнарушен почечный кровоток и показатели внутрипочечной гемодинамики существенно ниже по сравнению с группой сравнения и контрольной группой (р < 0,05), что подтверждает диагностическую информативность показателей внутрипочечной гемодинамики как критерий оценки субклинической стадии ХБП. При прогрес-сировании ХБП внутрипочечная гемодинамика характеризуется более выраженными нарушениями почечного кровотока по параметрам цветного доп-плеровского картирования, свидетельствующих о турбулентности кровотока, асимметрии гемодина-мических показателей, локации редких, истонченных и деформированных сосудов, диффузном обеднении васкуляризации (р < 0,05) [14, 19].
Одним из важнейших предикторов прогрессиро-вания ХБП является протеинурия, которая вызывает непосредственное повреждающее воздействие, способствующее прогрессированию нефросклеро-за. Избыточная экскреция белка оказывает прямое токсическое воздействие на эпителиальные тубу-лярные клетки, повреждая их и стимулируя выработку провоспалительных агентов, а также вызывая морфологические и молекулярные изменения в структуре подоцитов. При этом протеинурия влияет и на состояние эпителия канальцев, приводя к повышению уровня медиаторов воспаления [1, 2].
При сравнении уровня альбумина в моче у детей с ХБП и пациентов с ХЗП без признаков ХБП установлены существенно значимые различия показателей микроальбуминурии (МАУ) с повышением экскреции альбумина выше 25 мг/л у 100% детей с ХБП (р < 0,05). При этом на I стадии ХБП у 60% детей выявлялась МАУ, что подтверждает ее роль как одного из высокочувствительных прогностических маркеров течения заболевания [8, 14].
Патогенетическая роль ЭД как возможного прогностически значимого фактора в развитии нефроскле-роза научно обоснована. Доказано, что нарушение функции эндотелия имеет место задолго до развития структурных изменений в почках [11, 14, 20].
При определении функционального состояния эндотелия у пациентов с различными стадиями ХБП нами впервые у пациентов уже на субклинической стадии ХБП выявлены нарушения вазомоторной, пролиферативной и провоспалительной функций эндотелия в виде повышения сывороточной концентрации вазоконстриктора — ЭТ-1, главного ингибитора фибринолиза — РАН, АЭМА, сывороточного гомоцистеина, цистатина С, ^вАь (табл. 2). При прогрессировании стадий ХБП отмечалось существенно значимое постадийное повышение уровней изучаемых маркеров Эд в сыворотке крови: максимальный уровень отмечался у пациентов с Ш-^ стадией ХБП по сравнению с пациентами ХБП I стадии (р < 0,001), что свидетельствует о высокой диагностической информативности данных показателей и прогностическом значении в формировании нефросклероза [14].
Существенно значимые различия уровней показателей ЭД на начальных стадиях ХБП коррелируют со структурными изменениями почек и стадийным
снижением параметров функции почек, что подтверждает их диагностическую информативность (табл. 3).
При оценке цитокинового профиля у детей с ХБП выявлен системный и локальный иммунный дисбаланс в виде повышения просклеротических, профи-брогенных факторов роста — ТФРр, ФНОа, РЭвРАА, нарастания провоспалительных цитокинов — ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-1, снижения противовоспалительного — ИЛ-10 [21].
У детей с ХБП выявлено существенное повышение концентрации РЭвРАА по сравнению с пациентами с ХЗП без признаков ХБП (р <0,001).
Доказано, что при формировании ХБП происходит увеличение продукции ТфР-р, по показателям суточной экскреции с мочой ТФР-р детей с ХЗП без признаков ХБП (7,62 ± 0,25 пг/мл) и ХБП I стадии (8,57 ± 0,34 пг/мл). По мере прогрессирова-ния ХБП отмечается постадийное увеличениеТфР-р (р < 0,001) [14].
У детей с ХЗП без признаков ХБП и у пациентов на различных стадиях ХБП установлены существенно значимые различия суточной экскреции с мочой ФНО-а (р < 0,001). При формировании и прогресси-ровании ХБП происходит увеличение суточной экскреции с мочой ФНО-а (при ХЗП, без ХБП 11,48 ± 0,31 пг/мл, при ХБП 1 стадии 16,69 ± 0,59 пг/мл; при ХБП Ш-^ 28,9 ± 0,93 пг/мл) [14].
Научно обосновано, что нарастание уровня показателей ЭД и нарушение цитокинового статуса у детей с ХБП — это предиктор неблагоприятного прогноза течения болезни.
В результате многофакторного анализа выделены предикторы развития ХБП и определены критерии для формирования групп риска по развитию ХБП (табл. 4).
На основании проведенного многофакторного анализа установлено, что ведущими критериями формирования и прогрессирования ХБП у детей являются: нарастание уровня маркеров ЭД (эндоте-лина-1, гомоцистеина, АЭМА, цистатина сыворотки крови), цитокиновый дисбаланс (повышение про-воспалительного ИЛ-6, ФНОа), в сочетании со снижением СКФ, параметров внутрипочечной гемодинамики (диастолической скорости кровотока) [21].
Приведенная доказательная база о взаимосвязи между уровнем показателей ЭД, клинико-паракли-ническими и функциональными показателями позволило разработать алгоритм ранней диагностики ХБП у детей и рекомендовать для оценки течения ХЗП в программу диагностического обследования пациентов включить помимо общепринятых клини-ческихи структурно-функциональных параметров определение показателей ЭД, факторов роста и ци-токинового профиля (рис. 1).
Обсуждение
Формирование и прогрессирование ХЗП развивается вследствие сочетанного воздействия инициирующих, повреждающих патогенетических факторов:
- нарушения уродинамики, особенно при сочетании ВПР ОМС с интраренальным рефлюксом и ней-рогенной дисфункцией мочевого пузыря, патология обмена (уролитиаз), чаще осложненных активным бактериальным воспалением почек;
- системной АГ;
- гемодинамических нарушений в почках, проявляющихся повышенной перфузией почечных клубочков с развитием внутриклубочковой гипертен-зии и гиперфильтрацией;
- нарушением микроциркуляции;
Таблица 2.Характеристика маркеров эндотелиальной дисфункции у пациентов с ХБП Table 2. Characteristics of endothelial dysfunction markers in patients with CKD
Показатели функции эндотелия Контрольная группа (n = 30) М (SD) Группа сравнения (ХЗП без ХБП) n = 30 М (SD) Основная группа (пациенты с ХБП) (п = 30)
I ст. n = 40 М (SD) II ст. n = 34 М (SD) III-IV ст. n = 16 М (SD)
Показатели функции эндотелия в крови
ЭТ-1 в сыворотке, пг/мл 40,1 (3,7) 82,4 (2,62)* 98,01 (2,73)** 107,09 (1,54)* 111,4 (1,3)**
Гомоцистеин в сыворотке, пг/мл 756,2 (54,2) 2544,2 (129,6)* 2963,8 (330)** 4083,5 (282,5)* 7640,2 (730)*
PAI в плазме, нг/мл 29,3 (4,32) 38,4 (0,12)* 39,5 (0,52)* 41,2 (0,4)* 73,4 (4,96)**
Цистатин С в сыворотке, нг/мл 5250 (119) 9214,3 (188,54)* 10 315,9 (318,75)* 11 229,8 (206)* 12 930,9 (797)*
ADMA в сыворотке, нг/мл 13,33 (0,1) 30,68 (0,12)* 31 (0,06)* 38,86 (1,86)** 44,25 (1,9)*
PDGFAA сыворотке, нг/мл 6,56 (0,3) 9,2 (0,5)* 11,6 (0,1)* 11,17 (0,15) *** 11,50 (0,1)***
Показатели функции эндотелия в моче
uNGAL, нг/мл 1,29 (0,3) 1,22 (0,45)* 2,96 (0,2)** 3,48 (0,09)* 12,81 (3,2)**
Цистатин С,нг/мл 85,1 (1,3) 117,033 (1,25)* 121,55 (1,24)* 141,36 (4,9)** 163,5 (5,7)**
Примечание: * — р < 0,05, ** — р < 0,001, *** — р > 0,05. Note: * — р < 0.05, ** — р < 0.001, *** — р > 0.05.
Таблица 3. Корреляция СКФ с уровнем показателей эндотелиальной дисфункции на различных стадиях ХБП
Table 3. Correlation of GFR with the level of endothelial dysfunction indices at various stages of CKD
Дети на различных стадиях ХБП Фактор ЭТ -1 PAI-I ГЦ uNGAL ADMA Cys3 uCys3
ХБП 1 СКФ -0,53 -0,58 -0,46 -0,53 -0,62 -0,4 -0,4
ХБП II СКФ -0,37 -0,6 -0,65 -0,56 -0,67 -0,65 -0,6
ХБП III-IV СКФ -0,34 -0,62 -0,71 -0,87 -0,71 -0,66 -0,61
Таблица 4. Расчетные нагрузки базовых факторов у детей с ХБП I стадии Table 4. Estimated loads of basic factors in children with CKD stage I
Факторы Степень влияния фактора
Эндотелин-1 0,9751
ИЛ-6 -0,7146
Гомоцистеин 0,7754
ADMA 0,7971
Vd 0,8573
Цистатин С 0,7953
ФНОа 0,6987
Хршшчсгклс lariii.'icitiiiiiic по'Н'к
Анализ анамнестических и кпишинулараклиничнких факторов повр«жц«ннл почек
Анализ структурных lUMüiieiiiin почек пи жйгрифмчк^им пврииетром л покийгыин вяутрипс5чечной геислинамнн!
Рисунок 1. Алгоритм ранней диагностики ХБП у детей Figure 1. Algoritthm of early SKD diagnosis in children
- появлением и увеличением уже существующей протеинурии с развитием ЭД в сочетании с инициирующими факторами риска (отягощенный медико-биологический и генетический анамнез наследственной отягощенности по хроническим заболеваниям почек, патологии перинатального периода (хроническая гипоксия плода, ЗВУР, недоношенность).
Выводы
Показатели ЭД, факторов роста и цитокинового профиля имеют существенные различия в зависимости от стадии ХБП у детей, характеризующиеся нарастанием уровня показателей ЭД и нарушением цитокинового статуса и повышением концентрации ЭТ-1, РАЫ, гомоцистеина, цистатина С,АЭМА, РЭвР-АА в крови, повышением ^вАЦ цистатина С, ТФРр, ФНОа, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-1 в моче, снижением ИЛ-10 в моче (р < 0,001), коррелирующих с прогрессирующим снижением СКФ, постадийным на-
растанием АГ, нарушением внутрипочечной гемодинамики, уровня микроальбуминурии. Комплексная оценка этиологических, патогенетических факторов, клинико-параклинических, структурно-функциональных показателей почек и их взаимосвязь с состоянием ЭД и иммунологическими показателями у детей с ХЗП, группы риска ХБП на ее различных стадиях позволяет не только установить прогностическое и клиническое значение этих предикторов, но и разработать дополнительные биомаркеры диагностики доклинической стадии ХБП.
Чеснокова С.А.
https://orcid.org/0000-0003-0807-6133
Вялкова А.А.
https://orcid.org/0000-0002-6608-7888
Авторы подтверждают отсутствие конфликта интересов.
Литература
1. Вялкова А.А. Тубулоинтерстициальная болезнь почек у детей: ранняя диагностика, механизмы формирования и закономерности прогрессирования — приоритетное направление научно-педагогической педиатрической школы Оренбургского государственного медицинского университета. — Нижний Новгород: Печатная Мастерская Радонеж, 2019. — 132 с. ил. ISBN - 978-5-6042554-4-5.
2. Вялкова А.А., Зорин И.В., Чеснокова С.А., Плотникова С.В. Хроническая болезнь почек у детей // Нефрология. — 2019. — № 2 (5). — С. 29-46. DOI: 10.24884/1561-6274-2019-23-5-29-46
3. Байко С.В. Хроническая болезнь почек у детей: определение, классификация, диагностика // Нефрология и диализ. — 2020. — № 22 (1). — С. 53-70. DOI: 10.28996/2618-9801-2020-1-53-70
4. Мальцев С.В. Эволюция представлений об инфекции мочевой системы у детей // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. — 2022. — № 3. — С. 199-204.
5. Смирнов А.В. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению // Клиническая нефрология. —
2012. — № 4. — С. 4-26.
6. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification and stratification / National kidney foundation // Amer. j. of kidney diseases. — 2002. — Vol. 39, N 2, Suppl. 1. — S. 1-266.
7. KDIGO 2012 clinical practice guideline for the evaluation and management of chronic kidney disease // Kidney intern. suppl. —
2013. — Vol. 3 (1). — 150 p.
8. Чеснокова С.А., Вялкова А.А. Патогенетические маркеры диагностики и прогнозирования хронической болезни почек у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2021. — № 66 (3). — С. 62-69. DOI: 10.21508/1027-4065-2021-66-3-62-69
9. Савенкова Н.Д. Совершенствование классификаций острого повреждения почек и хронической болезни почек в педиатрической нефрологии // Нефрология. — 2018. — № 22 (3). — С. 11-17. DOI: 10.24884/1561-6274-2018-22-3-11-17
10. Сукало А.В. Острая почечная недостаточность, острое почечное повреждение. Хроническая почечная недостаточность, хроническая болезнь почек // Медицинский журнал. — 2018. — № 2. — С. 154-159.
11. Вялкова А.А., Чеснокова С.А., Плотникова С.В., Гри-
ценко В.А., Зорин И.В., Гордиенко Л.М. Тубулоинтерстициальная болезнь и хроническая болезнь почек у детей в работе врача первичного звена здравоохранения. — Оренбург. Изд-во ОрГМУ, 2021. — С. 256.
12. Чеснокова С.А. Факторы формирования и клинические особенности хронической болезни почек у детей Оренбургской области // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2018. — Т. 63, № 4. — С. 312-314.
13. Томилина Н.А. Хроническая болезнь почек. Избранные главы нефрологии. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. — 512 с. — ISBN 9785-9704-4192-3.
14. Чеснокова С.А. Ранняя диагностика хронической болезни почек у детей. — 2020. — С. 27.
15. Lin D.S., Huang S.H., Lin C.C. et al. Urinary tract infection in febrile infants younger than eight weeks of age. // Pediatrics. — 2000. — Vol. 105 (2). — P. E20
16. Remington J.S., Klein J. Infectious diseases of the fetus and newborn. — 5th ed. — Philadelphia: WB Saunders, 2001.
17. Кузьмин О.Б., Пугаева М.О., Бучнева Н.В. Почечные механизмы нефрогенной артериальной гипертонии // Нефрология. — 2008. — № 12 (2). — С. 39-46. DOI: 10.24884/1561-6274-200812-2-39-46
18. Комарова О.В., Цыгин А.Н., Намазова-Баранова Л.С., Баранов А.А. Скорость прогрессирования хронической болезни почек различной этиологии у детей // Нефрология. — 2016. — Т. 20, № 2. — С. 53-58.
19. Чеснокова С.А. Клиническая характеристика хронической болезни почек у детей Оренбургской области // Инновации в медицине и фармации-2018. Сборник материалов дистанционной научно-практической конференции студентов и молодых ученых // Белорусский государственный медицинский университет. — 2018. — С. 502-505.
20. DSa J., Shetty S., Bhandary R.R., Rao A.V. Association Between Serum Cystatin C and Creatinine in Chronic Kidney Disease Subjects Attending a Tertiary Health Care Centre // J Clin Diagn Res. — 2017. — Vol. 11 (4). — P. 9-12.
21. Вялкова А.А., Чеснокова С.А., Ким В.И., Плотникова С.В., Куценко Л.В. Способ диагностики начальной стадии хронической болезни почек у детей. // Патент на изобретение № 2753581 C1, 17.08.2021. Заявка № 2020131901 от 25.09.2020.
НОВОЕ В МЕДИЦИНЕ. ИНТЕРЕСНЫЕ ФАКТЫ
ИЗРАИЛЬ: ЭКОЛОГИЯ СНА
Если вы страдаете от недостатка сна, то вы можете не только растерять всех своих друзей, но также получить инсульт или сахарный диабет.
Довольно большое количество людей по всему миру страдают нарушением сна. Недостаток сна может довести организм до инфаркта, инсульта, сахарного диабета и многих других вовсе не безобидных заболеваний. Из-за отсутствия возможности выспаться повышается агрессивность, — теряется концентрация, человек становится нетерпеливым и в то же время не может сосредоточится на поставленных задачах.
Израильские исследователи этой проблемы также отмечают среди прочих возникающих проблем потерю эмпатии. Невыспавшийся человек не только не сопереживает своему окружению, но также не слишком стремится к помощи даже внутри своей собственной семьи.
«Причиной всему является совершенно бешеный современный ритм жизни,» - говорит психолог и специалист по проблемам сна доктор Амит Гарин (больница Асута).
«Следует заботиться о том, чтобы спать достаточное количество времени, чтобы чувствовать себя хорошо, и не затягивать с отходом ко сну до изнеможения,» - говорит доктор Гарин. Нам также нужно понимать, что человек с постоянной проблемой сна плохо влияет на свое окружение.
Источник: MIGnews.com
