CC BY
45
Информация данного раздела предназначена только для специалистов здравоохранения
Практические аспекты назначения стартовой терапии пациентам
О Л' о
с хронической обструктивной болезнью легких
Н.В. Трушенко1, А.С. Белевский2
К.м.н., научный сотрудник ФГБУ "НИИ пульмонологии" ФМБА России, ассистент кафедры пульмонологии лечебного факультета ФГАОУ ВО "Первый МГМУ им. И.М. Сеченова" МЗ РФ (Сеченовский университет) 2 Д.м.н., профессор, зав. кафедрой пульмонологии ФДПО ФГБОУ ВО "РНИМУ им. Н.И. Пирогова" МЗ РФ
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) остается актуальной проблемой медицины в связи с ее распространенностью, тяжестью течения, социальной значимостью, а также высокой смертностью от этого заболевания [1—3]. Сложными вопросами по-прежнему являются классификация ХОБЛ, претерпевшая кардинальные изменения за последние 10 лет, проблемы дифференциальной диагностики, а также выбор терапевтической тактики при этой нозологии.
Существенное увеличение количества препаратов для лечения ХОБЛ, в первую очередь за счет появления различных комбинаций длительнодействующих бронходи-лататоров (ДДБД), с одной стороны, существенно расширило возможности подбора оптимальной терапии, но с другой — усложнило выбор, который стоит перед врачом, особенно при назначении лечения на первом визите больного ХОБЛ.
В последние годы рекомендации в отношении стартовой терапии ХОБЛ претерпели существенные
изменения и на сегодняшний день основываются в первую очередь на оценке интенсивности симптомов заболевания [4, 5].
Оценка тяжести
клинических проявлений ХОБЛ
Безусловно, выраженность симптомов ХОБЛ (в первую очередь одышки) — это субъективный признак, который подвержен влиянию многих факторов, в том числе психологических и социальных. Поэтому, учитывая важность адекватной оценки тяжести симптомов при выборе терапии, эксперты рекомендуют использовать для этой цели дополнительные инструменты — шкалы и опросники [6—8]. Наиболее распространенными и удобными для применения в рутинной практике являются шкалы mMRC (modified Medical Research Council — модифицированная шкала Британского медицинского исследовательского совета) и САТ (COPD Assessment Test — тест по оценке ХОБЛ).
Шкала mMRC предназначена для оценки кардинального симптома ХОБЛ — одышки. При этом балльная оценка одышки по этой шкале коррелирует с другими показателями здоровья и имеет прогностическое значение [6].
В то же время следует помнить, что симптоматика ХОБЛ не ограничивается только одышкой, поэтому для более точной оценки клинических проявлений заболевания следует использовать комплексные шкалы, наиболее удобной и известной из которых является САТ. Этот опросник предназначен для повседневного использования в клинической практике, и анкетирование пациента занимает около 2 мин. Опросник САТ состоит из 8 пунктов, каждый из которых оценивается по 5-балльной шкале, таким образом, суммарный балл варьирует от 0 до 40. Шкала САТ отражает разные аспекты состояния здоровья пациента с ХОБЛ, включая не только одышку и кашель, но и ограничение повседневной активности, качество сна, наличие
i т ~
ИР"8-® • '-• АЛ 1
KjjfniTI
.Астма и аллергия • 1/2019
^ih^-XIML
! i,l " ШЩ
ллу V 4 ЩП
1
энергии и др. Шкала CAT наиболее хорошо отражает влияние ХОБЛ на повседневную жизнь, самочувствие пациентов и тесно коррелирует с качеством жизни, оцененным по SGRQ (St. George's Respiratory Questionnaire — респираторный вопросник клиники святого Георгия)
[7, 8].
Балльная оценка по шкале САТ не коррелирует с объемом форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1), что подчеркивает необходимость комплексного подхода на первом этапе и при мониторирова-нии ХОБЛ, подразумевающего отдельную оценку как функциональных нарушений, так и клинических симптомов ХОБЛ.
У пациентов с ХОБЛ часто встречается несоответствие между степенью тяжести функциональных нарушений и выраженностью симптомов заболевания.
Пороговым значением, отражающим выраженную симптоматику, при которой требуется назначение регулярной базисной терапии ХОБЛ или коррекция уже начатой терапии, является 10 баллов. Для шкалы mMRC пороговым значением считается 2 балла, однако исследователи рекомендуют учитывать и другие симптомы (кашель, ограничение физической активности и др.) [5].
Безусловно, сохраняется значимость оценки функциональных нарушений при ведении больных ХОБЛ. Степень снижения ОФВ1 отражает риск обострений, госпитализаций и является важным прогностическим фактором. Регулярное мониторирование ОФВ1 помо-
гает в оценке эффективности проводимой терапии, риска будущих обострений и позволяет выявить пациентов с быстрым прогрессиро-ванием ХОБЛ [5, 9, 10].
При этом на практике нередко встречаются случаи так называемых дискордантных взаимоотношений между степенью тяжести функциональных нарушений и симптомами ХОБЛ. При наличии выраженных симптомов на фоне умеренного снижения ОФВ1 следует рассмотреть вопрос о проведении комплексного исследования функции дыхания, включающего помимо спирометрии бодиплетизмогра-фию, исследование диффузионной способности легких, выполнение компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР) органов грудной клетки, оценку состояния сердечно-сосудистой системы. Это позволит провести ревизию диагноза, исключить коморбидные состояния и/или лучше понять патогенетический механизм формирования одышки у данного больного [5].
Если наблюдаются выраженные изменения функции легких при скудной клинической симптоматике, важным дополнением к обследованию может служить проведение теста с 6-минутной ходьбой, так как такое "мнимое благополучие" может быть обусловлено просто низким уровнем физической активности пациента в повседневной жизни [5]. У таких пациентов при выборе терапии, в первую очередь при назначении комбинированных бронходилататоров, необходимо учитывать параметры функции дыхания.
По данным метаанализа, включавшего результаты 23 рандомизи-
рованных клинических исследований (n = 23 213), выявлено, что увеличение ОФВ1 у пациентов с ХОБЛ коррелирует со снижением частоты обострений, уменьшением потребности в препаратах неотложной помощи, уменьшением одышки по шкале TDI (Transition Dyspnea Index — динамический индекс одышки), а также улучшением качества жизни по SGRQ (для всех корреляций — р < 0,001) [11].
Тактика стартовой терапии у пациентов с ХОБЛ
В лечении ХОБЛ должна преследоваться цель как облегчения текущей клинической симптоматики, так и снижения риска про-грессирования болезни и развития обострений. Фармакотерапия стабильной ХОБЛ способна не только уменьшать симптомы заболевания, но и снижать риск и тяжесть обострений, увеличивать толерантность к физической нагрузке, повышать качество жизни больных ХОБЛ. В качестве приоритетного направления фармакотерапии ХОБЛ стабильного течения рассматривается использование ДДБД.
При наличии у пациента с ХОБЛ выраженных симптомов (mMRC >2 баллов или САТ >10 баллов) рекомендуется назначение комбинации ДДБА/ДДАХП сразу после установления диагноза.
В руководстве GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease — Глобальная инициатива по хронической обструк-тивной болезни легких) указано, что терапия ХОБЛ может быть начата как с монотерапии ДДБД,
/стма и аллергия • 1/2019
ПШ
лл/ у
V
ÜU * . ' P/fi :
щ
/ЛьГ 1 г.Г: 1,4 ,
Информация данного раздела предназначена только для специалистов здравоохранения
Немедикаментозные методы лечения и физическая реабилитация
Оценить симптомы по САТ или mMRC
Назначить ДДАХП Нет САТ >10 баллов или ^^^ - Да > Назначить комбинацию
или ДДБА ^"\mMRC >2 баллов ДДАХП/ДДБА
Оценить количество
обострений на фоне терапии2
Продолжить терапию
Рис. 1. Алгоритм ведения пациентов с установленным диагнозом ХОБЛ (по [4]). БА — бронхиальная астма, ИГКС — ингаляционный глюкокортикостероид, ОАК — общий анализ крови. 1 На фоне проводимой терапии >2 обострений в год или 1 обострение, потребовавшее госпитализации. 2 Переоценка количества обострений и выраженности симптомов проводится при каждом обращении пациента к врачу, оценка обострений проводится на фоне назначенной терапии, а не исходно. 3 Если обострения или выраженные симптомы сохраняются на фоне терапии ДДБА/ИГКС, на данном этапе следует назначить ДДАХП/ДДБА/ИГКС.
так и сразу с двойной комбинации длительнодействующий Р2-агонист (ДДБА)/длительнодействующий антихолинергический препарат (ДДАХП) (уровень доказательности А) [5].
При недостаточном эффекте монотерапии ДДБД эскалация терапии у большинства больных
предусматривает назначение комбинации ДДБА/ДДАХП. Надо отметить, что в последней версии руководства GOLD подчеркивается необходимость непрерывного мо-ниторирования состояния больного, в первую очередь интенсивности симптомов (одышки) и риска обострений, а также привержен-
ности терапии, техники ингаляций, соблюдения рекомендаций по нефармакологическим методам лечения. На основании собранных данных врачу необходимо назначить оптимальный объем терапии для конкретного пациента с ХОБЛ.
В федеральных клинических рекомендациях по ХОБЛ последней
i Hi, ~
ИР"8-® •'-'лл 1
mjrtpTffl
.Астма и аллергия • 1/2019
! i,l " ЪЩ
V о4 ШП
редакции указано, что при наличии у пациента выраженных симптомов (mMRC >2 баллов или САТ >10 баллов) рекомендуется назначение комбинации ДДБА/ДДАХП сразу после установления диагноза (уровень убедительности рекомендаций А, уровень достоверности доказательств I). В то же время стартовая монотерапия ДДАХП или ДДБА рекомендуется пациентам с невыраженными симптомами (mMRC <2 баллов или САТ <10 баллов), а также при наличии противопоказаний к одному из компонентов комбинации. Следует обратить внимание на то, что, согласно предложенному экспертами Российского респираторного общества алгоритму, выбор стартовой терапии ХОБЛ проводится исключительно на основании выраженности симптомов (рис. 1) [4, 12].
В рутинной клинической практике большинство больных ХОБЛ обращаются к врачу с выраженными симптомами, в первую очередь с одышкой и снижением толерантности к физической нагрузке. Назначение комбинации ДДБА/ДДАХП в таких случаях позволяет благодаря максимальной бронходилата-ции уменьшить дыхательный дискомфорт, увеличить переносимость физической нагрузки и улучшить качество жизни пациентов.
Бронходилататоры осуществляют свое действие путем снижения тонуса гладких мышц и сопротивления дыхательных путей, что приводит к увеличению воздушного потока. В отношении действия брон-ходилататоров при ХОБЛ важно учитывать, что помимо влияния на бронхиальную обструкцию эти препараты уменьшают динамическую
гиперинфляцию, что существенно расширяет физические возможности пациентов с ХОБЛ. Снижение гипервоздушности приводит к уменьшению внутренней механической нагрузки и значительно облегчает работу дыхательной мускулатуры. Это особенно важно для пациентов с тяжелой ХОБЛ и выраженной одышкой, у которых в подобных случаях удается добиться существенного субъективного улучшения. Важно отметить, что комбинация ДДБА/ДДАХП обладает дополнительным эффектом по влиянию на гиперинфляцию (повышение емкости вдоха) по сравнению с монопрепаратами [13].
Помимо влияния на бронхиальную обструкцию ДДБД уменьшают динамическую гиперинфляцию, что существенно расширяет физические возможности пациентов сХОБЛ.
На сегодняшний день с высоким уровнем доказательности установлено, что комбинация ДДБА/ДДАХП достоверно способствует уменьшению симптомов заболевания, снижению потребности в короткодействующих бронходи-лататорах (КДБД), улучшению качества жизни, улучшению показателей функции легких, также имеются данные о снижении частоты обострений на фоне приема этих препаратов по сравнению с монотерапией ДДБД [13—16]. Комбинации ДДБА/ДДАХП прочно заняли свою нишу в клинической практике, и в настоящее время у врачей зачастую больше затруднений вызывает выбор конкретного препарата внутри этого класса.
Вилантерол/умеклидиний в клинической практике
Первым представителем
фиксированных комбинаций ДДБА/ДДАХП на отечественном фармацевтическом рынке стал ви-лантерол/умеклидиний (Аноро Эллипта, GSK), зарегистрированный в Российской Федерации в 2014 г. В одной дозе препарата содержится 22 мкг вилантерола и 55 или 113 мкг умеклидиния бромида. Оба этих компонента характеризует быстрое начало действия и длительно сохраняющийся (24 ч) бронхорасширяющий эффект, что позволяет использовать препарат 1 раз в сутки.
Вилантерол/умеклидиний уже зарекомендовал себя в реальной клинической практике и при этом имеет высокий уровень доказательности в отношении влияния как на функциональные, так и на клинические параметры, включая улучшение качества жизни, у больных ХОБЛ [14-18]. Особый интерес представляют сравнительные исследования с другими препаратами класса ДДБА/ДДАХП, в которых было продемонстрировано преимущество вилантерола/умеклидиния.
В метаанализе K.Y.J. Sion et al. комбинации ДДБА/ДДАХП сравнивались между собой, с тиотропи-ем или плацебо. При использовании всех фиксированных комбинаций ДДБА/ДДАХП были выявлены клинически значимый прирост конечного ОФВ1, уменьшение одышки и снижение частоты использования КДБД в сравнении с плацебо. На 12-й неделе терапии наибольшая эффективность в отношении конечного ОФВ1 была продемонстрирована в группах терапии
.Астма и аллергия • 1/2019
ПШ
лл/ у
V
щ
/ЛьГ 1 г.Г: 1,4 ,
It I к
Информация данного раздела предназначена только для специалистов здравоохранения
комбинациями вилантерол/уме-клидиний и гликопирроний/ин-дакатерол. Через 24 нед в группе вилантерола/умеклидиния наблюдался больший прирост конечного ОФВ1 в сравнении с группой тио-тропия/олодатерола (+23,74 мл; 95% доверительный интервал (ДИ) 3,31—50,73) и гликопиррония/ин-дакатерола 50/110 мкг (+13,87 мл; 95% ДИ 12,98-41,33) [19].
Важной вехой в изучении комбинированных ДДБД явилось открытое исследование G.J. Feldman et al., в котором сравнивали эффективность вилантерола/умеклидиния и олодатерола/тиотропия. В исследование вошло 236 больных с подтвержденным диагнозом ХОБЛ и выраженными симптомами заболевания (одышка по шкале mMRC >2 баллов). Важно отметить, что 95% пациентов относились к группе В по GOLD (выраженные симптомы, низкий риск обострений), а 5% - к группе D (выраженные симптомы, высокий риск обострений) [20].
Каждый пациент по очереди получал терапию вилантеролом/уме-клидинием в дозе 25/62,5 мкг по 1 ингаляции 1 раз в сутки при помощи дозированного порошкового ингалятора Эллипта и олодатеро-лом/тиотропием в дозе 2,5/2,5 мкг по 2 ингаляции 1 раз в сутки при помощи ингалятора Респимат. Общая длительность исследования составила 22 нед, длительность каждого периода терапии - 8 нед, с 3-недельным отмывочным периодом.
К концу исследования показатель ОФВ1 в группе вилантеро-ла/умеклидиния увеличился на 180 мл, а в группе тиотропия/оло-датерола - на 128 мл (различия по
этому параметру составили 52 мл; 95% ДИ 28-77; р < 0,001) (рис. 2). Как на 4-й, так и на 8-й неделе у достоверно большего количества больных в группе вилантеро-ла/умеклидиния было достигнуто клинически значимое увеличение (>100 мл) ОФВ1: на 4-й неделе — у 69 уз 51% (отношение шансов (ОШ) 2,09; 95% ДИ 1,39—3,14; р < 0,001), на 8-й неделе — у 66 уб 48% (ОШ 2,05; 95% ДИ 1,34—3,10; р < 0,001). Преимущества вилантерола/уме-клидиния были отмечены и в отношении других функциональных показателей — форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) и емкости вдоха (р < 0,05).
Различия были выявлены и при сравнении клинических параметров. По шкале САТ на 4-й неделе также наблюдались статистически достоверные различия, подтверждающие преимущества вилантеро-ла/умеклидиния, однако на 8-й неделе группы между собой по данному показателю не различались. А один из интегральных показателей — потребность в КДБД — был на 0,25 ингаляции в день меньше (95% ДИ —0,37 ... —0,14; р < 0,001) у пациентов, получавших виланте-рол/умеклидиний.
В проведенном еще в 2012 г 12-недельном рандомизированном слепом исследовании умеклиди-ний/вилантерол (62,5/25 мкг) сравнивали с тиотропием (18 мкг) и ин-дакатеролом (150 мкг). На 85-й день исследования было отмечено достоверное увеличение ОФВ1 на 0,172 л в группе вилантерола/умеклидиния и на 0,017 л (95% ДИ 0,029—0,030) в группе пациентов, получавших тио-тропий + индакатерол; хотя достоверных различий по субъективным
250 г
200
в й
© Й
о £
< и
tri п
8. § u S
150
100
50
0
4-я неделя 8-я неделя
■ Вилантерол/умеклидиний Тиотропий/олодатерол
Рис. 2. Динамика ОФВ1 в группах терапии тиотропием/олодатеролом и ви-лантеролом/умеклидинием (по [20]). * 48 мл (95% ДИ 25-71; p < 0,001).** 52 мл (95% ДИ 28-77; p < 0,001).
симптомам заболевания и частоте обострений ХОБЛ не было [21].
Важнейшее значение для клинической практики имеют результаты крупного ретроспективного исследования B. Hahn et al., включавшего больных ХОБЛ из реальной практики, которым была назначена стартовая терапия тиотропием (n = 35 357) или вилантеролом/умеклидинием (n = 2407). По результатам исследования, частота эскалации терапии — назначения так называемой тройной терапии (комбинации ДДБА/ДДАХП/ингаляционный глюкокортикостероид (ИГКС)) — была достоверно выше среди пациентов, получавших в качестве стартовой терапии тиотропий (отношение рисков (ОР) 1,87; 95% ДИ 1,4-2,5; р = 0,001) (рис. 3) [22].
Интерес представляют и результаты исследования A.R. Buikema et al. (n = 2200), в котором было продемонстрировано преимущество стартовой терапии ХОБЛ ви-
i Hi, ~
ИР"8-® • '-• АЛ 1
mjrtpTffl
.Астма и аллергия • 1/2019
^ih^-XIML
! i,l " ШЩ
ЛЛу V 4
Информация данного раздела предназначена только для специалистов здравоохранения
11
в ю
8 S
о П
5 10
Срок наблюдения, мес
— Вилантерол/умеклидиний Тиотропий
Рис. 3. Кривая Каплана—Мейера для сроков начала тройной терапии в группе ви-лантерола/умеклидиния и в группе тиотропия [22].
лантеролом/умеклидинием как с экономической, так и с клинической точки зрения. Согласно представленным данным, риск развития тяжелых обострений ХОБЛ был достоверно более высоким у пациентов, которые не получали этот препарат в качестве стартовой терапии (ОР 1,74; 95% ДИ 1,35-2,23; р < 0,001) [23].
16 14 12 10
о Ч
6 4 2 0 -2 -4 -6
А
Рис.
та С.
0 2 4 6 8 Объем, л
4. Кривая поток—объем пациен-
Таким образом, результаты исследований последних лет подтверждают обоснованность назначения вилантерола/умеклиди-ния как препарата первого этапа терапии у больных ХОБЛ [24, 25]. В качестве иллюстрации к алгоритму назначения стартовой терапии при ХОБЛ рассмотрим следующий клинический случай.
Клиническое наблюдение
Больной С., 62 года, пришел на первичный прием к врачу-пульмонологу с жалобами на одышку при физической нагрузке (ходьба по ровной местности), существенное ограничение физической активности, малопродуктивный кашель.
За медицинской помощью пациент обратился впервые, хотя кашель и продукция мокроты беспокоили его около 10 лет, а в последние 5 лет появилась и постепенно прогрессировала одышка при физической нагрузке.
Обострений заболевания за прошедший год не было, эпизоды удушья эффективно купирует приемом сальбутамола (потребность в пре-
парате примерно 2—4 раза в день). Клинические симптомы преобладают в утренние и вечерние часы, у пациента нарушен сон, существенно снижена и физическая, и социальная активность. За несколько лет до этого визита пациент однократно перенес двустороннюю пневмонию.
Профессиональных вредностей не было. Индекс курильщика 30 пачек-лет, не курит в течение 2 лет. Аллергоанамнез не отягощен. Наследственность по аллергическим, респираторным заболеваниям не отягощена. Среди сопутствующих заболеваний — гипертоническая болезнь II стадии, мочекаменная болезнь.
Объективный осмотр. Состояние удовлетворительное. Кожные покровы обычной окраски. Телосложение нормостеническое. Периферических отеков нет. Костно-мышечная система не изменена. Грудная клетка обычной формы, перкуторно ясный легочный звук. Дыхание ослабленное везикулярное, единичные сухие хрипы на выдохе. Частота дыхательных движений 20 в 1 мин. Насыщение артериальной крови кислородом 95%. Сердечные тоны приглушены, ритм правильный. Частота сердечных сокращений 76 в 1 мин. Артериальное давление 145/90 мм рт. ст. По остальным органам и системам — без особенностей.
Выраженность одышки по шкале mMRC 2 балла, по вопроснику САТ сумма баллов 26.
Данные спирометрии: ФЖЕЛ 3,93 л (92% от должной), ОФВ1 2,49 л (73% от должного), ОФВ1/Ф1 ЖЕЛ 61,5%, максимальная объемная скорость выдоха на уровне 75% ФЖЕЛ (МОС75) 49% от должной,
Астма и аллергия • 1/2019
Н tmi у $
V
1Ш * . ■ ш
* ^ • 'тгт.
СТш » а Л
шЬ ■
Информация данного раздела предназначена только для специалистов здравоохранения
МОС50 39% от должной, МОС25 37% от должной (рис. 4). Бронходи-латационный тест отрицательный (коэффициент бронхиальной дила-тации 2%).
При КТВР органов грудной клетки обращало на себя внимание наличие центрилобулярной эмфиземы, преимущественно в верхних отделах легких.
При эхокардиографии выявлены признаки умеренной гипертрофии левого желудочка и диастоличе-ской дисфункции левого желудочка I типа, фракция выброса 64%, систолическое давление в легочной артерии 25 мм рт. ст.
По данным лабораторных методов исследования отклонений от нормы не выявлено, уровень эози-нофилов в периферической крови 145 клеток/мкл.
На основании совокупности клинических данных и результатов обследования был поставлен клинический диагноз: ХОБЛ, эмфизематозный фенотип, средней степени тяжести (группа В по GOLD), ремиссия; дыхательная недостаточность 0 степени.
Учитывая высокую интенсивность клинических симптомов, несмотря на умеренные изменения ОФВ1 и низкий риск обострений, было принято решение назначить пациенту препарат Аноро Эллипта в дозе 22/55 мкг 1 раз в день инга-ляционно.
Спустя 1 мес пациент пришел на повторный прием, было отмечено существенное клиническое улучшение: уменьшение одышки и кашлевого синдрома, повышение толерантности к физической нагрузке, уменьшение потребности в КДБД, улучшение сна.
При оценке клинических симптомов по шкалам mMRC и САТ клинически значимая положительная динамика подтвердилась: оценка одышки по mMRC 1 балл, сумма баллов по шкале САТ 16.
Спустя 1 год после первичного обращения пациент предъявлял жалобы на одышку при подъеме на 2—3 пролета лестницы (mMRC 1 балл), редкий малопродуктивный кашель, потребность в приеме КДБД составляла в среднем 2—3 раза в неделю. Оценка по шкале САТ 11 баллов. За прошедший год обострений ХОБЛ не было.
При повторном проведении спирометрии отмечалась клинически значимая положительная динамика: показатель ОФВ1 увеличился на 200 мл и составил 78,5% от должного.
Таким образом, представленные данные иллюстрируют быстрый и в то же время продолжительный эффект при назначении комбинации вилантерола/умеклидиния в качестве стартовой терапии больному ХОБЛ с выраженными симптомами. При этом положительная динамика касалась не только клинических параметров, но и показателей легочной функции.
Особенностью в приведенном примере является наличие выраженных симптомов при средней степени тяжести бронхиальной обструкции. Назначение в подобной ситуации стартовой терапии ДДБА/ДДАХП, а не монотерапии каким-либо ДДБД отражает современные тенденции и данные последних исследований, подтверждающие преимущества указанной комбинации у этой категории больных ХОБЛ.
Список литературы
1. Lamprecht B, McBurnie MA, Vollmer WM, Gudmundsson G, Welte T, Ni-zankowska-Mogilnicka E, Studnicka M, Bateman E, Anto JM, Burney P, Manni-no DM, Buist SA; BOLD Collaborative Research Group. COPD in never smokers: results from the population-based burden of obstructive lung disease study. Chest 2011 Apr;139(4):752-63.
2. Chuchalin AG, Khaltaev N, Anto-nov NS, Galkin DV, Manakov LG, Antonini P, Murphy M, Solodovnikov AG, Bousquet J, Pereira MH, Demko IV. Chronic respiratory diseases and risk factors in 12 regions of the Russian Federation. International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease 2014 Sep;9:963-74.
3. World Health Organization. Evidence-informed policy network. Available from: http://www.who.int/evidence Accessed 2019 Aug 12.
4. Российское респираторное общество. Хроническая обструктивная болезнь легких. 2018. Доступно по: http:// spulmo.ru/upload/federal_klinicheskie_ rekomendaciy_hobl.pdf ^ьика активна на 12.08.2019.
5. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive lung disease. 2019 report. Available from: https://goldcopd. org/ Accessed 2019 Aug 12.
6. Bestall JC, Paul EA, Garrod R, Gar-nham R, Jones PW, Wedzicha JA. Usefulness of the Medical Research Council (MRC) dyspnoea scale as a measure of disability in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Thorax 1999 Jul;54(7):581-6.
7. Jones PW, Harding G, Berry P, Wiklund I, Chen WH, Kline Leidy N. Development and first validation of the COPD Assessment Test. The European Respiratory Journal 2009 Sep;34(3):648-54.
8. Karloh M, Fleig Mayer A, Maurici R, Pizzichini MMM, Jones PW, Pizzichini E. The COPD Assessment Test: what do we know so far?: a systematic review and meta-analysis about clinical outcomes prediction and classification of patients into GOLD Stages. Chest 2016 Feb;149(2):413-25.
9. Müllerova H, Maselli DJ, Locantore N, Vestbo J, Hurst JR, Wedzicha JA, Bakke P, Agusti A, Anzueto A. Hospitalized exacerbations of COPD: risk factors and outcomes in the ECLIPSE cohort. Chest 2015 Apr;147(4):999-1007.
i m ~
ИР*®-® ''-'äs, 1
.Í^Ti
KjjfniTI
.Астма и аллергия • 1/2019
'^^riML
! i,l " ЪЩ
,'л, V4 ШП
10. Soriano JB, Lamprecht B, Ramírez AS, Martinez-Camblor P, Kaiser B, Alfageme I, Almagro P, Casanova C, Esteban C, Soler-Cataluña JJ, de-Torres JP, Miravitlles M, Celli BR, Marin JM, Pu-han MA, Sobradillo P, Lange P, Sternberg AL, Garcia-Aymerich J, Turner AM, Han MK, Langhammer A, Leivseth L, Bakke P, Johannessen A, Roche N, Sin DD. Mortality prediction in chronic obstructive pulmonary disease comparing the GOLD 2007 and 2011 staging systems: a pooled analysis of individual patient data. The Lancet. Respiratory Medicine 2015 Jun;3(6):443-50.
11. Donohue JF, Jones PW, Bartels C, Marvel J, D'Andrea P, Banerji D, Morris DG, Patalano F, Fogel R. Correlations between FEVj and patient-reported outcomes: a pooled analysis of 23 clinical trials in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Pulmonary Pharmacology & Therapeutics 2018 Apr;49:11-9.
12. Авдеев С.Н., Айсанов З.Р., Белев-ский А.С. Клинические рекомендации Российского респираторного общества: алгоритм ведения больных хронической обструктивной болезнью легких. Терапия 2017;4(14):102-6.
13. Айсанов З.Р., Калманова Е.Н. Бронхиальная обструкция и гипервоздушность легких при хронической обструктивной болезни легких. Практическая пульмонология 2016;2:9-18.
14. Donohue JF, Maleki-Yazdi MR, Kilbride S, Mehta R, Kalberg C, Church A. Efficacy and safety of once-daily ume-clidinium/vilanterol 62.5/25 mcg in
COPD. Respiratory Medicine 2013 Oct;107(10):1538-46.
15. van der Molen T, Cazzola M. Beyond lung function in COPD management: effectiveness of LABA/LAMA combination therapy on patient-centred outcomes. Primary Care Respiratory Journal: Journal of the General Practice Airways Group 2012 Mar;21(1):101-8.
16. Celli B, Crater G, Kilbride S, Mehta R, Tabberer M, Kalberg CJ, Church A. Once-daily umeclidinium/vilanter-ol 125/25 mcg in COPD: a randomized, controlled study. Chest 2014 May;145(5):981-91.
17. Maleki-Yazdi MR, Kaelin T, Richard N, Zvarich M, Church A. Efficacy and safety of umeclidinium/vilanterol 62.5/25 mcg and tiotropium 18 mcg in chronic obstructive pulmonary disease: results of a 24-week, randomized, controlled trial. Respiratory Medicine 2014 Dec;108(12):1752-60.
18. Визель А.А., Визель И.Ю. Обострение как прогностически неблагоприятный фактор хронической обструктив-ной болезни легких. Пульмонология 2018;28(1):96-103.
19. Sion KYJ, Huisman EL, Punekar YS, Naya I, Ismaila AS. A network meta-anal-ysis of long-acting muscarinic antagonist (LAMA) and long-acting P2-agonist (LABA) combinations in COPD. Pulmonary Therapy 2017 Dec;3(2):297-316.
20. Feldman GJ, Sousa AR, Lipson DA, Tombs L, Barnes N, Riley JH, Patel S, Naya I, Compton C, Alcázar Navar-rete B. Comparative efficacy of once-daily umeclidinium/vilanterol and tiotropi-
um/olodaterol therapy in symptomatic chronic obstructive pulmonary disease: a randomized study. Advances in Therapy
2017 Nov;34(11):2518-33.
21. Feldman G, Walker RR, Brooks J, Mehta R, Crater G. 28-Day safety and tolerability of umeclidinium in combination with vilanterol in COPD: a randomized placebo-controlled trial. Pulmonary Pharmacology & Therapeutics 2012 Dec;25(6):465-71.
22. Hahn B, Hull M, Blauer-Peterson C, Buikema AR, Ray R, Stanford RH. Rates of escalation to triple COPD therapy among incident users of LAMA and LAMA/LABA. Respiratory Medicine
2018 Jun;139:65-71.
23. Buikema AR, Brekke L, Anderson A, Koep E, Van Voorhis D, Sharpsten L, Hahn B, Ray R, Stanford RH. The effect of delaying initiation with umeclidini-um/vilanterol in patients with COPD: an observational administrative claims database analysis using marginal structural models. Multidisciplinary Respiratory Medicine 2018 Oct;13:38.
24. Синопальников А.И., Романовских А.Г., Белоцерковская Ю.Г. Новые возможности фармакотерапии хронической обструктивной болезни легких. Медицинский совет 2018;15:28-37.
25. Albertson TE, Bowman WS, Harper RW, Godbout RM, Murin S. Evidence-based review of data on the combination inhaler umeclidinium/vilanterol in patients with COPD. International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease 2019 Jun;14:1251-65.
.Астма и аллергия • 1/2019
ir ,'л//by v ? \
Шш> а .Д
тш »г» '
