CC BY
81
DOI: 10.24411/2074-1995-2020-10055
О C^ О C^
00
СЛ I
00
x
J
ro
-O X
.CP
Повторные неудачи имплантации:этиология и возможности физиотерапии
М.Р.Оразов1, Е.С.Силантьева2, Р.Е.Орехов1, Д.П.Камиллова2, Л.М.Михалёва3 :РУДН, Москва 2ГК «Мать и дитя», Москва 3ФГБНУ НИИ Морфологии человека, Москва
Цель работы. Провести систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, об этиологии и возможностях физиотерапии повторных неудач имплантации (ПНИ). Основные положения. Множество существующих на сегодняшний день исследований, касающихся этиологии и патогенеза неудач имплантации, как повторных, так и первичных, противоречат друг другу вследствие недостаточной систематизации данных, классификации этиологических факторов и унификации терминологии. Физиотерапия является перспективным направлением в терапии повторных неудач имплантации. Электроимпульсная терапия зарекомендовала себя как наиболее изученный метод в лечении нарушений рецептивно-сти эндометрия с доказанной эффективностью. Заключение. Физические методы воздействия позволяют улучшить репродуктивные исходы посредством благотворного влияния на архитектонику эндометрия, ангиогенез, улучшая его рецептивность, нормализуя физиологию. Необходимо дальнейшее детальное исследование этиологии, патогенетических механизмов, а также эффективности преодоления повторных неудач имплантации различными методами для разработки полноценных протоколов лечения.
Ключевые слова: экстракорпоральное оплодотворение, повторные неудачи имплантации, вспомогательные репродуктивные технологии, физиотерапия.
Repeated Implantation Failures: Etiology and Physiotherapy Possibilities
M.R.Orazov1, E.S.Silantieva2, R.E.Orekhov1, D.P.Kamillova2, L.M.Mikhaleva3 :RUDN University, Moscow 2MD Medical Group Healthcare Center «Mother
and Child», Moscow 3Federal State Scientific Institution Research Institute of Human Morphology, Moscow
The aim of this study is to conduct a systematic analysis of the data available in the modern literature on the etiology and physiotherapy of repeated implantation failure (RIF). Framework. Multiple research works on the etiology and pathogenesis of implantation failures, both repeated and primary, contradict one another due to insufficient data systematization, inaccurate classification
of etiological factors, as well as lack of unified terminology. Physiotherapy is a promising trend in the treatment of repeated implantation failures. Electro-impulse therapy has established itself as the most studied method in the treatment of endometrial receptivity disorders with proven efficacy. Conclusion. Physical methods can improve reproductive outcomes through a beneficial effect on the architectonics of the endometrium, improving its receptivity, and normalizing physiology. Further detailed study of the etiology, pathogenetic mechanisms, risk factors, as well as the effectiveness of overcoming repeated implantation failures is required to develop treatment protocols.
Keywords: in vitro fertilization, repeated implantation failure, assisted reproductive technology, physiotherapy.
Несмотря на значительное развитие вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), по-прежнему присутствует высокая распространенность неудачных попыток забеременеть. Существует огромное количество исследований и обзоров, сосредоточенных на различных причинах - от анатомии матки и рецептивности эндометрия до нарушений соединительной ткани и иммунологических факторов, отрицательно или положительно влияющих на показатели успешности экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Хотя ВРТ и улучшают общие результаты для бесплодных пар, некоторые проблемы до сих пор остаются нерешенными, как, например, повторные неудачи имплантации (ПНИ).
К повторным ПНИ относят клинические ситуации трех неудачных попыток переноса «свежих» или размороженных эмбрионов у женщин моложе 35 лет, и двух - у женщин 35 лет и старше в отсутствие каких-либо факторов, снижающих шансы наступления беременности [1]. ПНИ по-прежнему являются серьезной проблемой репродуктивной медицины. Для пар, получающих помощь с применением методов ВРТ, повторные неудачи являются тяжелым бременем, поскольку в большинстве случаев нет явных причин для пережитых сбоев, что повышает общий уровень тревоги и стресса пациенток. На сегодняшний день ПНИ являются ключевой темой как клинических, так и фундаментальных исследований гинекологии, целью которых является определение этиологии, патогенетических механизмов и последующая разработка рекомендаций для лечения.
Этиологические факторы ПНИ
Неудача имплантации эмбрионов может быть следствием женских, мужских или эмбриональных факторов или специфического типа протокола ЭКО. Каждую клиническую ситуацию следует внимательно исследовать, чтобы определить наиболее вероятную этиологию заболевания, поскольку ПНИ -сложная проблема с несколькими переменными. Существует множество факторов риска ПНИ, включающих возраст матери, курение обоих родителей, повышенный индекс массы тела и уровень стресса [2-13]. Поиск этиологических факторов повторных неудач в исследованиях последних лет нацелен на более детальное рассмотрение реализации патогенетических механизмов посредством иммунологических и инфекционных факторов, таких как уровень цитокинов, маточных МК-клеток и наличие специфических антител (антифосфолипидные антитела, антитела к пероксидазе эритроцитов), а также любых инфекционных возбудителей, приводящих к хроническому эндометриту [14-18].
Генетические факторы
Генетические факторы, как возможная причина, были рассмотрены в ряде недавних исследований. Транскриптомный анализ фолликулярных клеток после неудачных циклов ЭКО показал 165 дифференциально экспрессированных генов в группе пациенток с неудачами имплантации по сравнению с группой беременных [19]. Эти гены включали в себя множество провоспалительных цитокинов и других факторов, связанных с воспалением. В другом исследовании были продемонстрированы различия в экспрессии факторов свертывания, выявив высокую встречаемость нарушений XII фактора у женщин с ПНИ [20]. Оценка микробиоценоза женщин с повторными неудачами имплантации также выявила статистически достоверные различия в составе как влагалищной флоры, так и флоры аспирата эндометрия [21-23]. Интересные данные были получены относительно роли микроРНК в имплантации и нарушения их экспрессии при ПНИ. Тринадцать различных микроРНК идентифицированы в образцах эндометрия пациенток с повторными неудачами имплантации, которые предположительно регулируют экспрессию 3800 генов и которые не были обнаружены в группе здоровых женщин [24-26].
Хронический эндометрит
На сегодняшний день установлено, что хронический эндометрит приводит к развитию ПНИ. Хронический эндометрит (ХЭ) - клинико-морфологиче-ский синдром, при котором в результате персисти-рующего повреждения эндометрия инфекционным фактором возникают множественные вторичные морфофункциональные изменения, нарушающие циклическую биотрансформацию и рецептивность эндометрия [27]. Для успешной имплантации и наступления беременности необходима соответствующая пролиферация и дифференцировка эндометрия, регулируемая половыми стероидными гормонами. При хроническом эндометрите эти процессы нарушаются. Экспрессия Ki-67 (ядерный маркер пролиферации клеток), BCL2 и BAX (регулятор апоптоза) повышается [28, 29]. Недавно группа исследователей показала, что вследствие хронического эндометрита нарушается децидуализация посредством аберрантной экспрессии рецепторов эстрогена и прогестерона. В этом исследовании стромальные клетки эндометрия (ESC) у пациентов с хроническим эндометритом имели значительно более низкую секрецию пролактина и белка-1, связывающего инсули-ноподобный фактор роста (IGFBP-1) in vitro после индукции децидуализации по сравнению с ESC у пациентов без хронического эндометрита [30]. Более того, количество стромальных клеток эндометрия после индукции децидуализации эстрадиолом и прогестероном в течение 13 дней было значительно выше у пациентов с ХЭ. Хронический эндометрит нарушает децидуализацию in vitro и ослабляет действие прогестерона на стромальные клетки (индукция резистентности к прогестерону), что приводит к меньшему потенциалу к дифференцировке и большему потенциалу к пролиферации [31]. Также в патогенезе ХЭ определяющую роль играет постинфекционный аутоиммунный синдром, который проявляется увеличением инфильтрации эндометрия CD16+ и CD56+, NK-клетками, В-клетками и активированными лимфоцитами HLA-DR+, а также нарушением экспрессии рецепторов половых стероидов в эндометрии [32]. Все эти изменения в эндометрии при ХЭ препятствуют нормальной имплантации и плацентации.
«Тонкий» эндометрий
Достижение необходимой толщины эндометрия в окне имплантации является важной задачей репро-дуктолога. Оптимальная толщина эндометрия для зачатия остается спорным вопросом среди исследователей. Субоптимальной для переноса эмбриона большинством авторов считается толщина менее 7 мм [33-38]. Примерно 0,6-0,8% пациентов не достигают минимальной толщины для переноса эмбрионов [39]. Согласно разным источникам, вероятные причины «тонкого» эндометрия следующие: воспалительные причины (острый или хронический эндометрит); ятрогенные причины (повторные вхождения в полость матки, полипэктомии, гистероскопии, миомэктомии или лапароскопии) и нерациональное использование кломифена цитрата [40].
Маточный кровоток является важным фактором роста эндометрия [41, 42]. В различных исследованиях были продемонстрированы, что эндометрий может быть результатом высокого сопротивления кровотоку в радиальных артериях матки [43]. I.Miwa и соавт. выдвинули следующую гипотезу патогенеза тонкого эндометрия: высокий импеданс кровотока радиальных артерий матки, являясь триггером, замедляет рост железистого эпителия и приводит к снижению экспрессии фактора роста эндотелия (VEGF) в сосудах, который является ключевым фактором регуляции ангиогенеза в эндометрии человека [44]. Низкие уровни VEGF нарушают развитие сосудов, что, в свою очередь, снижает кровоток в эндометрии. Замкнутый круг приводит к тонкому эндометрию. Таким образом, вероятно, что высокий импеданс кровотока артерий матки вовлечен в этиологию тонкого эндометрия.
У пациентов с ПНИ экспрессия фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-а), раннего провоспалитель-ного цитокина, связанного с повреждением и восстановлением тканей, значительно увеличена [45]. ФНО-а способен стимулировать экспрессию и активацию индуцируемого гипоксией фактора 1-альфа (НШ-1а) [46], а уровень экспрессии Н№-1а тесно связан с ангиогенезом, апоптозом и вазомоторными функциями. Есть данные о том, что увеличение продукции НШ в эндометрии приводит к снижению его рецептивности [47].
Таким образом, повторные неудачи имплантации остаются сложной и многогранной проблемой с широким спектром этиологических факторов и патофизиологических механизмов. В то время как некоторые звенья патогенеза относительно исследованы и есть методы воздействия на них с доказанной эффективностью, многие элементы развития ПНИ до сих пор малоизучены и зачастую остаются загадкой.
Физические методы преодоления ПНИ
Физиотерапия (ФТ) - область клинической медицины, изучающая действие на организм физических факторов. Физиотерапия обладает огромным, но до сих пор малоизученным потенциалом в лечении бесплодия. Многочисленные исследования последних лет продемонстрировали эффективность различных методов физиотерапии в улучшении репродуктивных исходов. Крупномасштабное десятилетнее ретроспективное исследование эффективности физиотерапии в преодолении бесплодия в результате анализа данных 1392 пациенток продемонстрировало значительное статистически значимое улучшение репродуктивного здоровья женщин в результате применения методов физического воздействия [48]. Лечебные физические факторы (ЛФФ) объединены в естественные (природные) группы (климат, мине-
о о
оо
сл I
00
го
-О
S
.CP
о о
00*"
сл I
00
го
.а
£ .СР
ральные воды, пелоиды) и искусственные (префор-мированные или полученные путем преобразования одних форм энергии в другие с помощью специальных аппаратов): электромагнитолечение, термотерапия, УЗ-терапия, светолечение [49]. В отечественной и зарубежной литературе доступны многочисленные работы, посвященные эффективности ФТ хронических ВЗОМТ и нарушений репродуктивных функций. Это применение ультразвука, импульсных токов низкой частоты (диадинамических, синусоидально модулированных, интерференционных, флюктуирующих), токов надтональной частоты, импульсного электростатического поля низкой частоты [50-59]. Одним из новых физиотерапевтических методов воздействия в репродуктологии является ультразвуковая кавитация полости матки с использованием низкочастного ультразвука. По различным данным кавитирование ультразвуком полости матки обладает бактерицидным, противовоспалительным, анальгезирующим, гипосенсибилизирующим и им-муномодулирующим действием, однако данная процедура является инвазивной и повышает количество вхождений в полость матки [60, 61]. Другим новым направлением ФТ в гинекологии является внутрима-точное применение инфракрасного спектра лазера. По данным различных авторов, лазер способен улучшать трофику тканей в очаге воспаления, повышать скорость кровотока, улучшать обменные процессы и регенерацию тканей, стимулируя процессы пролиферации эндометрия, способствуя улучшению имплантации [62]. Интересным и контраверсионным направлением исследований последних лет среди физических методов терапии в репродуктологии является внутриполостная фотодинамическая терапия, которая, согласно данным К.Г.Серебрянниковой [63] приводит к развитию фотохимической реакции, разрушающей бактериальные и опухолевые клетки, а также может оказывать противовирусный эффект, улучшая показатели имплантации и частоты наступления беременности при ХЭ.
Хотя данные относительно эффективности физиотерапии в программах ЭКО немногочисленны, импульсная электротерапия зарекомендовала себя как наиболее изученный метод улучшения рецептивно-сти эндометрия с доказанной эффективностью [64, 65]. Описанные методические варианты - электроимпульсная и интерференционная терапия - являются видами воздействий низко- и среднечастот-ного диапазона, позволяют доставить энергию непосредственно к патологическому очагу пациентки, в результате чего происходят изменения в биоэлектрических потенциалах мышечной и нервной тканях внутренних органов. При интерференц-терапии применяется абдоминально-сакральное, при электроимпульсной - абдоминально-вагинальное расположение электродов. Вследствие подобных воздействий происходит активация метаболизма и регенеративных процессов в периферических нервных тканях, восстановление их проводимости и возбудимости. В частности, электрические импульсы вызывают последовательное сокращение и расслабление мышечных волокон, что приводит к повышению потребности в питании ткани, а следовательно, и усилению кровотока посредством ответного расширения периферических сосудов, нормализации соотношения про- и антиангиогенных факторов роста [66, 67]. В работах О.Л.Шишкановой [66] у пациенток со сниженным репродуктивным потенциалом в результате воздействия электроимпульсной терапией было продемонстрировано улучшение репродуктивных исходов на 83% по сравнению с группой контроля.
Авторами были показаны эхографические изменения, свидетельствующие об улучшении периферического кровотока, снижение концентрации фактора роста эндотелия сосудов и восстановление репродуктивной функции [66, 68].
По данным других исследований, применение низкочастотной магнитотерапии у женщин в программах ВРТ приводит к улучшению репродуктивных исходов до 37,5% [69]. Подобные результаты объясняются эхографически подтвержденным улучшением кровотока в маточных, аркуатных и радиальных артериях. Интересные данные относительно применения электро-импульсного воздействия в протоколах ЭКО были продемонстрированы в исследованиях Е.С.Силантьевой [68]. Было показано, что в результате физиотерапии происходит активация капиллярного кровотока, снижение периферического сопротивления сосудов, увеличение числа функционирующих артериальных сосудов субэндо-метриальной зоны, повышение конечной диастоли-ческой скорости в маточных артериях, что приводит к восстановлению симметричной перфузии. Имун-ногистохимическая оценка результатов лечения показала, что в эндометрии снижается количество макрофагов, уровень коллагенов III и IV типов, эпидер-мального и трансформирующего факторов роста, а также происходит нормализация соотношения рецепторов эстрогена и прогестерона. Отдельно было отмечено, что в результате применения электроимпульсной терапии при исходном истончении эндометрия менее 8 мм, происходит его значимое увеличение, без активации процессов пролиферации, фиброзирования или подавления процессов апопто-за в эндометрии на стадии пролиферации [68].
Отдельным перспективным направлением физического воздействия является внутриполостная физиотерапия, при абдоминально-вагинальном расположении электродов. Внутриполостная физиотерапия выполняется вне менструации с использованием многофункционального терапевтического инструмента с вагинальным одиночным электродом и двойными брюшными электродами. Процесс не травматичен, прост и безопасен. С помощью термотерапии и импульсной электростимуляции внутриполостная физиотерапия может стимулировать кровообращение в полости малого таза, улучшить состояние питания в местных тканях, повысить метаболизм и активировать иммунную функцию [70-74]. Сообщалось, что внутриполостная физиотерапия полезна для пациентов с воспалительными заболеваниями органов малого таза [70-73, 75]. Предполагается, что внутри-полостная физиотерапия может оказывать благотворное влияние на имплантацию. Но лишь в нескольких исследованиях сообщалось, полезна ли внутриполостная физиотерапия для повышения восприимчивости эндометрия у пациентов с ПНИ [76].
Заключение
Повторные неудачи имплантации остаются сложной и многогранной проблемой с широким спектром этиологических факторов и патофизиологических механизмов. В то время как некоторые звенья патогенеза относительно исследованы и есть методы воздействия на них с доказанной эффективностью, многие элементы развития ПНИ до сих пор малоизучены и зачастую остаются загадкой. Основной причиной возникновения неудач имплантации является нарушение рецептивности эндометрия, в основе патогенеза которого у каждой отдельной пациентки лежат разные этиологические факторы и механизмы, включающие в себя хронический эндометрит, изменения
архитектоники эндометрия и иммунного статуса, нарушения ангиогенеза, вазоконстрикцию, дефекты факторов свертывания, генетические факторы и даже нарушения биоценоза. Физиотерапия является перспективным направлением в терапии повторных неудач имплантации. Механизм действия физических энергий на эндометрий остается малоизученным, однако существуют гипотезы по их патогенетическому влиянию. Выявлено и доказано, что в результате электротерапии происходит улучшение периферического кровотока посредством ответного расширения сосудов, нормализации соотношения про- и антиангио-генных факторов роста и восстановление репродуктивной функции. Хотя данные относительно эффективности физиотерапии в программах ЭКО немногочисленны, электроимпульсная терапия зарекомендовала себя как наиболее изученный метод в лечении «тонкого» эндометрия с доказанной эффективностью. Физические методы воздействия позволяют улучшить репродуктивные исходы посредством благотворного влияния на архитектонику эндометрия, улучшая его рецептивность, нормализуя гемодинамику и физиологию. Необходимо дальнейшее детальное исследование этиологии, патогенетических механизмов, факторов риска, а также эффективности различных методов преодоления повторных неудач имплантации для разработки полноценных протоколов лечения.
Л итература/References
1. Оразов М.Р., Орехов Р.Е., Камиллова Д.П., Силантьева Е.С., Михалёва Л.М., Мелехина И.Д. Тайны патогенеза повторных неудач имплантации. Трудный пациент. 2020. - Т. 18. - № 4. - С. 43-48. doi: 10.24411/2074-1995-202010030 / Orazov M.R., Orekhov R.E., Kamillova D.P., Silant'eva E.S., Mikhaleva L.M., Melekhina I.D. Tajny patogeneza povtornykh neudach implantatsii. Trudnyj patsient. 2020; 18: 4: 43-48. doi: 10.24411/2074-1995-2020-10030 [in Russian]
2. Bashiri A., Halper K.I., Orvieto R. Recurrent Implantation Failure-update overview on etiology, diagnosis, treatment and future directions. Reprod Biol Endocrinol. 2018; 16: 121. https://doi.org/10.1186/s12958-018-0414-2
3. Shapiro B.S., et al. The risk of embryo-endometrium asynchrony increases with maternal age after ovarian stimulation and IVF. Reprod BioMed Online. 2016; 33 (1): 50-5.
4. Centers for Disease Control and Prevention, American Society for Reproductive Medicine, Society for Assisted Reproductive Technology. 2015 Assisted Reproductive Technology National Summary Report. Atlanta (GA): US Dept of Health and Human Services; 2018.
5. Goldman R.H., Farland L.V., Thomas A.M., Zera C.A., Ginsburg E.S. The combined impact of maternal age and body mass index on cumulative live birth following in vitro fertilization. Am J Obstet Gynecol. 2019; 221 (6): 617. e1-617.e13. doi:10.1016/j.ajog.2019.05.043
6. Sermondade N., Huberlant S., Bourhis-Lefebvre V., et al. Female obesity is negatively associated with live birth rate following IVF: a systematic review and me-ta-analysis. Hum Reprod Update. 2019; 25 (4): 439-451. doi:10.1093/humupd/dmz011
7. Larsen E.C., Christiansen O.B., Kolte A.M., Macklon N. New insights into mechanisms behind miscarriage. BMC Med. 2013; 11: 154. Published 2013 Jun 26. doi: 10.1186/1741 -7015-11-154
8. Heger A., Sator M., Walch K., Pietrowski D. Smoking Decreases Endometrial Thickness in IVF/ICSI Patients. Geburtshilfe Frauenheilkd. 2018; 78 (1): 78-82. doi:10.1055/s-0043-123762
9. Fuentes A., et al. Recent cigarette smoking and assisted reproductive technologies outcome. Fertil Steril. 2010; 93 (1): 89-95.
10. Nepomnaschy P.A., et al. Cortisol levels and very early pregnancy loss in humans: Proc Natl Acad Sci U S A. 2006; 3938-42.Return to ref 28 in article
11. Pasch L.A., et al. Psychological distress and in vitro fertilization outcome. Fertil Steril. 2012; 98 (2): 459-64.
12. Goldman R.H., Farland L.V., Thomas A.M., Zera C.A., Ginsburg E.S. The combined impact of maternal age and body mass index on cumulative live birth following in vitro fertilization. Am J Obstet Gynecol. 2019; 221 (6): 617. e1-617.e13. doi:10.1016/j.ajog.2019.05.043
13. Cnattingius S. The epidemiology of smoking during pregnancy: smoking prevalence, maternal characteristics, and pregnancy outcomes. Nicotine Tob Res. 2004; 6 (Suppl 2): 125-40.
14. Gong Xin, Chen Zhenzhen, Liu Yanxia, Lu Qiudan, Jin Zhe. Gene Expression Profiling of the Paracrine Effects of Uterine Natural Killer Cells on Human Endometrial Epithelial Cells. International Journal of Endocrinology. 2014. doi.org/10.1155/2014/393707
15. Santillan I., et al. Where and when should natural killer cells be tested in women with repeated implantation failure? J ReprodImmunol. 2015; 108: 142-8.
16. Seshadri S., Sunkara S.K. Natural killer cells in female infertility and recurrent miscarriage: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2014; 20 (3): 429-38.
17. Mariee N.G., Tuckerman E., Laird S., Li T.C. The correlation of autoantibodies and uNK cells in women with reproductive failure. J Reprod Immunol. 2012; 95 (1-2): 59-66. doi:10.1016/j.jri.2012.04.003
18. Kolanska K., Suner L., Cohen J., Ben Kraiem Y., Placais L., et al, Proportion of Cytotoxic Peripheral Blood Natural Killer Cells and T-Cell Large Granular Lymphocytes in Recurrent Miscarriage and Repeated Implantation Failure: Case-Control Study and Meta-analysis. Arch ImmunolTherExp (Warsz). 2019 Aug; 67 (4): 225-236.
19. Fortin C.S., Leader A., Mahutte N., Hamilton S., Lbveillb M.C., Villeneuve M., Sirard M.A. Gene expression analysis of follicular cells revealed inflammation as a potential IVF failure cause. J Assist Reprod Genet. 2019 Jun; 36 (6): 1195-1210.
20. Diaz-Nu-ez M., Rabanal A., Exp—sito A., et al. Recurrent Miscarriage and Implantation Failure of Unknown Cause Studied by a Panel of Thrombophilia Conditions: Increased Frequency of FXIII Val34Leu Polymorphism. J ReprodInfertil. 2019; 20 (2): 76-82.
21. Kitaya K., Nagai Y., Arai W., Sakuraba Y., Ishikawa T. Characterization of Micro-biota in Endometrial Fluid and Vaginal Secretions in Infertile Women with Repeated Implantation Failure. MediatorsInflamm. 2019;2019:4893437. Published 2019 May 21. doi:10.1155/2019/4893437
22. Jacobson J.C., Turok D.K., Dermish A.I., Nygaard I.E., Settles M.L. Vaginal mic-robiome changes with levonorgestrel intrauterine system placement. Contraception. 2014 Aug; 90 (2): 130-5.
23. Nernsai P., Sophonsritsuk A., Lertvikool S., Jinawath A., Chitasombat M.N. BMC Infect Dis.A case report of Tubo-ovarian abscess caused by Burkholderiapseu-domallei. 2018 Feb 8; 18 (1): 73.
24. Revel A., Achache H., Stevens J., Smith Y., Reich R. MicroRNAs are associated with human embryo implantation defects. Hum Reprod. 2011; 26 (10): 28302840.
25. Sirensen A.E., Wissing M.L., Sal^ S., Englund A.L.M., Dalgaard L.T. MicroRNAs related to polycystic ovary syndrome (PCOS). Genes (Basel). 2014; 5 (3): 684708.
26. Kamalidehghan B., Habibi M., Afjeh S.S., et al. The Importance of Small Non-Coding RNAs in Human Reproduction: A Review Article. Appl Clin Genet. 2020; 13: 1-11. Published 2020 Jan 8. doi:10.2147/TACG.S207491
27. Шуршалина А.В. Хронический эндометрит: современные взгляды на проблему. Consilium Medicum (Женское здоровье). - 2011. - 13. № 6. - С. 3639. / Shurshalina A.V. Khronicheskij endometrit: sovremennye vzglyady na pro-blemu. Consilium Medicum (Zhenskoe zdorov'e). 2011; 13: 6: 36-39. [in Russian]
28. Di Pietro C., Cicinelli E., Guglielmino M.R. et al. Altered transcriptional regulation of cytokines, growth factors, and apoptotic proteins in the endometrium of infertile women with chronic endometritis. Am J Reprod Immunol. 2013; 69: 509-517.
29. Mishra K., Wadhwa N., Guleria K., Agarwal S. ER, PR and Ki-67 expression status in granulomatous and chronic non-specific endometritis. J Obstet Gynaecol Res. 2008; 34: 371-378.
30. Wu D., Kimura F., Zheng L. et al. Chronic endometritis modifies decidualization in human endometrial stromal cells. Reprod Biol Endocrinol. 2017; 15: 16.
31. Kimura F., Takebayashi A., Ishida M. Review: Chronic endometritis and its effect on reproduction, J. Obstet. Gynaecol. Res. 2019; 45: 5: 951-960.
32. Johnston-MacAnanny E.B., Hartnett J., Engmann L.L., Nulsen J.C., Sanders M.M., Benadiva C.A. Chronic endometritis is a frequent finding in women with recurrent implantation failure after in vitro fertilization. Fertil Steril. 2010; 93: 2: 437-441.
33. El-Toukhy T., Coomarasamy A., Khairy M., Sunkara K., Seed P., Khalaf Y., et al. The relationship between endometrial thickness and outcome of medicated frozen embryo replacement cycles. Fertil Steril. 2008; 89: 832.
34. Kumbak B., Erden H.F., Tosun S., Akbas H., Ulug U., Bahfeci M. Outcome of assisted reproduction treatment in patients with endometrial thickness less than 7 mm. Reprod BioMed Online. 2009; 18: 79-84.
35. Bozdag G., Esinler I., Yarali H. The impact of endometrial thickness and texture on intracytoplasmic sperm injection outcome. J Reprod Med. 2009; 54: 303-11.
36. Okohue J.E., Onuh S.O., Ebeigbe P., Shaibu I., Wada I., Ikimalo J.I., et al. The effect of endometrial thickness on in vitro fertilization (IVF)- embryo transfer/intra-cytoplasmic sperm injection (ICSI) outcome. Afr J Reprod Health. 2009; 13: 11321.
37. Kasius A., Smit J.G., Torrance H.L., Eijkemans M.J.C., Mol B.W., Opmeer B.C., et al. Endometrial thickness and pregnancy rates after IVF: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2014; 20: 530-41.
38. Eftekhar M., Tabibnejad N., Tabatabaie A.A. The thin endometrium in assisted reproductive technology: An ongoing challenge. Middle East Fertil Soc J. 2018; 23: 1-7. doi: 10.1016/j.mefs.2017.12.006.
39. Al-Ghamdi A., Coskun S., Al-Hassan S., Al-Rejjal R., Awartani K. The correlation between endometrial thickness and outcome of in vitro fertilization and embryo transfer (IVF-ET) outcome. Reprod Biol Endocrinol. 2008; 6: 37-37. doi: 10.1186/1477-7827-6-37
40. Mahajan N., Sharma S. The endometrium in assisted reproductive technology: How thin is thin? J Hum Reprod Sci. 2016; 9: 3-8. doi: 10.4103/09741208.178632.
41. Rogers P.A., Lederman F., Taylor N. Endometrial microvascular growth in normal and dysfunctional states. Hum Reprod Update. 1998; 4: 503-38.
42. Ng E.H., Chan C.C., Tang O.S., Yeung W.S., Ho P.C. The role of endometrial blood flow measured by three-dimensional power Doppler ultrasound in the prediction of pregnancy during in vitro fertilization treatment. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2007; 135: 8-16.
О
О c^
00
CFi I
00
J
ro
-O
.CP
о с^ о с^
со
сл I
00
го
-О
43. Miwa I., Tamura H., Takasaki A., Yamagata Y., Shimamura K., Sugino N. Pathophysiological features of ''thin'' endometrium. Fertil Steril. Published online 5 March 2008.
44. Sugino N., Kashida S., Takiguchi S., Karube A., Kato H. Expression of vascular endothelial growth factor and its receptors in the human corpus luteum during the menstrual cycle and in early pregnancy. J Clin Endocrinol Metab. 2000; 85: 3919-24. 10. Sugino N, Kashida S, Karube-Harada A, Takiguchi S, Kato H. Expression of vascular endothelial growth factor and its receptors in the human en-dometrium throughout the menstrual cycle and in early pregnancy. Reproduction. 2002; 123: 379-87.
45. Gnainsky Y., Granot I., Aldo P.B., Barash A., Or Y., Schechtman E., Mor G., Dekel N. Local injury of the endometrium induces an inflammatory response that promotes successful implantation. Fertil. Steril. 2010; 94: 2030-2036.
46. Zhou, J., Brgne, B. Cytokines and hormones in the regulation of hypoxia inducible factor1alpha (HIF-1 alpha). Cardiovasc Hematol. Agents Med. Chem. 2006; 4: 189-197.
47. Xu B.F. Mechanism of hypoxia inducing factor-1 in low endometrial receptivity. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2011; 46: 5: 355-359.
48. Rice A.D., Patterson K., Wakefield L.B., et al. Ten-year Retrospective Study on the Efficacy of a Manual Physical Therapy to Treat Female Infertility. Altern Ther Health Med. 2015; 21 (3): 36-44.
49. Оразов М.Р, Радзинский В.Е., Локшин В.Н. Бесплодный брак. Версии и контраверсии. ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 404 с. / Orazov M.R, Radzinskij V.E., Lokshin V.N. Besplodnyj brak. Versii i kontraversii. GEOTAR-Media, 2019; 404. [in Russian]
50. Волкова Е.Ю., Корнеева И.Е., Силантьева Е.С., Пономаренко Г.Н. Влияние физиотерапии на имплантационный потенциал «тонкого» эндометрия. Физиотерапевт. - 2012. - № 2. - С. 14-19. / Volkova E.Jyu., Korneeva I.E., Si-lant'eva E.S., Ponomarenko G.N. Vliyanie fizioterapii na implantatsionnyj potent-sial «tonkogo» endometriya. Fizioterapevt. 2012; 2: 14-19. [in Russian]
51. Гайворонская О.С. Применение сочетанной низкоинтенсивной лазеротерапии в рамках немедикаментозной подготовки эндометрия в программах вспомогательных репродуктивных технологий: автореф. дис. ... канд. мед. наук. М.: 2007. - 25 с. / Gajvoronskaya O.S. Primenenie sochetannoj nizkointen-sivnoj lazeroterapii v ramkakh nemedikamentoznoj podgotovki endometriya v programmakh vspomogatel'nykh reproduktivnykh tekhnologij: avtoref. dis. . kand. med. nauk. M.: 2007; 25. [in Russian]
52. Евсеева М.М, Дзеранова Л.К, Цветаева О.В Интерференционные токи, йо-добромные ванны и пелоиды в интенсивной терапии хронического воспаления органов малого таза. Материалы 8-го Всероссийского форума «Мать и дитя». М.: 2006. - С. 381-382. / Evseeva M.M, Dzeranova L.K, Tsvetaeva O.V Interferentsionnye toki, jodobromnye vanny i peloidy v intensivnoj terapii khro-nicheskogo vospaleniya organov malogo taza. Materialy 8-go Vserossijskogo fo-ruma «Mat' i ditya». M.: 2006; 381-382. [in Russian]
53. Ипатова М.В., Стругацкий В.М. Опыт применения тока надтональной частоты для обезболивания после гинекологических операций у подростков. Вопр. курортол. 2000. - № 6. - С. 32-33. / Ipatova M.V., Strugatskij V.M. Opyt primeneniya toka nadtonal'noj chastoty dlya obezbolivaniya posle ginekologic-heskikh operatsij u podrostkov. Vopr. kurortol. 2000; 6: 32-33. [in Russian]
54. Shuai Z., Li X., Tang X., Lian F., Sun Z. Transcutaneous electrical acupuncture point stimulation improves pregnancy outcomes in patients with recurrent implantation failure undergoing in vitro fertilisation and embryo transfer: a prospective, randomised trial. Acupunct Med. 2019; 37 (1): 33-39. doi:10.1136/acup-med-2017-011483
55. Sun B., Liu Z. Successful pregnancy in a woman with bilateral fallopian tube obstruction and diminished ovarian reserve treated with electroacupuncture: A case report. Medicine (Baltimore). 2019; 98 (38): e17160. doi:10.1097/ MD.0000000000017160
56. Okhowat J., Murtinger M., Schuff M., et al. Massage therapy improves in vitro fertilization outcome in patients undergoing blastocyst transfer in a cryo-cycle. Altern Ther Health Med. 2015; 21 (2): 16-22.
57. Wurn B.F., Wurn L.J., King C.R., et al. Treating female infertility and improving IVF pregnancy rates with a manual physical therapy technique. Med Gen Med. 2004; 6 (2): 51. Published 2004 Jun 18.
58. Петров Ю. А. Современные аспекты лечения хронического эндометрита. Фундаментальные исследования. - 2011. - № 11-3. - С. 563-565. / Petrov Jyu. A. Sovremennye aspekty lecheniya khronicheskogo endometrita. Funda-mental'nye issledovaniya. 2011; 11-3: 563-565. [in Russian]
59. Волкова Е. Ю. Прегравидарная подготовка женщин с нарушением репродуктивной функции и «тонким» эндометрием. Дис. . канд. мед. наук. М.: 2014. - 145 с. / Volkova E. Jyu. Pregravidarnaya podgotovka zhenshchin s na-rusheniem reproduktivnoj funktsii i «tonkim» endometriem. Dis. . kand. med. nauk. M.: 2014; 145. [in Russian]
60. Гайдарова А.Х., Самарина Е.А., Кульчицкая Д.Б., Ктенко Н.В., Тарасова Т.Ю., Сычева А.Ю. Эффективность монотерапевтических методик с применением физических факторов у пациенток с хроническим эндометритом. Российский вестник акушера-гинеколога. - 2015. - № 2. - С. 80-83. / Gajdarova A.Kh., Samarina E.A., Kul'chitskaya D.B., Ktenko N.V., Tarasova T.Jyu., Sycheva
A.Jyu. Effektivnost' monoterapevticheskikh metodik s primeneniem fizicheskikh faktorov u patsientok s khronicheskim endometritom. Rossijskij vestnik akushe-ra-ginekologa. 2015; 2: 80-83. [in Russian]
61. Глухов Е.Ю., Богданова А.М., Козырева Е.Н. Использование низкочастотного ультразвука в лечении пациенток с хроническим эндометритом, страдающих, Калинина Н.М. Хронический эндометрит. Подходы к диагностике и терапии. Consilium Medicum. - 2015. - № 17 (6). - С. 77-80. / Glukhov E.Jyu., Bogdanova A.M., Kozyreva E.N. Ispol'zovanie nizkochastotnogo ul'tra-zvuka v lechenii patsientok s khronicheskim endometritom, stradajyushchikh, Kalinina N.M. Khronicheskij endometrit. Podkhody k diagnostike i terapii. Consilium Medicum. 2015; 17 (6): 77-80. [in Russian]
62. Зиновьева О. С., Мотовилова Т. М., Качалина Т. С., Кузнецова И. А., Фомина Е. А., Чикалова К.И., Гагаева Ю.А. Влияние сочетанной плацентарной терапии и инфракрасного спектра лазера на гемодинамические нарушения в гипопластичном эндометрии. Медицинский Альманах. - 2018. - № 6 (57). - С. 4-97. / Zinov'eva O. S., Motovilova T. M., Kachalina T. S., Kuznetsova I. A., Fomina E. A., Chikalova K.I., Gagaeva Jyu.A. Vliyanie sochetannoj platsentarnoj terapii i infrakrasnogo spektra lazera na gemodinamicheskie narusheniya v gi-poplastichnom endometrii. Meditsinskij Al'manakh. 2018; 6 (57): 4-97. [in Russian]
63. Серебренникова К.Г., Арутюнян Н.А., Алехин А.И. Диагностика и клинические критерии хронического эндометрита. Gynecology. - 2018. № 20 (6). -С. 53-59. / Serebrennikova K.G., Arutjyunyan N.A., Alekhin A.I. Diagnostika i kli-nicheskie kriterii khronicheskogo endometrita. Gynecology. 2018; 20 (6): 5359. [in Russian]
64. Мартынов С.А. Возможности электротерапии в подготовке пациенток с хроническим эндометритом к программам ВРТ: автореф. дис. канд. мед. наук. М.: 2005. - 24 с. / Martynov, S.A. Vozmozhnosti elektroterapii v podgotovke pa-tsientok s khronicheskim endometritom k programmam VRT: avtoref. dis. kand. med. nauk. M.: 2005; 24. [in Russian]
65. Пономаренко Г.Н., Силантьева Е.С., Кондрина Е.Ф. Физиотерапия в репродуктивной гинекологии. СПб.: ИИЦ ВМА, 2008. - 118 с. / Ponomarenko G.N., Silant'eva E.S., Kondrina E.F. N.Fizioterapiya v reproduktivnoj ginekologii. SPb.: IITs VMA, 2008; 118. [in Russian]
66. Шишканова, О.Л. Оптимизация тактики лечения хронического эндометрита у пациенток с нарушением репродуктивной функции с использованием импульсной электротерапии: автореф. дис. ... канд. мед. наук. M.: 2008. - 25 с. / Shishkanova, O.L. Optimizatsiya taktiki lecheniya khronicheskogo endomet-rita u patsientok s narusheniem reproduktivnoj funktsii s ispol'zovaniem impul'snoj elektroterapii: avtoref. dis. ... kand. med. nauk. M.: 2008; 25. [in Russian]
67. Боголюбов, В.М., Пономаренко Г.Н. Общая физиотерапия. 3-е изд., пер. и доп. М.: Медицина, 1999. - 432 с. / Bogoljyubov V.M., Ponomarenko G.N. Ob-shchaya fizioterapiya.-3-e izd., per. i dop. M.: Meditsina, 1999; 432. [in Russian]
68. Силантьева, Е.С. Физические методы структурно-функционального ремо-делирования эндометрия у женщин с нарушением репродуктивной функции: дис. д-ра мед. наук. М.: 2008. -261 с. / Silant'eva, E.S. Fizicheskie metody strukturno-funktsional'nogo remodelirovaniya endometriya u zhenshchin s na-rusheniem reproduktivnoj funktsii: dis. d-ra med. nauk. M.: 2008; 261. [in Russian]
69. Алиева К.У. Оптимизация подготовки эндометрия в программе ЭКО и ПЭ у пациенток с нарушениями маточной гемодинамики: автореф. дис. канд. мед. наук. M.: 2007. - 26 с. / Alieva K.U. Optimizatsiya podgotovki endometriya v programme EKO i PE u patsientok s narusheniyami matochnoj gemodinamiki: avtoref. dis. kand. med. nauk. M.: 2007; 26. [in Russian]
70. Hong X. Clinical study of combined VLH-D pelvic therapeutic and traditional Chinese medicine enema treatment on chronic pelvic inflammatory disease. Mod J Integr Tradit Chin West Med. 2006; 15: 1158.
71. Liping X. Pelvic inflammatory disease therapeutic apparatus for the observation and nursing of chronic pelvic inflammatory disease. J Minim Invasive Med. 2013; 8: 119-121.
72. Xuehua H. Clinical observation of vaginal and abdominal physical therapy on infertility women with gynecologic inflammation. J Shandong Univ Tradit Chin Med. 2007; 31: 479-480.
73. Yuling Z., Fengyan X., Suxin H., Suping X. Clinical study of VLH-D therapeutic apparatus for the treatment of chronic pelvic inflammatory disease. J N China Coal Med Coll. 2003; 204.
74. Zhengao S., Fang L., Jianwei Z., Haicui W., Zhuju Z., Ying G., Mingyue X., Ning Z., Qian M., Shuai Z. Effects of combined acupuncture and intracavitary shortwave physiotherapy on endometrial receptivity in IVF-ET. J Reprod Med. 2012; 21: 447-450.
75. Hong C., Furong Z. Clinical study of gonococcal or nongonococcal cervicitis incorporated with pelvic inflammation in combined treatment of 42 cases. Chin J Dermatovenere. 2002; 16: 252-253.
76. Zhang Q., Zhang B., Yan J., Zhang C., Tang R., Sheng Y., Chen Z.--J. Intracavitary physiotherapy is not inferior to endometrial scratching in patients with recurrent implantation failure. Archives of Gynecology and Obstetrics. 2014; 291 (1): 173177. doi: 10.1007/s00404-014-3382-6
Сведения об авторах:
Оразов Мекан Рахимбердыевич - д.м.н., профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Медицинского института ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва
Силантьева Елена Сергеевна - д.м.н., заместитель главного врача по реабилитации Клинического Госпиталя «Лапино», Лапино
Орехов Роман Евгеньевич - ассистент кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Медицинского института Российского университета дружбы народов, Москва
Камилова Дилором Пулатовна - к.м.н., главный специалист по ЭКО ГК «Мать и дитя», врач акушер-гинеколог, репродуктолог клиники «Мать и дитя» Кунцево, Москва Михалёва Людмила Михайловна - д.м.н., профессор, директор ФГБНУ НИИ Морфологии человека, Москва
