CC BY
40
УДК 615.322+547.963.61.001.6
© М.В. Лахтин, В.А. Алешкин, В.М. Лахтин, С.С. Афанасьев, А.В. Караулов, Х.М. Галимзянов, Ю.В. Несвижский, А.Л. Байракова, Е.А. Воропаева, А.В. Алешкин, Е.О. Рубальский, 2011
М.В. Лахтин1, В.А. Алешкин1, В.М. Лахтин1, С.С. Афанасьев1, А.В. Караулов2, Х.М. Галимзянов3, Ю.В. Несвижский2, А.Л. Байракова1, Е.А. Воропаева1, А.В. Алешкин1, Е.О. Рубальский3
ПОВЕДЕНИЕ CANDIDA TROPICALIS И CANDIDA KRUSEI В ПРИСУТСТВИИ
ПРОБИОТИЧЕСКИХ ЛЕКТИНОВ
1ФБУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора 2ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова»
Минздравсоцразвития России 3ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России
Исследовали действие лектинов пробиотических штаммов человека на свежевыделенные суспензионные культуры клинических штаммов Candida tropicalis и C. krusei. Лектины бифидобактерий и лактобацилл влияли на процессы агрегации и дезагрегации суспензий, в результате чего видозависимо задерживался рост штаммов кандид. Наиболее выраженное влияние оказывали лектины бифидобактерий. Результаты указывают на антагонизм действия пробиотических лектинов и собственных поверхностноклеточных агглютининов/адгезинов и гидролаз кандид.
Ключевые слова: Candida, пробиотики, лектины, антипатогены, антагонизм.
M.V. Lahtin, V.A. Alyeshkin, V.M. Lahtin, S.S. Afanasyev, A.V. Karaulov, H.M. Galimzyanov, Yu.V. Nesvijskyi, A.L. Bayrakova, E.A. Voropaeva, A.V. Alyeshkin, E.O. Rubalskyi
THE BEHAVIOR OF CANDIDA TROPICALIS AND CANDIDA KRUSEI IN THE PRESENCE
OF PROBIOTIC LECTINS
The action of human probiotic lectins on freshly isolated Candida tropicalis and C. krusei of clinical strains was studied. Bifidobacteria and lactobacilli lectins influenced on the processes of aggregation and desaggregation of suspensions followed by delay of the growth (strain/species-depended). Bifidobacterial lectins were more reactive. Results indicate antagonism between probiotic lectins and Candida surface agglutinins/adhesions and hydrolases.
Key words: Candida, probiotics, lectins, anti-pathogenes, antagonism.
В последние годы растет число случаев кандидоза у пациентов, вызываемыми видами кандид, отличными от Candida albicans. Нами были изолированы и стандартизированы по свойствам препараты пробиотических лектинов (ПЛ) лактобацилл и бифидобактерий (ЛЛ и ЛБ) человека [10, 11, 12]. В суспензионных культурах у ЛЛ и ЛБ было выявлено ингибирующее действие на рост клинических штаммов C. albicans [2].
Цель работы: изучить действие ПЛ на суспензионные культуры клинических штаммов Candida tropi-calis и Candida krusei.
Материалы и методы. Виды кандид идентифицировали на цветных средах (HiMedia Laboratories Pvt. Ltd., Индия). После роста идентифицированных кандид на агаре со средой Сабуро (1-2 суток, 37°С) колонии смывали физиологическим раствором (ф.р.) и готовили суспензии в ф.р. с мутностью 0,5 или 1 оптическая единица по шкале Макфарленда (McFarland). Использовали микропанели с плоским дном (ООО «Биомедикал», РФ). Плотность суспензий в лунках регистрировали на стандартном спектрофотометре (ридере) с вертикальным лучом и светофильтром 600 нм. В опытные лунки вносили 100 мкл серии разведений ПЛ в ф.р. (в параллельные контрольные ряды лунок вносили по 100 мкл ф.р. без ПЛ) и 100 мкл стандартизированной по Макфар-ленду культуры кандид в ф.р. Смеси перемешивали и инкубировали 3 суток при 37°С (при периодическом перемешивании). Проводили посуточный анализ суспензий. Рассчитывали разницу между значениями D600 для опытных лунок и соответствующих им контрольных лунок с суспензионными культурами. Использовали суб-гемагглютинирующие разведения лектинов [11, 12]. Термообработку лектинов проводили, как описано ранее [12].
Результаты и их обсуждение. При оценке влияния ПЛ на C. tropicalis (табл. 1) через сутки инкубации выявлено относительно устойчивое агрегационное состояние суспензионных культур при сопоставлении с клеточными суспензиями кандид без ПЛ.
Таблица 1
Влияние пробиотических лектинов на суспензионные культуры клинических штаммов Candida tropicalis
Штаммы Лектины
ЛБ в разведениях ЛЛ в разведениях ЛЛт в разведениях
1:10 | 1:100 | 1:1000 11:10000 1:10 | 1:100 | 1:1000 11:10000 1:10 | 1:100 | 1:1000 11:10000
сутки инкубации
73 -0,017 -0,015 -0,007 -0,004 0,000 -0,006 -0,002 -0,002 -0,003 0,005 0,001 0,003
738 -0,014 -0,033 -0,003 0,005 0,010 0,000 -0,001 0,001 -0,002 0,002 0,006 -0,001
633 -0,017 -0,024 0,001 0,012 -0,104 0,004 0,009 0,003 -0,001 0,003 0,005 0,003
665 -0,014 -0,028 -0,004 0,006 0,007 -0,002 0,004 -0,001 -0,003 -0,001 0,003 0,008
двое суток инкубации
73 0,019 0,017 0,017 0,014 -0,009 -0,027 -0,009 0,008 -0,020 -0,012 0,000 0,000
738 0,018 0,003 0,017 0,045 0,047 0,036 0,018 0,031 -0,009 0,000 -0,001 0,008
633 0,005 -0,013 0,028 0,041 -0,098 -0,003 0,039 0,067 -0,001 0,000 0,000 0,000
665 0,017 -0,018 0,012 0,023 0,029 0,002 0,033 н.о. -0,014 0,000 -0,010 0,000
трое суток инкубации
73 -0,036 0,039 0,031 0,058 0,011 0,006 0,044 0,052 -0,005 -0,004 -0,002 0,000
738 -0,003 -0,005 0,043 0,083 0,083 0,042 0,060 0,080 -0,004 -0,019 -0,001 0,005
633 -0,030 0,034 0,067 0,086 -0,054 0,021 0,087 0,069 -0,001 0,024 -0,007 -0,003
665 0,001 0,005 0,036 0,048 0,090 0,003 0,077 0,081 0,000 0,000 0,000 0,000
Примечания: результаты представлены как разница между значениями D600 для опытных лунок (с лектинами) и соответствующих им контрольных лунок (без лектинов) с суспензионными культурами (исходное значение стандарта оптической мутности 0,5 по McFarland 108 КОЕ/мл); отрицательная разница (выделена жирным шрифтом) означает преобладание агглютинации/укрупнения частиц над дезагрегацией/увеличением числа частиц; ЛБ, ЛЛ- кислые лектины бифидобак-терий и лактобацилл, соответственно; ЛЛт - термообработанный ЛЛ; н.о. - показатель не определяли.
Наблюдалась слабая лектин-индуцированная агрегация (ЛИА) при разбавлениях ЛБ в 10-100 раз. Штамм 73 характеризовался прямой дозозависимостью ЛИА (чувствительность реакции - разбавление ЛБ в 10000 раз), а штаммы 738, 665 и 633 при относительно низких разбавлениях ЛБ (в 10-100 раз) характеризовались ЛИА в виде плато (по закону «все или ничего»), что указывает на возможный дополнительный вклад в ЛИА гликано-вых агрегантов (фосфорилированных маннанов и других потенциальных углеводных антигенов вирулентности). У таких штаммов при максимальном разбавлении ЛБ ЛИА сменялась процессом лектин-индуцированной дезагрегации (ЛИД) суспензионных культур при их контрольных уровнях, в том числе, по-видимому, и деструкции кандидных исходных агломератов и биопленок (состоящих из полимерного углеводсодержащего мат-рикса, дрожжевых и гифальных клеток и ассоциатов, варьирующих у клинических штаммов). ЛИА отчетливо наблюдалась в случаях использования штамма 633 и, в значительно меньшей степени, штамма 665. Это можно объяснить, прежде всего, присутствием у данных штаммов, выраженных экспонированных галактозилирован-ных N-ацилированных гликанов муцинового типа (штамм 633 > штамм 665), соответствующих специфичности ЛЛ. Такие ЛЛ-распознаваемые гликаны могут быть представлены и опухолевыми антигенами T и Tn у иммуно-компрометированных пациентов. В случае действия ЛЛ ЛИД в отношении штаммов, в целом, была более выражена по сравнению с ЛБ, особенно к штаммам 738 и 665. Возможно, эти штаммы уже в первые сутки инкубации являются источником гидролаз, к которым ЛЛ более устойчивы по сравнению с ЛБ. По сравнению с действием ЛЛ, в случае термообработанного ЛЛ (ЛЛт) снижается селективность ЛЛт к штаммам (утрачивается в отношении штаммов 633 и 738) на фоне слабого неспецифического повышения ЛИА в отношении большинства штаммов (из-за возможной термоагрегации ЛЛ и частичной блокировки углеводсвязывающих участков). Слабо выраженная ЛИА у ЛЛт наблюдалась и в отношении большинства штаммов С. krusei (табл. 2). ЛИА в случае ЛЛт или ЛЛ значительно уступала действию ЛБ. При оценке влияния ПЛ на C. tropicalis через двое суток инкубации выявлен переход ЛИА в ЛИД на фоне заметного роста биомассы кандид в лунках с ПЛ при сопоставлении с клеточными суспензиями кандид без ПЛ, когда усиливалась активность собственных гидролаз кандид [9]. При использовании ЛБ (разбавление в 10-100 раз) через двое суток (при сравнении с первыми сутками) ЛИА трансформировалась в ЛИД, указывая на модулирующую способность ЛБ. На протяжении 1-2 суток сохранялась ЛБ-дозозависимость эффектов в случае штамма 73, что указывает на отсутствие у этого штамма синтеза дополнительных факторов - адгезинов и/или гидролаз кандид (потенциальный модельный штамм для изучения внешних антимикробных факторов). Наблюдалась прямая ЛБ-дозозависимость ЛИД (штамм 73) или обратная (штаммы 738 > 633 > 665; разбавления ЛБ 100-10000 раз). Обратная зависимость ЛБ-ЛИД (прямая - для разбавлений ЛБ в 10-100 раз) в случае относительной устойчивости (по сравнению с ЛЛ) к гидролазам объясняется дополнительным синтезом гидролаз (в первую очередь протеиназ), усиливающих пролиферацию клеток кандид. В этом смысле можно говорить об ЛБ-ингибировании пролиферации клеток кандид, синтезе гидролаз и приросте биомассы кандид (при начальных разбавлениях ЛБ в 10-100 раз). На протяжении 1-2 суток инкубации сохранялась устойчивость (слегка снижающаяся через 2 суток) ЛБ-ЛИА у штаммов 665 > 633, которые можно рассматривать как штаммы с сильно выраженными маннановыми и маннан-фосфатными детерминантами по-
тенциальной вирулентности. В случае использования ЛЛ (которые резко превосходили по реакционной способности ЛЛт) через 2 суток инкубации (по сравнению с первыми сутками): а) сохранилась выраженность ЛИА штаммов 73 и 633; б) усилилась ЛИД штаммов 738 > 665; в) обозначился резкий переломный переход (отсутствующий в случае ЛБ) от ЛИА (разбавления ЛЛ 10-100 раз) к ЛИД (разбавления 1000-10000 раз) в случае штаммов 633 и 73 (могут служить модельными в исследовании перехода ЛИА в ЛИД). По-видимому, синтезируемые кандидами штаммов 633 и 73 пролиферативные протеиназы способны расщеплять ЛЛ (но не ЛБ) и тем самым в выраженной форме снижать ЛЛ-ЛИА. Эти данные могут представлять интерес и с точки зрения инактивации антипатогенных свойств ПЛ (как это имеет место в случае инактивации грибами антимикробных пептидов и белков млекопитающих [13]), использования системы «ПЛ - штамм кандид» как модельной в изучении внутренней защиты микробиоценоза пробиотической направленности и как механизма направленной суицидной гибели кандид по принципу обратной связи - через гидролиз гидролазами кандид пула ПЛ определенной гли-коконъюгатной направленности с образованием набора антикандидных/антимикробных пептидов и их ассоциа-тов. В случае ЛЛт через 2 суток ЛИА несколько усилилась (как и в случае ЛЛ) при относительно низких разбавлениях лектинов (в 10 раз). Штамм 633 остался ЛЛт-резистентным на фоне выраженной прямой дозозави-симости ЛЛт и ЛИА штамма 73. В целом, ЛЛт проявлял менее выраженные ЛИА и ЛИД по сравнению с ЛЛ, что, по-видимому, связано с: а) меньшей способностью ЛЛт к ЛИА; б) повышенной потенциальной устойчивостью ЛЛт к гидролазам кандид (что позволяет ЛЛт индуцировать поздний слоевой лизис сплошного газона клинического штамма C. albicans [12]). При оценке влияния ПЛ на C. tropicalis через трое суток инкубации был отмечен значительный прирост биомассы кандид, более выраженный, чем в случае C. krusei (табл. 2).
Таблица 2
Влияние пробиотических лектинов на суспензионные культуры клинических штаммов Candida krusei
Штаммы Лектины
ЛБ в разведениях ЛЛ в разведениях ЛЛт в разведениях
1:10 | 1:100 | 1:1000 | 1:10000 1:10 | 1:100 | 1:1000 | 1:10000 1:10 | 1:100 | 1:1000 | 1:10000
сутки инкубации
687 -0,026 -0,027 -0,014 -0,008 -0,001 -0,001 0,002 -0,002 -0,002 0,000 -0,003 -0,002
660 -0,038 -0,026 -0,016 -0,007 0,028 -0,001 -0,004 -0,004 -0,002 -0,004 -0,004 -0,004
584 -0,030 -0,017 -0,011 -0,008 0,022 -0,001 -0,003 -0,005 -0,002 -0,004 -0,002 -0,006
396 -0,025 -0,026 -0,014 н.о. 0,053 0,002 0,001 -0,002 0,000 0,001 -0,002 0,001
двое суток инкубации
687 0,015 -0,014 -0,006 -0,014 0,027 0,001 0,001 -0,003 0,000 0,003 -0,001 0,003
660 -0,005 0,011 0,004 -0,007 0,001 0,001 -0,001 -0,005 -0,002 -0,003 -0,004 -0,002
584 0,027 0,008 0,002 0,000 0,098 -0,003 -0,004 -0,007 -0,001 -0,006 -0,003 -0,008
396 0,033 0,027 0,001 н.о. -0,004 0,003 0,000 -0,003 0,003 0,003 -0,001 0,002
трое суток инкубации
687 -0,021 -0,023 -0,072 -0,077 -0,023 -0,074 -0,068 -0,082 -0,072 -0,062 -0,080 -0,099
660 -0,006 -0,009 -0,087 -0,078 -0,090 -0,079 -0,084 -0,075 -0,077 -0,072 -0,090 -0,087
584 -0,029 -0,013 -0,095 -0,079 -0,080 -0,060 -0,066 -0,063 -0,076 -0,073 -0,091 -0,041
396 -0,070 -0,061 -0,066 -0,077 -0,054 -0,077 -0,075 0,001 -0,078 -0,068 -0,068 -0,068
Примечания: результаты представлены как разница между значениями Б6оо для опытных лунок (с лектинами) и соответствующих им контрольных лунок (без лектинов) с суспензионными культурами (исходное значение стандарта оптической мутности 0,5 по МеКаг1апа 108 КОЕ/мл); отрицательная разница (выделена жирным шрифтом) означает преобладание агглютинации/укрупнения частиц над дезагрегацией/увеличением числа частиц; ЛБ, ЛЛ- кислые лектины бифидобак-терий и лактобацилл, соответственно; ЛЛт - термообработанный ЛЛ; н.о. - показатель не определяли.
Действие ЛБ в отношении клинических штаммов было, в целом, выраженнее по сравнению с ЛЛ, действие которого, в свою очередь, был заметно выше, чем ЛЛт. Наблюдался опережающий рост ЛИД по мере снижения дозы ЛБ (в 1000-10000) во всех случаях штаммов (штамм 633 > штамм 73 > штамм 738 > штамм 665). ЛБ препятствовали пролиферации клеток кандид и, как следствие, приросту биомассы. Действие ЛБ (разбавленного в 10-100 раз) характеризовалось внешним сходством ЛИА с таковым после первых и третьих суток культивирования. ЛБ, по-прежнему, характеризовался как менее гидролизованный (более нативный) по сравнению с ЛЛ. По-видимому, для роста биомассы (наиболее заметно после трех суток инкубации) необходима ЛИА с вовлечением собственных агглютининов кандид [8], в том числе конкурентных с ПЛ за связывание поверхност-ноклеточных участков. Таким образом, вероятно, ПЛ-ЛИА после первых суток инкубации в результате некорректной сборки в разной степени блокирует дальнейший рост кандид. Возможно, что именно в период 2-3 суток инкубации кандид в минимальной среде (физиологический раствор) имеет место колебательный процесс взаимопереходов ЛИА - ЛИД, приводящий к циклическому постепенному приросту биомассы. В этом случае адгезия ПЛ (достаточны разбавления 1000-10000 раз) на клетках кандид будет приводить к многократно повторяемому нарушению процесса роста кандид. ЛЛ-ЛИА в отношении штамма 633 сохранялась на высоком уровне на протяжении 1-3 суток, хотя постоянно несколько снижалась. Это указывает на минимальное вовлечение в процесс собственных агглютининов кандид этого штамма, на характеристику штамма как максимально ЛЛ-
чувствительного. Для штамма, как и в случае двухсуточной инкубации, был характерен переломный резкий переход от ЛИА к ЛИД (перспективность штамма 633 в качестве модельного, длительное время сохраняющего ЛЛ-рецепторы, способного к выраженной пролиферации клеток кандид с вовлечением гидролаз на фоне слабого участия собственных агглютининов). В целом, ЛИД была более выражена у ЛЛ, чем у ЛБ. ЛЛт характеризовался сохранением через 2-3 суток прямой дозозависимости ЛИА (ослабление через трое суток) при действии на штамм 73. Штамм 665 вел себя как ЛЛт-резистентный (подобно штамму 633 через 2 суток).
При оценке влияния ПЛ на C. krusei (табл. 2) через сутки после инкубации имело место дозозависимое снижение ЛБ-ЛИА (штамм 660 > штамм 584; детекция в том числе в разведении ЛБ в 10000 раз), дозонезави-симое плато ЛБ-ЛИА (ЛБ в разведении 1:10, 1:100) для штаммов 687 и 396. ЛИА типа плато и затем полное ее отсутствие (по закону «все или ничего») указывает на вовлечение маннановых компонентов и/или других поливалентных полисахаридов поверхности кандид. При оценке влияния ЛЛ (в разведении 1:10) отчетливо проявлялась ЛИД (штамм 396 > штамм 660 > штамм 584). Штамм 687 вел себя как ЛЛ-резистентный (отсутствие ЛИА и ЛИД). В случае ЛЛт эффекты отсутствовали (даже для ЛЛт в разведении 1:10). Штаммы 660 и 584 характеризовались слабо выраженной ЛИА. Различное действие ЛЛ и ЛБ на C. tropicalis и C. krusei в первые сутки инкубации подтверждают наши данные по антагонизму ПЛ и кандид, полученные диск-лектин-диффузионным методом в отношении растущего сутки на агаре газона штаммов обоих видов [3]. При оценке влияния ПЛ на C. krusei через двое суток инкубации по сравнению с суточной инкубацией выявлено более выраженное снижение ЛБ-ЛИА в случае штамма 660, чем в случае штамма 687, и исчезновение ЛБ-ЛИА в случае штаммов 584 и 396. ЛИА сменялась на ЛИД в случае штаммов 396 и 584 (штамм 396 > штамм 584) дозозависимо при разбавлениях ЛБ в 10-100 раз. При оценке влияния ЛЛ через двое суток инкубации по сравнению с первыми сутками ЛИД усилилась для одних штаммов (штамм 584 > штамм 687) и снизилась для других (штамм 396 > штамм 660). ЛЛт сохранял слабую ЛИА в случае штаммов 584 и 660 (усиливающуюся через трое суток инкубации) и способствовал слабой ЛИД в отношении штамма 396. При оценке влияния ПЛ на C. krusei через трое суток инкубации установлено, что в отсутствие ПЛ наблюдался сильно выраженный рост кандид. В присутствии ПЛ изменения были значительно более выражены у C. krusei по сравнению с C. tropicalis. В целом, ЛЛ и ЛЛт (особенно в разведениях в 10-100 раз) вызывали более сильное ингибирование роста кандид по сравнению с ЛБ. Эти данные согласуются с более поздним анти-С. albicans проявлением действия ЛЛ по сравнению с ЛБ [12].
Приведенные выше результаты свидетельствуют о том, что ПЛ влияют на процессы агрегации и дезагрегации суспензий как C. albicans [2], так и C. non-albicans, в результате чего отмечается задержка роста этих патогенов, которая зависит от вида и штамма кандид. При этом ЛБ проявляют себя как более сильные антимико-тики по сравнению с ЛЛ. Результаты указывают на антагонизм действия ПЛ и собственных поверхностнокле-точных агглютининов/адгезинов и гидролаз кандид. Выраженность реакции C. albicans и C. non-albicans на воздействие ПЛ определяется их способностью продуцировать различные наборы гидролаз. Ранее было показано, что C. tropicalis больше сходны с C. albicans, чем с C. krusei, не только по чувствительности к ЛБ и ЛЛ, но и по ранжированной чувствительности кандид к панели антибиотиков [3, 4]. C. krusei характеризуется повышенной устойчивостью к антибиотикам и антимикотикам, причем антимикотическое действие зависит от степени синергизма комбинаций антибиотика и ПЛ [3, 5, 12].
Таким образом, свойства ЛБ и ЛЛ раскрывают и расширяют диапазон антимикотического действия ПЛ на виды и клинические штаммы C. non-albicans и открывают перспективы более широкого использования си-нергидных и селективных антимикотических комбинаций ПЛ с антибиотиками и антимикотиками. Полученные результаты соответствуют концепции взаимозависимого антагонистического соотношения кандид и нормофло-ры (лактобацилл и бифидобактерий) в биотопах организма, а также известному потенциалу лектинов как модуляторов ферментов [1, 6, 7].
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Караулов А.В., Лахтин М.В., Алешкин В. А. [и др.]. Контроль территории кандидами: прогностическая оценка поведения клинических изолятов в присутствии антимикробных факторов // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2011. - № 1. - С. 34-38.
2. Лахтин М.В., Байракова А.Л., Лахтин В.М. [и др.]. Пролонгированное антигрибковое действие про-биотических лектинов в условиях совместного культивирования с клиническими изолятами // Практическая фитотерапия. - 2010. - № 4. - С. 40-49.
3. Лахтин М.В., Алешкин В.А., Лахтин В.М., Галимзянов Х.М. [и др.]. Поведение патогенных грибов рода Candida разных видов в присутствии пробиотических лектинов // Астраханский медицинский журнал. - 2011. - Т. 6, № 2. - С. 73-76.
4. Лахтин В.М., Алешкин В.А., Байракова А.Л. [и др.]. Скрининг клинических штаммов Candida tropicalis, C. krusei, C. glabrata и C. albicans с использованием антибиотиков и лектинов пробиотических бактерий человека // Клин. лаб. диагностика. - 2010. - № 9. - С. 37.
5. Лахтин М.В., Лахтин В.М., Алешкин В.А. [и др.]. Фито- и пробиотические лектины - синергичные антипатогены // Практическая фитотерапия. - 2010. - № 1. - C. 5-11.
6. Лахтин М.В, Байракова А.Л., Лахтин В.М. [и др.]. Пробиотические лектины человека в защите от дисбиозов в различных биотопах человека // Практическая фитотерапия. - 2011. - № 1. - С. 4-13.
7. Лахтин М.В., Лахтин В.М., Афанасьев С.С., Алешкин В.А., Алешкин А.В. Лектины и ферменты в биологии и медицине. - М.: Изд-во «Династия», 2010. - 496 с.
8. Chaffin W.L. Candida albicans cell wall proteins // Microbiol. Mol. Biol. Rev. - 2008. - Vol. 72, № 3. -P. 495-544.
9. Hruskova-Heidingsfeldova O. Secreted proteins of Candida albicans // Front. Biosci. 2008. - № 13. -P. 7227 - 7242
10. Lakhtin V., Lakhtin M., Pospelova V., Shenderov B. Lactobacilli and bifidobacteria lectins as possible signal molecules regulating intra- and interpopulation bacteria-bacteria and host-bacteria relationships. Part I. Methods of bacterial lectin isolation, physico-chemical characterization and some biological activity investigation // Microb. Ecol. Health. Dis. - 2006. - Vol. 18, № 1. - P. 55-60.
11. Lakhtin V.M., Lakhtin M.V., Pospelova V.V., Shenderov B.A. Lectins of lactobacilli and bifidobacteria. II. Probiotic lectins of lactobacilli and bifidobacteria as possible signal molecules regulating inter- and intrapopulation relationships between bacteria and between bacteria and the host // Microb. Ecol. Health. Dis. - 2007. - Vol. 19, № 3. - P. 153-157.
12. Lakhtin M.V., Lakhtin V.M., Alyoshkin V.A. [et al.]. Probiotic lactobacilli and bifidobacteria lectins against Candida albicans and Staphylococcus aureus clinical strains: New class of pathogen biofilm destructors // Probiotics and Antimicrobial Proteins. - 2010. - Vol. 2, № 3. - P. 186-196.
13. Meiller T.F., Hube B., Schild L. [et al.]. A novel immune evasion strategy of Candida albicans: proteolytic cleavage of a salivary antimicrobial peptide // PLoS One. - 2009. Vol. 4, Issue 4. - P. e5039.
Лахтин Михаил Владимирович, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории готовых лекарственных форм ФБУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора, Россия, 125212, Москва, ул. Адмирала Макарова, 10, тел. (495) 708-02-62, e-mail: info@gabrich.com
Алешкин Владимир Андрианович, заслуженный деятель науки РФ, профессор, доктор биологических наук, директор ФБУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора, Россия, 125212, Москва, ул. Адмирала Макарова, 10, тел. (495) 708-02-62, e-mail: info@gabrich.com
Лахтин Владимир Михайлович, доктор биологических наук, заведующий лабораторией готовых лекарственных форм ФБУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора, Россия, 125212, Москва, ул. Адмирала Макарова, 10, тел. (495) 708-02-62, e-mail: info@gabrich.com
Афанасьев Станислав Степанович, заслуженный деятель науки РФ, профессор, доктор медицинских наук, заместитель директора ФБУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора, Россия, 125212, Москва, ул. Адмирала Макарова, 10, тел. (495) 708-02-62, e-mail: info@gabrich.com
Караулов Александр Викторович, член-корреспондент РАМН, профессор, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой клинической аллергологии и иммунологии ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздравсоцразвития России, Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2, тел. (495) 248-71-07, e-mail: nesviz@mail.ru
Галимзянов Халил Мингалиевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, Россия, 414000, Астрахань, ул. Бакинская, 121, тел. (8512) 44-74-96, e-mail: agma@astranet.ru
Несвижский Юрий Владимирович, доктор медицинских наук, профессор, декан медико-профилактического факультета ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздравсоцразвития России, Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2, тел. (495) 248-71-07, e-mail: nesviz@mail.ru
Байракова Александра Львовна, кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории клинической микробиологии и биотехнологии ФБУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора, Россия, 125212, Москва, ул. Адмирала Макарова, 10, тел. (495) 708-02-62, e-mail: info@gabrich.com
Воропаева Елена Александровна, кандидат биологических наук, заведующая лабораторией ФБУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора, Россия, 125212, Москва, ул. Адмирала Макарова, 10, тел. (495) 708-02-62, e-mail: info@gabrich.com
Алешкин Андрей Владимирович, кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории готовых лекарственных форм ФБУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора, Россия, 125212, Москва, ул. Адмирала Макарова, 10, тел. (495) 708-02-62, e-mail: info@gabrich.com
Рубальский Евгений Олегович, клинический ординатор кафедры дерматовенерологии ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, Россия, 414000, Астрахань, ул. Бакинская, 121, тел. (8512) 38-50-66, e-mail: e.o.rubalsky@gmail.com
