CC BY
27
-ВЕСТНИК КАЗНМУ #4-2021 -(¡Щ)
УДК 615.2: 616.12-008.331
Г.Г. Бедельбаева, Б.Б. Камалова, Е.Б. Ужегова, Б. Ердаш
Казахский национальный медицинский университет имени С.Д. Асфендиярова Кафедра терапевтических дисциплин Института ДПО Алматы, Казахстан
ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ УЛУЧШЕНИЯ ПРОГНОЗА ПАЦИЕНТОВ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ: ДОСТОЙНОЕ МЕСТО МОКСОНИДИНА
Резюме. Цель исследования: определить возможности улучшения прогноза пациентов артериальной гипертензией с использованием антигипертензивного препарата моксонидин.
Материалы и методы: обзор литературы проводился с использованием предпочтительных элементов отчетности для систематических обзоров и метаанализа (PRISMA]. Мы выполнили поиск в PubMed, Scopus, Web of Science, ScienceDirect, Embase, CINAHL, Cochrane Library, EBSCO и поисковых системах ученых Google, а также в списках ссылок найденных статей на предмет соответствующих данных, без каких-либо ограничений в отношении языка или времени до 2021 года.
Полученные результаты и обсуждение: В окончательный анализ были включены 20 статей. Применение моксонидина у пациентов артериальной гипертензией с метаболическими нарушениями (ожирение, инсулинорезистентность, метаболический синдром, сахарный диабет] оправдано особенностями фармакологического действия препарата (снижение симпатической гиперактивации], высокой антигипертензивной эффективностью, а также дополнительными позитивными эффектами в отношении массы тела и основных метаболических показателей. Моксонидин может быть назначен на любом этапе терапии артериальной гипертензии и показан также женщинам в климатерическом периоде с симптомами повышения артериального давления.
Выводы: обзор литературы показал, агонист имидазолиновых рецепторов моксонидин эффективен в улучшении прогноза артериальной гипертензии.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, лечение, моксонидин, имидазолиновые рецепторы, метаболические нарушения.
Г.Г. Беделбаева, Б.Б. Камалова, Е.Б. Ужегова, Б. Ердаш
С.Ж. Асфендияров атындагы Казац улттыцмедицинауниверситетi Косымша жэне кэсттк бшм институтыныц терапевтк пэндер кафедрасы
Алматы, Казахстан
АРТЕРИЯЛЫЦ ГИПЕРТЕНЗИЯСЫ БАР НАУКДСТАРДЫН, БОЛЖАМЫН ЖАЦСАРТУ ПОТЕНЦИАЛЫ:
моксонидинге лайьщты ОРЫН
Туйт. Мацсаты: артериялыц гипертензиямен ауыратын науцастардыц гипотензивтi препараты моксонидинд\ цолдану арцылы болжамды жацсарту мумюндктерт аныцтау.
Материалдар мен эдктер: Эдебиеттерге шолу жyйелi шолулар мен мета-анализдер (PRISMA] ушт цолайлы есеп беру элементтерт цолдану арцылы жyргiзiлдi. Бiз PubMed, Scopus, Web of Science, ScienceDirect, Embase, CINAHL, Cochrane Library, EBSCO жэне Google Scientist Search Engines iздестiру цуралдарын, сондай -ац табылган мацалалардыц аныцтамалыц тiзiмдерiн тыдж шектеулераз немесе 2021 жылга дейт iздедiк
Нэтижелер мен талцылау: соцгы мацалада 20 мацала енгiзiлдi. Метаболикалыц бузылулары бар артериялыц гипертензиясы бар пациенттерде (семiздiк, инсулинге твзiмдiлiк, метаболикалыц синдром, цант диабетi] моксонидиндi цолдану препараттыц фармакологиялыц эсертщ ерекшелiктерiмен (симпатикалыц гиперактивтшктщ твмендеуЦ, гипертензияга царсы жогары тшмдшкпен, сондай-ац дене салмагына жэне негiзгi метаболикалыц кврсеткштерге цатысты цосымша оц эсерлермен негiзделген. Моксонидин артериялыц гипертензияны емдеудщ кез-келген кезецтде тагайындалуы мумкт жэне климатер кезецтде цан цысымыныц жогарылау белгiлерi бар эйелдерге де кврсетшед!
Цорытынды: эдеби шолу имидазолин рецепторларыныц агонистiмоксонидиннщ гипертониялыц аурудыц болжамын жацсартуда тиiмдi екешн кврсетт!
Tyrn^i свздер: артериялыц гипертензия, емдеу, моксонидин, имидазолиндi рецепторлар, метаболизмдк бузылулар. Мацала Сандоз компаниясыныц цолдауымен дайындалган.
G.G. Bedelbayeva, B.B. Kamalova, E.B. Uzhegova, B. Erdash
Asfendiyarov Kazakh national medical university Department of Therapeutic Disciplines of the Institute of Continuing Education
Almaty, Kazakhstan
POTENTIAL FOR IMPROVING THE PROGNOSIS OF PATIENTS WITH ARTERIAL HYPERTENSION: A WORTHY PLACE
FOR MOXONIDINE
Resume. Purpose of the study: to determine the possibilities of improving the prognosis of patients with arterial hypertension using the antihypertensive drug moxonidine.
Materials and Methods: The literature review was conducted using the preferred reporting elements for systematic reviews and meta-analyzes (PRISMA). We searched PubMed, Scopus, Web of Science, ScienceDirect, Embase, CINAHL, Cochrane Library, EBSCO and Google Scientist Search Engines, as well as reference lists of found articles for relevant data, without any language restrictions or until 2021.
Findings and Discussion: 20 articles were included in the final analysis. The use of moxonidine in patients with arterial hypertension with metabolic disorders (obesity, insulin resistance, metabolic syndrome, diabetes mellitus) is justified by the features of the pharmacological action of the drug (reduction of sympathetic hyper activation), high antihypertensive efficacy, as well as additional positive effects on body weight and basic metabolic parameters. Moxonidine can be prescribed at any stage of hypertension therapy and is also indicated for women in the peripheral period with symptoms of increased blood pressure. Conclusions: A literature review has shown that the imidalosine receptor agonist moxonidine is effective in improving the prognosis of hypertension.
Keywords: arterial hypertension, treatment, moxonidine, imidazoline receptors, metabolic disorders. The article was prepared with the support of Sandoz company.
Актуальность. Артериальная гипертензия (АГ) является ведущим фактором риска (ФР) не только развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ): инфаркта миокарда, инсульта, ишемической болезни сердца, хронической сердечной недостаточности, но и основным фактором развития преждевременной смерти и причиной почти 10 миллионов смертей и более чем 200 миллионов случаев инвалидности в мире [1]. Также известно о значительной роли активации симпатической нервной системы (СНС) в генезе АГ, приводящее не только к повышению АД, но и к возникновению ряда других негативных эффектов: гипертрофии миокарда, дисфункции эндотелия, активации тромбоцитов, инсулин резистентности (ИР) и дислипидемии, которые значительно увеличивают риск развития осложнений у лиц с АГ [2]. Доказано, что эффективный контроль АГ обусловлен множеством факторов, в том числе наличием метаболических нарушений и сахарного диабета (СД), сопутствующих течению АГ, присутствие СД снижает вероятность достижения целевых уровней артериального давления (АД) в 1,5 раза [2]. Основная цель лечения АГ заключается в снижении риска сердечно-сосудистых осложнений и смерти. Для достижения этой цели необходимо снижать АД до целевых значений и осуществлять коррекцию всех имеющихся модифицируемых ФР [2]. Необходимость назначения антигипертензивной терапии (АГТ) подтверждена результатами наибольшего в клинической медицине числа рандомизированных клинических исследований (РКИ). Метаанализ РКИ, включающий несколько сотен тысяч пациентов, показал, что снижение САД на 10 мм рт. ст. или снижение ДАД на 5 мм рт. ст. связано со значительным снижением всех основных случаев ССЗ на ~20%, смертности от всех причин на 10-15%, инсульта на ~35%, коронарных событий на ~20% и сердечной недостаточности на ~40% [3, 4]. У пациентов СД достижение и поддержание оптимального контроля АД предотвращает развитие макро- и микроваскулярных осложнений, при этом достижение целевых уровней АД у пациентов СД имеет большую пользу в отношении снижения сердечно-сосудистого риска и терминальной стадии почечной недостаточности, чем у пациентов без СД [5]. Цель исследования: определить возможности улучшения прогноза пациентов артериальной гипертензией с использованием
антигипертензивного препарата моксонидин. Материалы и методы исследования: обзор литературы проводился с использованием предпочтительных элементов отчетности для систематических обзоров и метаанализа (PRISMA) (Moher et al., 2009).
Критериями включения были исследования о связи между моксонидином и артериальной гипертензией, опубликованные на русском и английском языках без ограничения по времени. Критерии исключения включали исследования на животных, воздействие/вмешательство, за исключением моксонидина, результаты, отличные от артериальной гипертензии, статьи, не относящиеся к теме, обзорные исследования, отчеты о случаях и письма в редакцию. Стратегия поиска. Мы провели поиск в таких базах данных, как PubMed, Scopus, Web of Science [ISI), Science Direct, Embase, CINAHL, Cochrane Library, EBSCO и поисковую систему ученых Google, используя стратегии поиска, разработанные для каждой базы данных с использованием ключевых слов «моксонидин», «артериальная гипертензия» и «прогноз». Систематический поиск проводился без ограничения по времени до 2021 года. Выбор исследования. Читая названия и аннотации статей, мы провели первичный отбор для отбора соответствующих статей. После этого, читаем полный текст статей для отбора. Полученные документы были собраны и сохранены.
Извлечение данных. Информация об окончательно отобранных исследованиях на предыдущем этапе, включая имя автора [авторов], страну исследования, год, название журнала, характеристики выборки [например, пол, средний возраст и степень гипертензии], диагностические критерии, относительное [ОР] или отношение шансов [OR], доверительный интервал [CI], были извлечены и сохранены в программе Excel.
Полученные результаты: вначале получено 120 статей. На следующем этапе исключены 29 статей с одинаковым названием и автором. Из оставшихся 91 статьи изучены аннотации всех существующих статей, и 71 нерелевантных исследований были исключены. Затем был изучен полный текст остальных статей, чтобы найти статьи по теме. Наконец, 20 статей вошли в окончательный анализ.
Обсуждение. Примером эффективного антигипер-тензивного препарата с многофакторным действием -в частности, воздействующего на центральные патогенетические механизмы развития АГ [в том числе уменьшать активность СНС] и одновременно положительно влияющего как на обмен глюкозы, так и на липидный профиль, - является препарат моксонидин [Физионекст, «Сандоз»], обладающего высокой аффинностью к И-подтипу имидазолиновых рецепторов [6]. В настоящее время известно, что существуют 3 типа имидазолиновых рецепторов [7]: И-рецепторы отвечают за снижение гиперактивности СНС и контроль АД; !2-рецепторы участвуют в
высвобождении норадреналина и адреналина; I3-рецепторы регулируют секрецию инсулина ß-клетками поджелудочной железы. Моксонидин модулирует все 3 типа имидазолиновых рецепторов, оказывая, таким образом, комплексное действие на уровень АД и метаболический профиль. Центральные И-имидазолиновые рецепторы расположены в ростральном вентролатеральном отделе
продолговатого мозга, отвечающем за тонический и рефлекторный контроль над СНС. Периферические I1-и 12-имидазолиновые рецепторы найдены на мембранах эпителиальных клеток почечных канальцев и хромаффинных клеток надпочечников, в окончаниях симпатических нервов, поджелудочной железе, жировой ткани, плаценте. В отличие от препаратов 1-х поколений, моксонидин высокоселективен в отношении 11-имидазолиновых рецепторов, подавляет симпатическую активность и последующее снижение периферического сопротивления в артериолах без изменения объема сердечного выброса и легочной гемодинамики. Высокая антигипертензивная эффективность моксонидина у пациентов АГ с МС или СД 2-го типа показана в большом открытом исследовании CAMUS [8]. В данном исследовании доказаны и дополнительные положительные эффекты моксонидина: достоверное уменьшение гипертрофии массы миокарда левого желудочка и массы тела пациентов (в группе пациентов с ожирением III степени отмечено максимальное уменьшение на 4 кг). Моксонидин влияет на периферическую ИР у пациентов с ожирением, способствующую поддержанию высокого АД.
На сегодняшний день накоплены неоспоримые данные, свидетельствующие о положительном влиянии моксонидина на чувствительность к инсулину [9]. Влияние моксонидина на гликемический контроль у пациентов с избыточной массой тела, АГ 1-й степени, резистентностью к инсулину и нарушением толерантности к глюкозе или СД 2-го типа, контролируемым диетой, продемонстрировано в многоцентровом проспективном открытом исследовании ALMAZ [10]. Основные результаты, полученные в исследовании, следующие: моксонидин повышает чувствительность к инсулину, определяемую при проведении перорального теста на толерантность к глюкозе; повышение чувствительности к инсулину при приеме моксонидина происходит вследствие снижения уровня инсулина в плазме крови; уровни глюкозы и липидов натощак не изменялись; наиболее выраженное снижение уровня инсулина в крови при приеме моксонидина отмечалось у пациентов с большей средней частотой сердечных сокращений (> 80 ударов/мин); способность моксонидина улучшать чувствительность к инсулину может способствовать профилактике СД и, тем самым, препятствовать развитию сердечно-сосудистых и почечных осложнений этого заболевания, ухудшающих прогноз больных; моксонидин, способствует достоверному снижению индекса массы тела.
Также антигипертензивная эффективность моксонидина продемонстрирована в крупном многоцентровом международном исследовании MERSY (Moxonidine Efficacy on blood pressure Reduction revealed in a metabolic SYndrome population) - терапия моксонидином повышает чувствительность тканей к инсулину за счет улучшения инсулинзависимого
механизма транспорта глюкозы в клетки, снижает уровень инсулина, лептина и глюкозы в крови, уменьшает содержание общего холестерина на 8%, триглицеридов на 24% и свободных жирных кислот, повышает уровень холестерина липопротеидов высокой плотности на 9%. Хотя воздействие моксонидина на отдельные лабораторные показатели в исследовании можно расценивать как скромное, в целом снижение общего сердечно-сосудистого риска было очевидным, особенно у пациентов с дополнительными неблагоприятными факторами (представители старшей возрастной группы, женщины в постменопаузе, пациенты с резистентной АГ). Среднее снижение массы тела на 3,6 кг, зарегистрированное в исследовании, согласуется с результатами более ранних исследований применения моксонидина у пациентов АГ и МС [11]. Данные проекта United States Physicians Health Study продемонстрировали, что терапия моксонидином у пациентов АГ с избыточным весом или СД 2-го типа позволяет снизить ИМТ на 1 ед., что уменьшает относительный риск развития инсульта на 6% [12]. Важно отметить, что женщины в постменопаузе особенно предрасположены к развитию МС и его сердечно-сосудистых последствий, они чаще резистентны к АГТ. Моксонидин эффективен в таких клинических ситуациях. У 40% женщин с АГ и МС в постменопаузе на фоне лечения моксонидином был достигнут уровень АД ниже 130/80 мм рт. ст. [13]. Механизм положительного влияния моксонидина на углеводный обмен определяется тем, что препарат, воздействуя на 11-рецепторы в клетках Лангерганса поджелудочной железы, усиливает секрецию инсулина в ответ на нагрузку глюкозой, а также увеличивает экспрессию ß-субъединиц рецептора инсулина, способствуя усилению инсулин-стимулированного захвата глюкозы скелетной мускулатурой [14]. Стимуляция моксонидином I1-рецепторов на мембранах адипоцитов приводит к усилению липолиза. Имеются экспериментальные свидетельства того, что через воздействие на ими-дазолиновые 11-рецепторы в печени моксонидин тормозит синтез и секрецию триглицеридов печенью - более чем на 75% от исходного уровня [15]. Моксонидин обладает высокой биодоступностью (около 90%), пиковая концентрация в крови достигается примерно через 1 час после приема. Несмотря на короткий период полувыведения (2,6 ч), антигипертензивный эффект моксонидина длится в течение 24 ч за счет прочной связи с 11-рецепторами. В пищевые взаимодействия он практически не вступает. Существенного изменения
фармакокинетики у тучных пациентов, пожилых людей не отмечено.
Моксонидин не вызывает привыкания, при длительном приеме почти не отмечено исчезновение эффекта, а резкое прекращение приема не сопровождается развитием синдрома отмены и рикошетной гипертензии. Ортостатические реакции при приеме моксонидина также не отмечены. Начальная доза моксонидина составляет 0,2 мг однократно утром, которую можно через 2 недели увеличить максимально до 0,6 мг/сут в 2 приема. Чем выше исходные цифры АД, тем больше антигипертензивный эффект.
При совокупном анализе результатов 14 постмаркетинговых исследований выживаемости, проведенных с участием 91 170 пациентов, была
продемонстрирована хорошая переносимость моксонидина, назначаемого, как правило, в дозе 0,20,4 мг в день пациентам АГ [16].
Моксонидин и возможность управления процессами репликативного клеточного старения. Установлена клиническая и биологическая значимость теломер, как биологического индикатора старения, при АГ. Поэтому, доказано, что АГТ является геронтопротектором [17]. По изучению влияния моксонидина, в т.ч. на активность теломеразы (АТ), проводилось рандомизированное сравнительное клиническое исследование, в которое было включено 114 пациенток, находящихся в постменопаузе и имеющих диагностированную первичную АГ и остеопению/остеопороз. Пациентки
рандомизированы в две группы: получающих бисопролол и моксонидин. После года терапии в группе моксонидина отмечалось значимое повышение АТ с 0,87 до 1,15 (р< 0,01), в отличие от группы терапии бисопрололом, где АТ совсем наоборот значительно уменьшилась с 0,89 до 0,64 (р=0,01); дельта АТ в группе терапии моксонидином составила 45,46%, в то время как дельта АТ в группе терапии бисопрололом составила 13,99%. В ходе исследования показан плейотропный эффект моксонидина, включающий в себя в т.ч. повышение АТ. Вероятнее всего, благоприятное влияние моксонидина на биологию теломер реализовано за счет снижения ИР, т.к. терапия моксонидином повлекла за собой снижение веса (исходный индекс массы тела: 29,3±4,7, через 12 мес. терапии: 28,9±3,8) [18]. Ожирение у женщин — одна из достоверных причин окислительного стресса, приводящего к снижению длины теломер. Избыточная масса тела и ожирение нередко ассоциированы с ИР, а возникающая на этом фоне гиперинсулинемия способна оказывать влияние на биологию теломер, будучи взаимосвязана с хроническим воспалением, губительно действующим на активность теломеразы. Моксонидин и улучшение эндотеалиальной функции. Еще одним свойством моксонидина, имеющим большое клиническое значение, является улучшение эндотелиальной функции. Как известно, дисфункция эндотелия лежит в основе различных атерогенных факторов риска, служит универсальным механизмом их реализации. Ее устранение в комбинации с антигипертензивным действием может обеспечить эффективное снижение риска сердечно-сосудистых осложнений при длительной терапии АГ. Одним из показателей, позволяющих оценить состояние эндотелия, служит фибринолитическая активность плазмы крови. Известно, что нормальная фибринолитическая активность обеспечивается балансом тканевого активатора плазминогена и его ингибитора (PAI-1), которые синтезируются в клетках эндотелия. Увеличение синтеза PAI-1 приводит к снижению фибринолитической активности и повышению риска прогрессирования сердечнососудистых заболеваний. На фоне терапии моксонидином у пациентов АГ установлено достоверное сниже ние уровня PAI-1, обусловленное,
возможно, уменьшением инсулинорезистентности и активности симпатоадреналовой системы [19]. Также обнаружено снижение в плазме уровня тромбомодулина — гликопротеина клеточных мембран эндотелиальных клеток, который является рецептором для тромбина и появляется в плазме крови при повреждении эндотелия. Поэтому уменьшение тромбомодулина на фоне терапии моксонидином, вероятно, связано с поддержанием целостности эндотелия сосудов [20]. Выводы:
- моксонидин - это высокоэффективный антигипертензивный препарат, который имеет дополнительные преимущества у пациентов АГ и метаболическими нарушениями (ожирение, ИР, МС, СД). Это обусловлено воздействием моксонидина на повышенный тонус СНС, гиперинсулинемию и избыточный вес;
- моксонидин положительно оказывает влияние на гликемический профиль, липидный спектр, показатели воспаления, повышает чувствительность тканей к инсулину и снижает вес тела, обладает плейотропными свойствами и замедляет репликативное клеточное старение;
- моксонидин может быть назначен на любом этапе терапии АГ и показан также женщинам в климатерическом периоде с симптомами повышения АД.
Статья подготовлена при поддержке компании Сандоз.
Вклад авторов. Все авторы принимали равносильное участие при написании данной статьи. Конфликт интересов - не заявлен. Данный материал не был заявлен ранее, для публикации в других изданиях и не находится на рассмотрении другими издательствами. При проведении данной работы не было финансирования сторонними организациями и медицинскими представительствами.
Авторлардьщ улесь Барлык; авторлар осы ма;аланы
жазуга тен, дэрежеде катысты.
Мудделер цацтьгеысы - мэлiмделген жок;.
Бул материал бас;а басылымдарда жариялау ушш
бурын мэлiмделмеген жэне бас;а басылымдардын
карауына усынылмаган.
Осы жумысты журпзу кезшде сырт;ы уйымдар мен медициналык; екшджтердщ каржыландыруы жасалган жок;.
Authors' Contributions. All authors participated equally
in the writing of this article.
No conflicts of interest have been declared.
This material has not been previously submitted for
publication in other publications and is not under
consideration by other publishers.
There was no third-party funding or medical representation in the conduct of this work.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Williams B, Mancia G, Spiering W et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology and
the European Society of Hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology and the European Society of Hypertension.// JHypertens 2018;36(10):1953-2041.
sc
2 Российское медицинское общество по артериальной гипертонии. Рекомендации по ведению больных артериальной гипертонией с метаболическими нарушениями и сахарным диабетом 2-го типа. // Системные гипертензии. 2020; 17 (1): 7-45.
3 De Buyzere ML, Clement DL. Management of hypertension in peripheral arterial disease. // Prog CardiovascDis 2008; 50: 238-63.
4 Lewington S, Clarke R, Qizilbash N et al. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a metaanalysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies. // Lancet 2002; 360: 1903-13.
5 Thomopoulos C, Parati G, Zanchetti A. Effects of blood-pressure-lowering treatment on outcome incidence in hypertension: 10 - Should blood pressure management differ in hypertensive patients with and without diabetes mellitus? Overview and meta-analyses of randomized trials. // J Hypertens 2017; 35: 922-44.
6 Karlaft E.F., Hatzitolios A.I., Karlaftis A.F. et al. Effects of moxonidine on sympathetic nervous system activity: An update on metabolism, cardio, and other target-organ protection // J. Pharm. Bioallied. Sci. - 2013. - Vol. 5. - P. 253-256.
7 Косарев В.В., Бабанов С.А. Фармакотерапия метаболического синдрома и артериальной гипертензии: место агонистов 11-имидазолиновых рецепторов // РМЖ. - 2012. - № 33. - С. 16-29.
8 Sharma A.M., Wagner T., Marsalek P. Moxonidine in the treatment of overweight and obese patients with metabolic syndrome: A postmarketing surveillance study // J. Hum. Hypertens. - 2004. - Vol. 18. - P. 669-675.
9 Jacob S., Klimm H.J., Rett K. et al. Effects of moxonidine vs. metoprolol on blood pressure and metabolic control in hypertensive subjects with type 2 diabetes // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. - 2004. - Vol. 112 (6). - P. 315-322.
10 Chazova I.E., Almazov V.A., Shlyakhto E.V. Moxonidine improves glycaemic control in mildly hypertensive, overweight patients: a comparison with metformin (ALMAZ) // Diabetes Obes. Metab. - 2006. - Vol. 8. - P. 456-65.
11 Chazova I, Schlaich MP Improved Hypertension Control with the Imidazoline Agonist Moxonidine in a Multinational Metabolic Syndrome Population: Principal Results of the MERSY Study.// Int J Hypertens. 2013; 1-9
12 Куликов А.Ю. Фармакоэкономический анализ использования Физиотенза у пациентов с артериальной гипертонией, избыточным весом и сахарным диабетом второго типа // Фармакоэкономика. - 2009. - № 1. - С. 19-23.
13 Чубенко Е.А., Беляева О.Д., Баженова Е.А. и др. Опыт применения моксонидина у больных метаболическим синдромом // Артериальная гипертензия. - 2014. - Т. 20, № 2. - С. 129-135.
14 Косарев В.В., Бабанов С.А. Фармакотерапия метаболического синдрома и артериальной гипертензии: место агонистов 11-имидазолиновых рецепторов // РМЖ. - 2012. - № 33. - С. 16-29.
15 Ernsberger P., Ishizuka T., Liu S. et al. Mechanisms of antihyperglycemic effects of moxonidine in the obese spontaneously hypertensive Koletsky rat (SHROB) // J Pharmacol. Exp. Ther. - 1999. - Vol. 288. - P. 139-1347.
16 Купко Н. Применение моксонидина при ведении пациентов с артериальной гипертензией и сопутствующими метаболическими нарушениями // Рацюнальна фармакотерашя. - 2015. - № 3 (36). - С. 3242.
17 Дудинская Е.Н., Мачехина Л.В., Ерусланова К.А., Доготарь О.А., Рыльцева Л.П., Лызлова Н.Ю., Щепин Н.А., Котовская Ю.В., Ткачева О.Н. Антигипертензивная терапия: возможность управления процессами репликативного клеточного старения. // Российский кардиологический журнал. 2020;25(S3):3974.
18 Kobayashi K, Imanishi T, Akasaka T. Endothelial progenitor cell differentiation and senescence in an angiotensin II-infusion rat model. // Hypertens Res. 2006;29(6):449-55.
19 Krespi P.G., Makris T.K., Hatzizacharias A.N. et al. Moxonidine effect on microalbuminuria, thrombomodulin, and plasminogen activator inhibitor — 1 levels in patients with essential hypertension. // J Cardiovasc Drugs and Therapy 1998;12:463-467.
20 Небиеридзе Д.В. Возможности агонистов имидазолиновых рецепторов в терапии артериальной гипертонии. // РМЖ. Медицинское обозрение. 2019;1(II):83-86.
21 Физионекст®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 0,2 мг, 0,3 мг, 0,4 мг. РК-ЛС-5№022603, РК-ЛС-5№022604, РК-ЛС-5№022605 от 28.12.2016 до 28. 12..2021.
REFERENCES
1 Williams B, Mancia G, Spiering W et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology and the European Society of Hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology and the European Society of Hypertension.// JHypertens 2018;36(10):1953-2041.
2 Rossijskoe medicinskoe obshhestvo po arterial'noj gipertonii. Rekomendacii po vedeniju bol'nyh arterial'noj gipertoniej s metabolicheskimi narushenijami i saharnym diabetom 2-go tipa. // Sistemnye gipertenzii. 2020; 17 (1): 7-45.
3 De Buyzere ML, Clement DL. Management of hypertension in peripheral arterial disease. // Prog CardiovascDis 2008; 50: 238-63.
4 Lewington S, Clarke R, Qizilbash N et al. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a metaanalysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies. // Lancet 2002; 360: 1903-13.
5 Thomopoulos C, Parati G, Zanchetti A. Effects of blood-pressure-lowering treatment on outcome incidence in hypertension: 10 - Should blood pressure management differ in hypertensive patients with and without diabetes mellitus? Overview and meta-analyses of randomized trials. // J Hypertens 2017; 35: 922-44.
6 Karlaft E.F., Hatzitolios A.I., Karlaftis A.F. et al. Effects of moxoni-dine on sympathetic nervous system activity: An update on metabolism, cardio, and other target-organ protection // J. Pharm. Bioallied. Sci. - 2013. - Vol. 5. - P. 253-256.
7 Kosarev V.V., Babanov S.A. Farmakoterapija metaboli-cheskogo sindroma i arterial'noj gipertenzii: mesto agonistov I1-imidazolinovyh receptorov // RMZh. -2012. - № 33. - S. 16-29.
8 Sharma A.M., Wagner T., Marsalek P. Moxonidine in the treatment of overweight and obese patients with metabolic syndrome: A postmarketing surveillance study // J. Hum. Hypertens. - 2004. - Vol. 18. - P. 669-675.
9 Jacob S., Klimm H.J., Rett K. et al. Effects of moxonidine vs. metoprolol on blood pressure and metabolic control in
hypertensive subjects with type 2 diabetes // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. - 2004. - Vol. 112 (6). - P. 315-322.
10 Chazova I.E., Almazov V.A., Shlyakhto E.V. Moxonidine improves glycaemic control in mildly hypertensive, overweight patients: a compari-son with metformin (ALMAZ) // Diabetes Obes. Metab. - 2006. - Vol. 8. - P. 456-65.
11 Chazova I, Schlaich MP Improved Hypertension Control with the Imidazoline Agonist Moxonidine in a Multinational Metabolic Syndrome Population: Principal Results of the MERSY Study.// Int J Hypertens. 2013; 1-9
12 Kulikov A.Ju. Farmakojekonomicheskij analiz ispol'zovanija Fiziotenza u pacientov s arterial'noj gipertoniej, izbytochnym vesom i saharnym diabetom vtorogo tipa // Farmakojekonomika. - 2009. - № 1. - S. 1923.
13 Chubenko E.A., Beljaeva O.D., Bazhenova E.A. i dr. Opyt pri-menenija moksonidina u bol'nyh metabolicheskim sindromom // Arterial'naja gipertenzija. - 2014. - T. 20, № 2. - S. 129-135.
14 Kosarev V.V., Babanov S.A. Farmakoterapija metaboli-cheskogo sindroma i arterial'noj gipertenzii: mesto agonistov I1-imidazolinovyh receptorov // RMZh. -2012. - № 33. - S. 16-29.
15 Ernsberger P., Ishizuka T., Liu S. et al. Mechanisms of antihyperglyce-mic effects of moxonidine in the obese spontaneously hypertensive Koletsky rat (SHROB) //J Pharmacol. Exp. Ther. - 1999. - Vol. 288. - P. 139-1347.
16 Kupko N. Primenenie moksonidina pri vedenii pacientov s arterial'noj gipertenziej i soputstvujushhimi metabolicheskimi narushenijami // Racional'na farmakoterapija. - 2015. - № 3 (36). - S. 32-42.
17 Dudinskaja E.N., Machehina L.V., Eruslanova K.A., Dogotar' O.A., Ryl'ceva L.P., Lyzlova N.Ju., Shhepin N.A., Kotovskaja Ju.V., Tkacheva O.N. Antigipertenzivnaja terapija: vozmozhnost' upravlenija processami replikativnogo kletochnogo starenija. // Rossijskij kardiologicheskij zhurnal. 2020:25(S3):3974.
18 Kobayashi K, Imanishi T, Akasaka T. Endothelial progenitor cell differentiation and senescence in an angiotensin II-infusion rat model. // Hypertens Res. 2006:29(6):449-55.
19 Krespi P.G., Makris T.K., Hatzizacharias A.N. et al. Moxonidine effect on microalbuminuria, thrombomodulin, and plasminogen activator inhibitor — 1 levels in patients with essential hypertension. // J Cardiovasc Drugs and Therapy 1998;12:463-467.
20 Nebieridze D.V. Vozmozhnosti agonistov imidazolinovyh receptorov v terapii arterial'noj gipertonii. // RMZh. Medicinskoe obozrenie. 2019;1(II):83-86.
21 Fizionekst®, tabletki, pokrytye plenochnoj obolochkoj 0,2 mg, 0,3 mg, 0,4 mg. RK-LS-5№022603, RK-LS-5№022604, RK-LS-5№022605 ot 28.12.2016 do 28. 12..2021.
Контактные данные
Бедельбаева Гульнара Габдуалиевна - д.м.н., завкафедрой терапевтических дисциплин Институт ДПО КазНМУ +7-777-228-15-81 bedelbaeva@mail.ru: bedelbaeva.g@kaznmu.kz
s2
