ПОСТВАКЦИНАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕРМИЯ У ДЕТЕЙ: СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА СТАРУЮ ПРОБЛЕМУ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

DOI: 10.32364/2618- 8430-2023-6-2-192-198

Поствакцинальная гипертермия у детей: современный взгляд на старую проблему

А.Л. Заплатников1, А.А. Гирина2, И.В. Леписева3, В.И. Свинцицкая1, М.В. Лешик1, А.В. Фурсова1

1ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва, Россия 2БУ «Ханты-Мансийская государственная медицинская академия», Ханты-Мансийск, Россия 3ГБУЗ «ДРБ», Петрозаводск, Россия

резюме

Вакцинация рассматривается Всемирной организацией здравоохранения в качестве одного из основных компонентов права человека на здоровье. Однако успехи вакцинопрофилактики могут быть нивелированы широко распространенным в настоящее время прививочным нигилизмом. Отказу от иммунизации способствуют ложные представления о высокой частоте вакцинальных осложнений и значительная переоценка роли прививочных реакций в развитии различных патологических состояний. Особую тревогу при этом вызывают вероятное повышение температуры тела у ребенка в ответ на иммунизацию и риск возможного развития в этих ситуациях фебрильных судорог. Статья посвящена вопросам профилактики и лечения гипертермии, возникающей в поствакцинальный период. При этом на основе анализа научных данных делается вывод о том, что профилактическое назначение анальгетиков-антипиретиков (ацетаминофен, ибупрофен) при вакцинации не предупреждает развитие фебрильных судорог. В то же время при развившейся поствакцинальной гипертермии применение указанных лекарственных препаратов оправданно и характеризуется высокой терапевтической эффективностью. Особо подчеркивается, что раннее назначение анальгетиков-антипиретиков при поствакцинальном повышении температуры тела может быть рекомендовано детям с фебрильными судорогами в анамнезе. Представлены данные современной научной литературы, свидетельствующие о том, что профилактическое применение при иммунизации антипиретиков может сопровождаться негативным влиянием на формирование прививочного иммунитета и не должно быть рекомендовано для широкого использования.

ключевые слова: антипиретики, ацетаминофен, вакцинальные реакции, вакцинация, дети, ибупрофен, иммунизация, парацетамол, поствакцинальная гипертермия, фебрильные судороги.

для цитирования: Заплатников А.Л., Гирина А.А., Леписева И.В. и др. Поствакцинальная гипертермия у детей: современный взгляд на старую проблему. РМЖ. Мать и дитя. 2023;6(2):192-198. DOI: 10.32364/2618-8430-2023-6-2-192-198.

Post-vaccination hyperthermia in children: a current view of the old problem

A.L. Zaplatnikov1, A.A. Girina2, I.V. Lepiseva3, V.I. Svintsitskaya1, M.V. Leshik1, A.V. Fursova1

■"Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Moscow, Russian Federation

2Khanty-Mansiysk State Medical Academy, Khanty-Mansiysk, Russian Federation 3Children's Republican Hospital, Petrozavodsk, Russian Federation

abstract

According to the World Health Organization, "immunization is recognized as a core component of the human right to health." However, the successes of vaccine prophylaxis could be nullified by the currently common vaccine hesitancy. The reasons behind immunization refusal encompass misconceptions related to a high rate of vaccination complications and a considerable overestimation of the role of vaccine adverse events in the development of various pathological conditions. In this context, particular concerns are caused by the potential occurrence of fever in children after an immunization and the risk of febrile seizures that may develop under such circumstances. The article is focused on the prevention and treatment of hyperthermia occurring after an immunization. However, based on the analysis of research findings a conclusion has been made that the administration of antipyretic analgesics (acetaminophen, ibuprofen) before vaccination does not prevent the onset of febrile seizures. At the same time, the use of mentioned drugs during the developed post-vaccination hyperthermia is justified and characterized by a high therapeutic efficacy. As emphasized, the early administration of antipyretic analgesics to control fever after vaccination could be recommended to children with febrile seizures in the medical history. The authors present the latest data of scientific literature demonstrating that the prophylactic antipyretic administration before an immunization may affect the vaccine-induced immunity and should not be recommended for a common use.

keywords: antipyretics, acetaminophen, vaccine adverse events, vaccination, children, ibuprofen, immunization, paracetamol, postvaccination hyperthermia, febrile seizures.

for citation: Zaplatnikov A.L., Girina AA, Lepiseva I.V. et al. Post-vaccination hyperthermia in children: a current view of the old problem. Russian Journal of Woman and Child Health. 2023;6(2):192-198 (in Russ.). DOI: 10.32364/2618-8430-2023-6-2-192-198.

Введение

Вакцинопрофилактика инфекционных заболеваний — приоритетная задача современного здравоохранения. Активная специфическая иммунопрофилактика является одним из ключевых методов эффективного предупреждения инфекционных заболеваний. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в настоящее время ежегодно в мире предотвращается 3,5-5,0 млн случаев смерти благодаря прививкам против дифтерии, столбняка, коклюша, гриппа и кори. При этом эксперты ВОЗ особо подчеркивают, что с точки зрения затрат иммунизация относится к самым эффективным профилактическим мероприятиям в области общественного здравоохранения и одним из наиболее продуктивных видов инвестирования в охрану здоровья людей. Кроме этого, прививки лежат в основе глобальной безопасности в области здравоохранения и будут оставаться жизненно важным инструментом в борьбе с устойчивостью патогенных микроорганизмов к противомикробным препаратам. Учитывая чрезвычайную важность вакцинации, ВОЗ призывает признать иммунизацию одним из основных компонентов права человека на здоровье1,2.

Особо следует отметить, что в Российской Федерации, где проводится планомерная и последовательная работа по вакцинопрофилактике инфекционных заболеваний, достигнуты колоссальные успехи3,4,5. Так, в 2002 г. Российской Федерации был выдан сертификат ВОЗ о ликвидации полиомиелита, и благодаря системно проводимым мероприятиям, в том числе по иммунизации детей, до настоящего времени поддерживается статус страны, свободной от полиомиелита. С 2017 г. Российская Федерация признана Европейским региональным бюро ВОЗ территорией, свободной от эндемичной краснухи4. Особо следует подчеркнуть, что в целом благодаря иммунизации в Российской Федерации значительно снижена не только заболеваемость всеми вакциноуправляемыми инфекциями, но и количество смертельных случаев5.

Однако успехи вакцинопрофилактики могут быть нивелированы широко распространенным в Российской Федерации в настоящее время прививочным нигилизмом [1-5]. При этом одними из факторов, способствующих отказу населения от иммунизации, являются ложные представления о высокой частоте вакцинальных осложнений и значительная переоценка роли прививочных реакций в развитии различных патологических состояний [5, 6]. Особую тревогу у родителей при этом вызывает возможное повышение температуры тела у ребенка в ответ на вакцинацию [6, 7]. Несмотря на то, что современные вакцинные препараты имеют значительно меньшую реактогенность по сравнению с используемыми ранее вакцинами, в ряде случаев при иммунизации действительно возможно повышение температуры тела в ответ на прививку [6-9]. Принимая во внимание обеспокоенность этим фактом родителей, а также учитывая, что гипертермия при вакцинации может стать триггером фебрильных судорог, был проведен целый ряд клинических исследований, направ-

ленных на изучение эффективности и безопасности профилактического применения анальгетиков-антипиретиков для снижения риска развития лихорадки при иммунизации детей. Детальный анализ результатов этих исследований представлен ниже.

поствакцинальная гипертермия: вопросы и ответы

Повышение температуры тела в поствакцинальный период: реакция на прививку или проявление интеркуррентного заболевания?

Следует помнить, что гипертермия после вакцинации не всегда непосредственно связана с прививкой или является ее следствием, она может быть случайным по времени совпадением с развитием самостоятельного заболевания, чаще всего инфекционной этиологии. Поэтому для уточнения генеза лихорадки, возникшей на фоне прививки, целесообразно рассматривать весь перечень возможных причин: непосредственно иммунизацию, спровоцированное вакцинацией обострение хронических заболеваний, а также интеркуррентные инфекции. Для этого в каждом конкретном случае, когда у ребенка в поствакцинальном периоде имеет место повышение температуры тела, детализируют все клинические особенности, а также уточняют время манифестации гипертермии и ее продолжительность.

Установлено, что повышение температуры тела, развившееся в результате вакцинации, как правило, кратковременное (не более 48 ч) и не сопровождается другими клиническими проявлениями. Кроме этого, необходимо обратить внимание на хронологическую связь вакцинации и гипертермии. При этом отмечено, что время манифестации гипертермии зависит от типа применяемой вакцины. Так, при использовании инактивированных вакцин повышение температуры тела возможно в первые 48 ч после иммунизации. В тех же случаях, когда после иммунизации инактивированной вакциной гипертермия развивается через 48 ч и более, то вероятность, что прививка является причиной повышения температуры тела, очень низкая. В свою очередь, для живых вакцин возможное развитие лихорадочной реакции характеризуется другими временными интервалами. При использовании живых вакцин гипертермия, обусловленная прививкой, манифестирует в период с 5-го по 15-й день после иммунизации [6]. Следовательно, в тех ситуациях, когда при введении живой вакцины гипертермия развивается в первые 4 дня или после 15 дней с момента прививки, нельзя связывать ее с иммунизацией, необходимо искать другую причину повышения температуры тела. При этом особо следует отметить, что даже в тех случаях, когда лихорадка развивается в регламентируемые сроки поствакцинального периода, но сохраняется более 2-3 сут и при этом имеются патологические проявления, отличительные от ожидаемых побочных явлений (см. таблицу), причинная связь гипертермии с прививкой также маловероятна. В этих случаях, как пра-

1 WHO. The Sixty-fifth World Health, 26 May 2012. Agenda item 13.12 Assembly Global vaccine action plan.

2 WHO. Vaccines and immunization. (Electronic resource.) URL: https://www.who.int/health-topics/vaccines-and-immunization#tab=tab_1 (access date: 02.03.2023).

3 Сертификация ликвидации полиомиелита. Пятнадцатое совещание Европейской региональной комиссии по сертификации. Копенгаген, 2002.

4 Measles and rubella elimination country profile: Russian Federation. (Electronic resource.) URL: https://apps.who.int/iris/handle/10665/346511 (access date: 02.03.2023).

5 Распоряжение Правительства РФ от 18 сентября 2020 г. № 2390-р «Об утверждении Стратегии развития иммунопрофилактики инфекционных болезней на период до 2035 года». (Электронный ресурс.) URL: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/74591684/ (дата обращения: 02.03.2023).

Таблица. Ключевые критерии для уточнения причинной связи гипертермии с прививкой Table. Key criteria for verifying causal relationship between hyperthermia and immunization

Тип вакцин Vaccine type Период возможного развития гипертермии / Timeframe of possible hyperthermia development Наличие, кроме лихорадки, других симптомов Presence of other symptoms in addition to fever

первые 48 ч после прививки First 48 h after vaccination 5-15 сут после прививки Days 5 -15 after vaccinations

Инактивированные Inactivated + - Отсутствуют / None

Живые Live - + Вакцинация против кори с 6 до 18 сут после прививки может сопровождаться не только повышением температуры тела, но и легким недомоганием, гиперемией небных миндалин и задней стенки глотки, ринитом, конъюнктивитом и кореподобной сыпью6 / Vaccination against measles may be followed not only by fever but also by mild distress, hyperemia of the faucial tonsils and posterior pharyngeal wall, rhinitis, conjunctivitis and measles-like rash6 Вакцинация против краснухи с 5 до 21 сут после прививки может сопровождаться не только повышением температуры тела, но и легкими катаральными симптомами, увеличением лимфатических узлов (преимущественно затылочных и заднешейных), конъюнктивитом и необильной кожной сыпью, тромбоцитопенической пурпурой7 / Rubella vaccine from day 5 to day 21 after the immunization may cause not only fever, but also mild catarrhal symptoms, enlargement in lymph nodes (predominantly occipital and posterior cervical lymph nodes), conjunctivitis and scanty skin rash, thrombocytopenic purpura7 Вакцинация против эпидемического паротита с 5 до 15 сут может сопровождаться не только повышением температуры тела, но и легкими катаральными симптомами. Кроме этого, до 42 сут после прививки возможно незначительное увеличение околоушных слюнных желез, продолжающееся 2-3 сут, а у мальчиков - кратковременный болезненный отек яичек8 / Vaccination against epidemic parotitis from day 5 to day 15 may be followed not only by fever but also by mild catarrhal symptoms. In addition, up to day 42 after vaccination, the parotid salivary glands may by slightly enlarged for 2-3 days and boys may develop a short-term testicular swelling and pain8 Симптомы других заболеваний отсутствуют / There are no symptoms of other diseases

1 1

вило, повышение температуры тела у ребенка обусловлено переносимым интеркуррентным заболеванием, чаще всего инфекционного генеза [6].

с чем связано развитие поствакцинальной гипертермии?

Анализ результатов исследований, направленных на поиск причин повышения температуры тела после проведенной иммунизации, позволил сделать вывод о том, что в основе развития прививочной лихорадки могут лежать как особенности самой вакцины, так и особенности реактивности организма вакцинируемого ребенка [6, 8, 9]. Так, установлено, что наибольшей реактогенностью обладают инактивированные корпускулярные вакцины. Кроме того, отмечено, что риск поствакцинальной гипертермии и развития на этом фоне фебрильных судорог повышается при использовании некоторых комбинированных вакцин, по сравнению с применением отдельных их компонентов. Установлено, что введение вакцины против кори, краснухи и эпидемического паротита одновременно с вакциной против ветряной оспы, а также примене-

ние четырехкомпонентной комбинированной вакцины (корь, краснуха, эпидемический паротит, ветряная оспа) характеризуются большей частотой фебрильных судорог, чем их раздельное использование [10].

Особо следует отметить, что развитие гипертермии после прививки и степень ее выраженности зависят не только от типа вакцинных препаратов и их состава, но также и от индивидуальных особенностей ребенка. Последнее находит все больше доказательств при верификации генеза фебрильных судорог, которые развились на фоне поствакцинальной лихорадки [11-13]. Так, при проведении полногеномного секвенирования, проведенного у 929 детей с фебрильными судорогами, развившимися в результате вакцинации против кори, краснухи и эпидемического паротита, была установлена связь изучаемого явления с ло-кусами, содержащими интерферон-стимулируемый ген 1р144Ь [11]. В то же время указанные генетические особенности отсутствовали в группах сравнения (1070 детей с фебрильными судорогами, не связанными с прививкой) и контроля (4118 детей без фебрильных судорог). Следует особо отметить, что у детей с вакцино-ассоциированны-

6 Вакцина коревая культуральная живая. Инструкция по медицинскому применению. (Электронный ресурс.) URL: https://grls.minzdrav.gov.ru/GRLS.aspx?RegNumber=&Mnn R=&lf=&TrаdeNmR=Вакцина+коревая+культуральная+живая&OwnerNаme=&MnfOrg=&MnfOrgCountry=&isfs=0&regtype=1%2c6&pаgeSize=10&order=Registered&orde rType=desc&pageNum=1 (дата обращения: 02.03.2023).

7 Вакцина против краснухи живая аттенуированная. (Электронный ресурс.) URL: https://grls.minzdrav.gov.ru/GRLS.aspx?RegNumber=&MnnR=&lf=&TradeNmR=вакци-на+против+краснухи+живая+аттенуированная&OwnerName=&MnfOrg=&MnfOrgCountry=&isfs=0&regtype = 1%2c6&pageSize=10&order=Registered&orderType=desc&p ageNum=1 (дата обращения: 02.03.2023).

8 Вакцина паротитная культуральная живая. (Электронный ресурс.) URL: https://grls.minzdrav.gov.ru/GRLS.aspx?RegNumber=&MnnR=&lf=&TradeNmR=%d0%b2%d0%b0%d0 %ba%d1%86%d0%b8%d0%bd%d0%b0+%d0%bf%d0%b0%d1%80%d0%be%d1%82%d0%b8%d1%82%d0%bd%d0%b0%d1%8f+%d0%ba%d1%83%d0%bb%d1%8c%d1%82%d1%83 %d1%80%d0%b0%d0%bb%d 1%8c%d0%bd%d0%b0%d 1%8f+%d0%b6%d0%b8%d0%b2%d0%b0%d1 %8f&OwnerName=&MnfOrg=&MnfOrgCountry=&isfs=0&regtype = 1%2c6&p ageSize=10&order=Registered&orderType=desc&pageNum=1 (дата обращения: 02.03.2023).

ми фебрильными судорогами, по сравнению с контрольной группой, была также выявлена связь фебрильных пароксизмов с локусом, содержащим ген рецептора CD46. Кроме этого, у всех детей с фебрильными судорогами, независимо от этиологии пароксизмов, были выявлены особенности генов SCN1A, SCN2A и ANO3, регулирующих работу различных ионных каналов [11]. В свою очередь, у детей с синдромом Драве (рефрактерный эпилептический синдром, первым триггером которого в 50% случаев является поствакцинальное повышение температуры тела, а в дальнейшем — гипертермия независимо от ее этиологии), по сравнению с контрольной группой, были установлены особенности цитокинового профиля в ответ на прививку [12]. Отмечено, что вектор продукции цитоки-нов мононуклеарами периферической крови у детей с синдромом Драве после вакцинации существенно смещается в провоспалительном направлении, в отличие от контроля, и характеризуется повышением продукции интерлейкина (ИЛ) 1 в, ИЛ-6 и фактора некроза опухоли а при одновременном снижении продукции противовоспалительного цитокина ИЛ-10 [12]. Выявленные у детей с фебрильными судорогами генетические, а также иммунологические особенности позволяют объяснить тот факт, что в их семейном анамнезе припадки на фоне гипертермии наблюдаются в 5,2 раза чаще, чем у лиц с неотягощенной наследственностью [6]. Таким образом, гипертермия после прививки и развитие на этом фоне фебрильных судорог определяются не только характеристиками вакцинного препарата (реактогенность, состав и др.), но и индивидуальными особенностями самого ребенка [6, 8-10, 11-13].

Может ли профилактический прием антипиретиков предупредить поствакцинальную гипертермию и фебрильные судороги без ущерба для формирования иммунного ответа на прививку?

Высокая частота поствакцинальной лихорадки, имевшая место в предшествующие десятилетия, когда использовались более реактогенные вакцины (наиболее наглядный пример — комбинированная вакцина против коклюша, столбняка и дифтерии, в составе которой присутствовал цельноклеточный коклюшный компонент), явилась причиной профилактического назначения антипиретиков. При этом жаропонижающие при вакцинации назначались не только для уменьшения частоты и выраженности гипертермии, но и для снижения риска фебрильных судорог [14-16]. Антипиретик при этом назначали в момент иммунизации и продолжали прием с интервалом в 6-8 ч на протяжении последующих 48-72 ч. При этом в качестве антипиретика было рекомендовано использовать ацетаминофен (парацетамол). Внедрение превентивного применения ацетаминофена при вакцинации в повседневную практику действительно сопровождалось уменьшением частоты развития выраженной гипертермии. В то же время некоторые исследователи при этом высказывали мнение, что рутинное использование антипиретиков у детей во время вакцинации может оказать негативное влияние на иммунный ответ [15]. Действительно, клинические исследования, проведенные в последующие годы, подтвердили высказанные ранее опасения — оказалось, что напряженность поствакцинального иммунитета у детей, профилактически принимавших парацетамол при иммунизации, была ниже, чем у детей, не использовавших при этом антипиретики [17-21].

Следует особо отметить работу R. Ргути1а et а1. [17], в которой представлены наиболее показательные результаты, свидетельствующие о том, что профилактическое использование ацетаминофена во время иммунизации неблагоприятно влияет на формирование вакцинального иммунитета. Так, были проведены два последовательных (первичных и бустерных) рандомизированных контролируемых открытых исследования по изучению влияния профилактического применения парацетамола при вакцинации против дифтерии, столбняка, коклюша, гепатита В, полиомиелита, гриппа, пневмококковой, гемофильной инфекции и ротавирусной инфекции на частоту и выраженность лихорадки, а также на формирование иммунитета к вакцинным антигенам у 459 здоровых детей первого года жизни [17]. При этом дети основной группы (п=226) профилактически принимали парацетамол каждые 6-8 ч в течение первых 24 ч после прививки. Группу контроля составили 233 здоровых ребенка аналогичного возраста, которым парацетамол при вакцинации не назначался. Анализ результатов проведенных исследований показал, что процент детей с повышением температуры тела более 38 °С был существенно ниже в основной группе. В то же время именно у детей, которым профилактически во время иммунизации назначали парацетамол, среднегеометрический титр антител к большинству вакцинных антигенов был значительно ниже по сравнению с группой контроля (как при первичной, так и при бустерной иммунизации). При обсуждении результатов исследования высказываются следующие ключевые положения: несмотря на то, что частота выраженных лихорадочных реакций при использовании парацетамола значительно уменьшилась, профилактическое его введение во время вакцинации не следует рутинно рекомендовать, так как гуморальные иммунные реакции на некоторые вакцинные антигены были снижены. На основании полученных данных авторы делают вывод о том, что исследования, направленные на поиск оптимальной тактики по предупреждению значимой гипертермии при иммунизации, но сохранении при этом адекватного иммунного ответа на прививку, должны быть продолжены [17].

Учитывая сохраняющуюся актуальность рассматриваемой проблемы, в последующие годы клинические исследования по изучению эффективности антипиретиков и оценке их влияния на формирование иммунного ответа были продолжены [22-24]. При этом в настоящее время имеются результаты законченных клинических исследований, в которых в качестве антипиретика при вакцинации использовали ибупрофен, разрешенный для применения у детей, начиная с трехмесячного возраста. Ибупрофен относится к нестероидным противовоспалительным препаратам, в основе механизма действия которых лежит ин-гибирование циклооксигеназы, благодаря чему угнетается синтез простагландинов и достигается противовоспалительный эффект. Кроме этого, ибупрофен обратимо ин-гибирует агрегацию тромбоцитов и обладает обезболивающим эффектом. При этом анальгезирующее действие ибупрофена максимально проявляется в тех случаях, когда в основе болевого синдрома лежит воспаление [25, 26]. Результаты систематического обзора и метаанализа, проведенного М. Тап et а1. [26] на основании изучения 19 клинических исследований (из них 11 рандомизированных), посвященных безопасности и эффективности ацетами-нофена и ибупрофена при лихорадке и/или боли у детей в возрасте до 2 лет (п=241 138), показали, что ибупрофен

характеризуется более быстрым антипиретическим действием при одинаковом с ацетаминофеном профиле безопасности.

Одним из наиболее хорошо зарекомендовавших себя препаратов ибупрофена по эффективности и безопасности в педиатрической практике является Нурофен® для детей. Препарат с успехом используется для купирования гипертермии и болевого синдрома при различных инфекцион-но-воспалительных заболеваниях. В отечественной педиатрической практике, как и во всем мире, Нурофен® для детей применяют в качестве одного из препаратов выбора при лихорадке различной этиологии, в том числе и при вакцино-ассоциированном повышении температуры тела. Так, анализ результатов исследования О.В. Шамшевой и со-авт. [27] свидетельствует о том, что применение препарата Нурофен® для детей почти в 2 раза снижает риск развития вакцинальных осложнений. При этом все исследователи отмечают хорошую переносимость и высокую клиническую эффективность препарата.

Отдельно необходимо обсудить вопросы, связанные с возможным применением ибупрофена для предупреждения и лечения поствакцинальной гипертермии. Результаты рандомизированного контролируемого исследования по изучению влияния профилактического назначения ибу-профена и парацетамола на формирование прививочного иммунитета к пневмококку, дифтерии, столбняку, коклюшу, полиомиелиту, папилломавирусной и гемофильной (тип В) инфекции изучали у 895 детей первого года жизни [23]. На основании полученных в данном исследовании результатов авторы делают вывод о том, что профилактическое назначение антипиретиков при иммунизации оказывает отрицательное воздействие на иммунный ответ. При этом установлено, что у детей первого года жизни парацетамол оказывает негативное влияние на формирование иммунитета на антигены пневмококка, а ибупрофен может снижать иммунный ответ на антигены коклюша и столбняка. В связи с этим использование жаропонижающих средств для профилактики лихорадки во время вакцинации младенцев требует исключительно индивидуального подхода [23].

Систематический обзор, подготовленный Е. Кои^1ои et а1. [24] на основе изучения пяти рандомизированных контролируемых исследований (2775 детей), посвященных изучению влияния парацетамола и ибупрофена на формирование прививочного иммунитета, также свидетельствует о том, что профилактическое назначение антипиретиков при вакцинации негативно влияет на иммунный ответ. Авторы в связи с этим делают вывод о том, что использование антипиретиков для профилактики вакцинальной гипертермии заслуживает тщательного рассмотрения в каждом конкретном случае и не должно стать рутинной практикой.

Считаем целесообразным подчеркнуть, что в последние годы были внесены также изменения в подходы профилактики фебрильных судорог, связанных с вакцинацией. Если в предшествующие десятилетия существовала установка, что все дети с фебрильными судорогами в анамнезе должны обязательно профилактически принимать антипиретики до и во время иммунизации, то в настоящее время использование жаропонижающих рекомендуется только в тех случаях, когда прививка сопровождается повышением температуры тела. Это связано с тем, что получены убедительные данные о том, что фебрильные судороги, возникающие в результате вакцинации, нельзя предупредить превентивным назначением антипиретиков [28, 29].

заключение

Таким образом, результаты представленных выше исследований стали основанием для пересмотра тактики применения антипиретиков (парацетамол, ибупрофен) при вакцинации. Учитывая риск неблагоприятного влияния профилактического назначения жаропонижающих на формирование прививочного иммунитета и отсутствие эффекта по предупреждению вакцино-ассоциированных фебрильных судорог, в настоящее время рекомендуется использовать жаропонижающие только в случаях развития гипертермии. При этом препаратами выбора для купирования лихорадки у детей являются ацетаминофен (парацетамол) и ибупрофен. ▲

Литература

1. Мац А.Н. Современные истоки антипрививочных измышлений и идеологии. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2013;3(70):90-97.

2. Мац А.Н., Чепрасова Е.В. Антипрививочный скепсис как социально-психологический феномен. Эпидемиология и вакцинопрофилак-тика. 2014;5(78):111-117.

3. Куличенко Т.В., Дымшиц М.Н., Лазарева М.А. и др. Нарушение календаря вакцинопрофилактики детей: взгляд врачей и родителей на проблему. Педиатрическая фармакология. 2015;12(3):330-334. DOI: 10.15690/pf.v12i3.1361.

4. Larson H.J., de Figueiredo A., Xiahong Z. et al. The State of Vaccine Confidence 2016: Global insights through a 67-country survey. EbioMedicine. 2016;12:295-301. DOI: 10.1016/j.ebiom.2016.08.042.

5. Брико Н.И., Миндлина А.Я., Галина Н.П. и др. Приверженность различных групп населения иммунопрофилактике: как изменить ситуацию? Фундаментальная и клиническая медицина. 2019;4(4):8-18. DOI: 10.23946/2500-0764-2019-4-4-8-18.

6. Таточенко В.К., Озерецковский Н.А. Иммунопрофилактика-2020: справочник. 14-е изд., доп. М.: ПедиатрЪ; 2020.

7. Zikmund-Fisher B.J,. Wittenberg E., Lieu T.A. Parental weighting of seizure risks vs. fever risks in vaccination tradeoff decisions. Vaccine. 2016;34(50):6123-6125. DOI: 10.1016/j.vaccine.2016.10.030 2.

8. Вакцины и вакцинация: Национальное руководство. Краткое издание. Под ред. Зверева В.В., Хаитова Р.М. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2014.

9. Plotkin's vaccines. Plotkin S.A., Orenstein W.A., Offit P.A., eds. 7th ed. Philadelphia: Elsevier, 2018.

10. Pruna D., Balestri P., Zamponi N. et al. Epilepsy and vaccinations: Italian guidelines. Epilepsia. 2013;54 Suppl 7:13-22. DOI: 10.1111/epi.12306.

11. Feenstra B., Pasternak B., Geller F. et al. Common variants associated with general and MMR vaccine-related febrile seizures. Nat Genet. 2014;46(12):1274-1282. DOI: 10.1038/ng.3129.

12. Auvin S., Jeljeli M., Desnous B. et al. Altered vaccine-induced immunity in children with Dravet syndrome. Epilepsia. 2018;59(4):45-50. DOI: 10.1111/epi.14038.

13. Белоусова Е.Д. Вакцинация у детей, фебрильные судороги и эпилепсия. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2018;118(10-2):67-71. DOI: 10.17116/jnevro201811810267.

14. Ipp M.M., Gold R., Greenberg S. et al. Acetaminophen prophylaxis of adverse reactions following vaccination of infants with diphtheria-pertussis-tetanus toxoids-polio vaccine. Pediatr Infect Dis J. 1987;6:721-725. DOI: 10.1097/00006454-198708000-00005.

15. Lewis K., Cherry J.D., Sachs M.H. et al. The effect of prophylactic acetaminophen administration on reactions to DTP vaccination. Am J Dis Child. 1988;142(1):62-65. DOI: 10.1001/ archpedi.1988.02150010072025.

16. Pertussis vaccination: use of acellular pertussis vaccines among infants and young children. Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR Recomm Rep. 1997;46(RR-7):1-25.

17. Prymula R., Siegrist C.A., Chlibek R. et al. Effect of prophylactic paracetamol administration at time of vaccination on febrile reactions and antibody responses in children: two open-label, randomised controlled trials. Lancet. 2009;374(9698):1339-1350. DOI: 10.1016/S0140-6736(09)61208-3.

18. Homme J.H., Fischer P.R. Randomised controlled trial: Prophylactic paracetamol at the time of infant vaccination reduces the risk of fever but also reduces antibody response. Evid Based Med. 2010;15(2):50-51. DOI: 10.1136/ebm1049.

19. Cuestas E. Acetaminophen may decrease antibody response in infants being immunized. J Pediatr. 2010;156(5):857-858. DOI: 10.1016/j. jpeds.2010.02.054.

20. Yal^in S.S. Prophylactic paracetamol at the time of infant vaccination reduces the risk of fever, but also reduces antibody response. Evid Based Nurs. 2010;13(3):76-77. DOI: 10.1136/ebn1057.

21. Chen R.T., Clark T.A., Halperin S.A. The yin and yang of paracetamol and paediatric immunisations. Lancet. 2009;374(9698):1305-1306. DOI: 10.1016/S0140-6736(09)61802-X.

22. Falup-Pecurariu O., Man S.C., Neamtu M.L. et al. Effects of prophylactic ibuprofen and paracetamol administration on the immunogenicity and reactogenicity of the 10-valent pneumococcal non-typeable Haemophilus influenzae protein D conjugated vaccine (PHiD-CV) co-administered with DTPa-combined vaccines in children: an open-label, randomized, controlled, non-inferiority trial. Hum Vaccin Immunother. 2017;13(3):649-660. DOI: 10.1080/21645515.2016.1223001.

23. Wysocki J., Center K.J., Brzostek J. et al. A randomized study of fever prophylaxis and the immunogenicity of routine pediatric vaccinations. Vaccine. 2017;35(15):1926-1935. DOI: 10.1016/j.vaccine.2017.02.035.

24. Koufoglou E., Kourlaba G., Michos A. Effect of prophylactic administration of antipyretics on the immune response to pneumococcal conjugate vaccines in children: a systematic review. Pneumonia (Nathan). 2021;13(1):7. DOI: 10.1186/s41479-021-00085-8.

25. Southey E.R., Soares-Weiser K., Klejnen J. Systematic review and meta-analysis of the clinical safety and tolerability of Ibuprofen compared paracetamol in paediatric pain and fever. Curr Med Res Opin. 2009;25(9):2207-2222. DOI: 10.1185/03007990903116255.

26. Tan Е., Braithwaite I., McKinlay C.J.D. et al. Comparison of Acetaminophen (Paracetamol) With Ibuprofen for Treatment of Fever or Pain in Children Younger Than 2 Years A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Netw Open. 2020;3(10):e2022398. DOI: 10.1001/ jamanetworkopen.2020.22398.

27. Шамшева О.В., Федина М.В. Вакцинальные реакции и меры по их предупреждению. Детские инфекции. 2011;4:35-39.

28. Rosenbloom E., Finkelstein Y., Adams-Webber T., Kozer E. Do antipyretics prevent the recurrence of febrile seizures in children? A systematic review of randomized controlled trials and meta-analysis. Eur J Paediatr Neurol. 2013;17(6):585-588. DOI: 10.1016/j.ejpn.2013.04.008.

29. Hashimoto R., Suto M., Tsuji M. Use of antipyretics for preventing febrile seizure recurrence in children: a systematic review and meta-analysis. Eur J Pediatr. 2021;180(4):987-997. DOI: 10.1007/s00431-020-03845-8.

References

1. Matz A.N. The Modern Origins of Anti-Vaccination Insinuations and Ideology. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika. 2013;3(70):90-97 (in Russ.).

2. Mats A.N., Cheprasova Ye.V. Anti-vaccination skepticism as a socio-psychological phenomenon. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika. 2014;5(78):111-117 (in Russ.).

3. Kulichenko T.V., Dymshits M.N., Lazareva M.A. et al. Violation of the child vaccination calendar: the attitudes of doctors and parents. Pediatricheskaya farmakologiya. 2015;12(3):330-334 (in Russ.). DOI: 10.15690/pf.v12i3.1361.

4. Larson H.J., de Figueiredo A., Xiahong Z. et al. The State of Vaccine Confidence 2016: Global insights through a 67-country survey. EbioMedicine. 2016;12:295-301. DOI: 10.1016/j.ebiom.2016.08.042.

5. Briko N.I., Mindlina A.Ya., Galina N.P. et al. Adherence to immunoprevention: how to change the situation? Fundamental and Clinical Medicine. 2019;4(4):8-18 (in Russ.). DOI: 10.23946/2500-0764-2019-4-4-8-18.

6. Tatochenko V.K., Ozeretskovskiy N.A. Immunoprophylaxis 2020: a handbook. 14th ed., revised. M.: Pediatr; 2020 (in Russ.).

7. Zikmund-Fisher B.J,. Wittenberg E., Lieu T.A. Parental weighting of seizure risks vs. fever risks in vaccination tradeoff decisions. Vaccine. 2016;34(50):6123-6125. DOI: 10.1016/j.vaccine.2016.10.030 2.

8. Vaccines and Vaccination: A National Guide. Zverev V.V., Khaitov R.M., eds. M.: GEOTAR-Media; 2014 (in Russ.).

9. Plotkin's vaccines. Plotkin S.A., Orenstein W.A., Offit P.A., eds. 7th ed. Philadelphia: Elsevier, 2018.

10. Pruna D., Balestri P., Zamponi N. et al. Epilepsy and vaccinations: Italian guidelines. Epilepsia. 2013;54 Suppl 7:13-22. DOI: 10.1111/epi.12306.

11. Feenstra B., Pasternak B., Geller F. et al. Common variants associated with general and MMR vaccine-related febrile seizures. Nat Genet. 2014;46(12):1274-1282. DOI: 10.1038/ng.3129.

12. Auvin S., Jeljeli M., Desnous B. et al. Altered vaccine-induced immunity in children with Dravet syndrome. Epilepsia. 2018;59(4):45-50. DOI: 10.1111/epi.14038.

13. Belousova E.D. Vaccination, febrile seizures and epilepsy. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2018;118(10-2):67-71 (in Russ.). DOI: 10.17116/jnevro201811810267.

14. Ipp M.M., Gold R., Greenberg S. et al. Acetaminophen prophylaxis of adverse reactions following vaccination of infants with diphtheria-pertussis-tetanus toxoids-polio vaccine. Pediatr Infect Dis J. 1987;6:721-725. DOI: 10.1097/00006454-198708000-00005.

15. Lewis K., Cherry J.D., Sachs M.H. et al. The effect of prophylactic acetaminophen administration on reactions to DTP vaccination. Am J Dis Child. 1988;142(1):62-65. DOI: 10.1001/archpedi.1988.02150010072025.

16. Pertussis vaccination: use of acellular pertussis vaccines among infants and young children. Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR Recomm Rep. 1997;46(RR-7):1-25.

17. Prymula R., Siegrist C.A., Chlibek R. et al. Effect of prophylactic paracetamol administration at time of vaccination on febrile reactions and antibody responses in children: two open-label, randomised controlled trials. Lancet. 2009;374(9698):1339-1350. DOI: 10.1016/S0140-6736(09)61208-3.

18. Homme J.H., Fischer P.R. Randomised controlled trial: Prophylactic paracetamol at the time of infant vaccination reduces the risk of fever but also reduces antibody response. Evid Based Med. 2010;15(2):50-51. DOI: 10.1136/ebm1049.

19. Cuestas E. Acetaminophen may decrease antibody response in infants being immunized. J Pediatr. 2010;156(5):857-858. DOI: 10.1016/j. jpeds.2010.02.054.

20. Yalçin S.S. Prophylactic paracetamol at the time of infant vaccination reduces the risk of fever, but also reduces antibody response. Evid Based Nurs. 2010;13(3):76-77. DOI: 10.1136/ebn1057.

21. Chen R.T., Clark T.A., Halperin S.A. The yin and yang of paracetamol and paediatric immunisations. Lancet. 2009;374(9698):1305-1306. DOI: 10.1016/S0140-6736(09)61802-X.

22. Falup-Pecurariu O., Man S.C., Neamtu M.L. et al. Effects of prophylactic ibuprofen and paracetamol administration on the immunogenicity and reactogenicity of the 10-valent pneumococcal non-typeable Haemophilus influenzae protein D conjugated vaccine (PHiD-CV) co-administered with DTPa-combined vaccines in children: an open-label, randomized, controlled, non-inferiority trial. Hum Vaccin Immunother. 2017;13(3):649-660. DOI: 10.1080/21645515.2016.1223001.

23. Wysocki J., Center K.J., Brzostek J. et al. A randomized study of fever prophylaxis and the immunogenicity of routine pediatric vaccinations. Vaccine. 2017;35(15):1926-1935. DOI: 10.1016/j.vaccine.2017.02.035.

24. Koufoglou E., Kourlaba G., Michos A. Effect of prophylactic administration of antipyretics on the immune response to pneumococcal conjugate vaccines in children: a systematic review. Pneumonia (Nathan). 2021;13(1):7. DOI: 10.1186/s41479-021-00085-8.

25. Southey E.R., Soares-Weiser K., Klejnen J. Systematic review and meta-analysis of the clinical safety and tolerability of Ibuprofen compared paracetamol in paediatric pain and fever. Curr Med Res Opin. 2009;25(9):2207-2222. DOI: 10.1185/03007990903116255.

26. Tan E., Braithwaite I., McKinlay C.J.D. et al. Comparison of Acetaminophen (Paracetamol) With Ibuprofen for Treatment of Fever or Pain in Children Younger Than 2 Years A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Netw Open. 2020;3(10):e2022398. DOI: 10.1001/ jamanetworkopen.2020.22398.

27. Shamsheva O.V., Fedina M.V. Vaccination reactions and measures of their prevention. Detskie Infektsii. 2011;4:35-39 (in Russ.).

28. Rosenbloom E., Finkelstein Y., Adams-Webber T., Kozer E. Do antipyretics prevent the recurrence of febrile seizures in children? A systematic review of randomized controlled trials and meta-analysis. Eur J Paediatr Neurol. 2013;17(6):585-588. DOI: 10.1016/j.ejpn.2013.04.008.

29. Hashimoto R., Suto M., Tsuji M. Use of antipyretics for preventing febrile seizure recurrence in children: a systematic review and meta-analysis. Eur J Pediatr. 2021;180(4):987-997. DOI: 10.1007/s00431-020-03845-8.

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ:

Заплатников Андрей Леонидович — д.м.н., профессор, проректор по учебной работе, заведующий кафедрой неонатологии им. проф. В.В. Гаврюшова, профессор кафедры педиатрии им. акад. Г.Н. Сперанского ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России; 123995, Россия, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1; ORCID iD 00000003-1303-8318.

Гирина Асия Ахмедовна — к.м.н., доцент кафедры фармакологии, педиатрии и инфекционных болезней БУ «Ханты-Мансийская государственная медицинская академия»; 628011, Россия, г. Ханты-Мансийск, ул. Мира, д. 40; ORCID iD 0000-0002-5281-1564.

Леписева Инга Владимировна — главный врач ГБУЗ «ДРБ»; 185000, Россия, г. Петрозаводск, ул. Парковая, д. 58; ORCID iD 0000-0001-8989-6103. Свинцицкая Виктория Иосифовна — к.м.н., доцент кафедры педиатрии им. акад. Г.Н. Сперанского ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России; 123995, Россия, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1; ORCID iD 0000-0002-92722339.

Лешик Мария Владимировна — ассистент кафедры педиатрии им. акад. Г.Н. Сперанского ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России; 123995, Россия, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1; ORCID iD 0000-0002-9331-1419. Фурсова Анна Дмитриевна — ординатор кафедры неонатологии имени профессора В.В. Гаврюшова ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России; 123995, Россия, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1.

Контактная информация: Заплатников Андрей Леонидович, e-mail: zaplatnikov@mail.ru.

Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах. Конфликт интересов отсутствует. Статья поступила 03.03.2023. Поступила после рецензирования 27.03.2023. Принята в печать 17.04.2023.

ABOUT THE AUTHORS:

Andrey L. Zaplatnikov — Dr. Sc. (Med.), professor, Vice-Rector for Academic Affairs, Head of the Prof. V.V. Gavryushov Department of Neonatology, Professor of the Acad. G.N. Speransky Department of Pediatrics, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education; 2/1, Barrikadnaya str., Moscow, 125993, Russian Federation; ORCID iD 0000-0003-1303-8318.

Asiya A. Girina — C. Sc. (Med.), associate professor of the Department of Pharmacology, Pediatrics and Infectious Diseases, Khanty-Mansiysk State Medical Academy; 40, Mira str., Khanty-Mansiysk, 628011, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-5281-1564.

Inga V. Lepiseva — Chief Physician, Children's Republican Hospital; 58, Parkovaya str., Petrozavodsk, 185000, Russian Federation; ORCID iD 0000-0001-8989-6103. Victoria I. Svintsitskaya — C. Sc. (Med.), associate professor of the Acad. G.N. Speransky Department of Pediatrics, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education; 2/1, Barrikadnaya str., Moscow, 125993, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-9272-2339.

Maria V. Leshik — assistant of the Acad. G.N. Speransky Department of Pediatrics, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education; 2/1, Barrikadnaya str., Moscow, 125993, Russian Federation; ORCID iD 0000-00029331-1419.

Anna D. Fursova — resident of the Prof. V.V. Gavryushov Department of Neonatology, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education; 2/1, Barrikadnaya str., Moscow, 125993, Russian Federation.

Contact information: Andrey L. Zaplatnikov, e-mail: zaplatnikov@mail.ru.

Financial Disclosure: no authors have a financial or property

interest in any material or method mentioned.

There is no conflict of interests.

Received 03.03.2023.

Revised 27.03.2023.

Accepted 17.04.2023.