CC BY
36
■ ИМИ!
Новости клеточных технологий
ЛИТЕРАТУРА:
1. Haider Н.К., Ashraf М. Bone marrow stem cell transplantation for cardiac repair. AJP Heart 2005; 288: 2557 67.
2. Henning R.J., Burgos J.D., Ondrovic L. et al. Human umbilical cord blood mononuclear cells for the treatment of acute myocardial infarction. Cell Transpl. 2004; 13(7 81:729 39.
3. Hirata Y., Sata М., Motomura N. et al. Human umbilical cord blood cells improve cardiac function after myocardial infarction. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2005; 327: 609 14.
4. Kim B.O., Tian H., Prasongsukarn K. et al. Cell transplantation improves ventricular function after a myocardial infarction: a preclinical study of human unrestricted somatic stem cells in a porcine model. Circ. 2005; 112(9 Suppl): I96 1104.
4 Kogler G., Sensken S., Airey J.A. et al. A new human somatic stem cell from
placental cord blood with intrinsic pluripotent differentiation potential. J. Exp. Med. 2004; 2: 123 35.
5. Leor J., Guetta E., Feinberg M.S. et al. Human umbilical cord blood derived CD133~ cells enhance function and repair of the infarcted myocardium. Stem Cells 2006; 24: 772 80.
6. Liu B., Buckley S.M., Lewis I.D. et al. Homing defect of cultured human hematopoietic cells in the NQD/SCID mouse is mediated by Fas/CD95. Exp. Hematol. 2003; 31: 824 32.
7. Ma N., Stamm C., Kaminski A. et al. Human cord blood cells induce angiogenesis following myocardial infarction in NQD/scid mice. Cardiovasc. Res. 2005; 66(1): 45 54.
8. Vasa M., Fichtlscherer S., Aicher A. et al. Number and migratory activity of circulating endothelial progenitor cells inversely correlate with risk factors for coronary artery disease. Circ. Res. 2001; 89(1): E1 7.
Подготовил А. Ефименко
По материалам: Moelkera A.D., Baksa T„ Wever K. Intracoronary delivery of umbilical cord blood derived unrestricted somatic stem cells is not suitable to improve LV function after myocardial infarction in swine, J, Mol, Cell. Cardiol, 2007; 42(4): 735-45,
HUMAN STUDY
Постнатальный овогенез и стволовые клетки продолжение дискуссии
Известно, что оогенез у млекопитающих заканчивается еще в пренатальном периоде или вскоре после рождения. Однако несколько лет назад стали появляться данные, свиде тельствующие в пользу того, что даже во взрослом организме мыши могут заново образовывать фолликулы, которые берут происхождение от герминальных (герминативных) стволо вых клеток (ГерСК). Кроме того, обсуждалось влияние клеток костного мозга на этот процесс [1, 2]. Эти работы вызвали оживленную дискуссию и ряд публикаций с противоречивыми результатами и выводами [3, 4]. В частности, эксперименты с трансплантацией клеток костного мозга в парабиотичес кой модели поставили под сомнение какой либо вклад этих клеток или любых других циркулирующих прогениторов, и даже влияние растворимых факторов роста [4].
В недавней работе французских ученых изучение пост натального овогенеза и влияния на него клеток костного моз га получило своё продолжение. Авторы исследования, опубликованного в журнале Stem Cells, изучили клиничес кий случай рождения ребёнка пациенткой, прошедшей курс химиотерапии с последующей аллогенной пересадкой костного мозга.
Пациентка страдала генетическим заболеванием ане мией Фанкони. Лечение включало высокие дозы химиотера певтических препаратов в сочетании с лучевой терапией, после которой последовала аллогенная трансплантация ко стного мозга, сопровождавшаяся иммуносупрессией. В боль шинстве случаев, подобное лечение (как и само заболевание) приводит к бесплодию, так как затрагивает практически все делящиеся клетки организма, разрушает овоциты и другие клетки половой системы, находящиеся на различных стадиях созревания. Однако существуют данные, что у небольшого
количества пациентов все же сохраняется способность к зачатию [5].
В описанном случае у пациентки полностью восстано вился гемопоэз, а через несколько лет появился менстру альный цикл. Через восемь лет после пересадки костного мозга пациентка смогла в возрасте 21 года забеременеть и родить здорового ребенка.
Для выявления вклада клеток костного мозга донора в восстановление фертильности, авторы провели генотипи рование нескольких информативных полиморфных ДНК микросателлитов у матери (пациентки), ее дочери и донора костного мозга. Данные, приведённые в работе, говорят о восстановлении фертильности не только в результате не полной деплеции собственных фолликулов пациентки, но и значительного вклада герминальных клеток, происходящих из клеток костного мозга донора.
Стоит отметить, что это наблюдение редкое и одиночное, поэтому говорить о каких либо закономерностях пока нельзя. Восстановление фертильности авторы объясняют тем фактом, что клетки костного мозга, способные выходить в кровоток под воздействием различных стимулов, репопу лируют (заново населяют) яичники и начинают выполнять функции половых клеток. Требуется проведение похожих экспериментов на животных.
Если со временем все таки появится неопровержимое доказательство участия клеток донорского трансплантата в развитии яйцеклеток и последующей беременности, ЭТО МО жет вызвать возникновение этических противоречий, а также оказать значительно социальное и психологическое влия ние как на пациентов и их потомков, так и на доноров костно го мозга.
Клеточная трансплантология и тканевая инженерия Том II, 1У< 2, 2007
■ И I II II
■ I I I
Новости клеточных технологий
ЛИТЕРАТУРА:
1. Johnson J., Bagley J., Skaznik Wikiel M. et al. Oocyte generation in adult mammalian ovaries by putative germ cells in bone marrow and peripheral blood. Cell 2005; 122: 303 15.
2. Johnson J., Canning J., Kaneko T. et al. Germline stem cells and follicular renewal in the postnatal mammalian ovary. Nature 2004; 428: 145 50.
3. Telfer E.E., Gosden R.G., Byskov A.G. et al. On regenerating the ovary and generating controversy. Cell 2005; 122: 821 2.
4. Eggan K., Jurga S., Gosden R. et al. Ovulated oocytes in adult mice derive from noncirculating germ cells. Nature 2006; 441: 1109 14.
5. Salooja N., Szydlo R.M., Socie G. et al. Pregnancy outcomes after peripheral blood or bone marrow transplantation: a retrospective survey. Lancet 2001; 358: 271 6.
Подготовила В.СМелихова
По материалам: Veitia RA„ Gluckman E„ Fellous M„ Soulier J, Recovery of female fertility after chemotherapy, irradiation and bone marrow allograft: further evidence against massive oocyte regeneration
by bone marrow-derived germline stem cells. Stem Cells 2007; 25: 1334-5,
Морфологические изменения в головном мозге пациентов с рассеянным склерозом, перенесших трансплантацию аутогенных гемопоэтических стволовых клеток
Рассеянный склероз (PC) - хроническое аутоиммунное заболевание нервной системы, в основе которого лежит аг рессия активированных аутоспецифичных Т лимфоцитов, ошибочно атакующих миелиновую оболочку нервных волокон в центральной нервной системе. Болезнь характеризуется образованием хаотически рассеянных множественных оча гов демиелинизации - разрушения миелина, покрывающего аксоны, в результате чего возникает нарушение проведе ния импульсов, что приводит к появлению разнообразных симптомов заболевания, прогрессирующему нарастанию неврологического дефицита и инвалидизации больных. Об ласти потери миелина (повреждения или бляшки в зависимо сти от стадии PC) представляют собой зоны склеротических изменений, где вместо утраченного миелина происходит разрастание соединительной ткани.
Перечень лекарственных препаратов для лечения PC достаточно обширен, однако, на сегодня не существует ни одного метода лечения или профилактики, высокая эффек тивность которого была бы доказана в клинических иссле дованиях. Сравнительно недавно после успешных испытаний на животных моделях для клинического применения был предложен метод трансплантации аутогенных гемопоэти ческих стволовых клеток (ГСК) с целью реконструкции нор мальной иммунной системы после иммуносупрессии и замед ления прогрессирования PC. На этапах I и II фаз клинических испытаний метода на 250 больных PC [2] была показана неэффективность его применения при прогрессирующем течении болезни и высоких показателях скорости потери нетрудоспособности. После трансплантации ГСК продолжа лись процессы демиелинизации и дегенерации нервных волокон (5).
Группа ученых из разных стран под руководством W. Bruck (Геттинген, Германия) собрала образцы тканей и проанали зировала участки повреждения миелина, полученные при аутопсии от 5 пациентов с PC, которым после курса имму носупрессивной терапии проводили трансплантацию ауто логичных ГСК. Результаты исследования представлены в журнале Brain.
Для всех больных было характерно прогрессивное тече ние болезни, а длительность заболевания составляла от 6
до 24 лет. В общей сложности было изучено 53 участка повреждения оболочек нервных волокон от всех больных. Исследователи классифицировали образцы по степени активности процессов демиелинизации (с помощью оп ределения продуктов деградации миелина) и воспаления (по наличию цитотоксических С08^Т лимоцитов, макрофа гов и клеток микроглии). Кроме того, в образцах определяли количество В лимфоцитов, плазмоцитов и маркера ост рого повреждения аксонов (предшественник амилоида). В качестве контроля использовались участки нормального белого вещества мозга.
Исследователи делают вывод, что после транспланта ции аутологичных ГСК, несмотря на эффективное подав ление иммунной системы, выраженное в отсутствии в бляшках В лимфоцитов и минимальном количестве Т лим фоцитов, сохраняется активность процессов демиелиниза ции и острого аксонального повреждения, особенно в зонах с высоким содержанием макрофагов и клеток микроглии. Среди Т лимфоцитов, присутствующих в участках повреж дения оболочек нервов, доминируют цитотоксические С08^Т лифмоциты, что согласуется с наличием признаков острого повреждения аксонов (1, 6]. В то же время количе ство Т лимфоцитов в образцах значительно меньше ко личества макрофагов и микроглиальных клеток. Однако остается неясным, способны ли сохранившиеся после им муносупрессии Т лимфоциты активировать макрофаги и клетки микроглии или же их активация происходит до по давления иммунной системы, и тогда они должны обладать своеобразной «воспалительной памятью» [3]. В любом случае именно макрофаги и клетки микроглии, по мнению авторов, являются основными кандидатами на роль клеток, опосредующих разрушение миелина и повреждение нервных волокон.
Безусловным достоинством исследования является то, что впервые эффективность и последствия иммуносупрессивной терапии в сочетании с трансплантацией аутологичных ГСК как метода лечения РС были изучены на гистопатологичес ком уровне. Более ранние данные Н. ОрепвИада е1 а1. (7) также включены в эту работу. Результаты исследования хорошо коррелируют с данными клинических испытаний (5).
Клеточная трансплантология и тканевая инженерия Том II, 1У< 2, 2007
