CC BY
35
■ И I II II
■ III
Новости клеточных технологий
ЛИТЕРАТУРА:
1. Johnson J., Bagley J., Skaznik Wikiel M. et al. Oocyte generation in adult mammalian ovaries by putative germ cells in bone marrow and peripheral blood. Cell 2005; 122: 303 15.
2. Johnson J., Canning J., Kaneko T. et al. Germline stem cells and follicular renewal in the postnatal mammalian ovary. Nature 2004; 428: 145 50.
3. Telfer E.E., Gosden R.G., Byskov A.G. et al. On regenerating the ovary and generating controversy. Cell 2005; 122: 821 2.
4. Eggan K., Jurga S., Gosden R. et al. Ovulated oocytes in adult mice derive from noncirculating germ cells. Nature 2006; 441: 1109 14.
5. Salooja N., Szydlo R.M., Socie G. et al. Pregnancy outcomes after peripheral blood or bone marrow transplantation: a retrospective survey. Lancet 2001 ; 358: 271 6.
Подготовила В.СМелихова
По материалам: Veitia RA„ Gluckman E„ Fellous M„ Soulier J, Recovery of female fertility after chemotherapy, Irradiation and bone marrow allograft: further evidence against massive oocyte regeneration
by bone marrow-derived germline stem cells. Stem Cells 2007; 25: 1334-5,
Морфологические изменения в головном мозге пациентов с рассеянным склерозом, перенесших трансплантацию аутогенных гемопоэтических стволовых клеток
Рассеянный склероз (PC) - хроническое аутоиммунное заболевание нервной системы, в основе которого лежит аг рессия активированных аутоспецифичных Т лимфоцитов, ошибочно атакующих миелиновую оболочку нервных волокон в центральной нервной системе. Болезнь характеризуется образованием хаотически рассеянных множественных оча гов демиелинизации - разрушения миелина, покрывающего аксоны, в результате чего возникает нарушение проведе ния импульсов, что приводит к появлению разнообразных симптомов заболевания, прогрессирующему нарастанию неврологического дефицита и инвалидизации больных. Об ласти потери миелина (повреждения или бляшки в зависимо сти от стадии PC) представляют собой зоны склеротических изменений, где вместо утраченного миелина происходит разрастание соединительной ткани.
Перечень лекарственных препаратов для лечения PC достаточно обширен, однако, на сегодня не существует ни одного метода лечения или профилактики, высокая эффек тивность которого была бы доказана в клинических иссле дованиях. Сравнительно недавно после успешных испытаний на животных моделях для клинического применения был предложен метод трансплантации аутогенных гемопоэти ческих стволовых клеток (ГСК) с целью реконструкции нор мальной иммунной системы после иммуносупрессии и замед ления прогрессирования PC. На этапах I и II фаз клинических испытаний метода на 250 больных PC [2] была показана неэффективность его применения при прогрессирующем течении болезни и высоких показателях скорости потери нетрудоспособности. После трансплантации ГСК продолжа лись процессы демиелинизации и дегенерации нервных волокон (5).
Группа ученых из разных стран под руководством W. Bruck (Геттинген, Германия) собрала образцы тканей и проанали зировала участки повреждения миелина, полученные при аутопсии от 5 пациентов с PC, которым после курса имму носупрессивной терапии проводили трансплантацию ауто логичных ГСК. Результаты исследования представлены в журнале Brain.
Для всех больных было характерно прогрессивное тече ние болезни, а длительность заболевания составляла от 6
до 24 лет. В общей сложности было изучено 53 участка повреждения оболочек нервных волокон от всех больных. Исследователи классифицировали образцы по степени активности процессов демиелинизации (с помощью оп ределения продуктов деградации миелина) и воспаления (по наличию цитотоксических С08^Т лимоцитов, макрофа гов и клеток микроглии). Кроме того, в образцах определяли количество В лимфоцитов, плазмоцитов и маркера ост рого повреждения аксонов (предшественник амилоида). В качестве контроля использовались участки нормального белого вещества мозга.
Исследователи делают вывод, что после транспланта ции аутологичных ГСК, несмотря на эффективное подав ление иммунной системы, выраженное в отсутствии в бляшках В лимфоцитов и минимальном количестве Т лим фоцитов, сохраняется активность процессов демиелиниза ции и острого аксонального повреждения, особенно в зонах с высоким содержанием макрофагов и клеток микроглии. Среди Т лимфоцитов, присутствующих в участках повреж дения оболочек нервов, доминируют цитотоксические С08^Т лифмоциты, что согласуется с наличием признаков острого повреждения аксонов (1, 6]. В то же время количе ство Т лимфоцитов в образцах значительно меньше ко личества макрофагов и микроглиальных клеток. Однако остается неясным, способны ли сохранившиеся после им муносупрессии Т лимфоциты активировать макрофаги и клетки микроглии или же их активация происходит до по давления иммунной системы, и тогда они должны обладать своеобразной «воспалительной памятью» [3]. В любом случае именно макрофаги и клетки микроглии, по мнению авторов, являются основными кандидатами на роль клеток, опосредующих разрушение миелина и повреждение нервных волокон.
Безусловным достоинством исследования является то, что впервые эффективность и последствия иммуносупрессивной терапии в сочетании с трансплантацией аутологичных ГСК как метода лечения РС были изучены на гистопатологичес ком уровне. Более ранние данные Н. ОрепвИада е1 а1. (7) также включены в эту работу. Результаты исследования хорошо коррелируют с данными клинических испытаний (5).
Клеточная трансплантология и тканевая инженерия Том II, 1У< 2, 2007
■ ИМИ!
Новости клеточных технологий
Следует отметить, что исследование было выполнено на крайне разнородной группе больных РС, состоящей всего из 5 человек. Различались как типы течения заболевания, так и протоколы получения клеток для трансплантации и терапии.
В обсуждении авторы справедливо отмечают, что необ ходимость агрессивной иммуносупрессивной терапии в со четании с трансплантацией ГСК или без нее при тяжелых ста диях и прогрессирующем течении РС может быть поставлена под сомнение ввиду неспособности уменьшить активность
демиелинизации и деградации нервных волокон. Более того, подобные методы лечения, по некоторым данным, сами по себе могут привести к развитию атрофии мозговой ткани, что было показано у пациентов без РС, подвергшихся им муносупрессивной терапии и последующей трансплантации ГСК [4]. Однако, чтобы сделать категоричные выводы по при менению данного трансплантационного метода, необходимо более широкое исследование на однородной группе паци ентов с учётом корреляции клинической эффективности и морфологических находок.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Bitsch A, Schuchardt J., Bunkowski S. et al. Acute axonal injury in multiple sclerosis. Correlation with demyelination and inflammation. Brain 2000; 123[Pt 6): 1174 83.
2. Blanco Y., Saiz A., Carreras E., Graus F. Autologous haematopoietic stem cell transplantation for multiple sclerosis. Lancet Neurol. 2005; 4(1): 54 63.
3. Butovsky 0., Talpalar A.E., Ben Yaakov K., Schwartz M. Activation of microglia by aggregated beta amyloid or lipopolysaccharide impairs МНС II expression and renders them cytotoxic whereas IFN gamma and IL4 render them protective. Mol. Cell. Neurosci. 2005; 29(3): 381 93.
4. Chen J.T, Collins D.L., Atkins H.L. et al. Brain atrophy after immunoablation and stem cell transplantation in multiple sclerosis. Neurology 2006; 66(12): 1935 7.
5. Inglese M., Mancardi G.L., Pagani E. et al. Brain tissue loss occurs after suppression of enhancement in patients with multiple sclerosis treated with autologous haematopoietic stem cell transplantation. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry 2004; 75(4): 643 4.
6. Kuhlmann T., Lingfeld G., Bitsch A. et al. Acute axonal damage in multiple sclerosis is most extensive in early disease stages and decreases overtime. Brain 2002; 125[Pt10): 2202 12.
7. Openshaw H., Lund B.T., Kashyap A. et al. Peripheral blood stem cell transplantation in multiple sclerosis with busulfan and cyclophosphamide conditioning: report of toxicity and immunological monitoring. Biol. Blood Marrow Transplant. 2000; 6[5A): 563 75.
Подготовил А. Ефименко
По материалам: Metz I., Lucchinetti C.F., Openshaw H, Autologous haematopoietic stem cell transplantation fails to stop demyelination and neurodegeneration in multiple sclerosis.
Brain 2007; 130(5): 1254-62.
Клеточная трансплантология и тканевая инженерия Том II, hl< 2, 2007
А
