CC BY
90
ф
МАТЕРИАЛЫ СЕССИИ РАМН
Постановление
XXVIII (91-й) сессии общего собрания РАМН «Клеточные технологии и регенеративная
медицина»
Заслушав и обсудив доклады по указанной проблеме, Президиум РАМН отмечает актуальность и перспективность исследований в области клеточных технологий и регенеративной медицины. Использование потенциала тоти- или даже мультипотентных клеток для восстановления поврежденных органов и тканей стремительно входит в арсенал современных подходов к терапии широкого спектра наследственных и приобретенных заболеваний человека, порой — как единственная адекватная альтернатива пересадке органов. Подчеркивается особая теоретическая и практическая важность исследований в биорепрограммировании и технологических разработок в области клеточного моделирования и биопринтинга 4 (серийных наработок ауто- и аллогенных линий мультипо-
тентных стволовых клеток и их соматических дериватов).
В последние годы учеными НИУ РАМН, РАН и Минздрава РФ активно проводятся фундаментальные исследования механизмов заболеваний на клетках человека и животных моделях, чтобы максимально быстро транслировать их в стадию клинических испытаний. Исследования в области клеточных технологий и регенеративной медицины предусматривают:
• разработку и применение наукоемких, эффективных и безопасных биомедицинских технологий;
• интеграцию многих научных дисциплин и направлений;
• создание необходимой для этого инфраструктуры, четкое организационно-методическое руководство. Стремительно развиваясь на стыке эмбриологии, гистологии, клеточной биологии и биоинженерии, клеточные технологии в настоящее время стремительно врываются в область 3D-культивирования. Трехмерные клеточные культуры существенно отличаются по эпигенетическим признакам, что сближает их с переживающими тканями. Интенсивно исследуются механизмы стимулирующего влияния 3D-цитоскелета на процессы пространственной миграции и пролиферации клеток. Активно развиваются технологии применения минитканей (тканевых сфероидов), полученных высокопроизводительными поточными производственными линиями. Особенно интересно это направление благодаря тому, что клетки в сфероидах характеризуются повышенной резистентностью к стрессу, радиации и другим патогенным факторам за счет повышенной устойчивости хроматина, которая достигается путем передачи информации от новых кластеров плазматических рецепторов к новым областям хроматина через динамическую сеть цитоскелета.
Научными учреждениями РАМН, РАН и Минздрава РФ представлены результаты применения комплексного метода лечения ишемии на основе сочетания реконструктивных сосудистых операций и генно-инженерных технологий индукции ангиогенеза. Исследования показали, что генно-инженерные технологии стимуляции ангиогенеза могут быть эффективно и безопасно использованы в комплексном лечении пациентов с хрониче-
ской ишемией нижних конечностей, в особенности при дистальных формах их поражения. Комбинация реконструктивных сосудистых операций с генно-инженерными методами стимуляции ангиогенеза демонстрирует лучшие результаты по сравнению с применением этих методов по отдельности; данные технологии могут быть использованы для улучшения отдаленных результатов хирургического лечения.
Интенсивно проводятся исследования перспектив применения стволовых клеток из обонятельной выстилки верхнего носового хода при экспериментальных инсультах и травмах спинного мозга. Разработан протокол получения аутологичных клеточных препаратов стволовых клеток, а также способов их применения при осложнениях травматического генеза (посттравматические кисты). На экспериментальных моделях инсультов и травм спинного мозга продемонстрирована эффективность изучаемого направления. Разработаны алгоритмы трансфера этих технологий в клиническую практику. Специфические модулирующие эффекты клеток из обонятельной выстилки открывают возможность применения новых патогенетически обоснованных подходов регенеративной медицины для терапии нейродегенеративных заболеваний и травматических поражений головного и спинного мозга.
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток много лет используется как базовый компонент лечения ряда гематологических, онкологических, иммунологических, наследственных и нейродегенеративных заболеваний. Представлены результаты двадцатилетнего опыта трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток (более 800 трансплантаций) у детей и подростков с гематологическими, онкологическими заболеваниями и первичными иммунодефицитами, в т.ч. собственные результаты котрансплантаций CD 34+ гемопоэтических клеток-предшественников и CD133+ мезенхимальных стволовых клеток после экспансии ex vivo, трансфузий пациент-специфических активированных T лимфоцитов и NK-клеток. Чрезвычайно перспективным направлением использования клеточных технологий является феномен фето-материнского и материнско-фетального микрохимеризма. Исследования отдаленных последствий фето-материнского микрохимеризма весьма перспективны для получения ряда благоприятных и неблагоприятных прогностических критериев здоровья женщины, способны принципиально изменить представления о современных основах клинической генетики.
Разработаны методы получения вакцин на основе дендритных клеток комплексной терапии опухолей головного мозга, простаты, рака прямой кишки. Дендритным клеткам принадлежит ведущая роль в индукции противоопухолевого иммунитета, основанного на цитотоксической активности лимфоцитов. Показана их высокая эффективность в индукции специфических для опухоли цитотоксических лимфоцитов. Механизм действия кле-
#
МАТЕРИАЛЫ СЕССИИ РАМН
точных вакцин на основе дендритных клеток кроется в получении в условиях in vitro достаточного числа активных, аутологичных дендритных клеток, сенсибилизированных опухолевым антигеном.
Наиболее изученной популяцией клеточных элементов во взрослом организме, обладающих уникальной способностью к самоподдержанию, а в случае необходимости — к миграции и хомингу в отдаленные органы с их дальнейшей дифференцировкой во многие специализированные клеточные типы, на сегодняшний день, безусловно, является популяция т.н. мезенхимальных стволовых клеток костного мозга. Полученные в последние годы сведения о свойствах и закономерностях жизнедеятельности стволовых клеток привели к возможности их применения для терапии ряда заболеваний. Целью исследования ученых являлось изучение роли различных пулов клеток-предшественников в развитии патологических процессов, а также разработка и совершенствование методов фармакологической модификации их функций на моделях некоторых распространенных заболеваний. Весьма перспективным представляется применение стволовых клеток из различных источников (из тканей плаценты, эндометрия, жировой ткани, амниотической жидкости, хориона и других) при лечении внутриутробной задержки роста плода, для коррекции экстремально низкой массы тела плода, плацентарной недостаточности, гипоксии новорожденных, респираторного дистресссиндрома и т.д. Исследователи выражают обоснованный оптимизм, поскольку иммуномодулирующие свойства мезенхимальных стволовых клеток могут эффективно применяться для терапии таких состояний, как иммунное бесплодие, неудачи имплантации в программе ЭКО, в восстановлении функционального эндометрия при синдроме Ашермана и внутриматочных синехиях, при привычном невынашивании и других заболеваниях репродуктивной системы.
Проводятся исследования, направленные на изучение молекулярно-генетических и клеточных аспектов организации и пластичности головного мозга человека в норме и при различных заболеваниях ЦНС. В частности, с использованием современных технологий анализа генома в клетках головного мозга впервые было обнаружено, что механизмы патологии нервной системы при аутизме, шизофрении, нейродегенеративных болезнях раннего и позднего возраста (атаксии, болезни Альцгеймера) обусловлены нарушениями организации и функционирования (эпи-)генома клеток, индивидуальных нейронов и нейронных сетей головного мозга. Постгеномные технологии анализа молекулярных и клеточных механизмов патологии ЦНС создали новые предпосылки для исследований в области трансляционной психиатрии, ориентированной на разработку научно обоснованных методов клеточной регенеративной медицины при нейродегенеративных заболеваниях.
В то же время, несмотря на очевидные достижения клеточной биологии и регенеративной медицины, подогреваемые очевидной их коммерциализацией, стимулирующей порой нездоровый ажиотаж в клинической медицине, существует множество вопросов как фундаментального, так и прикладного характера, в значительной степени сдерживающих темпы трансляции этих достижений в практическую медицину. Среди них:
• отсутствуют адекватные концепции, разъясняющие механизм действия клеточных трансплантатов, а также научно не обоснованы подходы к определению объективной терапевтической дозировки клеточных препаратов;
• не разработаны системные подходы к оценке механизмов возникновения и поддержания васкуляризации в зоне клеточного трансплантата, а также теория взаимодействия трансплантируемого клеточного препарата с клетками тканей реципиента;
• отсутствует необходимый ряд стандартных моделей для экстраполяции всего спектра повреждений и болезней человека (особенно на приматах);
• не разработан жесткий технологический регламентпротокол, позволяющий проводить эффективную и безопасную клеточную экспансию in vitro (аномалии гено- и фенотипа, про- и эукариотическая контаминация, гетерохронность и гетерогенность морфофункциональных признаков в культуре);
• отсутствуют стандартизованные FDA-разрешенные и апробированные клеточные линии эмбриональных стволовых клеток или иные линии клеток для массового применения.
На основании глубокого анализа достижений и проблем клеточной биологии и регенеративной медицины Президиум Российской академии медицинских наук постановляет:
• Считать научные исследования в области клеточных
технологий и регенеративной медицины приоритетными и перспективными для различных областей медицины. Подготовить и представить на утвержде- 5
ние Президиума РАМН Программу научных исследований РАМН по проблемам клеточных технологий
и регенеративной медицины.
• Продолжить и расширить трансляционные фундаментальные и клинические исследования, направленные:
— на изучение фундаментальных механизмов эффектов клеточных продуктов на локальном и системном уровне;
— комплексное изучение технологии получения индуцированных плюрипотентных стволовых клеток и их применения в практической медицине профильными учреждениями РАН, РАМН, ФМБА и Минздрава РФ;
— изучение перспектив клеточной терапии путем введения в организм суспензии стволовых и/или дифференцированных специализированных клеток;
— разработку биоинженерных клеточно-тканевых конструкций, созданных на основе трехмерной (3D) биополимерной матрицы и функционально дифференцированных клеток; разработку технологий и изучение перспектив трансплантации 3D-организованных мини-тканей (тканевых сфероидов) и их применения для полной или частичной компенсации поврежденных тканей и органов и восстановления их специфических функций, а также на скорейшее развитие 3D-технологий репрограммирования соматических эпителиальных и мезенхимальных клеток пациентов в мультипотентный пролиферирующий модуль для репарации поврежденных органов;
— развитие технологий и изучение перспектив применения персонализированных подходов к индукции морфогенеза и физиологической регенерации в тканях и органах пациента путем введения аутологичных стволовых клеток;
— исследование перспектив применения клеточных продуктов для in vitro изучения функций систем, органов и тканей, а также с целью доклинического анализа эффективности диагностических и лекарственных препаратов;
#
ВЕСТНИК РАМН /2013/ № 9
— исследование перспектив применения клеточных продуктов в онкологии, терапии сердечно-сосудистых, эндокринных, неврологических и психических заболеваний и заболеваний репродуктивной системы.
• Председателям президиумов СО и СЗО РАМН, ака-демикам-секретарям отделений РАМН, директорам НИУ РАМН при планировании и проведении научно-исследовательских и опытно-конструкторских работ (НИОКР) руководствоваться перечисленными в настоящем постановлении приоритетными направлениями.
• Поддержать создание в ОБМН РАМН НИИ трансляционной медицины в целях развития научных исследований, в т.ч. в области клеточных технологий и регенеративной медицины, подготовки их трансфера в клинику, которые бы обеспечивали реализацию научно-исследовательских программ в аспектах стратегии развития фундаментальной науки до 2025 г.
• Научным советам РАМН по иммунологии, морфологии человека, биотехнологии, общей патологии и патофизиологии, экспериментальной и прикладной физиологии, биомедицинской химии при поддержке Президиума РАМН:
6 — усилить координацию научных исследований в наи-
более наукоемких областях клеточной биологии и регенеративной медицины, молекулярной биологии и физиологии клетки, нанотехнологиях;
— способствовать быстрому и своевременному внедрению наиболее значимых фундаментальных разработок в области клеточной биологии и регенера-
тивной медицины в практическую кардиологию, онкологию, неврологию, эндокринологию и репро-дуктологию;
— максимально способствовать подготовке специалистов в области клеточной биологии, клеточных технологий и регенеративной медицины;
— ходатайствовать перед Минобрнауки России и Минпромторгом России об увеличении бюджетного финансирования НИОКР в области клеточных технологий и регенеративной медицины в рамках существующих ФЦП, а также открытии новых ФЦП, направленных на внедрение технологических разработок в практическое здравоохранение;
— организовать с участием учреждений РАМН, РАН, ФМБА и Минздрава России Центр коллективного пользования по клеточным технологиям для координации работ с привлечением ведущих специалистов (кардиологов, неврологов, онкологов, гематологов, эндокринологов, травматологов и других) на базе профильного НИИ РАМН.
Контроль за исполнением данного постановления возложить на вице-президента РАМН академика РАМН А.И. Арчакова и академика-секретаря ОМБН РАМН академика РАМН В.П. Чехонина.
Президент РАМН, академик РАН и РАМН И.И. Дедов
Главный ученый секретарь Президиума РАМН, академик РАМН В.А. Тутельян
#
