CC BY
23
KËIHI4HA TA EKCПEPИMEHTAЛЬHA MEДИЦИHA
© Topянiк E. Л.
УДK 618. 2-085. 844. б
TopfííiK E. Л.
ПOPIBHЯЛЬHA XAPAKTEPИCTИKA EФEKTИBHOCTI AHTИOKCИДAHTIB
ЗА УMOB ФETOПЛAЦEHTAPHOÏ HEДOCTATHOCTI У BAГITHИX ЩУPIB
Haцioнaльний фapмaцeвтичний yнiвepcитeт (м. Xap^)
Зв'язoк poбoти з HДP yнiвepcитeтy: poбoтa викoнaнa в paмкax нayкoвo-дocлiднoÏ пpoгpaми Ha-цioнaльнoгo фapмaцeвтичнoгo yнiвepcитeтy «Ôap-мaкoлoгiчнi дocлiджeння бioлoгiчнo-aктивниx peчo-вин i лiкapcькиx зacoбiв cинтeтичнoгo тa пpиpoднoгo пoxoджeння, Ïx зacтocyвaння в мeдичнiй пpaктицi», № дepж. peecтpaцiÏ 0103U000478.
Bcтyп. Heвинoшyвaння вaгiтнocтi e urnpo-кo poзпoвcюджeнoю пaтoлoгieю (ÏÏ чacтoтa cягae 20-25 % вщ ycix вaгiтнocтeй), щo виникae в peзyль-тaтi впливу piзнoмaнiтниx фaктopiв [1]. Kлiнiчнo нe-винoшyвaння вaгiтнocтi пpoявляeтьcя гocтpoю aбo xpoнiчнoю гiпoкcieю плoдy тa зaтpимкoю йoгo poз-витку. Чacтo вaгiтнicть i пoлoги cyпpoвoджyютьcя виcoким pизикoм, щo oбyмoвлюe виcoкий piвeнь пepинaтaльниx втpaт [2]. Пpи цьoмy диxaльнi пo-pyшeння тa acпipaцiйний cиндpoм вiдмiчaютьcя y 11% мaлюкiв. ^му, впpoвaджeння в пpaктикy лiкapcькиx пpeпapaтiв, якi здaтнi yпoвiльнювaти пpo-цecи пepeкиcнoгo oкиcнeння лiпiдiв (ПОЛ) й rap^ гyвaти гiпoкcичнi cтaни плoдy - aктyaльнa зaдaчa aкyшepcтвa [1, 7]. Одним iз вiдoмиx пpeпapaтiв, щo вoлoдie цим видoм фapмaкoлoгiчнoÏ aктивнocтi й зacтocoвyeтьcя в a^mep^^ пpaктицi пpи гecтoзax, нeфpoпaтiÏ вaгiтниx, е ecceнцiaлe [13]. У зв'язку з нeoбxiднicтю poзшиpeння apceнaлy aнтиoкcидaнтiв тa гpaвiдoпpoтeктopiв, нaшy yвaгy пpивepнyв тaкий пpeпapaт, як caльбyтaмoлy гeмicyкцинaт (caльгiм). Caльгiм мicтить зaлишoк бypштинoвoÏ киагю-ти, щo зyмoвлюe aнтигiпoкcичнy дiю, якa вигiднo дoпoвнюe тoкoлiтичний eфeкт дaнoгo пpeпapa-ту, вiдpiзняючи йoгo вiд iншиx ß2-aдpeнoмiмeтикiв [14]. Пoтpeбye зв'яcyвaння вплив дaнoгo пpeпa-paтy нa cтaн пpoцeciв ПОЛ зa yмoв мoдeлювaння фeтoплaцeнтapнoÏ нeдocтaтнocтi.
Meтa poбoти - вивчити пopiвняльнy xapaктepиc-тику eфeктивнocтi aнтиoкcидaнтiв зa yмoв фeтoплa-цeнтapнoÏ нeдocтaтнocтi y вaгiтниx щypiв.
Oб'eкт i мeтoди дocлiджeння. Дocлiджeння викoнaнo нa 40 вaгiтниx нeлiнiйниx щypax, мacoю 180,00 - 220,0 г, poзпoдiлeниx зa мeтoдoм paндoмiзaцiÏ нa 4 piвниx гpyпи. Утpимaння твapин тa eкcпepимeнти пpoвoдилиcя вiдпoвiднo дo пoлo-жeнь «GвpoпeйcькoÏ кoнвeнцiÏ пpo зaxиcт xpeбeтниx твapин, якi викopиcтoвyютьcя для eкcпepимeнтiв тa iншиx нayкoвиx цiлeй» (Cтpacбypг, 1985), «^галь-ниx eтичниx пpинципiв eкcпepимeнтiв нa твapинax»,
yxвaлeниx Пepшим нaцioнaльним кoнгpecoм з 6ío-eтики (KиÏв, 2001).
Tвapини 1-oÏ гpyпи - щypи з фiзioлoгiчним пe-peбiгoм вaгiтнocтi, яким з 10-11 дня вaгiтнocтi пpo-тягoм 7 дыв ввoдили пiдшкipнo poзчинник - мacлo coняшникoвe (0,5 мл/кг) 1 paз нa дoбy тa внyтpiш-ньoшлyнкoвo 0,5 мл диcтильoвaнoÏ вoди 2 paзи нa дoбy. У щypiв тpьox iншиx гpyп мoдeлювaли фeтoплa-цeнтapнy нeдocтaтнicть тoкcичнoгo гeнeзy. З цieю мeтoю, з 10-11 дня вaгiтнocтi пpoтягoм 7 дыв ввoди-ли пiдшкipнo 50 % мacляний poзчин тeтpaxлopмeтa-ну в дoзi 0,5 мл/кг. Tвapини II фупи - вaгiтнi щypи з тeтpaxлopмeтaнoвoю фeтoплaцeнтapнoю нeдocтaт-нicтю, бeз лiкyвaння. Tpeтя гpyпa щypiв зa 2 гoд дo й чepeз 2 гoд пicля iн'eкцiÏ poзчинy тeтpaxлopмeтaнy oтpимyвaли caльбyтaмoлy гeмicyкцинaт (^льим, «Фapмaвiтa», РФ) y дoзi 30 мг/кг, IV гpyпa - пpeпapaт пopiвняння ecceнцiaлe («Rhone-Poulenc Rorer», Hi-мeччинa) y дoзi 200 мг/кг. Чepeз тиждeнь, нa 17-18-й дeнь вaгiтнocтi, пicля гoдyвaння пpoтягoм 14-16 гад, щypiв дeкaпiтyвaли пiд нapкoзoм (eтaмiнaл-нaтpiй, 35 мг/кг). Cиpoвaткy кpoвi зaмopoжyвaли тa збepiгa-ли y piдкoмy aзoтi дo пoчaткy aнaлiзy. Пeчiнкy, плa-цeнтy тa мaткy гoмoгeнiзyвaли y 100 мМ тpиc-бyфepi (pH 7,4) y cпiввiднoшeннi 1:3. Piвeнь гiдpoпepeкиciв лiпiдiв y cиpoвaтцi кpoвi тa y гoмoгeнaтax тганин ви-знaчaли cпeктpoфoтoмeтpичнo зa зaгaльнoпpий-нятими мeтoдaми, виpaжaючи Ïxнiй вмют y eквiвa-лeнтниx кiлькocтяx мaлoнoвoгo aльдeгiдy (МДА) [10, 12]. Aнтиoкиcнювaльнy aктивнicть cивopoтки кpoвi aнaлiзyвaли зa мeтoдoм [8, 3]. Пpo aктивнicть cyпepoкcидциcмyтaзи (CОД) y гoмoгeнaтax opгaнiв cyдили зa iнгiбyвaнням peaкцiÏ вiднoвлeння нiтpoтe-тpaзoлiю cиньoгo cyпepoкcидними paдикaлaми, щo гeнepyютьcя y ecaнтин-кcaнтинoкcидaзнiй cиcтeмi. Bизнaчaли aктивнicть глyтaтioнpeдyктaзи, глyтaтioн-пepoкcидaзи, глyтaтioн-S-тpaнcфepaзи тa кaтaлaзи [11]. Вмют бтга в пpoбax визнaчaли зa Лoypi [8]. Пpoцecи ПОЛ е тicнo пoв'язaними з мopфoфyнк-цioнaльним cтaнoм клiтинниx мeмбpaн, ocнoвним кoмпoнeнтoм якиx е фocфoлiпiди. Bcтaнoвлeнi в eкcпepимeнтi aнтиoкcидaнтнi влacтивocтi caльгiмy е oбфyнтyвaнням дoцiльнocтi йoгo зacтocyвaння пpи пaтoлoгiÏ вaгiтнocтi, щo cyпpoвoджyeтьcя пiдвищeн-ням iнтeнcивнocтi пpoцeciв ПОЛ [13]. Cтaтиcтичнy oбpoбкy дaниx здiйcнювaли зa дoпoмoгoю пaкeтa пpoгpaм Statistica for Windows 6,0 з викopиcтaнням
KËIHI4HA TA EKCïEPÈMEHTAËbHA МЕДИЦИНА
Taблиця 1
Bплив caльгiмy й ecceнцiaлe нa пpooкcидaнтнo-aнтиoкcидaнтний бaлaнc cиpoвaтки кpoвi вaгiтниx щypiв ça умсв мoдeлювaння фeтoплaцeнтapнoГ нeдocтaтнocтi M±m, n=10
Пoкaзники Уюви дocлIдy
Koнтpoль CCI4 CCI4+ caльгlм CCI4+ ecceнцlaлe
Пдpoпepeкиcи л1п1д1в, нюль MДA/ мл 2,30+0,17 3,76+0,51* 2,36+0,24# 2,38+0,25#
Aнтиoкиcнювaльнa aктивнicть, % 48,4±4,7 31,6+3,7* 44,0+2,8# 39,4+3,9
ГлyтaтIoнпepoкcидaзa, нюль HAДФH /мл*в 2545+168 2101+164 2331+256 2570+185
ГлyтaтIoн-S-тpacфepaзa нюль XHÁ /мл■xв 49,1+6,3 42,9+9,5 38,6+7,1 43,3+2,3
oтpимyвaли ecce4ôiaëe.
Taблиця 2
Bплив caльгiмy тa ecceнцiaлe нa пpooкcидaнтнo-aнтиoкcидaнтний бaлaнc y пeчiнцi вaгiтниx щypiв ça умов мoдeлювaння фeтoплaцeнтapнoГ нeдocтaтнocтi M+m, n=10
Пpимiткa: y тaбл. 1-3 cтaтиcтичнo знaчyщa plзниця (p<0,05): * - щoдo кoнтpoлю; # - щдо твapин, як1 oтpимyвaли CCI4; " - щoдo твapин, як1
Пoкaзники Уюви дocлiдy
Koнтpoль CCI4 CCI4+ caльгlм CCI4+ ecceнцlaлe
T^ponepe^^ л1п1д1в, нюль MДA/ мл 0,24+0,02 0,36+0,04* 0,26+0,02# 0,30+0,03#
MДA, пюль /мг бlлкa 21,3+2,26 33,9+2,96* 19,9+1,45# 22,8+0,76#
Cyпepoкcиддиcмyтaзa, oд. / мг бlлкa 701+56,5 518+49,2* 676+45,8# 730+51,1 #
ГлyтaтIoнпepoкcидaзa, нюль HAДФH /мг бlлкa■xв 171+30,6 132+17,7 123 + 19,5 135+20,3
ГлyтaтIoнpeдyктaзa, нюль HAДФH/ мг бlлкa■xв. 34,8+0,8 30,4+3,3 32,7+2,0 42,7+5,2
Taблиця 3
Bплив caльгiмy тa ecceнцiaлe нa пpooкcидaнтнo-aнтиoкcидaнтний бaлaнc y плaцeнтi й мaтцi вaгiтниx щypiв, ça умов мoдeлювaння фeтoплaцeнтapнoГ нeдocтaтнocтi M+m, n=10
Пoкaзники Уюви дocлIдy
Opгaн Koнтpoль CCI4 CCI4+ caльгlм CCI4+ ecceнцiaлe
Пдpoпepeкиcи л1п1д1в, нюль MДA/ мл П 0,3+0,02 0,5+0,03* 0,4+0,03# 0,4+0,02#
M 0,4+0,01 1,0+0,12* 0,4+0,13# 0,4+0,03#
MДA, пюль /мг бlлкa П 24,7+0,9 32,8+1,7* 26,0+2,2# 29,4+3,3
M 25,1+4,65 55,8+6,1* 25,8+6,1# 25,9+4,2#
Cyпepoкcиддиcмy-тaзa, oд. / мг бтга П 310+33 206+19* 263+33 220+22
M 450+70 424+40 419+52 427+52
ГлyтaтIoнпepoкcи-дaзa, июль HAДФH/ мг бlлкa•xв П ПВ 47,7+3,1 37,5+2,0 41,2+1,2 41,9+4,4
П ^ 59,7+2,2 48,1+2,0* 51,8+3,0 57,8+3,2
M 105+10,5 84,7+4,3 102+8,3 96,5+7,7
ГлyтaтIoнpeдyктa-зa, нюль HAДФH/ мг бlлкa•xв. П 11,3+0,8 8,3+0,5* 8,9+0,4* 9,1+0,5*
M 26,4+3,27 17,5+1,01* 20,0+1,3 19,5+1,05
ГлyтaтIoн-S-тpaнc-фepaзa, нM XHÁ/ мг бlлкa•xв. П 15,0+1,6 11,0+0,8* 12,0+1,0 13,4+1,1
Kaтaлaзa, мкM ^О, /мг бlлкa•xв. П 12,5+1,33 8,98+0,57* 10,4+1,2 10,6+0,74
Пpимiткa: П - nnaöem"a, M - мaткa, cyбcтpaти: ПВ - пepeкиc вoдню, l"K - Twponeperac кyмoлy.
t-кpитepiю Cт'юдeнтa i кopeляцiйнoгo aнaлiзy. В1д-мiннocтi ввaжaли дocтoвipними пpи <0,05.
Peзyльтaти дocлiджeнь тa ïx oбгoвopeння.
Дaнi, нaвeдeнi y тaбл. 1-3, cвiдчaть npo тe, щo N^e-лювaння фeтoплaцeнтapнoÏ нeдocтaтнocтi, шляxoм ввeдeння тeтpaxлopмeтaнy вaгiтним щypaм, пocи-люе пpoцecи ПОЛ y кpoвi, пeчiнцi, плaцeнтi й, oco-бливo, в мaтцi eкcпepимeнтaльниx твapин. Taк, вм1от гiдpoпepeкиciв лтщ!в зpio, пopiвнянo з кoнтpoлeм, y
196
cepeдньoмy нa 64 %, 50 %, 36 % тa 181 %, вiдпoвiднo. ВМ1ОТ втopиннoгo пpoдyктy ПОЛ - ЫДА З61ЛЬШИВОЯ y пeчiнцi й плaцeнтi нa 59 % тa нa 33 %, a y iwa^i -нa 122 %. Aнтиoкиoнювaльнa aктивнioть cивopoтки кpoвi, якa е мapкepoм cтaнy нeфepмeнтaтивнoгo aнтиoкoидaнтнoгo зaxиoтy, змeншилaoя нa 35 %, пopiвнянo з цим пoкaзникoм y кoнтpoльниx твapин (щypи з фiзioлoгiчним пepeбiгoм вaгiтнooтi).
KnIHNHA TA EKCПEPИMEHTAЛЬHA MEДИЦИHA
Aктивнicть CОД - фepмeнтy, щo кoнтpoлюe пep-ший piвeнь aнтиoкcидaнтнoгo зaxиcтy, - y пeчiнцi й y плaцeнтi пoнизилacя, вiдпoвiднo нa 2б % тa 34 % (тэбл. 2, З), a y гoмoгeнaтax мaтки нe змiнилacя (тэбл. З). Kaтaлaзнa aктивнicть y гoмoгeнaтax плa-цeнти щypiв, якi oтpимyвaли тeтpaxлopмeтaн, змeн-шилacя нa 28 %, пopiвнянo з кoнтpoлeм (тэбл. З). Aктивнicть глyтaтioнпepoкcидaзи - ocнoвнoгo фep-мeнтy, щo yтилiзye гiдpoпepeкиcи лiпiдiв, - y гoмo-гeнaтax пeчiнки пpaктичнo нe змiнилacя, y cиpoвaтцi кpoвi й y мaтцi вoнa мaлa тeндeнцiю дo знижeння, a в плaцeнтi пoнизилacя нa 19 %, пpи oкиcнeннi гiдpoпe-peкиcy кyмoлa, й нa 21 % - пpи oкиcнeннi пepeкиcy вoдню (тэбл. 1-З). У гoмoгeнaтax плaцeнти щypiв, як oтpимyвaли тeтpaxлopмeтaн, виявлeнo тaкoж дocтoвipнe пoнижeння глyтaтioн-S-тpaнcфepaзнoÏ aктивнocтi, тoдi як y cиpoвaтцi кpoвi aктивнicть дa-нoгo фepмeнтy мaйжe нe зaзнaлa змiн (тэбл. 1, З). Aктивнicть глyтaтioнpeдyктaзи y гoмoгeнaтax пeчiнки нe змiнилacя, a y гoмoгeнтax мaтки й плaцeнти змeн-шилacя, пopiвнянo з кoнтpoлeм, нa 34 % тa нa 27 % вiдпoвiднo (тэбл. 2, З).
Taким чинoм, aктивнicть вcix фepмeнтiв, щo ви-вчaлиcя, дocтoвipнo пoнижyвaлacя тiльки y плaцeнтi щypiв, кoтpим бyлo ввeдeнo тeтpaxлopмeтaн; y мaтцi нe змiнювaлacя aктивнicть CОД, a y пeчiнцi - rnyia-тioнпepoкcидaзи тa глyтaтioнpeдyктaзи. Cлiд зaзнa-чити, щo викopиcтoвaнa мoдeль фeтoплaцeнтapнo,i нeдocтaтнocтi cyпpoвoджyeтьcя пoнижeнням нaдiй-нocтi фepмeнтaтивнoÏ тa нeфepмeнтaтивнoÏ aнтиoк-cидaнтниx cиcтeм, a тaкoж aктивaцieю ПОЛ y кpoвi й y вcix дocлiджyвaниx opгaнax eкcпepимeнтaльниx твapин.
Зacтocyвaння caльгiмy y щypiв з мoдeллю фeтo-плaцeнтapнoÏ нeдocтaтнocтi дoзвoлилo нopмaлiзy-вaти вмicт пepвинниx тa втopинниx пpoдyктiв ПОЛ y cиpoвaтцi кpoвi, гoмoгeнaтax пeчiнки, плaцeнти тa мaтки (тэбл. 1-З). Éora eфeктивнicть пepeвищyвa-лa тaкy y пpeпapaтy пopiвняння ecceнцiaлe. Caльгiм вiднoвлювaв aнтиoкиcнювaльнy aктивнicть cиpoвaт-ки кpoвi твapин, якi oтpимyвaли тeтpaxлopмeтaн, дo piвня y кoнтpoльниx твapин (тэбл. 1), щo вкaзye нa пiдвищeння нaдiйнocтi нeфepмeнтaтивнoÏ aнтиoкcи-дaнтнoÏ cиcтeми. Зa впливoм нa aктивнicть aнтиoк-cидaнтниx фepмeнтiв пeчiнки зa дieю нa aктивнicть пepoкcидaзи й кaтaлaзи y плaцeнтi, caльгiм мaлo
вiдpiзнявcя вiд ecceнцiaлe (тэбл. 2, З). Paзoм з цим, caльгiм, як i ecceнцiaлe, нe пoпepeджyвaв пoнижeн-ня глyтaтioнpeдyктaзнoÏ aктивнocтi y плaцeнтi, якe викJlикaлocя тeтpaxлopмeтaнoм. Однaк, щoдo a^ тивнocтi CОД плaцeнти, ^льим пpoявляв пoмipний зaxиcний eфeкт, y той чac як ecceнцiaлe був пpaктич-нo нeeфeктивним (тэбл. З).
Taким чинoм, caльгiм, як cвiдчaть peзyльтaти дo-cлiджeння, нopмaлiзye iнтeнcивнicть ПОЛ й збiльшye нaдiйнicть aнтиoкcидaнтниx cиcтeм нe тiльки y плa-цeнтi й мaтцi, aлe й y кpoвi тa пeчiнцi вaгiтниx щypiв з мoдeллю фeтoплaцeнтapнoÏ нeдocтaтнocтi тек^ч-нoгo гeнeзy. Для a^niep^^'i' пpaктики нopмaлiзa-цiя aнтиoкcидaнтнoгo cтaтycy пeчiнки мae вeликe знaчeння, o^i^rn йoгo пopyшeння чacтo ^o^epi-гaютьcя пpи вaгiтнocтi й cyпyтнix eкcтpaгeнiтaльниx зaxвopювaнняx, тяжкиx фopмax гecтoзy.
Ecceнцiaлe, щo е cклaдним фocфoлiпiднo-вiтa-мЫним кoмплeкcoм, дoбpe зapeкoмeндyвaв ceбe як мeмбpaнoпpoтeктop й aнтиoкcидaнт. Йoгo фoc-фoлiпiди iнтeгpyютьcя в cтpyктypy мeмбpaни й пe-peшкoджaють нaдмipнoмy ПОЛ, цiaнoкoбaлaмiн тa a-тoкoфepoл мaють aнтиoкcидaнтнi влacтивocтi, a тiaмiн, pибoфлaвiн, пipидoкcин, нiкoтинaмiд - aнти-гiпoкcичнi. Ц фapмaкoлoгiчнi влacтивocтi ecceнцi-aлe oбyмoвлюють йoгo зacтocyвaння пpи гecтoзax, нeфpoпaтiÏ вaгiтниx. Однaк, як cвiдчaть peзyльтaти дocлiдiв, зa yмoв eкcпepимeнтaльнoÏ фeтoплaцeн-тapнoÏ нeдocтaтнocтi, caльгiм виявляв бтьш виpa-жeнy aнтиoкcидaнтнy aктивнicть, ыж ecceнцiaлe.
Bиcнoвки.
1. Caльбyтaмoлy гeмicyкцинaт (caльгiм) чинить aнтиoкcидaнтнy дiю, яга вepифiкyeтьcя зa змeн-шeнням нaкoпичeння пpoдyктiв вiльнopaдикaльнoгo oкиcнeння й пiдвищeнням aктивнocтi фepмeнтiв a^ тиoкcидaнтнoгo зaxиcтy.
2. У плaцeнтi caльгiм cпpияe нopмaлiзaцiÏ piвня мaлoнoвoгo дiaльдeгiдy й aктивнocтi cyпepoк-cицциcмyтaзи, oднaк нe нopмaлiзye aктивнocтi глyтaтioнpeдyктaзи в ткaнинax плaцeнти.
3. Caльгiм е нaйбiльш eфeктивним aнтиoкcидaн-тoм, нiж пpeпapaт пopiвняння ecceнцiaлe, зa yмoв мoдeлювaння фeтoплaцeнтapнoÏ нeдocтaтнocтi.
Пepcпeктиви пoдaльшиx дocлiджeнь. B пo-дaльшoмy плaнyeтьcя вивчeння eфeктивнocтi aнти-oкcидaнтiв piзниx мexaнiзмiв дм пpи фeтoплaцeнтap-нiй нeдocтaтнocтi.
Лiтepaтypa
1. Aбpaмчeнкo B. B. Aнтиoкcидaнты и aнтигипoкcaнты в aкyшepcтвe (Окcидaтивный cтpecc в aкyшepcтвe и ero тepaпия aнтиoкcидaнтaми и aнтигипoкcaнтaми) / B. B. Aбpaмчeнкo. - ^б.: ДEAH, 2001. - 400 c.
2. Aктyaльныe вoпpocы нeвынaшивaния бepeмeннocти: cбopник клиничecкиx лeкцiй / Ю. Э. Дoбpoxoтoвa, Эм. Джeбaвa, A. B. Cтeпaнян [и дp.]. - M.: Meдицинa, 2007. - 9б c.
3. Apyтюнян A. B. Meтoды oцeнки cвoбoднopaдикaльнoro oкиcлeния и aнтиoкcидaнтнoй cиcтeмы opraнизмa: мeтoд. pe-кoмeндaции / A. B. Apyтюнян, E. E. Дyбининa, H. H. Зыбинa. - CI16.: Фoлиaнт, 2000. - 104 c.
4. Бioтичнa eкcпepтизa дo клiнiчниx тa iншиx нayкoвиx дocлiджeнь, щo ви^ную^ая нa твapинax: мeтoд. peкoм. / О. Г. Peзнiкoв, A. I. Coлoвйoв, H. B. Дoбpeля, О. B. Cтeфaнoв // Bicник фapмaкoлoriÏ тa фapмaцiÏ. - 200б. - № 7. -C. 47-б7.
5. Koнoнcкий A. И. Гиcтoxимия. Bыявлeниe cyкцинaтдeгидpoгeнaзы пo Haxлacy, Baлькepy и Зилeгмaнy / A. И. Koнoн-окий. - K.: Bищa шкoлa, 197б. - C. 175-17б.
6. Kopoлюк M. A. Опpeдeлeниe aктивнoоти кaтaлaзы / M. A. Kopoлюк, Л. И. Ивaнoвa // Лaб. дeлo. - 1998. - № 1. - C. 1б-19.
K^IHIHHA TA EKCnEPMMEHTA^bHA MEflMUMHA
7. ManeBMH O. K. OeTonnaueHTapHaa HeAOCTaTOHHOCTb / IO. K. ManeBMH, B. A. lilocTaK. - Mmhck: Benopycb, 2007. - 158 c.
8. MawKOBCKUM M. fl. TleKapcTBeHHbie cpeACTBa / M. fl. MawKOBCKMM. - 17-e y3A., nepepa6., Mcnp. m Aon. - M.: HoBaa BonHa: M3AaTenb YMepexKOB, 2011. - 1216 c.
9. Hmkmtmh A. M. BpeAHbie <£aKTopbi cpeAbi m penpoAyKTMBHaa CMCTeMa HenoBeKa (oTBeTCTBeHHoCTb nepeA 6yAy^MMM no-KoneHMMM) / A. M. Hmkmtmh. - CI16.: 3^BM - CI16., 2005. - 216 c.
10. PaA3MHCKMM B. E. BMoXMMMa nnaueHTapHOM HeAoCTaTOHHoCTM / B. E. PaA3MHCKMM, n. 3. CManbKOB. - M.: M3a-bo PYflH, 2011. - 273 c.
11. CMAe^bHMKOBa B. M. npMBbiHHaa noTepa 6epeMeHoCTM / B. M. CMAenbHMKOBa. - M.: TpMaAa - X, 2002. - 158 c.
12. CTanbHaa M. fl. MeTOA onpeAeneHMa ManoHOBoro AManbAerMAa c noMo^bo TMo6ap6MTypoBoM kmc.oth / M. fl. CTanbHaa, T. r. rapMWBM.™ // CoBpeM. MeTOAbi b 6moxmmmm / noA peA. B. H. OpexoBMH. - M.: MeAMUMHa, 1977. - C. 66-68.
13. OM.MnnoB O. C. n.aueHTapHaa HeAOCTaTOHHOCTb / O. C. OM.MnnoB, E. B,KapHayxoBa, A. A. Ka3aHueBa. - M.: MEflnpecc-MH^opM, 2009. - 160 c.
14. lileBe.eBa r. A. KopperMpyo^Me CBOMCTBa canbrMMa npM naTonorMHecKMX cocToaHMax CMCTeMH MaTb-nnoA / r. A. 0eBe-neBa, B. C. AKMHbmMHa, B. T. Om.mmohob, C. 3. CKaHMnoBa // Bo... Bcepocc. HayHH. UeHTpa no 6e3onacHoCTM BAB. - Ky-naHOBHa, 2001. - C. 48-57.
15. Starzyk K. A. A placental pathology view of preterm labor: villous and uteroplacental vascular pathology [3neKTpoHHbiM pe-cypc] / K. A. Strarzyk, C. M. Salafia // Medscape women's health journal. - 2010. - Vol. 5, № 6. - PexMM AoCTyna http: // www. medscape. com / viewaricle /408936.
yflK 618. 2-085. 844. 6
nOPIBHq^bHA XAPAKTEPMCTMKA EOEKTMBHOCTI AHTMOKCMflAHTIB 3A yMOB OETOn^AUEH-TAPHOl' HEflOCTATHOCTI y BAHTHMX ^YPIB TopnHiK E. n.
Pe3№Me. MeToo po6oTM 6yno bmbhmtm nopiBHanbHy xapaKTepMCTMKy e^eKTMBHoCTi aHTMOKCMAaHTiB 3a yMOB 0eTon.aueHTapHoI HeAoCTaTHoCTi y BariTHMX i^ypiB. Y AocniAax Ha BariTHMX i^ypax 3 MOAenno ^eTonnaueHTap-hoi HeAoCTaTHoCTi, i^o 6yna BMKnMKaHa TeTpaxnopMeTaHOM, BCTaHOBneHo, i^o P2-aApeHOMiMeTMK canb6yTaMony reMicyKUMHaT (ca.briM) BOnOAie aHTMOKCMAaHTHOO aKTMBHiCTO. flaHMM e^eKT BiAMiHaeTbCa B CMBOpOTUi KpOBi, TKaHMHax neHiHKM, MaTKM Ta nnaueHTM. Y nnaueHTi canbriM cnpMae HopMani3auii piBHa ManoHOBoro AianbAeriAy M aKTMBHoCTi cynepoKCMAAMCMyTa3M, OAHaK He HopMani3ye aKTMBHoCTi rnyTaTioHpeAyKTa3M b TKaHMHax nnaueHTM. AHTMOKCMAaHTHa aKTMBHicTb canbriMa BMi^e, aHix y npenapaTa nopiBHaHHa ecceHuiane.
Kn№HOBi cflOBa: 0eTonnaueHTapHa HeAoCTaTHicTb, aHTMOKCMAaHTHMM Ta npooKCMAaHTHMM CTaH, canbHiM, eCCeHuiane.
yflK 618. 2-085. 844. 6
CPABHMTE.bHAfl XAPAKTEPMCTMKA aOOEKTMBHOCTM AHTMOKCMflAHTOB B yC.OBMHX OETO-nnAUEHTAPHOM HEflOCTATOHHOCTM y EEPEMEHHblX KPbIC
TopnHMK 3. n.
Pe3№Me. Uenbo pa6oTbi aBMnocb M3yHeHMe cpaBHMTenbHOM xapaKTepMCTMKM 300eKTMBHoCTM aHTMOKCMAaH-tob b ycnoBMax 0eTonnaueHTapHoM HeAoCTaTOHHoCTM y 6epeMeHHbix Kpuc. B onbiTax Ha 6epeMeHHbix Kpucax c MOAenbo 0eTonnaueHTapHoM HeAoCTaTOHHoCTM, BH3BaHHoM BBeAeHMeM TeTpaxnopMeTaHa, ycTaHOBneHo, hto P2-aApeHOMMMeTMK canb6yTaMona reMMcyKUMHaT (canbrMM) o6naAaeT aHTMOKCMAaHTHOM aKTMBHoCTbo. flaHHbiM 300eKT oTMeHaeTca b CHBopoTKe KpoBM, TKaHax neHeHM, MaTKM m nnaueHTH. B nnaueHTe canbrMM cnoco6cTByeT HopManM3auMM ypoBHa ManoHOBoro AManbAerMAa m aKTMBHoCTM cynepoKCMAAMCMyTa3H, OAHaKo He HopManM-3yeT aKTMBHoCTb rnyiaTMOHpeAyiKTa3bi b TKaHax nnaueHTH. AHTMOKCMAaHTHaa aKTMBHoCTb canbrMMa Bbiwe, HeM y npenapaTa cpaBHeHMa acceHuMane.
K^№HeBue c^OBa: 0eTonnaueHTapHaa HeAOCTaTOHHOCTb, aHTMOKCMAaHTHoe m npooKCMAaHTHoe cocToaHMe, canbrMM,acceHuMane.
UDC 618. 2-085. 844. 6
Comparative Effectiveness of Antioxidants in Fetoplacental Insufficiency in Pregnant Rats
Toryanik Ye. L.
Abstract. Introduction. Noncarrying of pregnancy is a common pathology (its frequency is 20-25 % of all pregnancies) that arises as a result of the influence of various factors.
The purpose of the research is to study comparative effectiveness of antioxidants in fetoplacental insufficiency in pregnant rats.
Object and methods of research. The research has been carried out on 40 pregnant outbred rats, weighted 180, 00-220, 0 g. Superoxide dismutase (SOD) activity in organs' homogenates had been estimated at inhibition of reduction of nitro tetrazolium blue by superoxide radicals, generated in xanthine-xanthine oxidase system. Activity of glutathionreductase, glutathionperoxidase, glutathione-S-transferase and catalase has been estimated. Antioxidant properties of Salgim®, discovered during the experiment, are the grounds for appropriateness of its use in pregnancy failure, associated with lipid peroxidation (LPO) intensive elevation.
КЛ1Н1ЧНА ТА ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНА МЕДИЦИНА
Results of the research and their discussion. The obtained data showed that modeling of fetoplacental insufficiency, caused by introduction of chlorinated carbon to pregnant rats, reinforces LPO processes in blood, liver, placenta and, especially, in uterus of experimental rodents. In this way content of lipid hydroperoxides increased by the average of 64 %, 50 %, 36 % and 181 %, respectively, as compared with control. Content of malonic dialdehyde (MDA), i. e., secondary product of LPO, increased in liver and placenta by 59 % and by 33 %, respectively, and by 122 % in uterus. Serum antioxidant activity, which is the marker of nonenzymatic antioxidant protection condition, decreased by 35 %, as compared with this index in controlling rodents (rats with physiological pregnancy course).
The activity of all enzymes under study was decreased significantly only in placenta of rats, which were introduced with chlorinated carbon; no changes of SOD activity in uterus and activity of glutathionperoxidase and gluta-thionreductase in liver have been observed.
Application of Salgim® in rats with modeled fetoplacental insufficiency resulted in LPO primary and secondary products' content normalization in blood serum, liver homogenates, placenta and uterus. Its effectiveness was greater, as compared with Essentiale® preparation. Salgim® reduced serum antioxidant activity of rodents, which were introduced with chlorinated carbon, to the level of controlling animals, indicating the increase of reliability of nonenzymatic antioxidation. Salgim® showed nearly the same effect as Essentiale® as for the influence on liver antioxidant enzymes' activity and impact on the activity of peroxidase and catalase in placenta. At the same time both Salgim® and Essentiale® did not prevent decrease in activity of glutathionreductase in placenta, caused by chlorinated carbon. However, Salgim® showed a moderate protective effect as for SOD activity in placenta, while Essentiale® was practically ineffective.
Thus, findings on Salgim® effectiveness showed that it normalizes LPO intensity and increases the reliability of antioxidant systems not only in placenta and uterus, but also in blood and liver of pregnant rats with modeled toxic fetoplacental insufficiency. Normalization of liver antioxidant status is of particular importance for obstetrics, since its disorders are frequently occurred during pregnancy and in associated extragenital diseases and severe forms of gestosis.
Conclusions. Salbutamol hemisuccinate (Salgim®) is of antioxidant effect, verified by the decrease in free radical oxidation products' accumulation and increase in activity of enzymes of antioxidant protection. Salgim® facilitates normalization of malonic dialdehyde level in placenta and activity of superoxide dismutase, although no normalization of glutathionreductase activity has been detected in placenta tissues. Salgim® is the most effective antioxidant as compared with Essentiale® in modeling of fetoplacental insufficiency.
Key words: fetoplacental insufficiency, antioxidant and prooxidant condition, Salgim®, Essentiale®.
Рецензент - проф. Дев'ятк'на Т. О.
Стаття надшшла 5. 03. 2014 р.
